小青龙汤治疗肺小青龙汤伤寒杂病论哮喘支气管炎;肺炎慢性阻塞性肺疾病;肺源性心脏病;肺间质纤维化;肺癌

小青龙汤出自《伤寒杂病论，在《伤寒论》和《金匮要略》中多有论述《伤寒论》第40条“伤寒表不解心下有水气干呕发热而咳……小青龙汤主之第41条“伤寒表不解心下有水气咳而微喘，发热不渴……小青龙汤主之”《金匮要略痰饮咳嗽病脉证并治第十二篇“病溢饮者当发其汗大青龙汤主之小青龙汤亦主之”以及妇人杂病脉证并治第二十二篇“咳逆倚息不得卧，小青龙汤主之”，肺痿肺痈咳嗽上气病脉证并治第七篇“肺胀，咳而上气，烦躁而喘脉浮者心下有水小青龙加石膏汤主之”。此外《金匮要略中亦有“妇人吐涎沫医反下之心下即痞当先治其吐涎沫小青龙汤主之”。小青龙汤主要应用在外寒内饮引起的咳嗽、哮喘、肺胀、肺痈等肺系疾病，在现代临床中亦有广泛应用，其临床疗效和作用机理被反复证实。1现代临床应用1．1咳嗽咳嗽是一种呼吸道常见症状，可单独出现也可伴随其他疾病出现，咳嗽可伴随咳痰。戴伟霞通过研究发现，小青龙汤辨证加减可调节小儿咳嗽变异型哮喘机体IgG4(免疫球蛋白G4)ICAM－1(细胞间黏附因子－1)表达抑制气道炎症减轻气道重塑的发生张霞通过随机对照试验发现小青龙汤合补肺汤能增强宣通肺气的功效，改善患儿肺通气功能，观察组患儿的咳嗽湿啰音哮鸣音及气促缓解时间以及临床疗效明显优于对照组抗生素，能更好地治疗肺寒兼虚型儿童患者。王倩通过随机对照试验观察50例慢性咳嗽患者，结果发现实验组小青龙汤合 九仙散加减方相比于对照组沙美特罗替卡松粉吸入剂能更好改善总有效率和咯痰评分可以看出治疗咳嗽时以小青龙汤为主方再结合其他方剂加减能有效治疗咳嗽。2哮喘又称支气管哮喘，是以慢性气道炎症为特征的异质性疾病由多种细胞及细胞组分参与表现为气道高反应性临床表现为反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等。廖佩婵通过研究分析发现小青龙汤加减联合糖皮质激素雾化吸入治疗儿童哮喘较仅给予糖皮质激素有更好疗效，小青龙汤组呼吸频率(ＲＲ)更低每公斤潮气(Vt/kg)达峰容积(vPTEF/tE)更高临床症状改善更好。宋桂华通过研究发现加味小青龙汤治疗哮喘可能通过下调白介素－6(IL－6)，上调IL－10，刺激分泌性免疫球蛋白A(SIgA)分泌而产生作用机制，起到增强黏膜免疫的保护作用。徐文华等对小青龙汤的靶点网络分析后发现了多个与多种炎症反应、SODGPI)、位于7号染色体的基因(ＲAC1)等。在GO分析中发现小青龙汤可以对蛋白磷酸化的调节、血小板活化、细胞运动、肺发育等生物过程起调控作用。白卫莲等发现使用小青龙汤后患者机体免疫球蛋白IgAIgG、IgE和CD4+T、CD8+T细胞亚群变化均高于对T1．3支气管研究发现小青龙汤与西药雾化治疗支气管炎从数据上讲通过随机对照研究发现观察组患儿治疗后的咳嗽、发热、肺鸣音、喘息等症状的消失时间与对照组相比较差异较明显，同时观察组患者药物治疗后的总有效率95．24%显著较高于对照组80.95%，其不良反应出现的例数明发现小青龙汤联合阿奇霉素可显著改善喘息性支气管炎患儿外周血γ－干扰素(IFN－γIL－10因子表达。1．4肺炎指肺实质即呼吸性支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡的炎症，可能有肺间质受累，部分具有传染性。