循证医学专题专家讲座

医学研究设计基本标准随机对照试验诊疗试验队列研究病例对照研究描述性研究循证医学专题专家讲座第1页医学研究基本要素研究对象研究原因效应指标研究对象研究原因效应指标解释专业问题循证医学专题专家讲座第2页研究对象研究原因效应指标解释专业问题非研究原因循证医学专题专家讲座第3页研究对象研究原因效应指标研究对象A研究对象B研究原因非研究原因非研究原因+对照标准医学研究基本标准——对照循证医学专题专家讲座第4页本草图经——人参相传欲试上党人参者，当使二人同走，一与人参含之，一不与，度走三、五里许，其不含人参者，必大喘，含者气息自如者，其人参乃真也。循证医学专题专家讲座第5页研究对象研究原因效应指标研究对象A研究对象B=随机、均衡标准？非研究原因医学研究基本标准——均衡循证医学专题专家讲座第6页研究对象研究原因效应指标研究对象A研究对象B随机对照试验研究对象分组依据队列研究循证医学专题专家讲座第7页研究对象研究原因效应指标研究对象A研究对象B研究对象分组依据病例对照研究诊疗试验循证医学专题专家讲座第8页研究对象研究原因效应指标不分组不分组研究对象分组依据描述性研究循证医学专题专家讲座第9页原始研究两种基本研究类型观察性研究试验性研究队列研究病例对照研究横断面研究描述性研究病例系列个案报道随机对照试验交叉试验本身前后对照研究非随机同期对照研究诊疗试验循证医学专题专家讲座第10页研究时有没有设计干预原因？试验研究调查研究是否随机有没有对照组分析性研究描述性研究时间方向队列研究非随机对照试验随机对照试验病例对照研究横断面研究有无有无否是暴露→结局结局→暴露循证医学专题专家讲座第11页医学研究设计基本标准随机对照试验诊疗试验队列研究病例对照研究描述性研究循证医学专题专家讲座第12页试验性临床研究概念试验性临床研究是指在人为条件控制下，以特定人群为受试对象(病人或健康志愿者)，以发觉和证实干预办法(药品、特殊检验、特殊治疗伎俩)对特定疾病防治、诊疗有效性(包含药品作用、吸收、分布、代谢、排泄)和安全性(不良反应)前瞻性研究。循证医学专题专家讲座第13页平行组随机对照试验

按照正规随机方法，使每位研究对象（患者）有同等机会被分入试验组或对照组。试验组实施治疗办法，对照组给予对照办法或仅给予抚慰剂，在相同条件下，应用客观效应指标，经一段时间随访观察后，比较两组差异。14循证医学专题专家讲座第14页处理原因随访观察结局事件不发生结局事件发生结局事件不发生随机分组平行组对照示意图结局－结局+试验组对照组样本目标人群结局+结局－随机对照临床试验基本原理循证医学专题专家讲座第15页是指每个受试者随机地在两个或多个不一样试验阶段分别接收指定处理(试验药或对照药)。这是一个将本身对照和成组设计相结合试验设计方法，能够控制个体间差异，同时降低受试者人数。交叉试验16循证医学专题专家讲座第16页时间方向组1组2洗脱期试验组试验组对照组对照组交叉对照示意图循证医学专题专家讲座第17页交叉设计流程图18筛选研究对象剔除不合格者合格研究对象AB组试验组A对照组BBA组对照组B试验组A随机分组第一阶段第二阶段循证医学专题专家讲座第18页两个处理交叉试验(1)2序列，2阶段(two-sequence,two-period)

第一阶段第二阶段 序列1 R T

序列2 T R19循证医学专题专家讲座第19页两个处理交叉试验(2)2序列，3阶段(thetwo-sequencedualdesign)

第一阶段第二阶段 第三阶段 序列1R T T

序列2T RR20循证医学专题专家讲座第20页两个处理交叉试验(3)2序列，4阶段(two-sequence,four-period)

