医药行业深度研究：创新药新技术、好资产从聚焦肿瘤到百花齐放-20230413-中信建投-66正式版

证券研究报告·医药行业深度研究创新药：新技术、好资产，从聚焦肿瘤到百花齐放贺菊颖 袁清慧 研究助理：010-86451162010-85130634王云鹏hejuying@yuanqinghui@wangyunpeng@SAC执证编号：S1440517050001SAC执证编号：S1440520030001SFC中央编号：ASZ591SFC中央编号：BPW8792023年4月13日本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供。在遵守适用的法律法规情况下，本报告亦可能由中信建投（国际）证券有限公司在香港提供。同时请参阅最后一页的重要声明。每日免费获取报告1、每日微信群内分享7+最新重磅报告；2、每日分享当日华尔街日报、金融时报；3、每周分享经济学人4、行研报告均为公开版，权利归原作者所有，起点财经仅分发做内部学习。扫一扫二维码关注公号回复：研究报告加入“起点财经”微信群。。核心观点核心观点：底层技术突破驱动新药向前发展，随着各类生物学机制的深入研究，药物形式越发多样。对于小分子/抗体药等较为成熟的领域，优质的资产/在研管线更容易获得青睐，而新兴领域技术则更看重技术创新和应用能力。未来几年，创新药治疗领域从集中于肿瘤逐渐走向百花齐放。Biotech需要具备有优势的平台技术和潜在的优秀产品，而BigPharma则需要具有完善的体系和“重磅产品周期”。重点关注：1）看好肿瘤领域的ADC赛道具有优秀技术平台的公司；2）看好抗体药、小分子领域具备较大潜在商业价值产品的公司，以及进入新产品周期的成熟药企；3）看好有优质资产或者领先技术的biotech；4）看好减重赛道未来几年高增长；5）看好中枢神经阿尔茨海默的潜在投资机会。6）看好免疫疾病领域投资机会，看好恒瑞医药、康诺亚、信达生物、康方生物、荣昌生物2摘要底层技术突破驱动新药向前发展。19世纪以来，随着提纯手段和合成方法的进步，小分子新药得以快速发展。而20世纪80年代以来对生命机制的深入研究和基因重组技术的突破，带来了生物药的黄金时代，目前随着各类生物学机制的深入研究，靶向治疗、单抗、免疫疗法以及细胞基因治疗等均迎来快速发展，药物形式越发多样。成熟技术看资产，新兴领域看平台。对于小分子/抗体药等较为成熟的领域，优质的资产/在研管线依然获得青睐，例如HCV药品索非布韦、自免新药达必妥单抗以及FcRn抑制剂Vyvgart均诞生于小分子及生物药技术成熟时期；而新兴领域技术则更看重技术创新和应用能力，Seagen凭借4款上市新药在ADC领域站稳脚跟，第一三共凭借Enhertu获得认可，随着技术水平的进步ADC预计也将逐步走向优选资产阶段；GCT近年来发展迅速，药物获批数量增长较快，底层技术及产业链仍有较大提升空间。创新药治疗领域从聚焦肿瘤逐渐走向百花齐放。在创新药研发的早期，药企更多的将目标集中于市场广阔、且具有巨大未满足需求的肿瘤领域，随着近年来靶向疗法、免疫疗法的发展，各类肿瘤的治疗方式和肿瘤病人生存期都有了巨大进步。目前随着新药形式的进步和生物学机制的研究深入，越来越多的创新药开始关注包括神经系统、心脑血管以及胃肠道等各个疾病领域，创新药研究走逐渐向百花齐放。Biotech和BigPharma投资关键要素有所区别。自上世纪80年代以来，Biotech数量增长迅速，对研发管线的贡献逐年增加，以EBP起始的新药从研发到上市的数量越来越多。但能成长为BigPharma的药企却并不算多，Biotech的成长不仅需要有相应的“重磅产品”，还需要建立自己的药企体系，积极进行合作并购，并始终保持对战略方向的敏感度。从投资要素比较来看，Biotech需要具备有优势的平台技术和潜在的优秀产品，而BigPharma则需要具有完善的体系和“重磅产品周期”。投资机会：1）看好肿瘤领域的ADC赛道具有优秀技术平台的公司；2）看好抗体药、小分子领域具备较大潜在商业价值产品的公司，以及进入新产品周期的成熟药企；3）看好有优质资产或者领先技术的biotech；4）看好减重赛道未来几年高增长；5）看好中枢神经阿茨海默的潜在投资机会；6）看好免疫疾病领域投资机会，看好恒瑞医药、康诺亚、信达生物、康方生物、荣昌生物风险提示：研发不及预期风险；行业政策风险；销售不及预期风险；市场竞争加剧风险3目录1 创新药形式：底层技术突破驱动新药向前发展2 创新药治疗领域：从重肿瘤到百花齐放3Biotech和BigPharma投资关键要素4投资建议5风险提示1 创新药形式：底层技术突破驱动新药向前发展创新药形式：底层技术突破驱动新药向前发展技术创新驱动药物形式变化技术创新驱动药物形式向前发展。早在19世纪，人们就已经开始从动植物中分离天然产物用于治疗部分疾病，随着药物作用机制的明晰和药物设计理念的进步进一步指导着药物开发的方向，促进了包括氯丙嗪（1951）、布地奈德（1981）、文拉法辛（1993，惠氏）以及阿托伐他汀（1996，辉瑞）等药物的上市。1980年代，基因重组技术的应用催生了重组基因药物，进而诞生了胰岛素、EPO、TPO等重组基因药物。1990-2000年，基于癌症驱动基因开发出小分子靶向药和大分子靶向药。2010-2020年，基于PD-1的成功上市，进入免疫治疗时代。2017年至今，基因疗法开始崛起。