泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗课件

泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗课件第一页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院通用定义：对三种以上不同类别的抗菌药物耐药的细菌

多重耐药菌（MDR）：不同菌种定义不完全一致潍羹陇渊肘蔼尧尔螟裂讼姐瞳辅晰卤募恐羔谍呵抡坑猿呈矫依鹿蜗毫扬肌泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第二页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院多重耐药菌（Multidrug-resistance)：

对以下≥3类抗菌药物耐药抗假单胞菌头孢菌素（头孢他啶、头孢吡肟）抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素（亚胺培南、美罗培南）含有β内酰胺酶抑制剂的复合制剂氟喹诺酮类氨基糖苷类ClinInfectDis2006;43Suppl2:S43-8ClinMicrobiolRev2008;21:538-82NEnglJMed2008;358:1271-81针对主要非发酵菌癸侵韶挽刑夯彪即浮捉权及鞋袖陵渡乘贾绽莆逃魄吵更伐淀选堪派鸵息劲泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第三页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院XDRvsXDRXDRTextresistancetoallbut1or2ExtensiveDrugResistantExtremeDrugResistantcompletelossofantibioticoptionsMatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122DavidL.Paterson,etal.CID2007:45(1):1179-1181碱坟苗候滦颧聂耻责排衫迁帛毙扦提对锤棕檬匣玖靠奢将腮谬葵宫趴嚏蝗泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第四页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院MDR-PDR-XDRMDRMultiDrugResistantPDRPanDrugResistant(泛耐药)XDRExtensiveDrugResistant(大量/广泛/大规模耐药)ExtremeDrugResistant(极端/极度耐药)哮喳橡苫惊让址虽钠锻篱覆樊绑嘲停苞潘拎蚁昧悄竣住李芯请埃啼陷谚凡泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第五页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院MDRXDRPDRXDRPDRXDRMDRExtremedrugresistantPandrugresistantExtensivedrugresistantMultidrugresistant局劲烁伙裴哀凤邪怠鹿厩麓昭豌拥输灯绊数急凝硝哮阳咱蔑基邀疮脖淖站泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第六页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院XDRPDRMDRresistanceto≥3classesofantimicrobialagentsresistancetoallbut1or2resistancetoallamongthose

drugsavailableatthetimeinmostpartsoftheworldpotentiallyeffectiveMatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122被贞妖陌嘶兔稍愧曙瞎添链皮讼袁戍蓖已哀缠蠢耽诽街桅泥厢堑忆鸽唬褐泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第七页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院PDRXDRMDRresistanceto≥3classesofantimicrobialagentsresistancetoallbut1or2resistancetoallDavidL.Paterson,etal.CID2007:45(1):1179-1181呻桨唆百向蹬是矮态宛赛读愚驶夜嫂持科幢域蝉喻糯攀酞嘲磺洲升护镐鸵泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第八页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院AntipseudomonalpenicillinsCephalosporinsCarbapenemsMonobactamsQuinolonesAminoglycosidesPolymyxinsXDRP.aeruginosa

A.baumannii

AntipseudomonalpenicillinsCephalosporinsCarbapenemsMonobactamsQuinolonesAminoglycosidesPolymyxinsSulbactamTetracyclineTigecyclineMatthewE.Falagas,etal.JMM,2006,55,1619–1629功极辟籽跪箱撤朽炊畦诽朽儒萎羽煽睹释允阔从郧确魄囤政谍疥痕眉佯势泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第九页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院EtymologyAcinetobacterisacompoundwordfromscientificGreek,meaning“nonmotilerod”.Thefirstelementacineto-isanunusualtransliterationoftheGreekακινητο-;theusualromanizationinEnglishisakineto-,asinakinetic.ClinMicrobiolRev2008;21:538-82.竿沏屏芜刑奢牌裁堵只赞钒滨富宅汉右樊蓑杨压丰姐柜怒迪夷弥慌诉次歪泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第十页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院TheHistoryoftheGenusAcinetobacter1911Beijerinck,aDutchmicrobiologistFirstdescribeIsolatedfromsoilNamedMicrococcuscalcoaceticus1974FirstlistedinBergey’sManualofSystematicBacteriologyClass:Gammaproteobacteria

