3组织细胞损伤变性

细胞、组织损伤概述病因机体损伤外力直接作用引起组织断裂—创伤细胞代谢障碍程度轻或时间短程度较重或时间较长程度重或时间长适应萎缩肥大增生化生可逆性损伤—变性不可逆性损伤-细胞死亡第二页，共六十九页。适应细胞正常细胞死亡细胞变性细胞正常细胞、适应细胞、损伤细胞和死亡细胞相互间的关系

第三页，共六十九页。细胞、组织的适应适应〔Adaptation〕—细胞和由其构成的组织、器官能耐受内外环境中各种有害因子的刺激作用而得以存活的过程第四页，共六十九页。细胞、组织适应类型萎缩（atrophy）肥大（hypertrophy）萎缩（atrophy）增生（hyperplasia）适应

细胞体积的变化细胞数目的变化细胞类型的变化—化生〔metaplasia〕第五页，共六十九页。一萎缩 〔atrophy〕

〔一〕概念：发育正常的器官、组织中实质细胞体积缩小，或细胞数目的减少，导致器官、组织体积的缩小。第六页，共六十九页。萎缩与假性肥大—组织、器官的实质细胞萎缩时，常继发其间质组织增生〔主要是脂肪组织〕有时使组织器 官的体积比正常的还大，称为假性肥大。发育不全及不发育〔hypoplesiaandagenesis〕—器官先天性地局部性或完全未发育所致体积小不属于萎缩。

第七页，共六十九页。萎缩〔二〕萎缩的原因及类型生理性—

随年龄增长发生的萎缩病理性萎缩的发生过程—

细胞器减少，继而，细胞体积变小，减小的细胞消失，组织、器官体积减小。全身性首先萎缩的组织是脂肪组织局部性营养不良性压迫性废用性去神经性内分泌性第八页，共六十九页。

〔三〕病理变化肉眼：体积均匀性缩小、重量轻、颜色加深、包膜增厚。

光镜：实质细胞体积变小，数量减少，胞浆减 少，浓染，胞核浓染，互相靠近，核周可有脂褐素沉着间质反响性增生。电镜：细胞器减少，自噬泡形成的残体大量增多，构成光镜下的脂褐素第九页，共六十九页。

重要生命器官萎缩的特点1、心脏萎缩：冠状动脉弯曲呈蛇行状2、大脑萎缩：脑回变窄、脑沟加深、皮质变薄第十页，共六十九页。骨骼肌萎缩第十一页，共六十九页。第十二页，共六十九页。压迫性萎缩第十三页，共六十九页。脑萎缩第十四页，共六十九页。小脚第十五页，共六十九页。〔四〕影响：较重的萎缩器官功能降低。〔五〕结局：轻者：可恢复常态〔可复性或可逆性〕重者：萎缩细胞发生死亡，消失。第十六页，共六十九页。二.肥大〔hypertrophy〕 〔一〕概念：实质细胞体积增大，导致组织和器官的体积增大。〔二〕肥大的发生机制—由于负荷或激素刺激，细胞耗氧量增加，细胞器增多、蛋白合成和微丝增加，细胞体积增大〔非细胞水肿〕〔三〕肥大的类型和原因生理性—举重运发动兴旺的骨骼肌〔生理性〕妊娠时的子宫〔可从正常的100g肥大至1000g〕和哺乳期的乳腺肥大〔生理性〕病理性—如幽门狭窄时胃壁平滑肌的肥大、男性尿道阻塞时膀胱壁平滑肌细胞的肥大等高血压时的左心室代偿性肥厚第十七页，共六十九页。肥大的子宫正常子宫萎缩的子宫第十八页，共六十九页。肥大图第十九页，共六十九页。心肌的肥大与萎缩第二十页，共六十九页。