图：技术创新驱动药物形式变化异丙肾上腺素秋水仙碱 甲氧西林可卡因 巯基嘌呤东莨菪碱 脊髓灰质炎疫苗资料来源：BCG，Wiley，中信建投 6创新药形式：底层技术突破驱动新药向前发展1980年代：重组基因药物崛起Boyer和Cohen于1973年首次在实验室实现基因重组技术，但该技术自诞生以来就被认为存在潜在的致癌风险，同时临床研究也因其不确定性而一再耽搁。随着技术的不断深入研究以及临床推进，终于于1982年迎来首个重组基因药物——人重组胰岛素优泌林的商业化，由此进入重组基因药物时代。随着E.Coli错位修饰表达、印迹杂交、PCR和NorthernDNA定位技术的发展，首个基因重组生长激素、基因重组干扰素相继问世。相较于传统小分子药物，重组基因药物具有疗效更显著、毒性更低、副作用更小等明确优势，并于90年代至21世纪初迎来黄金发展期。图：基因重组药物发展历程资料来源：Nature，AnnalsOfSurgery，中信建投 7创新药形式：底层技术突破驱动新药向前发展2000年：靶向药物引领治疗新时代随着肿瘤学说、免疫学说、人类基因组探究、单克隆抗体和抗原的技术发展及积累，靶向药物由于可以以干扰癌变或肿瘤细胞生长所需的特定分子的方式来抑制肿瘤发展，减少对正常细胞的影响，于二十一世纪初迎来爆发式增长，将疾病治疗推进生物分子水平的新时代。靶向药物目前分布于肿瘤、自身免疫及炎症和心血管疾病等领域。随着技术水平的进步，药物形式也由最初的单克隆抗体和小分子抑制剂发展到ADC、CAR-T和多抗等类型。图：靶向治疗发展历程资料来源：Naturereview，Blood，IntJBiolSci，中信建投 8创新药形式：底层技术突破驱动新药向前发展2011年：ADC进入规模商业化ADC概念首次提出于1967年，是指将高选择性的抗体(Antibody)和强力细胞毒药物（Payload）通过连接子（linker）共价偶联的新型生物药物。ADC结合了单抗对肿瘤细胞的靶向性和细胞毒药物的强大肿瘤杀伤能力，同时克服了单抗的细胞毒性弱以及强效细胞毒药物系统毒性大的问题，具有巨大治疗优势。首款ADC药物Mylotarg于2000年获批，然而因副作用较大等问题已于2010年退市，这期间再无ADC新药获批。近年来随着诸多企业在小分子毒素、连接方式、连接子以及抗体等领域的积累，ADC药物迎来快速发展。2011年起ADC新药接连获批，近年来ADC正式进入爆发期。2019年获批的Enhertu销售额将随适应症拓宽而高歌猛进，有望达62亿美元成为超级重磅品种。图：ADC药物发展历史资料来源：Nature，中信建投 9创新药形式：底层技术突破驱动新药向前发展2015年：抗体药进入双抗时代六十余年的技术发展和新概念变革，双抗在单抗既有基础上进入快速发展时代。双抗概念首次提出于1960年，至今经历了技术研究、商业探索和规模商业化三个阶段。在过去的半个多世纪中，研究人员解决了免疫原性、蛋白表达水平、CMC、药代药动、生物学机理等众多难题，最终迎来了双抗药物的商业化，双抗药物的研发进入快速发展期。在双抗药物开发过程中，罗氏、雅培、安进、药明生物等公司为攻克双抗药物的重链异源双聚体和轻链错配问题等技术难题，开发了一系列突破性的技术平台，从生物功能相关指标（如有效性、安全性、PK/PD和免疫原性）、可开发性指标（如表达水平、可溶性、稳定性、粘度等）到商业化生产等维度具有不同的优势。图：双抗药物发展历史资料来源：NatureReview，AntibodyTherapeutics，中信建投 10创新药形式：底层技术突破驱动新药向前发展2016年：核酸药物步入发展快车道核酸药物可以选择性地对不可成药的人类和病毒基因组进行药物治疗，以抑制基因表达、改变mRNA剪接、靶向参与转录和表观遗传调控的非编码RNA、上调目标基因以及编辑基因组等。为治疗遗传疾病、罕见病、肿瘤以及慢性病等提供了一种全新的方法，有望成为继小分子化药以及抗体药物后的第三大类药物。核酸药物的发展曾因稳定性、安全性等问题一度被各大药厂停止开发。近年来随着化学修饰、靶向肝技术平台的突破带来诸多新药的获批，叠加新冠疫情中两款mRNA疫苗获紧急使用授权被证明的安全性及有效性，行业关注度逐渐提高，发展开始加速。图：核酸药物发展历程资料来源：Frost&Sullivan，中信建投 11创新药形式：底层技术突破驱动新药向前发展2017年：基因细胞治疗浪潮掀起1972年，Friedmann和Robin在《科学》杂志上发表了“GeneTherapyforHumanGeneticDisease”的文章，首次提出基因治疗的概念。1990年，进行了全球首次人体基因治疗的临床试验。经过近半世纪的发展，基因细胞治疗进入快速发展时期。基因细胞治疗已在遗传病及恶性肿瘤等领域取得重大成果，CGT的独特优势有望从根源上治愈这类疾病。药明巨诺、复星凯特，PassageBio等公司对CGT技术包括载体递送技术、基因编辑技术、CAR-T细胞技术等的不断迭代创新也助力行业快速发展。图：GCT发展历程资料来源：Forst&Sullivan，中信建投 12创新药形式：底层技术突破驱动新药向前发展国内在研新药中新兴疗法稳步增长回顾过去十年中国首次IND新药类型分布，小分子/抗体药仍旧占据主流，22年所有IND新药中占比达72.1%，但同时，细胞疗法自17年以来发展较快，近10年共有138款申报IND，22年同比增长55%。