生物制药国内外情况

生物制药国内外情况生物制药国内外情况第1页2023/4/262/77主要内容生物医药行业基础情况2我国生物医药行业情况4生物技术发展简史31生物医药在国外发展概况33生物医药研究发展趋势35生物药品性质和分类6生物制药国内外情况第2页2023/4/263/77信息经济向生物经济转变因特网（Internet）对人类信息沟通带来了巨大革命，而基因领域革命则能够从根本上改变人类命运。20世纪末，许多有识之士就高屋建瓴地预言，21世纪将是生命科学世纪。咱们已跨入21世纪，这预言已成为越来越多人共识。因为生命科学、生物技术不停创新，引发了经济与社会深刻、广泛、持久改变，所以，许多人提出，21世纪咱们不但将迎来一个生命科学世纪，而且将迎来一个生物经济时代。生物制药国内外情况第3页2023/4/264/77“除了软件之外另外一个改变世界工作就是生物学”生物制药国内外情况第4页2023/4/265/77第一节生物技术发展简史传统生物技术阶段公元前6000年苏美尔人酿造啤酒公元前4000年埃及人发酵面包我国殷朝制酱周朝制醋特点自然发酵、全凭经验生物制药国内外情况第5页2023/4/266/77第一节生物技术发展简史1673年荷兰微生物学家列文·虎克创造简式高倍（300倍）显微镜，发觉了微生物1857年法国科学家巴斯德证实了发酵原理1928年英国

Fleming发觉青霉素1940年英国弗洛里和钱恩分离出青霉素近代生物技术阶段生物制药国内外情况第6页2023/4/267/77生物技术发展简史当代生物技术1953年DNA双螺旋结构1973年建立DNA重组技术1975年建立单克隆抗体技术1978年利用大肠杆菌表示出胰岛素1988年PCR技术出现1997年英国克隆多利羊1998年RNA干扰技术生物制药国内外情况第7页2023/4/268/77当代生物技术包含重组DNA技术细胞和原生质体融合技术酶和细胞固定化技术植物脱毒和快速繁殖技术动物和植物细胞大量培养技术动物胚胎工程技术当代微生物发酵技术生物反应工程和分离工程技术蛋白质工程技术海洋生物技术生物制药国内外情况第8页2023/4/269/77重组DNA技术DNA重组，重组是遗传物质重新组合，普通也伴伴随遗传物质转移过程。用人工方法将需要特定基因(供体)与载体DNA连接，再将它们一起转移到另一个生物宿主细胞(受体)中，并与宿主细胞DNA整合，当宿主细胞增殖时，目标基因也伴随增殖，从而改变了宿主细胞一些遗传特征并表示目标基因编码蛋白质，也能够说是无性拼接繁殖法传递遗传信息。生物制药国内外情况第9页2023/4/2610/77细胞和原生质体融合技术细胞融合(cellfusion)或细胞杂交(cellhybridization)是指真核细胞经过介导和培养，两个或多个细胞合并成一个双核或多核细胞过程。人工细胞融合开始于20世纪50年代，60年代到70代作为一门新兴技术，发展非常快，应用范围也极为广泛，除了同种类细胞间能够融合，种间远缘细胞也能融合，细胞与组织不一样，不排斥异类、异种细胞，动物细胞如此，植物细胞也是如此。细胞融合不但可用于生物学基础理论研究，而且在生产实践上还有主要应用价值，如当前在单克隆抗体制备，核质关系，体细胞遗传和发育，新品种培养，免疫作用，疾病治疗和性状改良，潜伏病毒研究等，已取得了显著成绩。生物制药国内外情况第10页2023/4/2611/77原生质体融合技术原生质体是细胞内有生命物质总称。原生质体融合在理论和实践上都有很大意义，在植物遗传工程和育种研究上含有辽阔应用前景。它是植物同源，异源多倍体取得路径之一，它不但能克服远源杂交有性不亲和障碍，也可克服传统经过有性杂交诱导多倍体植株麻烦，最终将野生种远源基因导入栽培种中。原生质体融合技术可望成为作物改良有力工具之一。

