代谢综合症专题知识讲座

代谢综合症专题知识讲座代谢综合症专题知识讲座第1页怎样诊疗代谢综合症诊疗代谢综合症意义何在2型糖尿病在代谢综合症中占有怎样地位代谢综合症患病率代谢综合症是怎样发生应该怎样对代谢综合症进行全方面治疗代谢综合症专题知识讲座第2页代谢综合症诊疗美国成人胆固醇教育计划(ATPⅢ)世界卫生组织(WHO1998)美国临床内分泌协会(AACE)欧洲糖尿病协会(EGIR)Reaven代谢综合症专题知识讲座第3页NCEP-ATPⅢ代谢综合症诊疗标准甘油三酯危险原因异常阈值腹型肥胖（由腰围定义）男性女性>102cm>88cm≥150mg/dlHDL男性女性<40mg/dl<50mg/dl高血压≥130/85mmHg空腹血糖≥110mg/dl代谢综合症专题知识讲座第4页WHO代谢综合症诊疗标准胰岛素抵抗（以下原因之一）2型糖尿病空腹血糖受损糖耐量受损空腹血糖正常，但正常血糖高胰岛素钳夹试验中葡萄糖摄取低于人群最低1/4值者加上以下任意2个原因抗高血压治疗和/或高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）血甘油三酯≥150mg/dl(≥1.7mmol/L)HDL-c:男性<35mg/dl(<0.9mmol/L),女性<39mg/dl(<1.0mmol/L)BMI>30Kg/m2和/或WHR男性>0.9，女性>0.85尿白蛋白排泄率≥20μg/min或白蛋白肌酐比≥30mg/g

代谢综合症专题知识讲座第5页AACE胰岛素抵抗综合症诊疗标准危险原因异常阈值超重/肥胖

BMI≥25Kg/m2

甘油三酯升高≥150mg/dl(1.69mmol/l)

HDL-c降低男性女性＜40mg/dl(1.04mmol/l)

＜50mg/dl(1.29mmol/l)

血压升高≥130/85mmHg

2小时糖负荷＞140mg/dl

空腹血糖110-126mg/dl其它危险原因2型糖尿病，高血压或CVD家族史多囊卵巢综合症静坐式生活方式高龄有2型糖尿病或CVD高致病危险种族代谢综合症专题知识讲座第6页EGIR胰岛素抵抗综合症诊疗标准胰岛素抵抗或高胰岛素血症加上以下任意两个原因：空腹血糖升高FBS>6.1mmol/L血脂异常TG>2.0mmol/L和/或

HDL-c<1.1mmol/L

或正在进行调脂治疗

血压升高Bp>140/90mmHg和/或正在进行降压治疗中心性肥胖腰围：男性>94cm

女性>80cm代谢综合症专题知识讲座第7页NCEP-ATPⅢ诊疗标准与WHO诊疗标准比较CarlosAetal.DiabetesCareMay;26,5EarlSFordetal.DiabetesCare26:575-581,RaqualVetal.DiabetesCare26:Nov:11CarlosAetalEarlSetalRaquelVetal13.61%25.1%21%26.6%23.9%20.7%0.5070.50.53WHO标准ATPⅢ标准一致率（κ）人数215886081018代谢综合症专题知识讲座第8页诊疗代谢综合症意义终点事件是2型糖尿病和心血管疾病识别高危人群,进行早期干预独立并超越于传统危险原因“共同土壤”学说代谢综合症专题知识讲座第9页代谢综合症患者增加心血管疾病发生危险NGTIFG/IGTT2DMTOTAL9.211.027.121.44.15.313.55.51.731.822.232.960.040.06<0.001<0.001伴代谢综合症不伴代谢综合症RRPBotniaStudy(4483名35-70岁有2型糖尿病家族史人群)在总体或不一样人群中伴有代谢综合症者心血管疾病发生危险显著增加BoIsommaetalDiabetesCare24:683-689,