基因疗法近10年共21款申报临床，22年达到13款。图：中国历年IND新药类型资料来源：医药魔方，中信建投 13创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台成熟技术也能出爆款：索非布韦索非布韦最早由Pharmasset公司开发，是一款以NS5B为靶点的核苷酸前药，可以通过在肝脏中转化为尿苷三磷酸类似物的活性成分抑制HCVRNA的合成。2011年，吉利德以溢价89%的110亿美元收购Pharmasset，获得了还处于临床二期的索非布韦，在当时被认为是对丙肝领域巨大而冒险的押注。2013年底索非布韦（Sovaldi）获得FDA批准上市，2014年销售额即超百亿美元，为公司带来巨大回报，也助推公司营收于2015年达到330亿美元的顶峰由于丙肝病人的治愈和市场竞争加剧，即使公司推出了在HCV市场也在推出Harvoni(雷迪帕韦/索非布韦)、Epclusa（索非布韦/维帕他韦）和Vosevi（索非布韦/维帕他韦/伏昔拉韦）等组合产品，但是销售额仍在逐年下降图：吉利德营收及HCV产品销售额/百万美元资料来源：公司公告，中信建投 14创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台成熟技术也能出爆款：索非布韦图：吉利德2010-2017年股价复盘资料来源：公司公告，中信建投 15创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台成熟技术也能出爆款：达必妥自免及II型炎症类疾病影响着世界上约5%~8%的人口，涉及包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、特应性皮炎等超过80种相关疾病。目前全球市场中，TNF-α抑制剂销售额仍位居前列，但近5年来，IL12/23、IL17、JAK、IL4/13等新靶点药物加速放量，市场规模快速扩张。Dupixent®(dupilumab)是一种由赛诺菲和再生元根据全球合作协议基于再生元VelocImmune平台共同开发的全人源单克隆抗体，可以抑制白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素13(IL-13)通路的信号传导。迄今为止，达必妥已进行了超过60项临床试验，涉及10,000多名包括2型炎症驱动的各种慢性疾病患者。Dupixent于2017年4月获得FDA批准开始在美国销售、目前已覆盖大多数欧盟国家（2017年12月德国开售）、日本（2018年4月获批）以及中国（2020年6月获批）等。图：达必妥示意资料来源：公司公告，中信建投 16创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台成熟技术也能出爆款：达必妥达必妥目前获FDA批准适应症包括：6个月以上儿童至成人的中重度特应性皮炎（2017.03、2019.03、2020.03、2022.06）、6岁以上中重度哮喘（2018.10、2021.10）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（2019.06）、嗜酸性粒细胞性食管炎（2020.09）、成人结节性痒疹（2022.09）以及慢性自发性荨麻疹（2022.12提交FDA审批）。随着突出的疗效和新适应症获批，达必妥在全球销售额迅速增长，由2017年2.19亿欧元增长至2022年82.93亿元，而赛诺菲对达必妥的峰值销售预期也已上调至130+亿欧元（不包括COPD，2023年3月已公布III期临床成功）。达必妥目前中国获批适应症包括6岁以上儿童、青年及成人中重度特应性皮炎，上市以来在样本医院销售额增长迅速，2022年达到3.72亿元。目前成人结节性痒疹适应症已于2023年3月获CDE优先审评。图：达必妥全球销售额/百万欧元图：达必妥样本医院销售额/百万元9000400800035070003006000250500020040003000150200010010005000201720182019202020212022202020212022资料来源：公司公告，中信建投 17创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台成熟技术也能出爆款：EfgartigimodArgenx成立于2008年，致力于利用公司的技术平台为新目标开发差异化的候选产品。公司始终重视与学术界的合作，通过将公司抗体工程专业知识与外部学者对疾病或者靶点生物学机制的理解相结合，从而将学术界在免疫学的突破推进到差异化药物中。公司技术平台主要包括SIMPLEAntibody™平台和三种Fc工程技术（NHANCE，ABDEG™和POTELLIGENT），通过它们的结合可以帮助公司在抗体的V区及Fc区进行创新。2021年12月17日，基于公司抗体工程平台的全球首个FcRn抑制剂Vyvgart（efgartigimod）获得FDA批准用于治疗全身型重症肌无力(gMG)，并于2022年实现了4亿美元的销售额。目前正在推进包括原发性免疫性血小板减少症（ITP）、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）、天疱疮等适应症。