生物制药国内外情况第11页2023/4/2612/77植物脱毒和快速繁殖技术植物脱毒技术，就是利用高温处理，茎尖组织培养等方法，脱除植物所感染病毒，在超净无菌条件下培养不带病毒动植物株，进行营养繁殖，快速繁育和生产出无病毒种苗、种薯，适合用于大田生长。快速无性繁殖技术又称微繁技术，是指经过植物胚、组织或器官等进行离体无菌培养，快速取得大量试管茵技术。它开辟了一条既保持生物种性，又高效快速繁殖良种后代新路径。生物制药国内外情况第12页2023/4/2613/77动物和植物细胞大量培养技术细胞培养(cellculture)：是指从活体中取出小块组织分离出细胞，在一定条件下进行培养，使之能继续生存，生长，增殖一个方法。优点：离体条件下观察细胞生命活动规律，不受体内环境影响，可人为改变条件，深入观察生理功效改变。生物制药国内外情况第13页2023/4/2614/77胚胎工程主要是对哺乳动物胚胎进行某种人为工程技术操作，然后让它继续发育，取得大家所需要成体动物新技术。实际上是动物细胞工程拓展与延伸。早在１８９１年，英国剑桥大学赫普就在兔子身上首次成功地进行了受精卵移植试验。到本世纪３０年代，这项技术已在畜牧业上取得了越来越显著效益。进入７０年代，出现了专门从事受精卵移植企业。高等动物受精卵移植又叫“家畜胚胎移植”。它是将优良种畜早期胚胎从供体母畜体中取出来，移到受体母畜输卵管或子宫中，“借腹怀胎”繁殖优良牲畜技术。动物胚胎工程技术生物制药国内外情况第14页2023/4/2615/77当代微生物发酵技术面包，馒头，酸奶，酒，酱油，醋，酱，泡菜，酸菜，腐乳，醪糟，奶酪等，是直接由微生物发酵产生。当代发酵工程自抗生素工业建立而兴起后，氨基酸、柠檬酸、酶制剂、甾体激素、维生素、单细胞蛋白、微生物农药等独立发酵工业体系也相继兴起。生物制药国内外情况第15页2023/4/2616/77蛋白质工程技术所谓蛋白质工程，就是利用基因工程伎俩，包含基因定点突变和基因表示对蛋白质进行改造，以期取得性质和功效愈加完善蛋白质分子。对动植物体内参加主要生命活动酶加以修饰和改造，是蛋白质工程未来发展一个主要目标。有朝一日，大家一定能够经过蛋白质工程来设计、控制那些与DNA相互作用调控蛋白质，到那时，能够人为地控制遗传、改造生命。生物制药国内外情况第16页2023/4/2617/77生物技术发展史上不能忘记人孟德尔学派Mendel（奥地利原天主教神父）1865年他依据豌豆七对不一样性状杂交试验,发觉生殖细胞成熟中同对因子分离,异对因子自由组合两条遗传规律,即遗传学分离规律和自由组合规律.为遗传学提供了数学基础,创建了孟德尔学派。生物制药国内外情况第17页2023/4/2618/77THMorgan（1866-1945）摩尔根美国遗传学家从1910年到30年代他在果蝇遗传试验中深入证实了孟德尔分离定律和自由组合定律。他两大主要发觉：一是发觉基因在染色体上，二是发觉遗传基因链锁和交换定律。建立了摩尔根基因学说。他格言：“试验方法本质在于每一个看法和假说都必须经过试验检验，然后才被认可其科学地位。摩尔根基因学说生物技术发展史上不能忘记人生物制药国内外情况第18页2023/4/2619/77JDWatsonFHCCrickDNA双螺旋结构1953年4月25日，英国《自然》杂志发表了沃森和克立克文章“核酸分子结构——DNA一个结构模型”。标志着DNA双螺旋结构建立，从此，遗传学和生物学历史从细胞阶段进入了分子阶段。生物技术发展史上不能忘记人生物制药国内外情况第19页2023/4/2620/77FSanger桑格（英国化学家）最早测定胰岛素氨基酸次序取得1958年诺贝尔化奖。22年后，他因测定了一个噬菌体一级结构获1980年诺贝尔化学奖。WGilbert吉尔伯特在DNA测序领域，因其卓越工作取得1980年诺贝尔化学奖。