三.增生〔hyperplasia〕 〔一〕概念实质细胞数量的增多导致组织器官体积增大。细胞增生时常伴发细胞肥大。〔二〕增生的类型和原因病理性增生

生理性增生—妊娠时子宫和乳腺的增生，导致体积增大。

第二十一页，共六十九页。

〔二〕病理性增生修复性——如修复过程的细胞增生，内分泌性——雌激素相对或绝对增多引起乳腺及子宫内膜增生。雄激素增多引起前列腺增生代偿性——如肝叶切除后，残存肝细胞分裂增生，最后恢复原有肝脏的正常重量炎症性——慢性炎症时的组织增生 第二十二页，共六十九页。前列腺增生第二十三页，共六十九页。四化生〔metaplasia〕

〔一〕概念一种分化成熟的组织因受刺激因素的作用转化为另一种性质相近分化成熟组织的过程。第二十四页，共六十九页。〔二〕化生的机理 先增生—后分化。可能与干细胞〔如上皮组织的储藏细胞，间叶组织的原始间叶细胞〕调控分化的基因重新编程有关，属于细胞的转型性分化。〔三〕化生的类型1上皮组织之间的化生〔鳞状上皮化生，肠上皮化生〕2间叶组织之间的化生〔骨及软骨组织化生〕第二十五页，共六十九页。柱状上皮〔气管、宫颈等〕上皮性 移行上皮〔膀胱肾盂等〕→鳞化胃腺上皮→肠上皮化生，简称肠化

纤维结缔组织→骨、软骨、脂肪T

间叶性骨骼肌→骨

软骨→骨常见类型第二十六页，共六十九页。鳞状上皮化生基底膜柱状上皮储藏细胞化生的鳞状上皮第二十七页，共六十九页。子宫颈鳞状上皮化生第二十八页，共六十九页。胃粘膜肠上皮化生第二十九页，共六十九页。四化生〔metaplasia〕

〔四〕化生的意义1、增加局部组织的抵抗力2、丧失了原组织的功能3、某些化生还可开展成为肿瘤第三十页，共六十九页。细胞、组织的损伤生物性致病原因物理性因素化学因素和药物营养性因素免疫因素神经内分泌因素遗传因素先天性因素年龄性别因素社会压力心理障碍精神紧张医源性疾病外界致病原因机体内部因素社会心理因素一、原因第三十一页，共六十九页。二.细胞、组织损伤的发生机制1、细胞膜的破坏机械力的直接作用、脂酶性溶解缺氧、活性氧类物质.补体、感染、药物损伤

细胞膜屏障作用被破坏信息传递、物质交换、免疫应答细胞分裂分化,等功能障碍，从而导致细胞损伤。第三十二页，共六十九页。2、活性氧类物质的损伤作用Activatedoxygenspecies,AOSorReactiveoxygenspecies,ROSAOS自由基状态的氧不属自由基状态的过氧化氢(H2O2)细胞内同时存在生成AOS的系统和拮抗其生成的抗氧化剂系统，因此，正常时，小量生成的AOS及时被氧化剂去除。细胞在多种致病因素作用下，AOS生成增多，导致细胞损伤，AOS的强氧化作用是细胞损伤发生机制的根本环节。超氧自由基(O2)羟自由基(OH2)第三十三页，共六十九页。3、细胞浆内高游离钙的作用细胞浆内磷脂蛋白质

ATPDNA磷脂酶、内切核酸酶游离钙降解

正常情况下，胞浆内游离钙与ATP依赖性钙转运蛋白结合，成为蛋白结合钙并储存于线粒体、内质网等钙库内。因此，胞浆内处于低游离钙状态，使磷脂酶、内切核酸酶活性稳定，细胞的结构和功能得以保持。第三十四页，共六十九页。游离钙的调节与失调 胞浆内游离钙浓度的调节取决于胞浆内的钙转运蛋白〔ATP依赖性〕胞膜上的钙泵、钙离子通道〔ATP依赖性〕缺氧、中毒ATP下降胞浆内钙转运蛋白，胞膜上的钙泵、钙离子通道功能障碍胞浆内游离钙↑↑↑磷脂酶内切核酸酶活化细胞损伤