代谢综合症专题知识讲座第10页代谢综合症增加心血管疾病死亡风险有MS无MSRR(95%CI)3.77(1.74-8.17)有MS者CHD死亡风险增加随访024681012有MS无MSRR(95%CI)3.55(1.98-8.43)有MS者CVD死亡风险增加随访024681012KuopioIschaemicHeartDiseaseRiskFactorStudy(人群研究)1209名42-60岁芬兰男性平均随访11.4年HannaMaariaLakkaetalJAMA:288

代谢综合症专题知识讲座第11页10203040506070月累积发生率%0.160.140.120.100.080.060.040.02Framingham危险评分≤20%,无MSFramingham危险评分＞20%,无MSFramingham危险评分≤20%,有MSFramingham危险评分＞20%,有MS代谢综合症增加心血管疾病发生独立于传统危险原因之外AFCAPS/TexCAPS研究中使用抚慰剂组共3301人,随访5-6年同组伴有代谢综合症者比不伴者发生主要冠心病事件(MCEs)更多在经过Framingham危险评分调整后,伴有代谢综合症者仍显著增加MCEs发生CynthiaJetalAmJCardiol:93

代谢综合症专题知识讲座第12页4S研究中使用抚慰剂组共2223人,平均随访5.4年同组伴有代谢综合症者比不伴者发生主要冠心病事件(MCEs)更多在经过Framingham危险评分调整后,伴有代谢综合症者仍显著增加MCEs发生CynthiaJetalAmJCardiol:93

10203040506070月累积发生率%0.50.40.30.20.1Framingham危险评分≤20%,无MSFramingham危险评分＞20%,无MSFramingham危险评分≤20%,有MSFramingham危险评分＞20%,有MS代谢综合症专题知识讲座第13页2型糖尿病在代谢综合症中地位预测2型糖尿病发生2型糖尿病患者中代谢综合症患病率更高发生2型糖尿病代谢综合症患者患心血管疾病危险性更高伴有代谢综合症2型糖尿病患者患心血管疾病危险性更高代谢综合症专题知识讲座第14页UKPDSGroup.Lancet1998;352:837-853致死性心梗及可疑心梗癌症其它致死性中风肾脏疾病意外死亡PVD高血糖或低血糖231120744316521(8.4%)(4.4%)(2.9%)(1.6%)(0.6%)(0.2%)(0.07%)(0.04%)(%)N=272947%8.7%24%15%3.3%2.5%致死性心梗癌症中风其它肾脏疾病意外、PVD、高血糖或低血糖心血管疾病是2型糖尿病患者死亡主要原因代谢综合症专题知识讲座第15页美国糖尿病慢性并发症住院费用AmericanDiabetesAssociation.EconomicConsequencesofDiabetesMellitus

intheUSin1997.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation,1998:1-14.总费用120亿美元CVD占总费用64％其它眼部并发症心血管疾病肾脏疾病神经并发症周围血管疾病代谢综合症专题知识讲座第16页代谢综合症能够预测2型糖尿病发生

SanAntonioHeartStudy(1713名研究对象随访7-8年)IGTATPⅢ敏感度特异度阳性预测值阴性预测值51.952.891.584.943.093.930.893.4DiabetesCare26;3153-3159,ATPⅢPPBG2hP=0.263ROC=0.776ROC=0.789代谢综合症专题知识讲座第17页

代谢综合症患者2型糖尿病发生率增加

StrongHeartStudy（2238名基线无糖尿病和心血管疾病者随访）12.8%无MS24.5%有MSP<0.001DiabetesCare26;861-867,代谢综合症专题知识讲座第18页伴有代谢综合症IGT人群发生2型糖尿病几率更高