生物技术发展史上不能忘记人生物制药国内外情况第20页2023/4/2621/77PaulBerg“重组DNA技术之父”伯格（美国生物化学家）经过把两个不一样起源DNA连结在一起并发挥其应有生物学功效，证实了完全能够在体外对基因进行操作。他作为“重组DNA技术之父”于1980年获诺贝尔化奖。生物技术发展史上不能忘记人生物制药国内外情况第21页2023/4/2622/77KaryBMullis1985年穆利斯创造了高效复制DNA片段聚合酶链式反应（PCR）技术，利用该技术可从极其微量样品中大量生产DNA分子，使基因工程取得了革命性发展。生物技术发展史上不能忘记人生物制药国内外情况第22页2023/4/2623/77安德鲁·法尔将诺贝尔生理学或医学奖授予两名美国科学家安德鲁·法尔和克雷格·梅洛，以表彰他们在1998年发觉了RNA干扰现象。克雷格·梅洛生物技术发展史上不能忘记人生物制药国内外情况第23页2023/4/2624/77第二节生物医药行业基础情况生物制药生物技术（Biotechnology）生物工程（Bioengineering）基因工程（GeneticEngineering）生物技术药品基础概念生物制药国内外情况第24页2023/4/2625/77生物制药生物制药－－是指利用生物体或生物过程生产药品技术。主要阐述生物药品，尤其是生物工程相关药品研制原理、生产工艺、分离纯化、制剂和生物药品分析技术应用学科。生物制药国内外情况第25页2023/4/2626/77生物技术药品狭义生物技术药品即基因工程产品、抗体工程产品或细胞工程产品，如用大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞表示重组蛋白、用杂交瘤技术生产治疗性抗体、用细胞培养技术制备组织工程产品等。广义生物技术药品包含从血液、尿液或组织中提取生物活性物质，用细胞培养方法生产减毒或灭毒疫苗等。生物制药国内外情况第26页2023/4/2627/77生物技术（Biotechnology）用活生物体（或生物体物质）来改进产品、改良植物和动物，或为特殊用途而培养微生物技术。生物工程（Bioengineering）生物技术统称，是指利用生物化学、分子生物学、微生物学、遗传学等原理与生化工程相结合来改造或重新创造设计细胞遗传物质、培育出新品种，以工业规模利用现有生物体系，以生物化学过程来制造工业产品。简言之，就是将活生物体、生命体系或生命过程产业化过程。生物制药国内外情况第27页2023/4/2628/77基因工程（GeneticEngineering）是当代生物工程关键。（也叫遗传工程、基因重组技术）就是将不一样生物基因在体外剪切组合，并和载体（质粒、噬菌体、病毒）DNA连接，然后转入微生物或细胞内，进行克隆（Clone），并使转入基因在细胞/微生物内表示产生所需要蛋白质。生物制药国内外情况第28页2023/4/2629/77生物医药行业特征高技术高收益长周期高投入高风险生物制药国内外情况第29页2023/4/2630/77高技术主要表现在其高知识层次人才和高新技术伎俩生物制药是一个知识密集、技术含量高、多学科高度综合相互渗透新兴产业。以基因工程药品为例，上游技术(即工程菌构建)包括到目标基因合成、纯化、测序；基因克隆、导入；工程菌培养及筛选；下游技术包括到目标蛋白纯化及工艺放大，产品质量检测及确保。生物医药应用扩充了疑难病症研究领域，使原先威胁人类生命健康重大疾病得以有效控制。生物制药国内外情况第30页2023/4/2631/77高投入生物制药是一个投入相当大产业，主要用于新产品研究开发及医药厂房建造和设备仪器配置方面。当前国外研究开发一个新生物医药平均费用在1-3亿美元左右，并随新药开发难度增加而增加(当前有已靠近10亿美元)。一些大型生物制药企业研究开发费用占销售额比率超出了40%。显然，雄厚资金是生物药品开发成功必要保障。