一阶段二阶段三阶段四阶段 序列1R T T R

序列2T RR T21循证医学专题专家讲座第21页例：2×4交叉试验双盲、随机、抚慰剂交叉试验Adouble-blind,randomized,placebo-controlled,crossovertrialPeriod1Period2Period3Period4A:airoxygenoxygenairB:oxygenairairoxygen22JAMA.;302(22):2451-2457循证医学专题专家讲座第22页干预性临床研究设计基本标准伦理性与科学性科学性包含随机、对照、重复、均衡、盲法等标准。循证医学专题专家讲座第23页伦理性临床试验应优先考虑到人利益以及相关伦理道德问题，必须符合《赫尔辛基宣言》和国际医学科学组织委员会颁布《人体生物医学研究国际道德指南》道德标准，即公正、尊重人格、力争使受试者最大程度收益和尽可能防止损害。必须得到相关药品监督管理部门或所在医疗单位伦理委员会同意，同时得到受试对象或其家眷、监护人知情同意。循证医学专题专家讲座第24页科学性

科学性标准是控制误差和偏倚主要办法：随机对照均衡重复盲法循证医学专题专家讲座第25页研究对象处理原因效应指标解释专业问题非处理原因循证医学专题专家讲座第26页研究对象处理原因效应指标研究对象A研究对象B处理原因非处理原因非处理原因+对照标准循证医学专题专家讲座第27页对照标准对照即在研究过程中，确立可供相互比较组别，其目标在于控制各种混杂原因、判别处理原因与非处理原因差异，消除和减小试验误差，提升研究结果真实性和可靠性。对照种类有很多，可依据研究目标和内容加以选择。循证医学专题专家讲座第28页1.空白对照即对照组不施加任何处理原因。多用于动物试验，不宜用于临床疗效研究。2.试验对照指对照组不施加处理原因，但施加某种与处理原因相同试验条件。凡试验原因夹杂主要非处理原因，对试验效应产生影响时宜采取此法。循证医学专题专家讲座第29页3.抚慰剂对照抚慰剂是一个伪药品，其外观、剂型、大小、颜色、重量、气味和口味等都与研究药尽可能相同或相同，但不含有任何药理活性物质制剂。4.标准对照即采取当前标准、公认、通用方法作对照。在评价某新药疗效时，为不延误患者治疗，对于急性病、危重病和有特殊治疗方法疾病，往往应用已知被公认、疗效比很好且比较稳定同类药品作标准对照。循证医学专题专家讲座第30页5.历史对照又称文件对照、潜在对照或回顾对照。是以过去疗法为对照组，以现在新疗法为试验组。循证医学专题专家讲座第31页研究设计——历史性对照研究循证医学专题专家讲座第32页循证医学专题专家讲座第33页6.本身对照本身对照是在同一受试对象不一样时间、不一样部位或对称部位、不一样器官采取不一样处理办法对照，对其效果进行观察和对比分析。本身对照特点是既节约病例数，又易控制试验条件，所以很适合有些不便于另设对照组中医临床研究。普通用于慢性疾病，如高血压、神经系统性疾病。循证医学专题专家讲座第34页7.相互对照是一个不另设对照，而是将几个处理原因互为对照或几个试验组相互比较方法。比如，中药组、西药组、中西医结合组治疗某病对照。这种对照只能在已知几个治疗方案都有效、需要比较哪种更加好时应用。8.复合处理对照是在对试验组与对照组均给予一个基础处理原因之外，试验组再加上新处理原因，以观察新处理原因效应，属于试验对照范围。循证医学专题专家讲座第35页研究对象处理原因效应指标研究对象A研究对象B=随机、均衡标准？非处理原因循证医学专题专家讲座第36页随机标准

