四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求

四川省医疗机构

制剂质量标准技术要求

韩光

-7-18四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第1页一、制订标准标准

（一）必须坚持质量第一，确保标准质量可控性，注意检验方法准确灵敏性和简便实用性。（二）应从制剂配制、贮藏等各个步骤了解影响药品质量原因，有针对性地要求检测项目，加强对药品内在质量控制。（三）检验方法选择，应依据“准确、灵敏、简便、快捷”标准，并注意方法适用性。（四）标准中各种程度要求，应结合实际，确保药品在制剂、贮藏和使用过程中所必须到达基本要求。

四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第2页二、标准组成与编排次序

（一）标准组成与编排次序应与中国药典现行版一部或二部相同。依据品种或剂型不一样，详细编排次序以下：（二）药品名称，化学药制剂包含汉字名和汉语拼音名并尽可能增订英文名；药品含量或效价程度要求；处方；制法；性状；判别；检验；含量或效价测定；类别；注意事项；规格；贮藏；使用期。中药制剂包含汉字名和汉语拼音名；药品含量程度要求；处方；制法；性状；判别；检验；含量测定；功效主治；使用方法用量；注意事项；规格；贮藏；使用期。（三）标准中所用术语、符号含义和计量单位应符合中国药典现行版凡例要求。所使用试液或指示液、指示剂与中国药典不一样或没有收载时，应在标准正文中列出。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第3页三、医疗机构制剂（中药）质量标准细则

（二）处方

1、处方应列出全部药味和辅料用量，药材名应为法定标准收载名称，炮制品需注明；2、处方中全部药味均应为法定标准收载品种；3、药味排列应依据组方标准排列；4、处方量(各药量是指净药材或炮制品粉碎后量)应以制成1000个制剂单位（如1000片，1000g，1000ml）成品量为准；5、中药制剂辅料列在处方主药之后

。处方下画一横线，横线以下制成1000片（ml，g）。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第4页

（三）制法

应依据制备工艺写出简明工艺全过程，对质量有影响关键工艺，应列出控制技术条件，如处方中共多少味药，各药味处理关键工艺与质量控制参数，如提取温度、溶剂及其用量、提取时间、浸膏相对密度、辅料名称、制成品总量等。

（四）性状

制剂性状包含剂型及除去包装后药品色泽、形态、气味等。制剂性状往往与原料质量及制备工艺相关，如原料质量确保，工艺稳定，则成品性状应基本一致，外用药不描述味觉。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第5页

（五）判别

判别方法包含显微判别，普通理化判别及色谱判别，要求专属性强，灵敏度高，重现性好。中药制剂质量标准现阶段重点，应表达在判别方面。依据中医组方标准，应首选君药与臣药进行判别。除此之外，有以下情况时还应增加判别项目。1、处方中含有培植牛黄、体外培植牛黄、人工牛黄、人工麝香、冬虫夏草、人参、西洋参、三七、西红花、血竭等珍贵中药材。2、处方中含有马钱子、川草乌、斑蝥、雪上一枝蒿、蟾酥、洋金花、砒石、砒霜、红粉、轻粉等毒性药品。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第6页

（六）检验

检验项按照现行版中国药典附录各相关剂型通则项目进行检验。如有通则要求以外项目或与通则中某项检验要求不一样时，需注明理由。通则以外剂型要另行制订要求。

（七）浸出物

中药固体制剂亦可测定浸出物以控制质量。必须指出，在经过研究确实无法建立含量测定时，可暂按浸出物测定作为质量控制项目，但必须含有针对性和控制质量意义。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第7页

（八）含量测定

依据安全有效，质量可控标准,医院制剂应首先考查安全性。处方中含有毒性药材时，应研究建立毒性成份含量测定，并要求上限或制订限量检验。除此之外，处方中含有尤其珍贵药材时，如培植牛黄、体外培植牛黄、人工牛黄、人工麝香等，鉴于当前其含量测定方法又比较成熟，亦应建立含量测定项。含量测定方法可参考相关质量标准或文件制订，但应作方法学考查试验(参见相关药品质量标准分析方法验证指导标准)。