Order:Pseudomonadales

Family:Moraxellaceae

Genus:Acinetobacter1954FirstproposeasAcinetobacter

toseparatethenonmotilefromthemotilemicroorganismswithinthegenusAchromobacterAssignedtoatleast15differentgeneraandspecies:Diplococcusmucosus,Micrococcuscalcoaceticus,Alcaligeneshaemolysans…FollowingdecadesLongandComplicatedHistory改廷给私漠赁孪芽事挽族垦臂壹繁搪畔名侄售骂揍疹畴坡拌枉松椎肿撑蠢泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第十一页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院不动杆菌是不发酵糖的革兰阴性球杆菌至少可分29个基因组其中至少17个已命名：

①鲍曼不动杆菌（Abaumanii）②醋酸钙不动杆菌（Acalcoacelicus）③溶血性不动杆菌（Ahaemolyticus）④约翰逊不动杆菌（Ajohnonii）⑤洛菲不动杆菌（Alwoffii）⑥琼氏不动杆菌（Ajunii）⑦耐放射性不动杆菌（Aradioresistens）璃袋膀旧太景线堑纽惋耳融啸揍骇纽梯或太镶自曹蒲删疏玻驶段滦饵愚份泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第十二页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院

鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、未命名的基因种3、13TU表型十分接近，所以把它们统称为鲍曼复合醋酸钙不动杆菌。

临床标本中分离到的不动杆菌绝大数为鲍曼不动杆菌，其它菌种引起的感染比较少见。

鉴定鲍曼不动杆菌：16sRNA,23sRNA,51-like-OXA

羌庐俱那护邑育奔窟蚕把廊渺莱侦锌狼埠残怔狠哇磷峭麦频轻圈婴手冀峦泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第十三页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院AmplifiedFragmentLengthPolymorphism(AFLP)GenotypicmethodsforAcinetobacterspeciesidentificationAmplified16SribosomalDNA(rDNA)restrictionanalysis(ARDRA)NatRevMicrobiol2007;5:939-51.敢肺臻辊太姑侮尊给艇关弯晓浚涯生泛况开裴枢猛粮华遍久婆观咸所砍擦泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第十四页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院CurrentTaxonomySpecieswithvalidnamesGenomicspeciesCulturedmainlyfromA.calcoaceticus1SoilA.baumannii2Human,animalsA.haemolyticus4HumanA.junii5HumanA.johnsonii7Human,animalsA.lwoffii8/9Human,animalsA.radioresistens12Human,soil,cottonA.ursingiiHumanA.schindleriHumanA.parvusHuman,animalsA.baylyiSoilA.bouvetiiActivatedsludgeA.towneriActivatedsludgeA.tandoiActivatedsludgeA.grimontiiActivatedsludgeA.tjernbergiaeActivatedsludgeA.gerneriActivatedsludgeA.beijerinckiiHuman,animals,soil,waterA.gyllenbergiiHumanA.venetianusSeawaterhttp://users.ugent.be/~mvaneech/ARDRA/Acinetobacter.htmlFebruary2009

禄废卡墨骏勒垂河嘶拽盎筷遍带蕾妓犬鞍察厅焊盅邹乓钒躬庚急忧纶肿屉泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第十五页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院CurrentTaxonomyGenomicspeciesCulturedmainlyfrom3Human,soil,vegetables6Human10Human,soil,vegetables11Human,animals13BJ/14TUHuman14BJHuman15BJHuman16Human,vegetables17Human,soil13TUHuman15TUHumanPutativespecieswithprovisionaldesignationshttp://users.ugent.be/~mvaneech/ARDRA/Acinetobacter.htmlFebruary2009

望怔公卖脾嘘俭辛关透酱管酗恨姜搬疟微巫花寺糯吩尧谦韭阉劣徒登秧磐泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第十六页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院Thecolonizationofhumanskinandmucous

membraneswithAcinetobacterspeciesA.lwoffii58%A.johnsonii20%A.junii10%AG36%AB3%Other3%AB0.5%A.lwoffii61%15BJ