图：Argenx股价变化ARGENX标普500NBI2000%1800%1600%1400%1200%1000%800%600%400%200%0%May-17Nov-17May-18Nov-18May-19Nov-19May-20Nov-20May-21Nov-21May-22Nov-22-200%资料来源：公司公告，中信建投 18创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台新兴领域：ADC领导者Seagen，对技术理解深刻Seagen是ADC研究和应用于癌症治疗的行业领导者，具有从抗体发现与选择，Linker结构设计到细胞毒药物的全套专利技术。识别和设计靶向肿瘤抗原的抗体，作为ADC的基础，Segean具有为ADC技术选择抗体的能力，一般所选抗体能够识别并紧密结合肿瘤中表达的靶抗原，同时限制与正常组织的结合。开发新型高度特异性的Linker，公司是第二、三代Linker的主要开发者之一，具有多种专利连接技术。为ADC药物确定新型Payload，公司开发的靶向微管蛋白的细胞毒药物MMAE/MMAF是目前ADC药物领域应用范围最广的细胞毒药物。资料来源：公司公告，中信建投19创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台新兴领域：ADC领导者Seagen，对技术理解深刻Seagen2011年获批的Adcetris是继Mylotarg退市后首款获批的ADC药物，此后公司Padcev、Tivdak以及Tukysa分别于2019、2021以及2021年先后获批，2022年公司产品销售额达到17亿美元。对于已上市的4款商业化产品，2023年仍有适应症即将获批：Padcev（1LmUC，PDUFA日期20230421），Tukysa（2LmCRC，PDUFA日期20230619）处于临床后期的还有采用同样技术路线的DisitamabVedotin和与Merck共同开发的LadiratuzumabVedotin。而处于临床早期阶段的产品则包括部分全球首次进入研究的靶点以及采用全新payload的产品。图：Seagen不同阶段管线情况资料来源：公司公告，中信建投20创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台新兴领域：第一三共，下一代ADC技术造就EnhertuDS-8201是第一三共第一款ADC药物，其更高的DAR值、独特的Dxd载荷以及旁杀效应为其有效性提供可靠的保证，也助力DS-8201在5年内即完成了从临床试验到上市的过程。2019年3月，AZ就DS-8201与第一三共签订总金额达69亿美元的合作协议，AZ将向第一三共支付13.5亿美元的预付款，以及高达55.5亿美元的里程碑款项，双方将在全球除日本外共同开发和商业化DS-8201。2019年12月，Enhertu开启商业化，2022年已覆盖超过46个国家/地区，全年销售额12.38亿美元，成功成为“重磅炸弹”级药品，据Nature预测有望在2026年实现62亿美元销售额。目前Enhertu在全球已获批2L/3LHER2+转移性乳腺癌、HER2低表达转移性乳腺癌、2LHER2突变非小细胞肺癌和2LHER2+转移性胃癌在内的4项适应症。图：Enhertu获批适应症情况资料来源：公司公告，中信建投 21创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台新兴领域：第一三共，下一代ADC技术造就Enhertu基于Enhertu在临床中展现出的优秀的疗效和HER2+靶点巨大的潜力，公司除了积极拓展已获批乳腺癌、肺癌及胃癌适应症的用药方式及覆盖人群外，也在探索结直肠癌、膀胱癌等多癌种治疗潜力。图：部分Enhertu适应症布局进展适应症INDI期II期关键/III期NDA上市HER2+2L/3L转移性乳腺癌2L转移性胃癌HER2低表达乳腺癌HER2突变2L非小细胞肺癌HER2+乳腺癌辅助治疗乳腺癌新辅助治疗HER2突变1L非小细胞肺癌HER2+3L+转移性胃癌HER2表达2L转移性非小细胞肺癌HER2突变2L+转移性非小细胞肺癌HER2表达3L转移性结直肠癌HER2表达其他瘤种HER2突变其他瘤种HER2表达乳腺癌、非小细胞肺癌(pembrolizumabcombo)资料来源：公司公告，中信建投 22创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台ADC：技术平台仍有优化空间，逐步向看资产过渡Mersana成立于2002年，目前拥有四大技术平台驱动公司新型ADC的研发Dolaflexin平台—专有的Fleximer®聚合物偶联到抗体上作为载药支架。Fleximer水溶性好、高度生物相容性、可生物降解，并提供多个载药位点与细胞毒药物通过可裂解的连接链偶联；能显著改善药物的溶解度、药代动力学和免疫原性，并大幅提高DAR值。DolaLock平台—独特代谢机制以控制旁杀效应。所用的细胞毒药物AF-HPA在肿瘤细胞中释放后允许短暂的扩散，随后在细胞内转化为不可透膜扩散但维持强效活性的代谢物，从而控制旁杀效应以提高安全性，并且不能被MDR1外排。Dolasynthen平台—合成支架助力定制式ADC药物开发。