临床药理8讲解

临床药理8讲解第一页，共30页。

老年人的用药问题衰老的特征与学说

老年人机体各系统组织结构与生理、生化功能的变化

老年人药动学与药效学的特点老年患者用药的基本原则老年患者常用治疗药物注意事项

第二页，共30页。

衰老的特征（老年人的形态与功能的表现）第三页，共30页。

衰老的学说

(一)遗传程序学说(geneticprogramtheory)(二)自由基学说(Freeradicaltheory)(三)免疫学说(immunologicaltheory)(四)交联学说(crosslinkagetheory)(五)端粒缩短学说(short-telomeretheory)第四页，共30页。

老年人机体各系统组织结构与生理、生化功能的变化一、心血管系统的变化二、呼吸系统的变化三、消化系统的变化

四、泌尿系统的变化

五、神经系统的变化六、内分泌系统的变化七、免疫功能的变化

第五页，共30页。老年人药动学与药效学的特点老年人药动学特点老年人药效学特点

第六页，共30页。老年人药动学特点

药物的吸收1．胃pH的影响2．胃肠活动度的影响3．胃肠与肝血流的影响

药物的分布1.机体组成成分的影响2.血浆蛋白结合率改变的影响第七页，共30页。

药物的代谢药物代谢器官是肝，肝对药物的代谢受很多因素的影响；老年人肝重量的降低、肝细胞数的减少、肝血流量减少、肝提取率(hepaticextractionratio)高，首关效应显著的药物生物利用度增加；老年人肝药酶活性降低，使药物代谢能力下降、减慢、消除半衰期延长；对巴比妥类、利福平、苯妥英钠或吸烟、饮酒引致的肝药酶诱导反应减弱，老年人对许多药物较少发生耐受性。第八页，共30页。

药物的排泄肾脏是多数药物排泄器官；老年人肾重量降低，肾小球数目减少，肾小管排泌与再吸收功能下降；在使用主要通过肾排泄的药物时应注意减量：如氨基苷类抗生素、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲类降血糖药、别嘌醇、四环素类、普鲁卡因胺、乙胺丁醇等。否则因排泄缓慢，半衰期延长，易导致药物不良反应。第九页，共30页。

老年人药效学特点心血管系统变化对药效学的影响神经系统变化对药效学的影响内分泌系统的变化对药效学的影响

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心血管系统变化对药效学的影响

老年人每搏心输出量、心脏指数及动脉顺应性下降，总外周阻力上升，压力感受器的敏感性降低。对缺氧、儿茶酚胺等刺激的反应明显下降，对β受体激动药和阻断药反应性均降低，应用降压药、利尿药易引起直立性低血压。老年人肝合成凝血因子的能力衰退，血管发生退行性病变，止血反应减弱，对肝素和口服抗凝血药物非常敏感、一般治疗剂量可引起持久血凝障碍，并有自发性内出血的危险。第十一页，共30页。

神经系统变化对药效学的影响老年人脑萎缩，脑神经细胞数目减少，脑血流量降低，导致中枢神经系统机能减退。中枢抑制药的作用增强，如服用巴比妥类催眠药后，常见兴奋躁狂或次晨的宿醉现象；吗啡的镇痛作用时间显著地长于年轻人，呼吸更易抑制；地西泮引起的醒后困倦或定位不准反应；中枢抑制性降压药利血平或氯丙嗪、抗组胺药及皮质激素等引起明显的精神抑郁和自杀倾向；氨基苷类抗生素、依他尼酸易致听力损害等。

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内分泌系统的变化对药效学的影响老年人各种激素受体数量的改变，导致对药物反应性的差别。更年期后适当补充性激素可缓解机体的不适症状和防止骨质疏松。但不宜大量长期使用。老年人对胰岛素和葡萄糖的耐受力下降，大脑对低血糖的耐受力亦差，使用胰岛素，易引起低血糖反应或昏迷。老年人的免疫功能减弱，当无肝、肾功能障碍患者，感染时抗菌药物的剂量可稍增加或疗程适当延长，以防感染复发。

第十三页，共30页。老年患者用药的基本原则选药合理

合适的剂型和恰当的剂量

掌握用药最佳时间

控制嗜好与饮食

提高对用药的依从性

第十四页，共30页。

选药合理老年人在用药前应了解病史，用药史及目前用药情况，做出正确的诊断，明确用药指征，选择疗效肯定、能缓解症状、纠正病理过程或消除病因的药物；老年人除急症或器质性病变外，应尽量少使用药物。当老年患者必需用药物时，则应用最少药物最小有效剂量，一般不超过3～4种药物的伍用，以避免药物相互作用。第十五页，共30页。