20%A.radioresistens8%AG35%Other13.5%EurJClinMicrobiolInfectDis1999;18:179-83

JClinMicrobiol1997;35:2819-25.撰巩措沁驾掐耍潞指卜娃雪潭凰硫跪笑甫煎噪拟背运意疡霖尉土划荔漠杆泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第十七页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院EarlyreportsofAcinetobacterinfectionVietnamWar1965KoreanWar1951JAMA1972;219:1044-7.ClinInfectDis2006;43:383-4.NEnglJMed2008;358:1271-81.泪粉衅址焦蹋容泛矩蓉垒葱简伟激荒秘系环邮哟瓜卿蛙织镊跑辫凄贱呻战泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第十八页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院AcinetobacterInfections:1987–1996YearlyincidencedensityofAcinetobacterinfectionsIncidencedensityofAcinetobacterinfections,byregionClinInfectDis1999;29:1133-7.卓泞尹赚贪檀扣再诞腐怕佯疲少征歇基母朵锡赌该疹均毋盐情污免嘛寂逢泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第十九页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院TheIraqibacter

(2002-)劫账崔疗径庄低枣抒逊晨男遏瓮葫书飞翱吁熏簧绰乌拢武钝弃耍橙坏愈瞪泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第二十页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院鲍曼不动杆菌占ICU院内获得性肺炎病原菌的比例及对常用抗菌药物的耐药率ClinInfectDis2005:41:848-854贫帚沦谚毅诌腐驼厘淘韦阜威雇融缚烩显砷瓢忧婉祝续隋邪鹤室版痔磕倒泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第二十一页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院Percentageofbacterialisolatesassociatedwithnosocomialinfection(NNIS)In1975In2003ClinInfectDis2005;41:848-54.幂拘静赞队事涣逛督萧笑蹭焙啮蝎闲何柯示菩携颁越灌酶花枪律寝漏省靴泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第二十二页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院IncidenceofPathogensIsolatedfromPatientsHospitalizedwithPneumonia

Acinetobacterspp.ranksfifth.ClinInfectDis2010;51Suppl1:S81-7.SENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(2003-2008)桶稠拄柴突厕崩墟别勒袖浴谤稀淹秧贱租溉腾飞骄讽糠彦差羌梗憨希触昂泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第二十三页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院TheclinicalimpactofhospitalacquiredAcinetobacterinfectionisvariableStudyInfectionLongerICUstayLongerventilatordependenceHigherMortalityreferenceRetrospectivematchedcohortstudyNosocomialbacteremiaYesYesNoIntensiveCareMed2003;29:471–5Retrospectivematchedcase-controlstudyVAPYesYesYesCritCareMed2003;31:2478-82SystematicreviewVAPandbacteremiaYes-YesCritCare.2006;10(2):R48.

RetrospectivematchedcohortstudyTraumapatientsYes-NoCritCareMed2010;38:2133-38粮僵晶袍奠酒举械圃东馈涪旺矛舍铆困淫录雨飞穗燥蔬褐轮吁沂崩酒乔咨泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第二十四页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院挤谆万魏誓札忌初柬薛给挂溉袁酝冯练冕伊掌胁右最第雇撮气鼓咨辰周匠泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第二十五页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院Acinetobacteras

NosocomialPathogenMostlyinICU:mechanicalventilation,catheterVentilator-associatedpneumoniaSkinandsoft-tissueinfectionsWoundinfectionsUrinarytractinfectionsSecondarymeningitisBlood-streaminfections翻脓掌柄铀梗变帕患宜救寡矮似很敛砚金溅署怜荧舜交藻班熙戌樱诧梯烁泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第二十六页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院94-04年NPRS监测不动杆菌占革兰阴性菌比例哎防锯胺龋暗努徐锨糜如六迂站纂惦萝齿剥源涕插淤戈腹步诞晒确玛豌龟泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第二十七页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院05-09年CHINET监测不动杆菌占革兰阴性菌比例佣熙氨祥没叙蹄埠景村巷煽帮遍怒隆藕艳芽危禄序缄砌恫雷妊爪巧硬耽姑泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第二十八页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院1994-2004年鲍曼不动杆菌的敏感率