该平台集成了Dolaflexin及DolaLock技术，通过合成支架精确的控制DAR值(2-24)及偶联位点，精准平衡ADC药物各项理化性质并提供最佳的的水溶性、电荷平衡、Linker稳定性和DAR值。Immunosynthen平台—STING激动剂激活机体固有免疫活性。靶向递送STING激动剂，同时激活肿瘤处免疫细胞和肿瘤细胞STING通路，诱发抗癌免疫反应和免疫记忆。资料来源：公司公告，中信建投23创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台ADC：技术平台仍有优化空间，逐步向看资产过渡公司依托Dolaflexin平台开发了全球首创靶向NaPi2b（钠依赖性磷酸转运蛋白）的ADC药物UpifitamabRilsodotin(UpRi)，目前复发性铂敏感卵巢癌维持治疗这一适应症已进入临床III期。预计在2023年年中铂耐药卵巢癌的注册性临床UPLIFT会有顶线数据读出。公司研发管线内还有八款处于临床前或临床早期阶段的ADC候选药物，除两款已披露靶点（B7-H4、5T4），其它六款的靶点/适应症均未公开。图：Mersana临床管线布局资料来源：公司公告，中信建投24创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台ADC：技术平台仍有优化空间，逐步向看资产过渡Velosbio是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）的首创抗癌疗法。公司通过将靶向ROR1的单克隆抗体UC-961与微管蛋白聚合抑制剂MMAE进行偶联，开发了靶向ROR1的ADC，在体外模型中被证明能有效诱导细胞周期阻滞和凋亡，并在异种移植物模型中有效阻断体内肿瘤生长。美国FDA授予VLS-101治疗MCL的孤儿药资格（ODD）和快速通道资格（FTD），在一项评估治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的1期临床试验中，VLS-101对晚期套细胞淋巴瘤（MCL）或弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者有效，MCL组的ORR达47%（7/15），包括3例CR和4例PR；DLBCL组的ORR达80%（4/5），包括2例CR和2例PR。2020年11月，Merck以27.5亿美元收购Velosbio获得VLS-101，目前以MK-2140的代号在包括膀胱癌、乳腺癌、胃癌、血液系统恶性肿瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌以及胰腺癌中进行适应症的探索，已进入II期临床阶段图：Velosbio的ROR1ADC示意资料来源：公司公告，中信建投25创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台GCT：底层技术和产业链仍有较大提升空间在细胞基因治疗历史上，2017年是关键的一年。随着诺华制药Kymriah（Tisagenlecluecel）的上市、吉列德制药（KitePharma）Yescarta（Axicabatgeneciloleucel）的上市和SparkTherapeutics的Luxturna（voretigeneneparvovecrzyl）的上市批准，细胞和基因疗法终于崭露头角。尽管开辟了新方向，但高额的生产成本也一定程度上限制了其应用和销量。在推出Kymriah嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法后，诺华因其47.5万美元的标价而受到批评。YescartaCAR-T疗法的标价略低，为37.3万美元，Luxturna基因疗法的标价为每只眼睛42.5万美元。2022年，共有三款AAV基因疗法获批，其中BioMarin的重度血友病A疗法定价约200万美元，而UniQure用于血友病B的疗法定价约300万美元。图：FDA获批CAR-T产品2022年销售额商品名公司靶点适应症获批时间2022销售额/百万美元Kymriah诺华CD19难治或复发25岁以下急性淋巴细胞白血病2017-08-30536YescartaKite/GileadCD19弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化型滤泡性淋巴2017-10-181160瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤TecartusKite/GileadCD19治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤2020-07-24299BreyanziJuno/Celgene/BMSCD19弥漫性大B细胞淋巴瘤2021-02-05182AbecmaBMS/bluebirdBCMA复发/难治性多发性骨髓瘤2021-3-26388Carvkyti传奇生物/杨森BCMA复发/难治性多发性骨髓瘤2022-02-28134资料来源：公司公告，中信建投 26创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台GCT：底层技术和产业链仍有较大提升空间CAR-T疗法定价高的原因之一是作为高度个性化药品，一个患者对应一个批次的生产，因此对应人力、生产、储存、运输成本都较高。