病理生理学疾病概论

病理生理学疾病概论第1页/共88页

第二章疾病概论

Chapter2.GeneralIntroductionofDisease第2页/共88页健康与疾病Healthanddisease病因学Etiology发病学Pathogenesis疾病的转归Prognosis第3页/共88页第一节健康与疾病

Healthanddisease第4页/共88页

健康不仅是没有疾病，而且是躯体上、精神上和社会上处于完好状态，即：健康至少包含强壮的体魄和健全的心理精神状态。

Health:Astateofcompletewell-beingintermsofbody,mentalandsocialapplication.一、健康（Health)第5页/共88页心理健康表现：精神饱满，乐观，勇于克服困难，事业心强，群众关系良好等。心理健康和生理健康可互相影响（如肿瘤）心理不健康可伤害身体，甚至引起躯体疾病（肿瘤，高血压，神经性皮炎…)第6页/共88页

机体在一定的条件下受病因损害作用后，因机体自稳(homeostasis)调节紊乱而发生的异常生命活动过程(包括躯体、精神和社会适应)。

Disease:Abnormallifeactivitygeneratedbydisorderofhemostasiscontrolinthepresenceofpathogenicfactors.二、疾病（Disease)第7页/共88页疾病机体在一定原因作用下自稳调节机制发生紊乱而出现的异常生命活动过程任何疾病都是由于致病原因引起的。没有病因的疾病是不存在的；疾病发生的基础是机体自稳调节机制紊乱而引起的生命活动障碍；疾病的发生常常引起一系列功能、代谢、形态结构的变化。在临床上，患者可出现各种症状（symptom患者主观上的异常感觉）、体征（sign，患者的客观表现）和实验室检查的异常表现；疾病的发生和发展是一个动态过程，并具有发生、发展、转归的一般规律。第8页/共88页

指介于健康与疾病之间的生理功能低下的状态，此时机体处于非病、非健康并有可能趋向疾病的状态。

Sub-health:atransitionalstatefromhealthtodisease.三、亚健康(sub-health)第9页/共88页躯体性～：疲乏无力，精神不振心理性～：烦躁易怒，失眠焦虑社会性～：关系不稳定，心理距离变大，孤独感。亚健康的表现形式第10页/共88页亚健康的可能原因工作学习负荷过重心理应激环境污染生活习惯不良第11页/共88页

加强自我保健 开展体育锻炼 提高免疫功能 心理调节亚健康的防治第12页/共88页亚健康健康疾病第13页/共88页第二节病因学

Etiology第14页/共88页病因学是研究疾病发生的原因和条件的科学。Etiology(alternativelyaetiology,aitiology)isthestudyofcausation,ororigination.Thestudyofallfactorsthatmaybeinvolvedinthedevelopmentofadisease,includingthepatient’ssusceptibility,thenatureofthedisease-causingagent,andthewayinwhichtheperson’sbodyisinvadedbytheagent.Inbrief,howdoesadiseaseoccur?病因学Etiology第15页/共88页致病因素疾病条件决定疾病特异性影响疾病发生发展第16页/共88页一、病因（etiologyagents)指引起疾病必不可少的、决定疾病特异性的因素。Afactorwhichisnecessarytodeterminethespecificityofadisease.第17页/共88页免疫因素（immunologicalfactors）

是指作用于机体能引起疾病，并赋予该疾病特征性的因素。Etiologyagents:疾病发生的原因/病因生物性因素（infectiveagents）

理化因素（physical/chemicalagents）

营养因素(Nutritionaldisorders)

遗传因素（geneticfactors）

先天性因素（congenitalfactors）

精神、心理和社会因素（psychologicalfactors）

第18页/共88页（一）生物性因素 包括病原微生物（如细菌、病毒、真菌、立克次体等）和寄生虫。 致病作用主要与病原体致病力强弱与侵入宿主机体的数量、侵袭力、毒力以及它逃避或抵抗宿主攻击的能力有关。 表现为传染过程病因的种类第19页/共88页生物性病因的作用特点

