麻醉性镇痛药

麻醉性镇痛药第1页/共31页

镇痛药（麻醉性镇痛药）第2页/共31页概念：一类主要作用于CNS，在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性消除或缓解疼痛，但反复使用易成瘾的药物。

第3页/共31页阿片的来源鸦片的来源第4页/共31页第5页/共31页第6页/共31页分类阿片类生物碱吗啡可待因人工合成药哌替啶喷他佐辛芬太尼强痛定曲马朵二氢埃托啡

第7页/共31页第一节阿片生物碱类镇痛药

opioids第8页/共31页吗啡药动学药理作用临床用途不良反应及禁忌症第9页/共31页一、药动学可通过胎盘到达胎儿，可少量经乳汁排出维持时间只有4—5小时，但已经有缓释片可达12小时如

美施康定二、药理作用★第10页/共31页原理激动μκσδ受体SP:P物质

E:脑啡肽EE第11页/共31页二、药理作用☆

原理：与痛觉N末稍突触前、后膜上阿片R结合，激动阿片RP物质的释放↓突触后膜超极化阻断痛觉冲动传入脑内而发挥中枢性镇痛作用前膜的Ca2+内流↓第12页/共31页（一）中枢神经系统

镇痛：强大，对各种疼痛有效★

部位：脊髓胶质区、脑室、中脑导水管

镇静：消除紧张/恐惧/焦虑/欣快感

部位：边缘系统、蓝斑核

镇咳：抑制咳嗽反射/孤束核阿片受体

呼吸抑制

催吐：延脑催吐化学感受区CTZ

缩瞳：中脑盖前核

中毒指标：针尖样瞳孔2.兴奋1.抑制作用三镇一抑制第13页/共31页抑制呼吸

小剂量：呼吸变慢而深大剂量：呼吸慢而浅，致死主因机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢抢救：人工呼吸、给氧；拮抗药纳洛酮

★第14页/共31页（二）对心血管系统的作用A.促进组胺释放B.抑制呼吸C.激动孤束核的阿片受体交感神经兴奋性小V、小A扩张心脏前后负荷血中CO2↑第15页/共31页3.对平滑肌的作用

A、对胃肠道的影响

b.肠道腺体分泌

c.肛门等括约肌收缩

d.排便中枢

便秘、止泻B.Oddi氏括约肌痉挛

C.支气管平滑肌

D.子宫平滑肌

E.膀胱

a.胃肠平滑肌的张力第16页/共31页表1阿片受体激动与效应关系

效应受体μδκ镇痛

脊髓以上水平+*++

脊髓水平++*+*呼吸抑制+—±缩瞳+++止咳+——镇静（欣快）+++（焦虑，烦燥不安）胃肠活动（抑制）+—±免疫抑制+——注：+有作用，—无作用；±可疑；*主要部位第17页/共31页三、临床用途1.镇痛：急性锐痛，晚期癌痛，心肌梗死引起的剧痛，肾、胆绞痛：须合用阿托品2.心源性哮喘①扩张外周血管心脏前、后负荷呼吸中枢对CO2的敏感性缓解呼吸急促喘息③镇静作用解除焦虑恐惧间接↓心脏负担3.止泻：常用阿片酊或复方樟脑酊②第18页/共31页四、不良反应副作用：恶心、便秘、排尿困难、嗜睡耐受性及成瘾性急性中毒：

特征A、嗜睡、昏迷B、呼吸深度抑制C、针尖样瞳孔抢救：给氧、人工呼吸、iv纳洛酮、升压等第19页/共31页五、禁忌症分娩止痛、支气管哮喘、颅脑外伤等颅内压升高者、肺源性心脏病、哺乳妇止痛第20页/共31页第二节人工合成镇痛药第21页/共31页

哌替啶

(度冷丁Pethidine,Dolantin)

[作用特点]

1.镇痛作用为吗啡1/10,持续2-4小时.

2.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻.

3.无明显镇咳、缩瞳作用。

4.可引起体位性低血压、颅内压升高.

5.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不

引起便秘；也不影响缩宫素的作用。

第22页/共31页[应用]

1.镇痛:

剧痛,如术后、创伤、烧伤等.

胆绞痛、肾绞痛：宜合用阿托品

应慎用于分娩镇痛,临产前2-4小时

内不宜应用

2.麻醉前给药

3.人工冬眠疗法

4.心源性哮喘：代替吗啡应用

第23页/共31页[不良反应]

1.有头晕、恶心、呕吐(兴奋CTZ),心

动过速、体位低血压.

2.中毒剂量可致呼吸抑制、震颤、惊

厥.

3.连续用药物1-2周可致耐受和成

瘾,一旦停药可产生戒断症状.

[禁忌症]同吗啡.

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阿法罗定（安那度）

1.短效，s.c.10~20min，5分钟起效，维持2h；

2.镇痛作用强于哌替啶,用于小手术、泌尿科器械检查,分娩止痛、内脏绞痛；

3.呼吸抑制作用弱,有成瘾性但较弱。

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芬太尼

镇痛效力比吗啡强100倍,作用发生快,

但持续时间较短.成瘾性较轻.用于各

种剧痛和作为麻醉辅助用药：与神经安定药氟哌利多合用.

二氢埃托啡

镇痛作用为吗啡的1200倍,作用仅2小时.成瘾性较吗啡轻.

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美沙酮（methadone）作用与吗啡相似，主要是μ受体激动药，临床可用于创伤、手术后、晚期癌症等原因引起的剧痛；其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于吗啡、海洛因依赖者的戒毒替代治疗（脱毒）第27页/共31页喷他佐辛

pentazocine，镇痛新阿片R的部分激动药，激动κ、σ.R，拮抗μ.R，故成瘾性极小(非麻醉药品)

；药理作用与吗啡相似而较弱:镇痛强度为吗啡的1/3；对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。第28页/共31页

第三节

罗(颅)通定

1.镇痛作用:度冷丁>罗通定>解热镇痛药；也具有镇静催眠作用：

2.对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好,创伤及术后疼痛效果差.

3.用途：胃肠道、肝胆系统疾病引起的疼痛及搏动性头痛.月经痛和分娩痛；疼痛引起的失眠。

4.不良反应少、无成瘾性；治疗量无呼吸抑制

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竞争性阻断阿片受体,本身无