细胞疗法生产设施分为中心化和去中心化两种，中心化通过大规模集中生产提高产能利用率，节省运营维护、生产、QC等相关人力成本，但冷链运输增加了运输环节的时间与风险；去中心化设施大幅减少冷链运输的时间与风险，但人工及设施成本相对较高。目前个体化CAR-T生产成本降低主要来数字化管理的运用和自动化设备的使用，例如德国Miltenyi公司的全自动平台CliniMACSProdigy，可以实现病人血液细胞的分选、激活、转导、扩增自动化，避免生产过程中多个设备之间切换造成的人员成本和污染风险，有望将基础设施成本下降50%、材料成本下降30%。图：Miltenyi的CliniMACSProdigy（左）及LonzaCocoon（右）资料来源：公司公告，Insight，中信建投 27创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台GCT：底层技术和产业链仍有较大提升空间相比对个体化疗法成本进行降低，开发通用型CAR-T疗法（UCAR-T）可能是解决细胞疗法高昂治疗费用更可行的方式。UCAR-T可以通过“批量化生产”的方式分摊成本，降低价格同时缩短治疗时间。UCAR-T基本生产流程包括从健康供体内分离T淋巴细胞，通过病毒载体将CAR基因或其他基因（如自杀基因和共刺激受体等）转导入细胞中，并利用基因编辑技术敲除会引起抗宿主反应（GvHD）和免疫系统排斥的相关基因（TCRHLA等），再使用抗CD3/抗CD28磁珠或细胞因子对T细胞进行扩增，最后冷冻储存细胞产品，在需要时即可随时使用。布局UCAR-T的企业包括Cellectis、Allogene、北恒生物、科济药业等，但UCAR-T疗法仍面临免疫排斥、体内扩增不够等相关问题，目前还没有产品获批上市图：通用型CAR-T示意资料来源：Nature，中信建投 28创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台GCT：底层技术和产业链仍有较大提升空间CAR-T细胞免疫疗法在白血病、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤等血液类疾病中表现良好，进展顺利，但是在实体瘤中进展缓慢。一方面由于靶点的表达问题实体瘤中可能存在更加明显的脱靶问题，一方面实体瘤微环境复杂，有调节性T细胞、巨噬细胞以及抑制性细胞因子等，既会使回输CAR-T细胞难以到达肿瘤位置，也会通过抑制CAR-T细胞来影响治疗效果。目前CAR-T在实体瘤中可以通过改变CAR结构、利用CRISPR基因敲除技术修饰以及与其他免疫疗法联用等进行探索，此外还可以考虑TIL/TCR-T细胞疗法进行治疗。据Nature报道，目前在实体瘤中TAAs、HER2和MSLN仍然是最常见的靶点。与2021年底相比增幅最大的为CLDN18(+400%)、TAAs(+220%)和CD276(+160%)。图：实体瘤细胞疗法进展资料来源：Nature，中信建投 29创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台GCT：小核酸行业迎来加速发展截至目前，全球共有15款小核酸药物获批上市。其中渤健与Ionis开发的Nusinersen是全球首个用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物，目前已成为“重磅炸弹”级产品，2022年全球销售额17.94亿美元。分类商品名公司适应症靶点修饰/递送获批年份2022年销售额/百万美元VitraveneIonis巨细胞病毒视网膜炎CMVUL123硫代1998(已退市)KynamroIonis纯合子家族性高胆固醇血症AP08硫代/2’-MOE2013(已退市)SpinrazaIonis/Biogen脊髓性肌萎缩症Exon7ofSMN2硫代/2’-MOE20161794Exondys51Sarepta杜氏肌营养不良症Exon51ofDMDPMO2016512ASOTegsediIonis家族性淀粉样多发性神经病变TTR硫代/2’-MOE201830WaylivraIonis家族性乳糜微粒血症ApoC3硫代/2’-MOE2019Vyondys53Sarepta杜氏肌营养不良症Exon53ofDMDPMO2019117Viltepso日本新药杜氏肌营养不良症Exon53ofDMDPMO202014700（百万日元/预测）Amondys45Sarepta杜氏肌营养不良症Exon45ofDMDPMO2021215OnpattroAlnylam遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样TTRLNP2018558变性伴多发性神经病GivlaariAlnylam急性肝卟啉症ALAS1GalNAc2019173siRNAOxlumoAlnylam原发性高草酸尿症HAO1GalNAc2020701型LeqvioAlnylam/诺华高胆固醇血症PCSK9GalNAc2020112AmvuttraAlnylam遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样TTRGalNAc202294变性伴多发性神经病适配体MacugenEyetech/辉瑞新生血管性年龄相关性光斑变VEGF165PEG修饰2004(已退市)性资料来源：公司公告，中信建投 