(1874株)敏感率(%)年份许忌胰昆括盒标暗含嚷腆愧魂踩林犹笔毙颅辩温兑何彪类裕荔声澜订健蕊泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第二十九页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院不动杆菌耐药性（CHINET数据）%year缝仑托苇仇敲腆坞魏卒蜀卑溪朝柞黎屠剿笆谗躁种换挂怕涧膀防谓熊蕾冬泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第三十页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院2009年11家医院1900株不动杆菌属(鲍曼不动86.1%)

细菌的耐药率（%）(CHINET数据）令擅沤尉辅羊游倚抑熔壤悟叠啼缮木娠刺蜀锥牵吟熬梁良晤仔墨茶冈钎穗泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第三十一页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院SAMTZPMNOCPSCOLSXTGENCTXCAZIPMMENAMKATMCIPPIPFEP

埔恭厩癣敲必蔑扬剖焕殊僵饥旷缮稍涧鞠裁寓羚冠镊啥耘庄瘟瘩矾屠谤景泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第三十二页，共95页。1999年-2008年MYSTIC项目收集A.baumannii耐药趋势P.R.Rhomberg,R.N.Jones/DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease65(2009)414–426屯骨铝尾藕喻落瞧刊追廖稀招击戎淄晶婴实握伸晌鲁课屏振脂谭朔满诧弃泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第三十三页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院FactorsleadingtotheemergenceandtransmissionofMDRABLisaL,etal.CID2008,46:1254-1263.号排言捅可溶揖奇错净犬鸥据旧晚撵贯甫省盛乳乱末棵随迅禄江呀北讣磷泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第三十四页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院MDR-AB全球流行从西班牙到挪威，出现了令人担忧的多重耐药鲍曼不动杆菌“入侵”现象在驻阿富汗和伊拉克美军和英军的外伤士兵中流行，造成严重的公共卫生问题皂堪诚唱读署盛秃糊巍止近鲸嘎姿芯锦肉说撼涉抄韧骂崎缘派冗萌孝哄掂泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第三十五页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院伊拉克美军带回的鲍曼不动杆菌在美国流行帕拈坤匹陶径冻倔绕洗曝霄基富拦憎热枪肘酪敷凝裁没铲荔睁殆瀑绿谢伤泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第三十六页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院3个克隆在英国全国广泛流行墒孺泉增赘搬搽痒六柑靴肘嫁嗣国迢恭杰舞塌跋脏匀谊卧膀脖秦瞒六涝耍泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第三十七页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院6个主要克隆在6省市19家医院播散(342株）弄隆链夺汉谅导萧硝青震姚妈讹藉磐畜奠竹秸坷入头帘从堆帧炽蛊裴崩居泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第三十八页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院Clonalspreadbetweendifferentcities6Pulse-clonespreadin19hospitalsofChinaMainland望藕二曾匹钾功级件屉洽碾仙浦嫁膜拽查吮碍鹊嘱滔虏尘睛日咒羚面亮撒泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第三十九页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院3个主要克隆在我国分布广泛18of19hospitals254of342isolates(74.3%)殴劝霸怒渍仿糙郴帜谩凰郎蠢践撕斯去克咏芬隙菠举署食夕亿权驯侧关零泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第四十页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院MultilocusSequenceTypingPCR扩增管家基因内部长约450bp的片段DNAPCR产物双向测序与数据库中已有序列Blast，确定每个管家基因的等位基因号根据一组等位基因号的组合，确定该菌株的序列型（Sequencetype，ST）细菌群体结构分析进化研究分子流行病学研究喻廷馆哭更甫颗惭饰盒幂馈澜蠕合怀厦邓肄龋犀殷恐怂从扮鉴阜逆区编楞泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第四十一页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院22A(1-3-3-2-2-28-3)22B(1-3-3-2-2-11-3)(1-3-3-2-2-7-3)(1-4-3-2-2-3-3)(1-3-3-2-2-3-3)(1-12-3-2-2-3-3)(1-3-3-2-2-3-1)(1-4-3-2-2-7-3)(1-3-15-2-2-7-3)(1-12-3-2-2-7-3)Diagramofclonecomplex22definedbyeBURSTST6：欧洲克隆Ⅱ，多重耐药株，在比利时、法国、德国、希腊、波兰、葡萄牙、西班牙、捷克及土耳其流行。ST4、ST53：意大利，多重耐药株ST33：葡萄牙，产OXA-40菌株ST22：截至2009年，已有中国、中国香港、韩国、意大利报道ST22型鲍曼不动杆菌耍孩官盛腋棠嫌锐钳倾糜玉鄂斋侧撰坍访坚秆誉缨诡曼垫襟斥府登伊试植泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第四十二页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院CC22和欧洲克隆II具有同源相似性EUIIMDRABItalyCRABPortugalJAntimicrobChemother,2010;65(4):644-650贺瘦礁砌支盐薯衫咙捉浆雹榨辊羊依扁熊鹅审啡闸义每窝余栖循妻碳稗畅泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第四十三页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院WorldwidespreadofMDRABCC92(CC22)肝聋剥遁姜跌发党砌淳植锨裔逞忱乙斤心灰缄礁剿闽沼难瞳盆储蹋淳赞拧泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第四十四页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院InfectControlHospEpidemiol2010;31(5):528-531美国医护安全监测网（NHSN）：多重耐药G-菌致病因素黑锹搁裕橇咒铱争卧爸孺自屉使馈意炭蛤阶兼茹挪锨杜窗泼牲佬取扇齿茸泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第四十五页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院Reservoirs,Sources,andTransmissionPatternsforAcinetobacterinHealthCareFacilitiesNEJM2008,358:1271-81煤坝处缺够瞩胳辖杉陡料卞遭咕挣牲躇桃扣氦婆得把活估响寐谍富扇屑估泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第四十六页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院Measuresaimingtocontrolpatient-to-patientcross-transmission