四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第8页

（九）功效主治制剂功效主治应依据临床试验结果而制订，并有符合要求相关临床研究试验资料作为技术支持，不得含有随意性。功效主治描述应使用规范医学术语，不得使用生僻或有歧义术语。中药制剂功效主治表述标准上应符合中医传统表述习惯，主治中普通应该有对应中医证候或中医病机表述。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第9页（十）使用方法用量使用方法用量应依据临床应用结果说明临床推荐使用使用方法和用量，先写使用方法，后写用量。如同一药品不一样适应症、不一样年纪阶段其使用方法用量不一致，应详细列出。如“一次2片（粒、袋、支），一日3次”表示（先写使用方法，后写用量）使用方法与用量表述应规范、详细、易懂、便于患者自行服用。详细要求参见《药品说明书和标签管理要求》国家食品药品监督管理局第24号令等相关要求。

四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第10页（十一）注意事项列出使用该制剂时应注意问题，比如需要慎用情况、影响药品疗效原因等。（十二）规格制订制剂单位含量、装量，重量、如每瓶（支）10ml；每粒装0.25g;每袋装5g,以重量服用,标示为一次服用剂量丸(粒)数.如每××丸（粒）重××g。参见中国药典现行版一部规范表述，如有各种规格应由小到大次序全部列出，而且与说明书中表示方式一致。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第11页列如:七叶神安片

规格每片含三七总皂苷(1)50mg(2)100mg儿康宁糖浆

规格每支装10ml九味羌活颗粒

规格每袋装15g三宝胶囊

规格每粒装0.3g十香止痛丸

规格每丸重6g牛黄清心丸

规格(1)水丸每20粒重1.5g(2)大蜜丸每丸重3g安阳精制膏

规格8cm×9.5cm四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第12页（十三）贮藏经过影响原因试验了解制剂性质来制订存贮条件，药品贮藏条件所用术语应符合中国药典现行版一部凡例要求。

（十四）使用期1.使用期格式应标注为：XX个月，如[使用期]12个月。2．使用期确定方法经过加速试验来暂定使用期，经过长久试验来确定使用期。参见医疗机构制剂（化学药品）质量标准细则。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第13页四、医疗机构制剂（化学药品）质量标准细则（一）药品名称

药品名称命名，普通情况应按《国家药品标准工作手册》进行，每一品种均应有汉字名和汉语拼音名，尽可能增订英文名称。对于多组分药品名称命名，两个成份以下应以处方中有效成份化学名称组成，并后缀剂型；两个和两个以上药品，应取处方中组分与该药品类别相近组分、处方中含量较大组分有效部位名称组成，并在药品名称前加“复方”二字，并后缀剂型。另外应注意药品名称是否与国家现有国家标准收载名称有冲突(同名异方)，并同时预防出现同方异名现象发生。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第14页（二）含量（或效价）程度制剂中主药化学药成份必须制订含量程度。化学药制剂含量，普通按其原料药分子式进行计算，抗生素类制剂可按其有效部分进行计算。关于含量程度叙述，主要有以下几个：1．普通情况，制剂按规格或处方中要求标示量计算，应要求有程度范围。

四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第15页2．对于程度范围要求较宽、或没有上限制剂，其程度也可采取要求有效成份百分浓度程度范围、要求最低程度。毒性药品或不良反应大药品应要求程度范围，对于采取每g(ml)含多少主药成份作为程度表示形式时，规格中应要求每个制剂单元重量或体积。参见中国药典现行版二部。含量程度范围，应依据剂型、主药含量多少、原料药含量程度、制剂稳定性、生产工艺以及测定方法误差等综合考虑制订。普通订为标示量90.0%～110.0%。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第16页列如:葡萄糖酸锌片规格（1）35mg（2）70mg（3）174mg本品含葡萄糖酸锌（C12H22O14Zn）应为标示量93.0%～107.0%复方碘口服溶液

规格本品含碘(Ⅰ)应为4.5%～5.5%,含碘化钾(KI)应为9.5%～10.0%复方甘草口服溶液

规格（1）10ml（2）100ml（3）100ml（4）180ml本品每1ml中含无水吗啡（C17H19NO3）应为0.0765～0.104mg复方醋酸地塞米松乳膏