30创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台GCT：siRNA疗法在慢病领域开始展现潜力血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）等发生的常见因素，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平是治疗这类疾病的常用手段，目前的他汀类药物疗效有限，单抗类药物相对较贵，用药频率仍较高，患者依从性较差。Inclisiran是基于Alnylam的ESCGalNAc平台开发的靶向PCSK9mRNA的小核酸药物，通过靶向PCSK9蛋白上游以实现更好的抑制作用，维持期仅需一年两次皮下注射。Inclisiran的获批是基于ORION-9,-10,-11共3项III期临床试验基于3457名患者的结果，这些患者接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗时LDL-C仍旧会升高，在接受Inclisiran的长达17个月的试验中，与安慰剂相比，Inclisiran可以持续有效的降低LDL-C达52%，且耐受性良好，安全性显示与安慰剂相当。图：Inclisiran对LDL-C降低水平示意资料来源：Alnylam，中信建投 31创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台GCT：ASO药物有望成为HBV潜在单一疗法新药慢性乙肝是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种传染病，可能会导致肝炎、肝纤维化乃至肝癌。目前常用的核苷类药物（NA）需要终身服药且只能抑制HBVDNA复制，而干扰素功能性治愈率仍旧很低（功能性治愈：HBsAg和HBVDNA持续检测不到、HBeAg阴转、伴或不伴HBsAg血清学转换）。Bepirovirsen是有Ionis研发基于GalNAc偶联的ASO类药物，能够特异性识别乙肝病毒在受感染肝脏细胞中生产病毒抗原的mRNA以及基因组前RNA，随后通过募集肝脏自身的酶将其消化成无活性形式，从而破坏RNA并减少HBsAg的产生以及病毒的复制，以达到功能性治愈的目的。Bepirovirsen在国外作为HBV的单药疗法目前已进入临床III期阶段，而在国内也已于2021年纳入“突破性药物”评定，两项II期临床目前正在进展中。图：Bepirovirsen治疗原理示意资料来源：Ionis，ACCP，中信建投 32创新药投资：成熟技术看资产，新兴领域看平台GCT：ASO药物有望成为HBV潜在单一疗法新药2022年11月，GSK在美国肝病研究协会2022年肝脏会议（AASLD）上公布了Bepirovirsen治疗HBV的IIb期B-Clear试验（NCT04449029）的结果，在接受稳定NA治疗或没有接受NA治疗的CHB患者中，Bepirovirsen可以持续清除HBsAg和HBVDNA。B-Clear研究将接受NA治疗（n=227）和没有接受NA治疗（n=230）两个队列的患者以3:3:3:1的比例随机分为下列4个治疗组接受治疗：Bepirovirsen(Be)300mg-24周/Be300mg-12周、150mg-12周/Be300mg-12周、安慰剂-12周/安慰剂-12周、Be300mg-12周。主要终点为Bepirovirsen治疗结束后，在不使用新的抗病毒药物的情况下，HBsAg水平以及HBVDNA水平低于定量下限（LLOQ）持续24周的患者比例。结果显示，接受300mg24周治疗使9%的on-NA患者和10%的not-on-NA患者达到主要复合终点。同时也发现治疗组1中基线HBsAg水平低的患者对Bepirovirsen治疗的反应最好，16%的on-NA患者和25%的not-on-NA患者实现主要复合终点，这也进一步展示了Bepirovirsen对低基线HBsAg水平患者的功能性治愈的潜力。图：BepirovirsenIIb临床结果资料来源：Ionis，NEJM，中信建投 332 创新药治疗领域变迁：从聚焦肿瘤到百花齐放创新药治疗领域变迁：从聚焦肿瘤到百花齐放肿瘤领域布局丰富，保持高增速2022年全球共有64个新活性物质（NAS：novelactivesubstances）获批，相比2021和2020年有较大幅度的减少，基本恢复到疫情前的水平。2013-2022年的十年中，全球共有585个新活性物质获批，其中肿瘤领域有184个，占比31.5%。其次为包含疫苗在内的传染病领域，共有73种新药获批，占比达12.5%，如果将COVID-19药物合并计算，占比将达到15.8%。神经领域在过去十年内共有58种药物上市，近年来上市的NAS主要是治疗罕见神经肌肉疾病的药物和治疗偏头痛的CGRP靶向药物。