SanAntonioHeartStudy(1713名研究对象随访7-8年)P<0.001P=0.018P<0.001DiabetesCare26;3153-3159,代谢综合症专题知识讲座第19页代谢综合症在不一样人群患病率151064428478BotniaStudy(4483名35-70岁有2型糖尿病家族史人群)DiabetesCare24:683-689,代谢综合症专题知识讲座第20页伴有代谢综合症2型糖尿病患者比不伴代谢综合症2型糖尿病患者患心血管疾病危险性更高

3510人NCEP人群研究CHD患病率5％10％15％20％25％NoMS&NoDMDM&NoMSMS&DMMS&NoDMP>0.05P<0.001P<0.001Diabetes52;1210-1214,代谢综合症专题知识讲座第21页代谢综合症发生机制代谢综合症专题知识讲座第22页遗传异质性环境原因中心性肥胖先天性免疫原因代谢综合症TG↑胰岛素抵抗Bp↑HDL↓动脉粥样硬化斑块破裂/血栓形成心血管事件脂肪细胞单核巨嗜细胞脂肪因子细胞因子炎性标志物代谢综合症专题知识讲座第23页增加代谢综合症中血脂异常降低甘油三酯VLDLLDL及小而密LDLApoB

HDLApoA-I

代谢综合症专题知识讲座第24页(肝脏脂肪酶)代谢综合症中脂代谢异常发生机制脂肪细胞肝脏肾脏胰岛素IRXCETPCE

TG

ApoB

VLDLCETPVLDLHDL(脂蛋白或肝脏脂肪酶)SD

LDLLDLTGApoA-1TGCEFFA代谢综合症专题知识讲座第25页CRP代谢综合症专题知识讲座第26页粘附分子代谢综合症专题知识讲座第27页代谢综合症专题知识讲座第28页sdLDL代谢综合症专题知识讲座第29页代谢综合症专题知识讲座第30页MMP-1代谢综合症专题知识讲座第31页PAI-1代谢综合症专题知识讲座第32页代谢综合症专题知识讲座第33页代谢综合症成份临床指标研究指标ATPⅢ诊疗标准肥胖腰围BMI转移方法生物电阻抗双能X线吸收扫描CTMRI瘦素、脂联素、抵抗素腰围胰岛素抵抗空腹血糖口服葡萄糖耐量试验血清胰岛素HOMA/QUICK1静脉葡萄糖耐量试验正常血糖高胰岛素钳夹试验空腹血糖高血压收缩压/舒张压动态血压监测血管顺应性微量白蛋白尿血管担心素Ⅱ内皮素收缩压/舒张压HDL小而密LDL运载蛋白和酶活性体内胆固醇流出测定餐后脂蛋白反应脂蛋白转换研究TGHDL脂蛋白代谢综合症各成份临床、研究及诊疗测定指标代谢综合症专题知识讲座第34页代谢综合症成份临床指标研究指标ATPⅢ诊疗标准血栓形成前状态血清PAI-1、D二聚体血清FPA、F1-2尿11脱氢血栓烷B当前无氧化应激氧化LDLisoprostanesDNA/蛋白内收当前无候选基因单核苷酸多态性基因扫描连锁分析当前无遗传学代谢综合症各成份临床、研究及诊疗测定指标炎症白细胞计数CRP血清淀粉蛋白A纤维蛋白原、Ⅷ因子唾液酸细胞因子（IL-6、IL-10、TNF-α）可溶性粘附分子（ICAM-1、VCAM）E选择素当前无炎性反应激发代谢综合症专题知识讲座第35页北美洲非洲亚洲欧洲大洋洲中国13.3%(自定义)印度41.1%(ATPⅢ)伊朗30.1%(ATPⅢ)