规格（1）10g∶7.5mg（2）20g∶15mg本品含醋酸地塞米松（C24H31FO6）应为标示量90.0%～110.0%复方莪术油乳膏

规格50mg本品含硝酸益康唑（C18H15Cl3N3O3S）应为标示量90.0%～110.0%环孢素口服溶液

规格50ml∶5g本品含环孢素（C62H111N11O12）应为标示量90.0%～110.0%四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第17页（三）处方质量标准中，应列出处方(包含辅料)量。处方量应以制成1000个制剂单位（如1000片，1000g，1000ml）成品量为准，处方下画一横线，横线以下制成1000片（g，ml）

(四)制法制法应列入标准中，制法项应简明扼要地写明制剂工艺全过程。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第18页（五）性状

指制剂除去包装直观情况，按颜色、外形、气味、味觉依次描述。片剂或丸剂有包衣应包含去除包衣后对片芯或丸芯描述。胶囊剂应除去囊壳后就内容物进行描述。溶液剂应注意对其颜色描述。如在贮藏过程中性状发生改变亦应给予描述。外用药不描述味觉。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第19页（六）判别制剂判别试验，如为单方制剂，应尽可能采取与原料药判别相同方法，并考虑所用辅料影响；对于复方制剂，应对处方中每个主要成份分别进行判别。对于化学反应判别，应注意其最小检量及阴性样品干扰试验。

四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第20页（七）检验制剂检验除应符合中国药典现行版二部制剂通则中要求外，还应依据产品不一样剂型特征及工艺，增订其它项目，如pH值（酸碱度）、颜色、溶出度、沉降体积、相关物质、重金属及微生物程度检验等。相关物质检验应列入质量标准中，对于复方制剂相关物质检验，可对处方中含量较大或易产生毒性降解物成份进行相关物质检验。质量标准应列出符合某剂型通则要求，如“其它应符合XX剂型项下相关各项要求（中国药典二部附录XX）”。但有特殊情况时应给予说明。

四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第21页（八）含量测定在制剂质量标准中，除特殊品种外，均应制订含量测定方法，以确保用药剂量准确。对于复方制剂，应尽可能对处方中每个主要成份进行含量测定。若处方成份较多，方法制订确实有困难，应对最少两个主要成份进行含量测定，而且被测成份应为该处方中起主要疗效作用组分。参考相关质量标准或文件制订含量测定方法，应作方法学验证(参见相关药品质量标准分析方法验证指导标准)。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第22页（九）类别依据本品性质功效作用，参考中国药典现行版列出该药品类别。（十）注意事项列出使用该制剂时应注意问题，比如需要慎用情况、影响药品疗效原因等。

四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第23页（十一）规格制剂规格是指每个最小单位制剂所含主药量（单味药），表述方法应与含量程度要求相对应。复方制剂应标示装量，如每瓶（支）10ml；每袋装5g；每粒装0.15g;等。参考中国药典现行版二部规范表述，如有各种规格应全部列出。而且与说明书中表示方式一致。

四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第24页（十二）贮藏经过影响原因试验了解制剂性质来制订贮藏条件，药品贮藏条件所用术语应符合中国药典现行版二部凡例要求。（十三）使用期1．使用期格式应标示为：XX个月，如[使用期]12个月。2．使用期确定方法经过加速试验来暂定使用期，经过长久试验来确定使用期。四川省医疗机构制剂质量标准的技术要求第25页

（1）加速试验此项试验是在超常条件下进行，其目标是经过加速药品制剂化学或物理改变，探讨药品制剂稳定性，为药品审评、包装、运输及贮藏提供必要资料。供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%条件下放置6个月。所用设备应能控制温度±2℃，相对湿度±5%，并能对真实温度与湿度进行监测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考查项目检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订质量标准，则应在中间条件(即温度30℃±2℃，相对湿度60%±5%情况)下进行加速试验，时间仍为6个月。溶液、混悬剂、乳剂、注射液可不要求相对湿度。试验所用设备与原料药相同。对温度尤其敏感药品制剂，预计只能在冰箱(4～8℃)内保留使用，这类药品制剂加速试验，可在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%条件下进行，时间为6个月。乳剂、混悬剂、软膏、眼膏、栓剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采取温度30℃±2℃、相对湿度60%±5%条件进行试验，其它要求与上述相同。对于包装在半透性容器药品制剂，如塑料袋装溶液，塑料瓶装滴眼剂、滴鼻剂等，则应在相对湿度20%±2%条件(可用CH3COOK·1.5H2O饱和溶液，25℃，相对湿度22.5%)进行试验。四川省医疗机构制剂质量标准的技术