生物制药国内外情况第31页2023/4/2632/77长周期生物药品从开始研制到最终转化为产品要经过很多步骤：试验室研究阶段、中试生产阶段、临床试验阶段(I、II、III期)、规模化生产阶段、市场商品化阶段以及监督每个步骤严格复杂药政审批程序，而且产品培养和市场开发较难；所以开发一个新药周期较长，普通需要8-10年、甚至10年以上时间。生物制药国内外情况第32页2023/4/2633/77高风险生物医药产品开发孕育着较大不确定风险新药投资从生物筛选、药理、毒理等临床前试验、制剂处方及稳定性试验、生物利用度测试直到用于人体临床试验以及注册上市和售后监督一系列步骤，可谓是耗资巨大系统工程。任何一个步骤失败将前功尽弃，而且一些药品含有“两重性”，可能会在使用过程中出现不良反应而需要重新评价。普通来讲，一个生物工程药品成功率仅有5-10%。时间却需要8-10年，投资1-3亿美元。另外，市场竞争风险也日益加剧，“抢注新药证书、抢占市场拥有率”是开发技术转化为产品时关键，也是不一样开发商激烈竞争目标，若被他人优先拿到药证或抢占市场，也会前功尽弃。生物制药国内外情况第33页2023/4/2634/77HighRiskProcess10-15Years$800-1000Million临床前药理学临床前毒理学生物筛选IdeaDrug10-15Years5％-10％产品PhaseIPhaseIIPhaseIII015510临床药理学和毒理学设计方案Pre-clinicalsurveillance生物制药国内外情况第34页2023/4/2635/77高收益生物工程药品利润回报率很高一个新生物药品普通上市后2-3年即可收回全部投资，尤其是拥有新产品、专利产品企业，一旦开发成功便会形成技术垄断优势，利润回报能高达10倍以上。美国Amgen企业1989年推出促红细胞生成素(EPO)和1991年推出粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在1997年销售额已分别超出和靠近20亿美元。能够说，生物药品一旦开发成功投放市场，将获暴利。生物制药国内外情况第35页2023/4/2636/77第三节生物医药在国外发展概况美国拥有全球最发达生物制药产业，不论在生物技术药品研究、开发与生产，还是生物技术药品种类和数量，或是生物技术药品市场和临床使用等方面，都摇摇领先于其它国家。美国欧盟欧盟生物技术药品销售额占全球22％，市场份额紧随美国，然而即便是欧盟，生物制药水平与美国相比仍有相当差距。截止到年底欧盟ENEA同意了49种基因重组蛋白质药品、11种基因重组治疗性抗体和5种基因重组疫苗日本日本在生命科学领域亦有一定建树，当前已经有65%生物技术企业从事于生物医药研究，日本麒麟企业生物医药方面实践亦列世界前列。生物制药国内外情况第36页2023/4/2637/77俄罗斯俄罗斯科学院分子生物学研究所、莫斯科大学生物系、莫斯科妇产科研究所及俄罗斯医学遗传研究中心等多个科研机构多年来在研究和应用基因治疗方面都取得了重大进展。英、法、德英、法、德等国在开发研制和生产生物药品方面也成绩斐然，在生物技术一些领域甚至赶上并超出美国，如德国赫斯特集团企业把经营重点改为生命科学。生物制药国内外情况第37页2023/4/2638/77美国欧盟日本法国英国德国俄罗斯中国生物制药国内外情况第38页2023/4/2639/77生物医药生物医药生物医药其它生物产品30％生物医药生物医药生物技术产品据年资料显示，至今世界上已取得生物技术研究结果中，70%以上为医药工业生物技术产品。生物制药国内外情况第39页2023/4/2640/77年全球生物医药产品销售额分布生物制药国内外情况第40页2023/4/2641/77全球生物技术医药产品销售情况生物制药国内外情况第41页2023/4/2642/77当前国外生物制药几个主要方向肿瘤神经退化性疾病本身免疫性疾病冠心病糖尿病其它如艾滋病，老年性精神病等······生物制药国内外情况第42页2023/4/2643/77在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊疗为肿瘤患者为100万，死于肿瘤者达54.7万。