病原体有一定的入侵门户和定位（甲乙型肝炎病毒）机体对病原的感受性是必要条件（鸡瘟病毒）病原体和机体之间相互影响（免疫和变异）第20页/共88页TheLifecycleofPlasmodiumspp.疟原虫的生命周期Infectedmosquitobite

releasessporozoites

intohumanbloodMerozoite

Sporozoite

TrophozoiteSchizontMacrogametocyteMicrogametocyte12Blood

vesselEndotheliumHepatocytesKupffercells34Mosquitobite

takesupmacrogametocytes

andmicrogametocytesOocystGametogenesisMosquitogut第21页/共88页

SevereAcute

RespiratorySyndrome

"SARS"

严重非典型肺炎

severeatypicalpneumonia第22页/共88页病原(Pathogen)冠狀病毒Acoronavirus新型变种

Avariantofthecommoncoldvirus第23页/共88页（二）理化因素◆

物理性因素温度气压电流电离辐射机械力冻伤、烧伤、中暑潜水员病

电击伤

放射伤外伤、骨折病因的种类第24页/共88页物理性病因的致病特点（1）只发挥疾病的始动作用（2）潜伏期一般较短或没有（3）无器官组织选择性

第25页/共88页◆

化学因素

包括强酸、强碱、化学毒物以及动植物毒性物质等。白毒伞第26页/共88页化学性因素致病特点（1）选择性（CCL4,I131)

（2）全程作用（3）和毒物及机体均相关（4）潜伏期短（慢性中毒除外）第27页/共88页（三）营养因素(Nutritionalimbalance)各类必需或营养物质缺乏或过剩。Disorderscausedbynutritionalimbalance,eitherovernutritionorundernutrition病因的种类第28页/共88页营养不良undernutrition营养过剩overnutrition营养失衡(nutritionalimbalance)第29页/共88页营养缺乏性疾病例举缺铁性贫血，大细胞性贫血地方性甲状腺肿（粗脖子病，呆小病）大骨节病（缺硒）脚气病（维生素B1缺乏thiaminedeficiency）第30页/共88页地方性甲状腺肿（呆小病,Cretinism）第31页/共88页大骨节病osteoarthrosisdeformansendemica；kashinbeckdisease低硒说，在该病流行区，土壤、粮食和人发中偏低的硒含量与病情有非常明显的负相夫系第32页/共88页（四）遗传因素◆基因突变—>分子病例如：血友病VIII因子缺失◆染色体畸变—>染色体病例如：先天愚型（21三体综合征）；两性畸形病因的种类第33页/共88页先天愚型（21三体综合征）第34页/共88页◆易感性—>多基因病例如：精神分裂症、糖尿病、肿瘤、高血压遗传易感性（geneticpredisposition）：指由遗传决定的易于罹患某种疾病的倾向性，即此类人具有患某种疾病的遗传素质，但这种遗传特性的发病须与环境因素共同作用第35页/共88页（五）先天性因素指妊娠期能损害胎儿生长发育的有害因素（风疹，萨克奇病毒）唇裂无脑儿病因的种类第36页/共88页先天性疾病先天性心脏病（房、室间隔缺损，法乐氏四联征，动脉导管未闭）脊柱裂先天性髋关节脱位第37页/共88页(六）免疫因素◆

过敏反应（支气管哮喘、荨麻疹）

◆

自身免疫性疾病（全身性红斑狼疮、类风湿）◆

免疫缺陷病（AIDS)病因的种类第38页/共88页过敏反应allergy免疫系统对一些抗原刺激发生异常强烈的反应，导致组织，细胞损伤和生理功能的障碍．又称为——变态反应．第39页/共88页自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎第40页/共88页免疫缺陷病

AIDS第41页/共88页（七）精神、心理、社会因素应激性疾病、变态人格、身心疾病

紧张的工作不良人际关系情绪反应病因的种类第42页/共88页二、疾病发生的条件(predisposingfactors)诱因（precipitatingfactors）：加强病因作用、促进疾病发生发展的因素。危险因素（riskfactors）：与某个疾病明显相关，但分不清是原因还是条件。指在病因作用于机体的前提下，影响疾病发生发展的各种体内外的因素如:营养不良结核病;婴幼儿呼吸道传染病;夏秋季消化道疾病;冬春季呼吸道疾病第43页/共88页第三节发病学

Pathogenesis第44页/共88页研究疾病发生发展的一般规律和共同机制。自稳态失衡与调节损伤与抗损伤因果交替局部和整体疾病发生的基本机制神经机制体液机制组织细胞机制分子机制发病学（pathogenesis）第45页/共88页一、疾病发生发展的一般规律自稳态失衡与调节损伤与抗损伤因果交替局部和整体第46页/共88页（一）、自稳态失衡与调节Ⅰ体温上升期；Ⅱ高温持续期；Ⅲ体温下降期