是指采取随机方式，使每个受试对象都有同等机会被抽取或分配到试验组和对照组。随机抽样随机分组试验次序随机循证医学专题专家讲座第37页38随机分组作用1、防止主观原因参加2、控制系统误差3、对于试验中意想不到原因起平衡作用4、随机化是统计推断基础循证医学专题专家讲座第38页39随机分组标准医生和患者不能事先知道或决定患者将分配到哪一组接收治疗。医生和患者都不能从一个患者已经进入组别推测出下一个患者将分配到哪一组。每个试验对象分配到不一样处理组机会相同。循证医学专题专家讲座第39页

随机≠随便病人选择性：对医院、治疗医生、药品医生选择性：对病人分组其它：疾病本身规律、病人年纪、性别等后果：影响疗效判断；因为不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效循证医学专题专家讲座第40页41惯用随机分组方法简单随机法（完全随机法）区组随机法分层随机法动态最小随机法循证医学专题专家讲座第41页42简单随机法又称完全随机，是不考虑其它原因情况最基本一个随机方法。经过随机数字表、计算机软件生成等方法产生随机数，然后依据随机数奇偶、秩次大小等，决定分组组别。循证医学专题专家讲座第42页43排序法步骤：编号、取随机数、排序、分组循证医学专题专家讲座第43页44区组随机法区组：将受试对象进行划分，由若干特征相同对象组成，如同一段时间入院患者，体重相近患者。区组随机：每个区组内受试对象进行随机分组。区组长度：一个区组中对象数目，普通是组数倍数。区组大小可变：过小---轻易预测；过大---中期分析时造成区组断裂。循证医学专题专家讲座第44页45分层随机法分层：将总体按某种特征划分为若干个组别、类型或区域等次级。分层目标：使一些对结果影响较大原因在各组分布尽可能相同（均衡）。基本思想：对各层分别制作随机分配表普通用于各层样本量比较大分层原因选择：性别、疾病类型、病程、中心等。循证医学专题专家讲座第45页46分层原因数量和分级：不宜太多，不然组合太多且病人搜集有一定困难。分层随机化方法：各层分别随机，可用简单随机或区组随机。分层随机化安排：病人入选时首先确定属于哪一层，然后依据该层随机表安排。分层随机法循证医学专题专家讲座第46页datahhh;inputstrata;dohosp=1tostrata;inputnb;doi=1ton/b;doj=1tob;r=uniform(0408);output;end;end;end;cards;215061506;run;dataiii;sethhh;number=_n_;

proc

rank

out=jjj;

ranksr_rank;varr;

byhospi;

datakkk;setjjj;

ifr_rank<=b/2

thengroup='A';

elsegroup='B';

proc

print

noobs;

VARhosprr_ranknumbergroup;