用于肿瘤治疗费用1020亿美元。今后10年抗肿瘤生物药品会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已经有3种化合物进入临床试验。肿瘤生物制药国内外情况第43页2023/4/2644/77老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤生物技术药品治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。神经退化性疾病生物制药国内外情况第44页2023/4/2645/77许多炎症由本身免疫缺点引发，如风湿性关节炎、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药企业正在主动攻克这类疾病。如Cetor′s企业研制一个TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。有企业在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供给。本身免疫性疾病糖尿病生物制药国内外情况第45页2023/4/2646/77美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1170亿美元。今后10年，防治冠心病药品将是制药工业主要增加点。Centocor’s

Reopro企业应用单克隆抗体治疗冠心病心绞痛和恢复心脏功效取得成功，这标志着一个新型冠心病治疗药品延生。冠心病生物制药国内外情况第46页2023/4/2647/77起步较晚国家支持力度较大发展速度较快第四节生物医药在我国发展概况行业现实状况31多年与欧美差距逐步增大我国生物技术药品研究和开发起步较晚，直到70年代初才开始将DNA重组技术应用到医学上。国家产业政策（尤其是国家“863”、“973”高技术计划）大力支持。使这一领域发展快速，产品从无到有，基础上做到了国外有咱们也有。但多年来与欧美相比，差距变得更大。生物制药国内外情况第47页2023/4/2648/77中国生物技术药品市场情况2生物制药国内外情况第48页2023/4/2649/77名称作用rhuIFNα1b(外用）病毒性角膜炎rhuIFNα1b乙肝、丙肝rhuIFNα2a乙肝、丙肝、疱疹等rhuIFNα2a(酵母)乙肝、丙肝rhuIFNα2b乙肝、丙肝白血病等中国已同意生产主要生物技术药品和疫苗33名称作用rhuIFNα1a(栓剂）妇科病rhuIFNα1b（凝胶）疱疹等rhuIFNγ类风湿rhuEGF（外用）

烧伤、创伤EGF衍生物烧伤、创伤名称作用rhuIL-2癌症辅助治疗rhuIL-2125Ser癌症辅助治疗rhuG-CSF刺激产生白细胞rhuGM-CSF刺激产生白细胞，骨髓移植RhuEPO产生红细胞名称作用rhuGH矮小病bFGF（外用）创伤、烧伤RSK溶血栓抗IL-28单抗银屑病人胰岛素糖尿病生物制药国内外情况第49页2023/4/2650/77原创性专利少我国生物医药方面存在问题4资金、时间、人力投入少当前，生物技术方面专利申请情况，国外在中国注册比重非常大，占87％，相比之下，咱们我国申请专利注册比重很小。发达国家在高新技术产业研发投入，普通占GDP3％－5％以上，一些中等水平国家都在2％以上，我国投入仅占GDP1％；新药上市前需要5～10年时间用于检验；生物技术方面人员大量流失到国外问题生物制药国内外情况第50页2023/4/2651/77我国生物医药产业发展方向