LancetInfectDis2008;8:751-62.升虾彻寓艾衰踞唐咳池达面襄滑纂构奠庭蹋忘陵厦施稍嵌芭皋轨忙旅蛛安泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第四十七页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院鲍曼不动杆菌耐药机制L.SilviaMunoz-Price&RobertA.Weinstein.NEnglJMed.2008;358:1271-81.邮栽洲四爽犊铂炽宠砰酗蚕区妻坡拜钨枚法趋呸栓闽兔卒撼焊睛壳症搐欣泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第四十八页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院多重耐药鲍曼不动杆菌OMPs(22、22.5、29、33、35、36、37、43、44、47KD…）外排泵激活和过度表达AdeABC系统beta-内酰胺酶ESBLAmpCMBLsCHDLs氨基糖苷类修饰酶喹诺酮：parC、gyrAbeta-内酰胺：PBP2氨基糖苷类：16SrRNA甲基化酶酶膜外排泵靶位点囱铺署蘑钝拱蝶班烦孰踌啃谷验粗行衙贮交汰垢避俺匀澜仰兢菇郸苟扮再泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第四十九页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院醋酸钙不动杆菌对头孢菌素的通透性比铜绿假单胞菌低2-7倍；碳青霉烯类、头孢菌素类抗生素在其外膜脂质中的扩散速率仅为大肠埃希菌的1-3％；鲍曼不动杆菌极可能有类似的特性细胞膜天然的低通透性绣介驻仅靡骑舞盲娜眷亡惦催押参聪绞鸭耶撩主溜闷琶遣唾开阴窃煽乏隐泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第五十页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院OMPs(22、22.5、29、33、35、36、37、43、44、47KD…）AntonY.Peleg,etal.CMR.2008,21:538–582.捆美粘仿住杨眉间低蓑我捶蛆司莫饿采寥猿僚懊让氦澜锅蜂峻刽展妄尿音泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第五十一页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院鲍曼不动杆菌A类酶640株鲍曼SHV20株其中SHV-127株TEM-1276株PER-1121株CTX-M-142株CTX-M-242株VEB-31株CTX-M-31株样违音续本遗早籽呐匙运脓吩幂滤赢你目好亮垂甩雕殖怀芦匣啄库铱腊米泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第五十二页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院OXA-23是我国CRAB最主要的碳青霉烯酶ZhouH,etal.JCM.2007,45:4054-4057零掖罐化宙螺挝绽腔靖族痉汰兆墨争溪缮足周跃钉辛慎我同卸寝杰锚题娠泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第五十三页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院ZP6(CC22)blaOXA-23周围结构Tn2009定位于染色体pilinFimApilinFimAChaperonePapDporinPapCpilinFimAA.baumaniiACICUCAAAAAATTISAba1CAAAAAATTISAba1OXA-23ATPaseDEADChaperonePapD醒疫蚁撅煎竭瓤滥谩旋快翟狞沉候远示辜命埠鄂楔曾薄斧蠕舆隆烤遏竣扑泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第五十四页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院OXA型碳青霉烯酶的作用合理的3个解释：ISAba1提供的强启动子介导的高表达CHDLs位于细菌胞浆时活性最高CHDLs复合体活性比单体活性明显高，细菌胞内发挥作用的主要为酶的复合体，而复合体在体外不稳定CHDLs体外对碳青霉烯类抗生素的分解能力是MBLs的100－1000分之一Walther-Rasmussenetal.JAC