run;一段分层区组随机SAS代码循证医学专题专家讲座第47页一段分层区组随机SPSS代码inputprogram. Loop#i=0to71. Computex=rnd(#i/8+0.5). endcase. Endloop. Endfile. Endinputprogram. execute. computeii=uniform(1). rankvariables=IIbyx. execute. Recoderii(1=1)(2=1)(3=1)(4=1)(5=2)(6=2)(7=2)(8=2)intogroup.Execute. 循证医学专题专家讲座第48页49随机分配方案隐藏有研究发觉未隐藏分配方案或分配方案隐藏不完善试验，经常夸大治疗效果30%~41%。在开放性研究中，应先签署知情同意、确定参加研究后，再获知分组方案。循证医学专题专家讲座第49页均衡标准均衡指试验组与对照组(或相互比较组)之间非处理原因相同或相近。均衡意义在于使非处理原因在组间到达均衡性或可比性，提升结论真实性。临床研究主要非处理原因为：年纪、性别、病情、病程、疾病分期、体重、疾病史、家族史、经济条件、初始病情等；随机标准能够部分处理均衡问题，在小样本情况下还需结合配对、分层、区组等办法来实现。循证医学专题专家讲座第50页有条件搜集效应指标基线时，一定要搜集。没条件搜集基线时（如获取组织标本），则要有其它相关资料、作为基线均衡判断。若在规范严格设计下，仍出现基线不均衡，则能够进行协方差分析，作为补救办法。基线很主要：评价均衡性、实现均衡性、校正均衡性循证医学专题专家讲座第51页重复标准重复包含足够样本含量和重复试验(或平行试验)结果可重现性两个方面。重复主要作用在于控制和预计试验(试验)中随机误差，使样本统计量更加好地代表总体参数。循证医学专题专家讲座第52页盲法标准盲法指在临床试验中研究者或受试者不知道试验对象分配所在组接收是试验办法还是对照办法试验方法。盲法目标是克服可能来自研究者或受试对象主观原因所造成偏倚，不过在实施中通常存在一定程度伦理问题，应注意其可行性。循证医学专题专家讲座第53页1.单盲是指受试对象处于盲态。在实施一个试验时，对于受试对象分组或所施加研究原因(如选取药品)，只有研究者知道，而受试对象不知道，这么能够防止来自受试者主观原因所致偏倚。2.双盲指研究者和受试对象均处于盲态，目标在于减小来自二者主观原因所致偏倚。循证医学专题专家讲座第54页3.双盲双模拟是在临床试验中，当两种处理(如药品剂型、给药方法等)不能做到相同时，使试验保持双盲一个技术。试验药与对照药各准备一个抚慰剂，试验药抚慰剂与试验药外观相同，对照药抚慰剂与对照药外观相同。试验组受试者服用试验药加对照组抚慰剂；对照组受试者则服用对照药加试验药抚慰剂。各药和其抚慰剂服用方法相同。所以从整个用药情况来看，每个受试者所服用药品、每日次数、每次片数在外观上或形式上都是一样，这就确保了双盲法实施。循证医学专题专家讲座第55页双盲法和双盲双模拟技术示意图双盲法双盲双模拟技巧A药B药A药试验药1B药对照药

2A药抚慰剂3B药抚慰剂4服A药组：(A试验药，B抚慰剂1＋4)服B药组：(B试验药，A抚慰剂2＋3)循证医学专题专家讲座第56页医学研究设计基本标准随机对照试验诊疗试验队列研究病例对照研究描述性研究循证医学专题专家讲座第57页诊疗试验评价某种疾病诊疗方法临床试验。可用于诊疗疾病、筛选无症状病人、判断疾病严重程度、预计疾病临床过程及预后、预计对治疗反应和判断治疗效果等。循证医学专题专家讲座第58页循证医学专题专家讲座第59页【例】外侧半月板撕裂膝关节镜诊疗（金标准）与MRI（核磁共振成像）诊疗结果，试对两种诊疗方法进行分析。循证医学专题专家讲座第60页医学研究设计基本标准随机对照试验诊疗试验队列研究病例对照研究描述性研究循证医学专题专家讲座第61页队列研究（cohortstudy)：选定暴露及未暴露于某原因两种人群，追踪其各自某种疾病结局，比较二者疾病结局差异，从而判定暴露因子与发病或结局有无因果关联及关联大小一个观察研究方法。队列研究又称发病率研究、前瞻性研究、定群研究或随访研究。可用于检验病因假设，描述疾病自然史和评价自发预防和干预效果。暴露(exposure):指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。循证医学专题专家讲座第62页研究对象对照组暴露组abcd未发生结局未发生结局nowfuture发生结局发生结局循证医学专题专家讲座第63页1.属于观察性研究方法2.设置对照组3.观察方向由“因”及“果”4.能够验证暴露与疾病因果关系假设队列研究特点：循证医学专题专家讲座第64页队列研究种类前瞻性队列研究历史性队列研究双向性队列研究循证医学专题专家讲座第65页时间次序