红线代表调定点动态曲线；黑线代表体温曲线ⅠⅡⅢ第47页/共88页（二）、损伤与抗损伤免疫屏障应激修复凝血解毒抗氧化应激原毒物感染自由基创伤出血第48页/共88页

抗损伤＝损伤可使机体处于相对的、动态的平衡状态

健康状态

抗损伤损伤第49页/共88页（三）、因果交替外伤大出血心排出量↓回心血量↓血压↓↓微循环淤血交感神经兴奋↓毛细血管开放微血管收缩组织缺血缺氧疾病过程中，原因和结果可以相互交替，相互转化。原始致病因素作用于机体后引起的后果，可以在一定条件下转化为另一些变化的原因。因果的不断交替转换，常可形成恶性循环（viciouscycle)，推动疾病过程不断发展。抓住主要环节进行恰当治疗，可使恶性循环转化为良性循环第50页/共88页（四）、局部和整体颅内感染败血症危险三角区疖内眦静脉上唇静脉下唇静脉面前静脉第51页/共88页肾性骨病糖尿病尿毒症疖、痈第52页/共88页Basicrules:疾病发生发展的基本规律损伤反应抗损伤反应正确区分疾病过程中损伤和抗损伤的变化，对于疾病的有效治疗十分重要；临床上，原则上应尽量支持和保护抗损伤反应而消除或减轻损伤反应，一旦发现抗损伤反应转归为损伤反应，应及时消除或减轻这种变化，以使病情好转。因果viciouscycle

benigncycle

局部整体

第53页/共88页二、疾病发生的基本机制神经机制体液机制组织细胞机制分子机制第54页/共88页（一）、神经机制◆狂犬病病毒疫苗狂犬病

◆乙型脑炎病毒破坏CNS

乙型脑炎直接损害中枢神经系统第55页/共88页ACh堆积甲拌磷乳油

抑乙酰胆碱酯酶◆有机磷农药抑乙酰胆碱酯酶ACh堆积◆休克BP↓减压反射受抑交感Ｎ⊕干扰神经递质影响神经反射第56页/共88页（二）、体液机制内分泌旁分泌自分泌疾病发生发展中体液机制与神经机制常常同时发生、共同参与，故常称其为神经体液机制。第57页/共88页内分泌旁分泌自分泌第58页/共88页高血压发病的神经体液机制小动脉紧张性收缩心率加快心输出量↑RAAS激活血压升高血管运动中枢交感神经兴奋精神心理刺激大脑皮质下丘脑第59页/共88页（三）、组织细胞机制直接破坏细胞膜功能障碍（离子泵）细胞器功能障碍（线粒体）第60页/共88页（四）、分子机制

（分子病理学，molecularpathology）

分子病（moleculardisease）：由于DNA遗传性变异引起的一类以蛋白质异常为特征的疾病。

第61页/共88页Duchenne肌营养不良症（假性肌肥大型）白化病患者21三体综合症患儿（先天愚型）单基因病染色体病唇裂与腭裂多基因病第62页/共88页一、基本概念与分类（Basicconceptandclassification）（一）基因突变（Genemutation）基因组DNA分子在结构上发生核酸序列或数目的改变。▲突变频率明显高于平均数突变热点（Hotspotsofmutation）

▲突变频率明显低于平均数保守区

第63页/共88页1单基因病2多基因病3获得性基因病（二）基因病分类（Classificationofgenicdisease）第64页/共88页3．获得性基因病由病原微生物感染引起的，不会遗传。2．多基因病（Multifactorgenedisorder）由多基因的结构或表达调控的改变引发的疾病。【Clinicdisease】高血压、糖尿病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤。1．单基因病（Singlegenedisorder）