胞浆游离钙所引发的酶活化是多种致病因素导致细胞损伤发生机制的终末环节。第三十五页，共六十九页。4、缺氧的损伤作用缺氧〔hypoxia〕是指细胞不能获得足够的氧或是氧利用 障碍。低张性缺氧—空气中氧分压低或气道〔外呼吸〕障碍.血液性缺氧—

血红蛋白的质、量异常。循环性缺氧—

局部性缺血或心、肺功能衰竭。组织性缺氧—直接中毒所致线粒体内呼吸〔生物氧化、主要是氧化磷酸化〕第三十六页，共六十九页。第三十七页，共六十九页。化学性损伤5、化学性损伤的表现——全身性、局部性、器官特异性影响化学损伤的因素剂量吸收、蓄积、代谢或排出的部位代谢速度的个体差异化学物质和药物损伤的途径直接的细胞毒作用代谢产物对靶细胞的细胞毒作用诱发DNA损伤诱发免疫性损伤第三十八页，共六十九页。6、遗传变异化学物质、病毒、射线细胞内DNA损伤基因突变、染色体畸变

①结构蛋白合成低下：细胞因缺少生命必须蛋白质而死亡。

②核分裂受阻：正常时核分裂活跃的（骨髓造血干细胞、肠粘膜上皮、睾丸精母细胞）的生理性功能低下。③合成异常生长调节蛋白：进而形成肿瘤。④酶合成障碍：引发先天性代谢病和后天性酶缺陷，细胞可因缺乏生命必需的代谢机制发生死亡。第三十九页，共六十九页。

三. 组织、细胞损伤形态学改变生化检测—代谢变化组织化学—细胞化学成分的改变电镜观察—细胞器的改变光镜观察—细胞组织结构改变〔病理变化〕病变类型可逆性病变：称亚致死性细胞损伤(sublethalcell injury)或变性〔degeneration〕不可逆性病变：称细胞死亡〔celldeath〕可逆性损伤〔Sublethalcellinjury〕—消除刺激因子后，受损细胞可恢复常态，习惯上称为“变性〞〔degeneration〕。第四十页，共六十九页。变性：

是指细胞内物质代谢障碍，导致细胞内或细胞间出现异常物质或正常物质的异常增多。

变性细胞水肿（cellullarswelling）或水变性（hydropic~）脂肪变性（fatty~）或脂变(fattychange)玻璃样变（hyalinechange）或透明变性（hyaline~淀粉样变（amyloidosis）粘液样变性（mucoiddegeneration）病理性色素性沉积（patholigicpigmentation）病理性钙化（patholigiccalcification）第四十一页，共六十九页。1.细胞水肿(cellularswelling)E结局—是细胞轻微损伤的早期表现，病因祛除，恢复正常A好发部位—肝、心、肾、脑B主要原因—缺氧、感染、中毒C发生机制—线粒体受损、ATP减少、Na-K泵功能障碍D病理变化—肉眼，混浊,肿胀,色淡。(大.混.淡),水煮肉外观。

镜下，早期：颗粒样变；中期：水样变、 晚期：气球样变。第四十二页，共六十九页。肝细胞水肿第四十三页，共六十九页。第四十四页，共六十九页。第四十五页，共六十九页。2.脂肪变性(fattychange)E病理变化肉眼：脂变器官黄染

,触之质如泥块且有油感。光镜：H-E染色，细胞内大小不等的脂滴、空泡状。可融合成大空泡电镜：可见脂滴形成于内质网中，为有界膜包绕的圆形均质小体、即脂质小体。A概念—胞浆内中性脂肪〔甘油三酯〕的蓄积称为脂肪变性。B好发部位—肝、心、肾。C主要原因—营养障碍、感染、中毒、缺氧. D发生机制—不同器官脂肪变性的发生机制不同。第四十六页，共六十九页。肝脂肪变性发生机制—脂蛋白合成障碍、中性脂肪合成过多、脂肪酸氧化障碍。磷脂、胆固醇载脂蛋白脂蛋白酮体、磷脂、胆固醇脂甘油三酯少量作为肝细胞能量氧化利用脂肪酸外周脂库肠道吸收乳糜微粒第四十七页，共六十九页。肝脂肪变性的肉眼观第四十八页，共六十九页。第四十九页，共六十九页。脂肪变性图肝脂肪变性第五十页，共六十九页。心肌脂肪浸润和心肌脂肪变性第五十一页，共六十九页。3.玻璃样变(又称透明变性)3、血管壁的玻璃样变：又称细动脉硬化，常见于高血压病、糖尿病。概念—