过去

现在

未来

历史性队列双向性队列前瞻性队列回顾性搜集已经有历史资料回顾性搜集已经有历史资料继续前瞻性搜集资料前瞻性搜集资料队列研究类型示意图循证医学专题专家讲座第66页前瞻性队列研究ProspectiveCohortStudy

研究队列确实定是现在(concurrent)依据研究对象现在暴露分组需要随访(follow-up)结局在未来某时刻出现循证医学专题专家讲座第67页优点:时间次序增强病因推断可信度直接取得暴露与结局资料，结果可信能取得发病率缺点:所需样本量大，花费大，时间长影响可行性循证医学专题专家讲座第68页前瞻性队列研究选择指征要有明确目标和检验假设所研究疾病发生率或死亡率不低于5‰足够观察人群和暴露情况，能完成随访并取得可靠结局资料有确定结局简便、可靠、可行伎俩足够人力、财力和物力循证医学专题专家讲座第69页历史性队列依据研究开始时研究者掌握相关研究对象在过去某时刻暴露情况历史材料分组不需要随访，研究开始时结局已出现循证医学专题专家讲座第70页优点:短期内完成资料搜集和分析时间次序仍是由因到果省时、省力、出结果快缺点:缺乏混杂原因资料，影响可比性。需要足够完整可靠过去某段时间相关研究对象暴露和结局历史统计或档案材料循证医学专题专家讲座第71页双向性队列研究研究队列确实定是过去；依据研究对象过去某时刻暴露情况分组；需要随访；结局可能已出现。循证医学专题专家讲座第72页确定研究原因确定研究结局确定研究对象确定样本大小资料搜集与随访质量控制资料整理与分析设计和实施循证医学专题专家讲座第73页主要暴露原因

在描述性研究和病例对照研究基础上确定确定研究原因可能影响结局暴露原因

混杂原因人口学特征等

暴露测量调查前有明确要求，尽可能采取国内外统一标准。循证医学专题专家讲座第74页结局是研究队列中预期结果事件

发病死亡各种化验指标生理特征改变确定研究结局结局循证医学专题专家讲座第75页一次研究可有多个结局吸烟

慢性支气管炎冠心病肺癌结局测量

采取国际或国内通用标准循证医学专题专家讲座第76页确定研究对象以要研究原因，作为特征要素，选择研究人群。1.暴露人群选择2.对照人群选择应注意其与暴露人群可比性（对照人群除未暴露于所研究原因外，其它各种原因或人群特征应尽可能与暴露人群相同）。循证医学专题专家讲座第77页非暴露人群或全人群中所研究疾病发病率p0暴露组与非暴露组发病率之差显著性水平α检验效能

1-β确定样本大小1.影响样本含量参数循证医学专题专家讲座第78页2.样本大小计算公式法条件

暴露组和对照组样本含量相等：两个发病率平均值P1：暴露组预期发病率P0：对照组预期发病率循证医学专题专家讲座第79页1.随访对象和内容暴露组和对照组同等对待。随访内容：1)确定研究对象是否仍处于观察之中。2)确定研究人群中结局事件。3)深入搜集相关暴露和混杂原因资料，以备分析资料时用。资料搜集与随访循证医学专题专家讲座第80页3.观察终点和终止时间（1）观察终点：指观察对象出现了预期结局，至此就不再继续观察该对象。（2）观察终止时间：指整个研究工作观察截至时间。即随访期，可依据潜隐期确定。2.方法利用统计或档案；特殊随访：定时体检、访问等；对环境做调查或检测。循证医学专题专家讲座第81页调查员选择调查员培训制订调查员手册监督质量控制循证医学专题专家讲座第82页资料整理1.原始资料要进行核查、检错、填补，使之完整可靠。2.资料编码、归纳、输入计算机，利用适当软件统计分析。循证医学专题专家讲座第83页资料分析1.描述性统计