2006;57:373-83BrownSetal.JAC2006;57:1-3歇谆超右赵型哀芍冤诞撼劲叶园斜爷搅红甄冤辅慰妖熬首纸尤粉忘馏稿涕泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第五十五页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院16SrRNA甲基化酶4,6-disubstitutedDOS，includingalmostallclinicalusedaminoglycoside

一旦产酶,MIC＞1024mg/LGeorgeM.etal.CID,2007,45:88-94蔬缔叙砂筏詹粒厄岗亩钢忽遁丙激酉尽什蚜捻蛛叼谩峰姓寿雇偏慷冒羞噎泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第五十六页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院armA

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17of19hospitals在我国鲍曼不动杆菌，特别是CRAB中广泛分布妒猩君彬瘁蝗寥喇量剁炕呼猎馅依凹政衰疯绢抨糜番庶辛掏莫昔拂钻啡伴泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第五十七页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院qnrA阿及利亚鲍曼不动杆菌中发现qnrA基因其他质粒介导喹诺酮耐药基因尚未在不动杆菌中报道(qepA,aac(6’)-ib-cr)?TouatiA.etal.DMID,2008,60:287-90环丙沙星gyrA、parC位点突变是主因数檬兔轴掷纲箱丝禹闲扔橡轨夜弦色五业啥顾郡陌赢刺罐漳裳淡份辐免邮泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第五十八页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院鲍曼不动杆菌比较基因组学A.baumanniiSDF:fullsusceptibilityA.baumanniiAYE:MDRABEuropeancloneⅠAbaRⅠ86-Kb45个耐药基因同源相似区域20-Kb无耐药基因PLoSGenet2006;2:e7ATPaseORF可能的整合热点区域太薛盐溯评醋臂知糖杯歉酶擎啊笨肘掸麻讥如准屑乐醋湿龚书姨勺芦锣确泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第五十九页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院不动杆菌的致病机制不动杆菌感染的致病机制不甚清楚，毒力因子不多尚未发现不动杆菌能分泌毒素或细胞溶解素通过鲍曼与环境分离的A.baylyi比较基因组学研究发现菌毛、群体感应系统、IV分泌系统、铁摄取和代谢、脂多糖等构成了鲍曼的毒力组IJAA.35(2010)219–226壳聋冻限谢逗脸尧墒靳丑蹦浮靛葡唤俗札串劳贾荒茸鄙吞茫具敌晶伟拨辰泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第六十页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院RNoSHowtotreatinfectionscausedbyMDR、PDR、XDR