35中草药及其有效生物活性成份发酵生产改造抗生素工艺技术大力开发疫苗与酶诊疗试剂开发活性蛋白与多肽类药品开发靶向药品，以开发肿瘤药品为重点发展氨基酸工业和开发甾体激素人源化单克隆抗体研究开发血液替换品研究与开发人体基因组研究生物制药国内外情况第51页2023/4/2652/77人体基因组研究人体疾病发生不外是两方面原因，一是外界病原体侵入，二是生理功效失调。能否抵抗病原体，人体是否含有个稳定良好生理状态都与基因调整相关，对人体基因研究，必将发觉新致病或抗病基因，基因密码是能够人工建成，一些基因产物就能够开发为一个药品。改造抗生素工艺技术在当前各类药品中，抗生素用量最大，应研究采取基因工程与细胞工程技术和传统生产技术相结合方法，选育优良菌种，研究并尽快使用大规模生产技术——青霉素酰化酶固定技术工艺生产半合成青霉素。加紧应用当代生产技术生产高效低毒广谱抗生素。生物制药国内外情况第52页2023/4/2653/77开发活性蛋白与多肽类药品开发重点是干扰素、生长激素与T-PA（组织型纤维蛋白溶酶原活化剂）等。人源化单克隆抗体研究开发抗体能够反抗各种病原体，亦可作为导向器，但当前单克隆抗体，多为鼠源抗体，注入人体后会产生抗体（抗抗体）或激发免疫反应。当前国外已研究噬菌体抗体技术，嵌合抗体技术，基因工程抗体技术以处理人源化抗体问题。

生物制药国内外情况第53页2023/4/2654/77血液替换品研究与开发血液制品是采取大批混合人体血浆制成，因为人血难免被各种病原体所污染，如爱滋病病毒及乙肝病毒等，经过输血而使患者感染爱滋病或乙型肝炎案例时有发生，所以利用基因工程开发血液替换品引人注目。上海海济生物工程有限企业日前开发研制成功基因工程血清白蛋白，给患者带来福音。大力开发疫苗与酶诊疗试剂已经有一定基础，开发重点是乙肝基因疫苗与单克隆抗体诊疗试剂。生物制药国内外情况第54页2023/4/2655/77发展氨基酸工业和开发甾体激素应用微生物转化法与酶固定化技术发展氨基酸工业和开发甾体激素，并对现在传统生产工艺进行改造。开发靶向药品，以开发肿瘤药品为重点当前治疗肿瘤药品确实存在一个所谓“敌我不分”问题。在杀死癌细胞同时，也杀死正常细胞。导向治疗就是针对这个问题提出来。所谓导向治疗就是利用抗体寻找靶标，如导弹导航器，把药品准确引入病灶，而不伤及其它组织和细胞。轻骑海药开发研制抗肿瘤药品“紫杉醇”注射液就属于该类药品。它已于1998年7月正式投放市场。生物制药国内外情况第55页2023/4/2656/77中草药经发酵、酶化后，其有效成份能被充分分离、提取，使其更含有生物活性，并含有大量活性酶，服用后能被人体组织细胞快速吸收，到达祛病、健体、双向免疫调整功效，更加好地发挥中草药这一天然药品药效作用。所以，应用当代生物技术大规模工业化提取中草药有效生物活性成份，发展含有中国特色生物技术医药工业前景辽阔。中草药及其有效生物活性成份发酵生产生物制药国内外情况第56页2023/4/2657/77建立生物制药高科技发展园区我国生物医药发展策略

36政府投入大量资金扶助吸引人才如上海张江高科技园区［药谷］广州医药集团迪拜生物制药企业广州达安基因有限企业广州抗体研究中心我国外优势人才生物制药国内外情况第57页2023/4/2658/77第五节生物药品研究发展趋势趋势从天然存在生理活性物质寻找新药大力发展当代生物技术医药产品蛋白质工程创制新结构药品中西结合创制新型生物药品资源综合利用与扩充开发其它可能方向······生物制药国内外情况第58页2023/4/2659/77大力发展当代生物技术医药产品主要研究开发：1)生理活性物质；2)干扰素；3)抗体；4)疫苗；5)抗生素；6)维生素；7)医疗诊疗用具；8)其它药品重点研究方向：1)应用DNA重组技术，细胞工程技术，酶工程技术，蛋白质工程技术研究和开发心血管疾病、糖尿病、肝炎、肿瘤、抗感染及抗衰老和计划生育方面新型药品。主要产品：

