半固体制剂专题知识讲座VIP

半固体制剂专题知识讲座半固体制剂专题知识讲座第1页（一）软膏剂定义、分类、特点、制备及质量要求(二)软膏剂制备流程软膏剂半固体制剂专题知识讲座第2页（一）定义：

软膏剂系指药品与油脂性或水溶性基质混合制成均匀半固体外用制剂。

乳膏剂系指药品溶解或分散于乳状液型基质中形成均匀半固体外用制剂。

糊剂系指大量固体粉末(普通25％以上)均匀

地分散在适宜基质中所组成半固体外用制剂。一、概述半固体制剂专题知识讲座第3页（二）分类：1.按分散系统：溶液型混悬型乳剂型（乳膏剂creams）2.按基质和用途：油膏剂乳膏剂（O/W型、W/O型）凝胶剂糊剂（pasta或paste）眼膏剂一、概述半固体制剂专题知识讲座第4页（三）质量要求含有良好外观、均匀、细腻；无刺激；粘稠性适当，易于涂布性质稳定：无酸败、异臭等变质现象避光密封保留用于溃疡创面应无菌，眼用软膏剂配制需在无菌条件下进行一、概述半固体制剂专题知识讲座第5页分类：油脂性亲水性或水溶性乳剂型（W/O，O/W）二、软膏剂基质基质（bases）是软膏剂赋形剂和药品载体，对软膏剂质量与药品疗效有主要影响，它能影响药品释放及在皮肤内扩散，还能影响软膏剂流变性、外观等。半固体制剂专题知识讲座第6页油脂性基质乳膏基质水溶性基质聚乙二醇水性凝胶基质甘油明胶卡波姆纤维素衍生物注意：乳化剂种类及性质注意：基质类别和特殊性质软膏基质二、软膏剂基质半固体制剂专题知识讲座第7页1、烃类·(1)凡士林（vaselin）

(2)石蜡（paraffin）

液体烃与固体烃半固体混合物；分为黄、白两种；性质稳定、无刺激性，适于遇水不稳定药品；仅能吸收本身重量5%水分（加羊毛脂、表面活性剂提升吸水性

）水值分固体和液体石蜡两种，主要用于调整软膏稠度（一）油脂性基质油脂性基质包含动植物油脂、烃类、类脂及硅酮类等疏水性物质。优点：润滑、无刺激性；涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用；能与较多药品配伍，不易长菌；缺点：油腻性大，不易洗除；吸水性差，与分泌物不易混合，不适合用于有多量渗出液皮损；药品释放性能差；往往影响皮肤正常生理。油脂性基质主要用于对水不稳定药品基质，加入表面活性剂可增加吸水性，常见作乳膏基质中油相。半固体制剂专题知识讲座第8页2、类脂类·

有乳化作用，可吸收较多量水，多与烃类油脂类基质混合使用。(1)羊毛脂(woolfat)(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti)有较强吸水性，可吸收本身重量2倍左右水，而形成W/O型乳剂；粘度过大，故常与凡士林适用，以改进凡士林吸水性与渗透性。为较弱W/O型乳化剂；在O/W型乳剂基质中起稳定作用；调整稠度，增加稳定性。（一）油脂性基质半固体制剂专题知识讲座第9页3、油脂类从动、植物中得到高级脂肪酸甘油酯及其混合物。植物油是不饱和脂肪酸甘油酯，常见有麻油、花生油和棉子油。植物油稳定性也较差，贮存过程中易氧化、酸败，可加抗氧剂及防腐剂。普通植物油不单独用作软膏基质，常与熔点较高蜡类熔合或在乳膏基质中调整基质稠度。（一）油脂性基质半固体制剂专题知识讲座第10页4、二甲基硅油

二甲基硅油（俗称硅油或硅酮dimethicone）油状液，非极性溶剂中易溶；·常作乳膏剂润滑剂；·对皮肤无刺激，对眼有刺激。（一）油脂性基质半固体制剂专题知识讲座第11页（二）乳膏基质乳膏基质由水相、油相和乳化剂组成，有水包油（O/W）型与油包水（W/O）型之分，但油相含有固体或半固体成份，需在一定温度下将固体或半固体油相加热熔化，与水相混合、乳化，最终在室温下形成乳液状半固体基质。乳膏基质成为O/W型还是W/O型，与基质处方中油水两相百分比及使用乳化剂HLB等相关。乳膏基质常见水相有水、甘油、丙二醇、低分子量聚乙二醇等；常见油相成份有硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇，及用于调整稠度凡士林、液状石蜡和植物油等。常见乳化剂有皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇脂肪酸酯、聚山梨酯类、壬烷基酚和聚乙二醇醚等。优点：稠度适宜，轻易涂布，不妨碍皮肤分泌物分泌和水分蒸发，对皮肤正常功效影响较小。因含表面活性剂而较易洗除，并有利于药品与皮肤接触。特点:W/O型乳膏基质与冷霜类护肤品相同，性质稳定，油腻性比O/W型基质大，较难洗除。O/W型乳膏基质与雪花膏类护扶品类似，含水量大，油腻性小，较易洗除，并能与水合，药品释放与对皮肤渗透性比W/O型基质好。但O/W型基质外相为水，在贮存过程中可能霉变，常需加防腐剂，常见防腐剂有羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇、山梨酸和洗必泰等。同时外相水分也易蒸发失散而使软膏变硬，故常需加入甘油、丙二醇、山梨醇等保湿剂，普通用量为5％∼20％。