由单个基因缺陷引发的疾病。【Geneticphenotype】显性遗传（多数）、隐性遗传、X性连锁遗传（血友病）。第65页/共88页

二、单基因病的发病机制

（Pathogenesisofsinglegenedisorder）

Singlegenedisorder代谢酶类缺陷疾病Hb结构异常和数量缺陷疾病其他蛋白因子缺陷

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1．苯丙酮尿症（Phenylketonuria）

（一）代谢酶类缺陷

【Clinicsymptom】▲患儿智力低下，皮肤、毛发色浅，

▲尿中含有大量的苯丙酮酸和鼠嗅味。

Chromoseme12pq12q22-q24.2【Mechanism】

苯丙氨酸羟化酶类缺陷有关。酶缺陷主要原因是基因的错义突变、缺失以及剪接突变造成的。第67页/共88页蛋白质苯丙氨酸酪氨酸3、4-二羟苯丙氨酸黑色素苯丙酮酸苯丙酮尿

苯丙氨酸羟化酶缺乏（苯丙酮尿症）肾酪氨酸酶缺乏（白化病）

苯丙氨酸代谢图解CNS发育障碍第68页/共88页

2．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷

【Clinicsymptom】

杂合子患者，正常情况下体症并不明显，但在某些诱导因子（氧化剂类药物或感染）作用时，溶血出现加剧，俗称蚕豆病

。

▲溶血性贫血（Hemolyticanemia）。

▲持续性新生儿黄疸（Neonataljaundice）；属于X性连锁遗传病。ChromosemeXXq28qpG6PD位于Xq28，基因占有18.5kb的区域，编码的成熟mRNA长度2269bp，翻译出的肽链约59Kd。【Mechanism】

基因的点突变

G6PD缺陷溶血第69页/共88页

■突变发生于羧基端（362-446）可引起G6PD酶活性部分丧失。突变发生于氨基端，对G6PD酶的活性影响较小。■G6PD催化葡萄糖-6-磷酸分子的脱氢反应，使氧化型NADP+还原为NADPH2。6-磷酸葡萄糖5-磷酸核酮糖G6PD2NADP+2NADPHG6PD缺陷RBC氧化物的清除能力丧失细胞膜氧化损伤溶血

《病人对氧化性药物敏感（阿司匹林、氯喹、奎宁、磺胺嘧啶、氯霉素等）》在RBC内，这个过程是唯一的NAPDH产生途径。第70页/共88页φα

α链基因5′β链基因5′16p1311p153′3′ε

Gγ

Aγ

δ

β

φβ

ζ

α1

α2

φζ

■Hbgene

★Hb病大多数是由于珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病。其根本原因是Hb基因的单核苷酸突变。（二）血红蛋白病（Hemoglobinopathy）1．GeneandmoleculeofHb■Hbmolecule第71页/共88页■镰状红细胞贫血（Sicklecellanemia）

珠蛋白第6位Glu

→Val，产生HbS。

相对缺氧

▲纯合子HbSHbS形成束状结构合并为纤维束

RBC膜变形成为镰状腹痛和肌肉、骨骼疼痛、组织坏死脾脏血液的粘滞度↑、低氧程度↑镰状RBC破坏

▲杂合子HbSRBC内HbS<40%、RBC寿命正常，但严重低氧时

RBC会发生镰状化。第72页/共88页由于受体基因突变使受体缺失、减少或结构异常而致。它又可分为遗传性受体病（如家族性高胆固醇血症等）和自身免疫性受体病（如重症肌无力等）两种。（三）受体病（Receptordisease）第73页/共88页由于基因突变致特异性载体蛋白缺陷而造成膜转运障碍的疾病。了解最多的是肾小管上皮细胞转运障碍，表现为肾小管重吸收功能失调。（四）膜转运障碍胱氨酸尿症（cystinuria）患者的肾小管上皮细胞对胱氨酸、精氨酸、鸟氨酸与赖氨酸转运发生障碍，这四种氨基酸是经同一载体转运的，当此转运系统的载体蛋白发生遗传性缺陷时，靠其转运的氨基酸就不能被肾小管重吸收，因此，随尿排出，形成胱氨酸尿症。第74页/共88页疾病发生发展的基本机制

Basicmechanisms

内环境恒定神经机制

感受器

传入神经

神经中枢

传出神经

效应器

体液机制

分子机制

细胞机制

第75页/共88页第四节疾病的转归

Prognosis第76页/共88页疾病发生---发展---结束疾病转归(prognosis)：康复和死亡。主要取决于致病因素作用于机体后发生的损伤与抗损伤反应的力量对比，治疗可影响疾病的转归。第77页/共88页

一、潜