泛指细胞内、纤维结缔组织间质或细动脉壁等,在HE

染色中呈现均质、红染、毛玻璃样半透明的蛋白质蓄积。这是一个描述性名词，形态学符合上述特点即称之。类型—1、细胞内玻璃样变：肾小管上皮细胞玻璃样变性； Russell小体；Mallory小体。2、纤维结缔组织玻璃样变：又称老化，玻璃样变的纤维结缔组织-瘢痕组织。可能是由于胶原蛋白交联增多，胶原纤维大量融合、多量糖蛋白蓄积其间。或是胶原蛋白变性、融合的结果。第五十二页，共六十九页。细胞内玻璃样变浆细胞胞浆内可见圆形的嗜伊红小体〔Russellbody〕,将核挤向一侧，是免疫球蛋白蓄积的结果。第五十三页，共六十九页。肾小管上皮细胞玻璃样变第五十四页，共六十九页。2、纤维结缔组织玻璃样变：又称纤维结缔组织老化，常见于纤维疤痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维斑块瘢痕组织—已经玻璃样变的纤维结缔组织病变：肉眼：病变组织呈灰白半透明，质地致密坚韧，弹性消失镜下：纤维细胞和血管均减少，胶原纤维变粗，形成均质红染的梁状或片状结构机制：可能是由于胶原蛋白交联增多，胶原纤维大量融合、多量糖蛋白蓄积其间。或是胶原蛋白变性、融合的结果。第五十五页，共六十九页。结缔组织玻璃样变

胶原纤维融合成片状，半透明、均匀红染一致的物质，纤维细胞减少。第五十六页，共六十九页。3、细动脉玻璃样变：

常见于高血压病人的肾、脑、脾及视网膜等处的细动脉。糖尿病时也常见全身动脉硬化。病变：病变的细动脉失去正常结构，而被红染、均质的玻璃样物质所替代第五十七页，共六十九页。后果

(3)细动脉壁玻变／细动脉硬化第五十八页，共六十九页。4.淀粉样变细胞外的间质内，特别是小血管基底膜处，有蛋白质和粘多糖复合物蓄积，显示淀粉样呈色反响。刚果红染色为红色。有原发〔免疫球蛋白轻链〕和继发〔严重慢性炎症〕之分。第五十九页，共六十九页。第六十页，共六十九页。5.粘液样变性(mucoiddegeneration〕概念—是指组织间质内出现类粘液〔粘多糖和蛋白质〕的积聚。 原因---变态反响或代谢障碍. 常见疾病—间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化和营养不良时的骨髓和脂肪组织,甲状腺功能减退的皮下粘液性水肿等。 病理变化—肉眼;胶冻状光镜;淡蓝色胶性液体.第六十一页，共六十九页。6．病理性色素沉积—有色物质〔色素〕在细胞内外的异常蓄积称为～．

含铁血黄素脂褐素黑色素

巨噬细胞吞噬红细胞后形成的一种色素。是血红蛋白被巨噬细胞溶酶体分解转化而成，实质是铁蛋白凝结而成。金黄、棕黄、较粗大的折光颗粒出血的部位、吞噬细胞浆内或浆外。

细胞内自噬溶酶体中的细胞碎片发生理化改变后，不能被消化而形成的一种不溶性残存小体。主要是脂类。黄褐色微细颗粒可见于慢性消耗性疾病的心肌细胞、肝细胞由黑色素细胞所产生，其胞浆中的酪氨酸在酪氨酸酶的作用下，经有多巴反响而生成，为一种不溶性聚合物。黑褐色微细颗粒、大小不一。全身性—