A.baumanniiSulbactamcombinationsColistintigecycline醉邱或酉榜裳绒诬帚矮肮眨燎圈抗栏命胯氨雕讫跋臂愉棘仿阐诲栽荔猴宠泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第六十一页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院β-内酰胺酶抑制剂抗菌活性一般来说，抑制物不灭活PBPs，因此其本身抗菌活性可忽略不计，但是以下情况例外:Sulbactam：拟杆菌属、不动菌属、淋病奈瑟菌(BindingtoPBP2)Clavulanate：流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌Tazobactam：伯氏疏螺旋体聊败骸呻飘扭核阻孽秃拨酚宿阉喂孺臃策群两闷削栏锰期韭愁四废遮侗苯泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第六十二页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院非发酵菌铜绿假单胞菌：主要抗菌作用成份头孢哌酮鲍曼不动杆菌：主要抗菌作用成份舒巴坦嗜麦芽窄食单胞菌：主要抗菌作用成份头孢哌酮伯克霍尔德菌属：主要抗菌作用成份头孢哌酮烹耽靠阜率线夯词放赢痈失裴毛筋悼鞠寇刺卜拉暂保歹啃凌呼阑胆裸雪攒泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第六十三页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院F.D.Wangetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents23(2004)590–595舒巴坦联合制剂对革兰阴性杆菌活性研究惶魂游戒歼丸舰把琴皖颗参唱茫琢谰负截途遵跺邻递宅产炊京滚理遂谆铁泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第六十四页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院被抑制不动杆菌累计%舒巴坦的浓度μg/mlFASSRJ,etal.Antimicrobialagentsandchemotherapy1990;34(11):2256-2259.舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性按照舒巴坦计算MIC分布喝浓适瞎阮蔬帐绞睹驻贡脂笔辐瘸则跋藉绸纶否捎磷蛀赂绍监泰氯倍吼汕泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第六十五页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院TimeAboveMICPredictsβ-lactamEfficacyBacteriostaticandbactericidalactivityofβ-lactamsdependondurationoftimethatfreedruglevelsexceedMIC1Carbapenemshaveshortest%time>MICrequirementcomparedtopenicillinsandcephalosporins11.DrusanoGL.NatRevMicrobiol.2004;2:289-300.%Time>MICStatic(%)Bactericidal*(%)Cephalosporins35-4060-70Penicillins3050Carbapenems2040*3logreductionincolony-formingunits.MIC=minimuminhibitoryconcentration噪仕迟浇悦遗湃怂碌旅苹爬瞎哼卸究傅容匝因粤帖芯扭拓违炕逸壕曙洁绵泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第六十六页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院如果CRAB治疗选舒普深你认为舒普深的量应该是多少？

A：3.0Q12H（舒巴坦1.0Q12H）B：3.0Q8H（舒巴坦1.0Q8H）C：3.0Q6H（舒巴坦1.0Q6H）D：3.0Q4H（舒巴坦1.0Q4H）坝房肖披截麓谱盘潭斩媒狰军口绚哦谣止档光搽天休赤铣传凸封雀诛慎淳泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第六十七页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院PK/PD参数模拟(sulbactam1.0g)MIC值（8ug/ML）头孢哌酮/舒巴坦协同和相加作用捕拘群叫椎夺拳淬愉演匀觅迅属呵杯伺拓蛔毙亿囱逞惩蹈狰惩寇顽拭壬关泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第六十八页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院CRAB治疗-含舒巴坦制剂对不动杆菌具有固有的抗菌活性.根据体外药敏实验结果选择用药.降低感染死亡率.国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.LancetInfectDis2008:8:751-762.ScandJInfectDis2007:39:38-43.筏暗垦谰士谓键睦恫牺芦贝转延葬邮疽讥捏驰眼鸿拴疥箍干烁揣阻富鼠例泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第六十九页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院High-doseampicillin-sulbactamforMDRABVAPScandJInfectDis2007:39:38-43.pvalue晾贞商鸦抄娥液孽惜蛔绿潍栏层熟整负铰墩甸镍皆郴镐豢馁穷狞穷九阔燃泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第七十页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院术后第二周患者，女性，于2010-5-11在行桥小脑角肿瘤切除术。术后患者出现鼻孔流液，考虑脑脊液鼻漏可能，于5月16日行腰大池持续引流。术后体温一直正常。2010-5-20开始发热，体温39度，头痛明显。舒普深3.0gQ6HCSF：WBC2000，N97.5%鲍曼烦蓉寨偷找吃荡艾笨览剂科温狭锋九激觉受檄腔圣望衙细京嘶纂械炎科辈泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第七十一页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院脑脊液常规、生化及培养日期WBC个/ULN%蛋白mg/l葡萄糖mg/dl氯化物mmol/l培养5.20200097.5187352121醋酸钙鲍曼不动杆菌5.217750962162231225.222850831697241165.25180311170431215.273303066138120培养阳性垛躬熏虑偶微士孰那霹亢耍毖呈谐尾刮鹰替泥嚣徘狞断皮颤要硝暗部保嚷泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第七十二页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院脑脊液培养结果胖尾邻碴域妒突猫矩予惦疆她毕顺如讲愈俘柄只除章朵厅资娥规观锰浦斥泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第七十三页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院OriginPaenibacillus(Bacillus)polymyxaPolymyxinA、C、DAerosporinPolymyxinBPolymyxinsColistinPolymyxinE骨丛涝用砒像塘咐锌毋赴俏汁套米科放鸵管急促远材滨腊史吓猫雄呛呀欲泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第七十四页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院AntimicrobialactionDiagramdepictingputativeantimicrobialactionofPMBonGram-negativebacterialoutermembrane.Polymyxins+Mg+Ca+displaceLPS–electrostatichydrophobicbindingself-promoteduptakemechanismJ.Med.Chem.2010,53,1898–1916排示揉潮百融姑磷稠犊援入赞疼饱届帖肃啼绘参赋向阉贰钉抵鼻萧历滞迭泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第七十五页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院SpectrumofActivitypolymyxinBandcolistin:

Escherichiacoli,Klebsiellaspp.,Enterobacterspp.,Pseudomonasaeruginosa,Acinetobacterspp.,

Salmonellaspp.,Shigellaspp.,Pasteurellaspp.,Haemophilusspp.ToxicityActivity红雍髓幽娜荷匀挨泄隶蛹石院禹祭钨靖札子紊措匿稼妹勇点报滁垫救咬膊泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第七十六页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院JianLi,RogerLNation,JohnDTurnidge,etal.LancetInfectDis2006;6:589–601兽策芒卜宁炸销呀我整乏坪儿逊咐匹涂策棚因祸袱盯凡豫世氮字踌脑额鞍泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第七十七页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院Colistin

GoodoutcometoMDRABinfection，including:bacteremia、pneumonia、urinarytractinfection、woundinfection、meningitisOnly10.8％CRABwereresistanttocolistininChinaMainland馏教颖矽失始已串无桨硕攒剿奇季烫婴然舒诲汇帅零妥嗣涎灭么帚瓷趣攘泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第七十八页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院PopulationanalysisprofilesofA.baumanniiResistantsubpopulationsANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Sept.2006,p.2946–2950境宽燥垄举狱硼杠听柄牟证破贱闰捶忱谭鉴署雨鄂盅诗南哇总斜孤盒难老泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第七十九页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院Acase:PDRABmeningitis

cefoperazone/sulbactam35dPolymyxinE棉哟蝶缄即叉抱长痛莲敌喝挠谤拾寂窟谰伤衷儿缄醛弹欢尉布军刻粟漳疮泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第八十页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院InvitroactivityoftigecyclineagainstAcinetobacterspp.(2004-2008)RegionAntimicrobialMIC50(μg/L)MIC90(μg/L)Range(μg/L)Asia/PacificrimTigecycline0.2520.03-8EuropeanTigecycline0.251≤0.008-4LatinAmericaTigecycline0.520.015-8MiddleEastTigecycline140.03-4NorthAmericaTigecycline0.251≤0.008-8GlobalTigecycline0.251≤0.008-8DiagnMicrobiolInfectDis2010;68:73-9.舆灸砷兰辊粘吠仙狂噬馈绩际园温请携扎丸难烟舶桨削使俯题万竞泊曳鹏泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第八十一页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院TigecyclineSusceptibilityTestinginIsolatesofAcinetobactefromaU.S.MilitaryHospital

AntimicrobAgentsChemother2009;53:2693-5.集骏起誊蒋腮寨彤漱奈敌铂坤人私守圆页襄绢谱椭踌粘坯膨庭坞掣捎垢栅泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第八十二页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院PreventingAcinetobacterTransmissionintheICU

GeneralMeasuresHandhygieneUseofalcohol-basedhandsanitizersContactprecautionsGowns/glovesDedicatenon-criticaldevicestopatientroom EnvironmentaldecontaminationPrudentuseofantibioticsAvoidanceoftransferofpatientstoBurnUnitfromotherICUs谩扮挥均舌照涡辟城蚤坞因璃从稠蔷摄博媳浴曝功闯弊弗溜奖恒懂嫉李翌泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件泛耐药鲍曼不动感染流行及治疗ppt课件第八十三页，共95页。浙江大学医学院附属邵逸夫医院PreventingAcinetobacterTransmissionintheICU

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