（1）描述研究对象普通特征（2）均衡性检验2.统计性推断循证医学专题专家讲座第84页相对危险度RR（relativerisk）意义暴露组发病或死亡危险是非暴露组多少倍RR值越大，暴露效应越大，暴露与结局关联强度越大

Ie：暴露组率Io：非暴露组率循证医学专题专家讲座第85页意义

吸烟者因肺癌死亡危险是非吸烟者10.7倍吸烟者因心血管疾病死亡危险是非吸烟者1.7倍例：吸烟者与非吸烟者死于不一样疾病RR疾病吸烟者非吸烟者RR肺癌50.124.6910.7心血管疾病296.75170.321.7（1/10万人年）循证医学专题专家讲座第86页RR与关联强度RR关联强度0.9~1.01.0~1.1无0.7~0.81.2~1.4弱0.4~0.61.5~2.9中0.1~0.33.0~9.9强＜0.110~很强循证医学专题专家讲座第87页队列研究优点1、可取得发病率或死亡率资料，可直接计算相对危险度；2、因果时间次序明确，检验病因假说能力较强，可证实病因联络；3、有利于了解疾病自然史，并可取得一个暴露与各种疾病结局关系；4、样本量大，结果比较稳定；5、可了解基线率，为开展其它研究提供基础；6、所搜集资料完整可靠，不存在回想偏倚。循证医学专题专家讲座第88页队列研究缺点1、不适于发病率很低疾病病因研究；2、失访偏倚难免；3、研究费时间、费人力、费物力；4、研究设计要求高，实施难度大。循证医学专题专家讲座第89页循证医学专题专家讲座第90页医学研究设计基本标准随机对照试验诊疗试验队列研究病例对照研究描述性研究循证医学专题专家讲座第91页

病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、最主要研究类型之一。病例对照研究也称回顾性研究，是在疾病发生之后去追溯假定病因原因，由果及因回顾性研究方法。循证医学专题专家讲座第92页

图

病例对照研究原理示意图调查方向：搜集回顾性资料

比较人数暴露疾病病例对照+－+－acbd循证医学专题专家讲座第93页研究类型

成组病例与对照研究匹配病例与对照研究衍生研究类型循证医学专题专家讲座第94页成组病例与对照研究从设计所要求病例和对照人群中，分别抽取一定量研究对象选择对照没有特殊要求对照组人数≥病例组人数循证医学专题专家讲座第95页匹配病例与对照研究

匹配/配比(matching)要求对照在一些原因或特征上与病例保持一致目标对两组进行比较时排除匹配原因干扰循证医学专题专家讲座第96页巢式病例对照研究是将传统病例对照研究和队列研究进行组合后形成一个研究方法。也就是在对一个事先确定好队列进行随访观察基础上，再应用病例对照研究设计思绪进行研究分析。循证医学专题专家讲座第97页循证医学专题专家讲座第98页提出假设确定研究对象样本含量预计确定研究原因资料起源与搜集设计与实施循证医学专题专家讲座第99页提出假设依据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文件，提出病因假设循证医学专题专家讲座第100页基本标准代表性病例能代表总体病例对照能代表产生病例总体人群或源人群可比性两组主要特征方面无显著差异确定研究对象——病例与对照选择循证医学专题专家讲座第101页1病例选择选择病例要求诊疗可靠使用金标准选择确诊新病例循证医学专题专家讲座第102页

病例种类新发病例现患病例死亡病例回想偏倚小代表性好轻易合作被调查原因改变少回想偏倚大被调查原因改变多病例数较多易取得资料循证医学专题专家讲座第103页

来源

总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部

医院住院或门诊病例代表性好工作开展比较困难花费人力物力病例比较合作资料易得到且比较可靠与对照可比性好代表性差循证医学专题专家讲座第104页2对照选择

原则

候选对象必须来自于产生病例总体意味着对照一旦发生所研究疾病，就能成为病例组研究对象。循证医学专题专家讲座第105页来源

研究总体人群或抽样人群医院中患有其它疾病病人亲属、邻居、同事、同学等循证医学专题专家讲座第106页样本含量预计相关参数人群中被研究原因暴露率（exposurerate）RR近似值OR值（查阅文件或预调查取得）α值把握度B循证医学专题专家讲座第107页方法公式法：求病例对照研究样本含量公式病例组暴露率对照组暴露率循证医学专题专家讲座第108页