阿曼21％(ATPⅢ)科威特34%(ATPⅢ)法国西南部17.4%（WHO）爱尔兰21％（WHO）20.7%（ATPⅢ）西班牙23％（ATPⅢ）希腊19.8%(ATPⅢ)南美洲美国21.8%（ATPⅢ）代谢综合症流行病学代谢综合症专题知识讲座第36页年纪组国家20-2930-3940-4950-5960-69>70男性女性代谢综合症专题知识讲座第37页爱尔兰地域代谢综合症流行病学（1018名爱尔兰居民）DiabetesCare27:234－238，10%20%30%40%50%60%70%80%BMI<24[24-27)[27-30)[30-35)≥35男性ATP标准女性ATP标准代谢综合症专题知识讲座第38页代谢综合征治疗饮食及运动治疗药品治疗相关疾病治疗代谢综合症专题知识讲座第39页药品治疗针对代谢综合征各个成份腹型肥胖致动脉粥样硬化性血脂异常血压升高胰岛素抵抗±糖耐量异常炎症前状态血栓形成前状态代谢综合症专题知识讲座第40页高血糖空腹血糖下降HbA1c下降Hanefeld,;Iwamotoetal.1996;Zinman,高胰岛素血症血清胰岛素下降Hanefeld&Goke,;Jones,Charbonnel.1999Ogihara,Raguki,1995高血压降血压Buchananetal.1995;Ogiharaetal,1995St,JohnSutton,Dole,1999血脂紊乱总胆固醇/HDL-c下降Aronoffetal.;Freedetal.HDL-c上升Ghazzietal.1997甘油三酯下降Johnetal.LDL颗粒增大，密度减低Tack,Smits,Demacker,1998微量白蛋白尿尿白蛋白排出降低Bakrisetal.;Nakamuraetal,;噻唑烷二酮类药品对代谢综合症治疗作用（已经有研究）JournalofDiabetesandItsComplications17()218-228代谢综合症专题知识讲座第41页内皮功效异常血管反应性升高ROS活性下降Gargetal.;Kotchen,Zhang,1996Mohantyetal,;Watanabeetal,血小板聚集MMP-9降低MMP-13降低Fahmietal,;Ganetal,Marxetal,1998;Katoetal,1999纤溶活性减低PAI-1下降Katoetal,1999;Marx,Boucier,1999;Xin,Yang1999血管炎症CRP下降Aljadaetal,;Ghanimetal,;MCP-1下降Gossetetal,前炎症因子产生降低Greenbergetal,巨嗜细胞活性下降Mohantyetal,噻唑烷二酮类药品对代谢综合症治疗作用（已经有研究）JournalofDiabetesandItsComplications17()218-228代谢综合症专题知识讲座第42页PPPPPIRS-1PPPPPPPPPPIRS-2IRS-3IRS-4Gap-1PTP1BSHP2Grb2SOSRasShcMekMAPK基因表示p85p110PTENSHIP2PI(3)KAktaPKCP70rskPP1GSK3细胞生长和分化糖代谢糖原、蛋白质和脂肪合成特殊基因表示CAPCblCrkPC3GTC10改进胰岛素抵抗药品进展IKK代谢综合症专题知识讲座第43页已完成糖尿病患者降压治疗对心血管疾病作用临床试验SHEP=老年人收缩期高血压治疗试验;GISSI=GrupoItalianoperloStudiodellaSopravvivenzanell‘InfartoMiocardicoSyst-Eur=欧洲收缩期高血压治疗试验HOT=理想高血压治疗CAPPP=卡托普利预防试验SHEPGISSI-3Syst-EurHOTUKPDSCAPPP

对预防心血管疾病作用糖尿病患者/总人数

试验583/47362790/18,131492/46951501/18,7901148572/10,985有益有益有益有益有益有益代谢综合症专题知识讲座第44页他汀类降脂药降低糖尿病患者冠心病发生危险试验一级预防AFCAPS/TexCAPS二级预防CARE4SLIPID4S-Extended应用药品人数洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀普伐他汀辛伐他汀43%25%(p=0.05)55%(p=0.002)19%42%(p=0.001)239586202782483CHD危险降低研究代谢综合症专题知识讲座第45页Adap