杨春艳等［11］FEV1)、呼气峰值流速(PEF)、用力肺活量(FVC)水平均较治疗前明显升高，血清肿瘤坏死因子－α(TNF－α)、IL－4水短症状改善时间，抑制炎症因子表达。唐斯伟等发现治疗后试验组小青龙汤与盐酸氨溴索联合治疗C－反应蛋白(TNF－α、免疫球蛋白G(IgG)、IgM水平明研究发现，在老年重症肺炎患者治疗中联合实施加减小青龙汤与莫西沙星进行治疗临床治疗效果较WBC)明显改善，血清IFN－γIL－1β、降钙素原(PCT取破格救肺汤合小床疗效。1．5呼吸衰竭，致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%。毕春和等［15］明显改善，末次随访时治疗组FEV1MMEF)分别为1．81±0．37、2．97±0．27、1．98±0．，对照组分别为1．26±0．41、1．90±0．3102±0．。高振等研究发现小青龙汤辅助西药治疗可显著提高西药对患者FEV1FEV1%FEV1/FVC的疗效，但在排除没有交代随机方法的试验后，没有发现小青龙汤辅助治疗可以提高FVC疗效或者是部分或全部得益于小青龙汤对患者肺功能的改善，小青龙汤辅助西药治疗或无创通气均可提高单纯西药治疗或无创通气治疗的血氧分压(PaO2)并降低动脉血二氧化碳分压(PaCO2)。1．6肺源性心脏病多见于老年人绝大多数肺心病患者是在慢性支气管炎或肺气肿基础上发生的陈晓［17］研究发现真武汤合小青龙汤加减治疗慢性肺源性心脏病效果明显明显改善患中医症候积分，改善心肺功能，改善血液流变学指标。徐文华等分析发现在对小青龙汤对肺心病作用靶点的GO分析过程中小青龙汤对肺心病作用靶点包含25个生物学过程个细胞组成，11个分子功能，小青龙汤治疗肺心病的基因功能主要体现在受体活性、基因表达系统过程的调控等方面在对小青龙汤对肺心病作用靶点的KEGG分析过程中14条信号通路被富集主要涉及神经胶质瘤信号通路、前列腺癌信号通路、PI3K－Akt信号通路、丙型肝炎信号通路、非小细胞肺癌信号通路、补体与凝血级联反应信号通路等向燕通过研究显示中医组患者治疗后FEV1%PaO2PaCO2显著改善，表明变通小青龙汤可改善肺心病患者通气功能，减少二氧化碳潴留，缓解呼吸困难等症状，变通小青龙汤可以通过增加心输出量增强心肌收缩力同时缓解支气管痉挛降低肺血管阻力减轻心脏负荷。其改善作用还可能与气道炎症抑制作用相关其对肺心病患者可以调节炎症细胞因子抑制机体局部炎症反应减轻细胞组织损伤促进心肺功能恢复。1．7肺间质纤维化弥漫性肺间质纤维化是一种炎症性疾病病变主要累及肺间质也可累及肺泡上皮细胞及肺血管，属中医“咳嗽”“喘证”“肺瘘”等范畴。仕丽等指出小青龙汤能有效地拮抗氯化钡、乙酰胆碱和组胺所致的离体豚鼠支气管平滑肌痉挛，并直接松弛平滑肌;调节变态反应抑制抗体生成和过敏介质的释放卞玉凡通过观察小青龙汤对肺纤维化大鼠肺组织病理变化及肿瘤坏死因子－α、转化生长因子－β1表达的影响发现小青龙汤可明显改善肺纤维化大鼠肺 组织病理状况，其作用机制可能和降低肺组织TGF－β1TNF－α表达有关。8肺癌刘宇等总结分析指出变通小青龙汤可广泛用于部分肺癌患者，患者不一定要有外寒的症状，外寒已是肺癌形成的关键原因只要存在痰饮情况在辨证的基础上均可应用变通小青龙汤加减治疗只是在肿瘤的不同阶段其最突出的矛盾不同因此治疗上也有所侧重张培基于核因子κB(NF－κB)信号通路研究小青龙汤对肺癌H292细胞分泌黏蛋白－黏液素5AC(MUC5AC)