暴露原因应是怀疑与所研究疾病有可能发生联络原因，可从以下三方面考虑：1、描述性研究提出研究线索2、不一样地域、不一样人群中进行病例对照研究提出统计学关联原因。3、其它学科领域提出与疾病发生可能相关原因或线索。研究原因确实定循证医学专题专家讲座第109页1.资料起源2.调查含义及实施时遵照标准3.调查表资料起源与搜集循证医学专题专家讲座第110页

医院病案统计，疾病登记汇报等摘录检测病人标本或病人环境取得对病例或对照问询调查中取得1资料起源循证医学专题专家讲座第111页2调查含义及实施时遵照标准含义

是信息传达、接收和反应过程，是属于行为科学范围，被调查者要经过感受、回想、思维、联想和反应等过程往返答问题标准调查表设计需要各教授参加讨论调查员要经过严格培训调查员手册监督与审查循证医学专题专家讲座第112页定义也称“调查问卷”，经过把拟搜集数据项目用恰当措词组成一系列问题答卷，是资料搜集最主要工具。内容调查表名称、编号；普通项目:姓名、性别、民族等；研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等；结尾部分：调查员署名、调查日期等。3调查表循证医学专题专家讲座第113页资料整理均衡性检验计算OR

推论原因与疾病关联资料整理与分析循证医学专题专家讲座第114页OR(oddsratio)：又称优势比，比值比，交叉乘积比，指病例组中暴露人数与非暴露人数比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数比值

OR=(a/c)/(b/d)=ad/bc

病例对照研究资料整理表暴露史病例对照累计有aba+b=n1无cdc+d=n0累计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t循证医学专题专家讲座第115页

暴露与疾病联络强度指标队列研究：RR=暴露组发病率（或死亡率）/非暴露组发病率（或死亡率）病例－对照研究：因为无暴露组和非暴露组观察人数，而只是全部病例和全部对照有代表性样本，故无法直接计算真实发病率或死亡率，也无法计算相对危险度，只能计算比值比OR。OR=ad/bc循证医学专题专家讲座第116页OR特点与RR一样，优势比反应暴露者患某种疾病危险性较无暴露者高程度假如能满足2个条件时，OR≈RR所研究疾病发病率（死亡率）很低病例对照研究中所选择研究对象代表性好疾病发病率或死亡率不高时OR能用来预计RR循证医学专题专家讲座第117页统计学方法基线资料组间比较Logistic回归分析循证医学专题专家讲座第118页病例对照研究优点简便、省人力、物力、轻易组织实施。探索尚不够明确众多原因，一次调查可得到多个原因与一个疾病联络。可广泛探索众多原因与某种疾病关系，用以建立病因假设。所需样本少，短期内得出结果，适合于对病因复杂、发病率低、潜伏期长疾病，尤其适合用于罕见病病因或危险原因研究，因其以较小样本可得出有价值结果。能够对治疗办法疗效与副作用做出初步评价。循证医学专题专家讲座第119页病例对照研究缺点难以防止回想偏倚对因果推断论证强度较低，尤其是无法从时间先后上判断何为因，何为果，所以其结果需要深入经过队列研究或其它前瞻性研究来论证。选择合理对照较困难，代表性较差，轻易产生选择性偏倚普通不能直接计算发病率、死亡率和RR，不能确定某原因与疾病间因果联络循证医学专题专家讲座第120页医学研究设计基本标准随机对照试验诊疗试验队列研究病例