半固体制剂专题知识讲座第12页常见乳化剂：肥皂类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类多元醇酯类聚氧乙烯醚衍生物类1.一价皂（O/W型）···形成基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂2.多价皂（W/O型）脂肪酸钙、镁、鋁等高价金属盐。1.单、双硬脂酸甘油酯混合物：常见单硬脂酸甘油酯；②为弱W/O型乳化剂；③与一价皂等主要乳化剂适用，得O/W型乳剂基质·2.Tween-20、60、80（O/W型）

Span-40、60、80（W/O型）类··平平加O、卖泽52等：①非离子表活；②

O/W型乳化剂；③不单独使用，需加入辅助乳化剂（二）乳膏基质1.高级脂肪醇十六醇、十八醇（弱W/O型）有吸水能力；作为W/O型基质油相，提升稳定性和稠度2.脂肪醇硫酸酯类：月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型；常加入辅助乳化剂半固体制剂专题知识讲座第13页※特点：由天然或合成水溶性高分子物质所组成常见：不一样分子量聚乙二醇（PEG）能吸收组织渗出液，易洗除不适用于遇水不稳定药品需加保湿剂、防腐剂有刺激性，对皮肤润滑、软化作用较差（三）水溶性基质半固体制剂专题知识讲座第14页

常见基质：甘油明胶（glycerogelatinum）聚乙二醇类（PEG）高分子聚合物；常见平均分子量300-6000；由液体过渡到蜡状固体，常以不一样分子量配合使用；耐高温，不易霉变；对皮肤保护、润湿作用较差。软膏通用处方：明胶30g(10%--30%),甘油25g(10%--30%)，药品10g水35g（三）水溶性基质半固体制剂专题知识讲座第15页卡波沫（carbomer）纤维素衍生物MC,CMC-Na等纤维素合成衍生物。水溶液浓度较高时为凝胶，呈中性，性质稳定，不易腐败，普通不需加防腐剂。（三）水溶性基质白色疏松粉末，引湿性强，水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶。无毒，无刺激性。耐热，对眼粘膜有严重刺激。半固体制剂专题知识讲座第16页三、附加剂保湿剂防腐剂抗氧剂软膏剂与乳膏剂处方中多含有水分，尤其是O/W型乳膏，其外相水分易蒸发失散而使软膏变硬，此时常需加入一些保湿（humectant）如甘油、丙二醇、山梨醇等，普通用量为5％∼20％软膏剂与乳膏剂中水分往往为制剂受到细菌或霉菌等微生物污染提供条件，添加防腐剂（antiseptic）能够有效地预防微生物污染而造成制剂变质。软膏剂与乳膏剂酸败、变色、异臭等往往与制剂中某种成份被氧化相关，加入一些抗氧（antioxidants）能够提升软膏剂和乳膏剂稳定性。半固体制剂专题知识讲座第17页（1）甘油甘油（glycerin）为无色、澄明黏稠液体，味甜，毒性小，能

与水、乙醇、丙二醇等任意百分比混溶，但在丙酮中微溶，在三氯甲烷或乙醚中均不溶。甘油介电常数为56，可作极性溶剂。甘油有引湿性，用作保湿剂时，含甘油10%就能起到很好保湿效果。

（2）丙二醇丙二醇（propyleneglycol）为无色、澄明黏稠液体，无臭，

味微甜，毒性小，粘度较甘油小，有引湿性。与水、乙醇、甘油或三氯甲烷能任意混溶，能溶解磺胺类、维生素A、D及性激素等许多有机药品。用作保湿剂时，使用量可比甘油略小。

（3）山梨醇山梨醇（sorbitol）为无色或白色结晶性颗粒或结晶性粉末，

无臭，味甜而清凉，含有吸湿性。本品易溶于水，可溶于热乙醇或甘油。用作保湿剂时，保湿效果很好，但在处方中用量较大。

（4）透明质酸透明质酸(hyaluronicacid)是一个由N-乙酰氨基-葡萄糖和

D-葡萄糖醛酸二糖单元聚合而成粘多糖，吸收水分能力强，为本身体积

500倍。吸湿性显著高于甘油、山梨醇等，对皮肤及黏膜无刺激性，而且能够使制剂产生很好润湿感及平滑感，但价格较高。

半固体制剂专题知识讲座第18页选择防腐剂时应注意各