1)生理活性多肽和蛋白质类药品；2)疫苗；3)单克隆抗体及诊疗试剂；4)酶诊疗试剂；5)导向药品；6)抗生素生物制药国内外情况第59页2023/4/2660/77资源综合利用与扩充开发（一）脏器综合利用（二）血液综合利用（三）扩充开发新资源（海洋药品）生物制药国内外情况第60页2023/4/2661/77从天然存在生理活性物质寻找新药已发觉作为药用生理活性物质仅是机体存在活性物质一小个别，许多新活性物质正待大家去开发，所以深入研究还未发觉新物质和过去不认识生理作用是寻找新药一个主要方向。生物制药国内外情况第61页2023/4/2662/77生物技术药品研究主要发展方向新高效表示系统研究与应用2研究与开发生物技术药品新剂型4生物技术药品发展已进入蛋白质工程药品新时期31基因组研究结果转化为生物技术新药研究与开发33生物制药国内外情况第62页2023/4/2663/77生物技术药品发展已进入蛋白质工程药品新时期31第一代重组生物技术药品逐步被第二代所取代，蛋白质工程技术日新月异，点突变技术、融合蛋白技术、定向进化、基因插入及基因打靶等技术使蛋白质工程药品新品种快速增加。经过蛋白质工程伎俩能够提升重组蛋白活性，改进制品稳定性，提升生物利用度，延长在体内半衰期，降低制品免疫原性等。生物制药国内外情况第63页2023/4/2664/77新高效表示系统研究与应用2从基因工程药品表示研究策略看，迄今为止，已上市生物技术药品（DNA重组产品）多数是在E.coli表示系统生产；其次是幼仓鼠细胞和酿酒酵母菌等，正在深入改进重组表示系统有真菌、昆虫细胞和转基因植物和动物。生物制药国内外情况第64页2023/4/2665/77基因组研究结果转化为生物技术新药研究与开发33人类基因组计划研究结果与生物信息学结合将极大地加紧生物技术新药研发速度，现有药品作用靶标约500个，经过药品基因组学和药品蛋白质组学研究，药品作用靶标将增至3000～100000个，必将深入说明在一个特定细胞内表示功效蛋白或在特异疾病状态下或代谢状态下表示蛋白组，从而为药品研究提供更多信息。生物制药国内外情况第65页2023/4/2666/77研究与开发生物技术药品新剂型4生物技术药品多数易受胃酸及消化酶降解破坏，其生物半衰期也普遍较短，需频繁注射给药，造成患者心理与身体痛苦。即使皮下或肌肉注射，其生物利用度也较低。另外多数多肽与蛋白质类药品不易被亲脂性膜所摄取，极难经过生物屏障。所以生物技术药品新剂型发展十分快速，如对药品进行化学修饰，制成前体药品，应用吸收促进剂，添加酶抑制剂，增加药品透皮吸收及设计各种给药系统等。主要方向是研究开发方便合理给药路径和新剂型：①埋植剂缓释注射剂，尤其是纳米粒给药系统含有独特药品保护作用和控释特征。②非注射剂型，如呼吸道吸入、直肠给药、鼻腔、口服和透皮给药等。生物制药国内外情况第66页2023/4/2667/77埋植剂微型渗透泵埋植剂，其外形像胶囊，植入后，体液可透进外壳，溶解夹层电解质层，使夹层体积膨胀，压迫塑性内腔，使药品从开口处定速释出，已经有肝素和胰岛素等埋植剂在动物体内外试验研究报道。纳米粒给药系统纳米粒是粒径小于1μm聚合物胶体给药体系，按制备过程不一样可分为纳米球和纳米囊。当前已经有采取W/O乳化-蒸发方法制备载有亲水性多肽药品促黄体激素释放激素类似物纳米球、双乳化-溶剂蒸发法制备载有L-门冬酰胺酶纳米球，粒径为200nm，药品包封率达40％；还有用沉淀法制备纳米球，如制备环孢素A纳米球，操作简便，粒径小，包封率高，以聚氰基丙烯酸异丁酯为载体，采取界面缩聚技术制备胰岛素纳米粒，不但包封率高，而且能很好地保护药品，其降糖作用可连续24小时，此法还用于制备降钙素纳米粒。生物制药国内外情况第67页2023/4/2