合适的剂型和恰当的剂量老年人用药应从小剂量开始，根据具体情况，最好是监测血药浓度与肾功能降低，实行剂量个体化；老年人吞咽片剂或胶囊有困难，宜选用颗粒剂、口服液或喷雾剂；病情紧急者可静注或静滴给药。老年人由于胃肠功能减退和不稳定，将影响缓、控释药物制剂的释放，不宜使用缓、控释药物制剂。第十六页，共30页。

掌握用药最佳时间对消化道具刺激性的如四环素、铁剂等饭后给药；健胃药、利胆药、抗酸药、胃肠解痉药、驱肠虫药、盐类泻药等宜在饭前服用。掌握最佳时间的用药，是提高药物疗效和减少不良反应的重要措施。胰岛素治疗糖尿病，上午10点钟用药，降血糖作用强。对需长期应用皮质激素，病情控制后，宜将2d的给药总量隔日上午8点一并给予，既可填补皮质激素低谷期，又减少对肾上腺皮质功能的抑制。第十七页，共30页。

控制嗜好与饮食用药期间控制烟、酒、茶嗜好及日常饮食，烟、酒可诱导肝微粒体药酶系统，使某些药物血药浓度降低。铁剂、氟奋乃静、氟哌利多不宜与茶饮料同服，因形成沉淀不易吸收。食物营养可纠正老年人低蛋白血症、B族维生素缺乏。服用四环素、多西环素时切忌同饮牛奶。第十八页，共30页。控制嗜好与饮食糖尿病患者若不控制饮食，则降血糖药物是决不可能取得满意疗效的；强心苷、降血压药要取得的较佳疗效，需限制食物中的盐分；使用利尿药治疗时，应限制含钾盐丰富的食物。第十九页，共30页。

提高对用药的依从性依从性(compliance)是指谨慎地遵照医嘱服药的程度。第二十页，共30页。老年人依从性差的原因老年患者依从性差的原因有注意力不集中，记忆力下降，固执己见和产生偏见、用药多且复杂；特别是痴呆、抑郁症或独居孤寡患者，更应警惕防止误服和过量服药；第二十一页，共30页。提高依从性的方法：简化治疗方案，用药宜简单，减少用药次数和合并用药、耐心解释处方所开药物的应用目的、剂量、用法及疗程。应取得家属、邻居、亲友的协助监督，最好是在社区医疗保健监控下用药。提高对用药的依从性第二十二页，共30页。老年患者常用治疗药物

抗

菌

药

中枢神经系统药物心血管系统药物

内分泌系统药物第二十三页，共30页。抗菌药

老年患者的抗感染治疗原则：①老年患者常有肝功障碍，主要经肝灭活的抗生素如氯霉素、红霉素、新霉素、四环素等，应慎用或禁用。②老年患者有肾功能减退，药物肾清除减慢，氨基苷类、四环素类、氨苄西林、羧苄西林，应根据肾功减退情况，适当减量或延长给药间隔时间。③老年患者患感染性疾病，宜选用青霉素类和头孢菌素类、氟喹诺酮类杀菌药。抗菌药物一旦选定，在疗效未确定之前，疗程不应少于5d，不超过14d。第二十四页，共30页。

中枢神经系统药物

一、镇静催眠药老年人对巴比妥类敏感性增高，尽可能不用；

苯二氮草类，虽亦有宿醉现象、药物依赖性等不良反应，但安全范围较大，老年人适用。

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中枢神经系统药物

二、抗精神失常药吩噻嗪类、硫杂蒽类及丁酰苯类老年人较敏感，不适用；氟哌利多抗精神病作用强，尤适用于老年人，注意锥体外系不良反应。治疗焦虑症常用地西泮，安全范围大，剂量应从小开始。第二十六页，共30页。

中枢神经系统药物

二、抗精神失常药老年人抑郁症首选马普替林亦可选用阿米替林。帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)首选治疗药左旋多巴，常与增效药卡比多巴(carbidopa)合用；也可使用金刚烷胺；溴隐亭(bromocriptine)与左旋多巴伍用效果较好。第二十七页，共30页。

心血管系统药物老年高血压首选β-受体阻断药阿替洛尔、拉贝洛尔及钙拮抗药硝苯地平，降压效果好且安全。β—受体阻断药宜与噻嗪类利尿药合并使用。老年人肾功减退，对强心苷非常敏感，易产生中毒，失钾增加强心苷的心脏毒性，故老年人应根据肌酐清除率来调整地高辛的用量。

第二十八页，共30页。内分泌系统药物老年人患风湿性关节炎，服用糖皮质激素，易发生股骨和胫骨骨折，应