图：全球获批NAS（novelactivesubstances）数资料来源：公司公告，中信建投 35创新药治疗领域变迁：从聚焦肿瘤到百花齐放肿瘤领域布局丰富，保持高增速肿瘤领域一直是新药研发重点，近十年来在研产品在所有疾病类型临床管线中始终占比最高。2022年全球范围内处于不同阶段的临床在研产品共6147款，相比过去两年仅增长2%左右，但相比2017年增长47%。过去两年放缓的增长速度主要是由于全球范围的疫情对研发带来的影响。其中，肿瘤在研产品管线达2331种，占比38%，过去五年的CAGR达10.5%。排第二的神经产品贡献了11%的管线，在研产品699种。自2017年以来，年复合增长率最高的是眼科/耳科疾病，5年CAGR达20.7%，主要关注眼部抗新生血管形成产品和罕见眼病的治疗。图：2012-2022在研产品管线数量（按治疗领域）资料来源：IQVIA，中信建投 36创新药治疗领域变迁：从聚焦肿瘤到百花齐放肿瘤领域布局丰富，保持高增速肿瘤领域中，罕见肿瘤药物的综合成功率约16%，是常见癌症10倍以上。但是自2020年开始，罕见肿瘤领域在研产品数量开始缓慢下降，制药企业对常见肿瘤投入开始增加，2022年常见肿瘤在研产品管线同比增加约7%，占全部肿瘤在研产品的比例由2017年的54%增长至71%。常见肿瘤中，靶向小分子和生物疗法的在研管线持续增加，企业趋向于采用更成熟的技术平台。而罕见肿瘤中，以细胞基因治疗为代表的的新一代生物疗法可以达到接近25%的占比。图：肿瘤管线产品数量资料来源：IQVIA，中信建投 37创新药治疗领域变迁：从聚焦肿瘤到百花齐放肿瘤领域布局丰富，保持高增速据IQVIA统计，全球2022年肿瘤领域支出约1930亿美元，预计将于2027年增长95%至3770亿美元，年均复合增长率达14.3%。在此期间预计将有超过100款肿瘤新药获批。而肿瘤领域如此高的增速除了有新药持续获批之外，还包括患者早期诊断率的提高，更多发展中国家市场的推广以及随着生存期提高带来的持续用药等原因。2020及2021年肿瘤领域支出放缓可能与贝伐珠单抗生物类似物、曲妥珠单抗生物类似物等仿制药开始进入主要市场有关，22年开始这一影响有所减弱。图：全球肿瘤领域支出/亿美元资料来源：IQVIA，中信建投 38创新药治疗领域变迁：从聚焦肿瘤到百花齐放非肿瘤领域百花齐放，减重成为重要增长极肿瘤在所有领域的研发和支出中都占有重要地位，但除了肿瘤领域外，其他领域的发展也逐渐迎来更多机遇。在总支出排前20的治疗领域中，肥胖适应症发展最快，随着更多有效疗法获批和可及性提高预计未来5年将以35%-38%的CAGR在2027年达到170亿美元。而除了肥胖适应症外的大多数领域未来5年预计都将保持低到中个位数的年度增长。免疫治疗领域，23年将有数款生物类似物进入欧洲，同时阿达木单抗生物类似物也已于23年1月进入美国，受此预计影响将保持3%-6%的CAGR。图：历史及未来5年前20治疗领域支出预测资料来源：IQVIA，中信建投 39创新药治疗领域变迁：从聚焦肿瘤到百花齐放非肿瘤领域首创分子占比高2022年获批的所有新活性物质中，FIC（firstinclass）药物占比达62%，这一比例相比2019年的41%有了较大幅度提高。以美国为例分领域来看，近年来获批的FIC类新药肿瘤占比在下降，而排名靠前的治疗领域中几乎都有FIC类新药进入市场。2022年获批的糖尿病、皮肤病学、胃肠病学和心脏病学领域新药均为FIC分子，而肿瘤学和神经病学领域的上市新药FIC分别占比5%和50%。图：美国获批新活性物质治疗领域资料来源：IQVIA，中信建投 40创新药治疗领域变迁：从聚焦肿瘤到百花齐放非肿瘤领域百花齐放，阿尔茨海默症引领CNS药物开发神经病学研究管线在2022年达到699个，是所有领域中排第二的，研究重点主要集中在阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和抑郁症，也包括一系列其他罕见疾病。阿兹海默目前仍是关注的重点，有127个在研管线，目前上市的产品除了aducanumab和lecanemab外，主要用于症状管理，而大多数处于临床开发阶段的产品都致力于改善疾病。就疾病治疗方法来说，小分子仍旧占据72%的比例，不过细胞基因治疗方式占比开始提高，达到11%，这些疗法也被认为有较大可能改善相关疾病。图：神经病学研究领域和治疗类型分布资料来源：公司公告，中信建投 41创新药治疗领域变迁：从聚焦肿瘤到百花齐放其他领域百花齐放，新兴疗法带来新机遇近年来，包括GCT在内的下一代生物疗法蓬勃发展，2022年共有960个在研产品，而在研管线数量在近年来增长迅速，2017年至今CAGR达到20%。细胞治疗领域的管线占比最多，达到40%，其次是CAR-T/NK细胞治疗，占比约23%。肿瘤领域仍是下一代生物疗法的重点，管线数占比达42%，不过主要集中在临床早期阶段，推进靠后的管线中神经学、疫苗、胃肠道疾病等领域占比开始提高。受疫情影响mRNA和DNA疫苗的开发在近两年发展迅速，尽管目前仍主要集中于COVID-19，但是在其他领域如癌症、肝病等的相关疫苗也已经在进行研究。

图：下一代生物疗法管线统计图：下一代生物疗法治疗领域资料来源：公司公告，中信建投 42创新药治疗领域变迁：从聚焦肿瘤到百花齐放其他领域百花齐放，新兴疗法带来新机遇*灰色文字分别为：代表品种，获批时间，预期峰值销售资料来源：公司公告，中信建投 433Biotech和BigPharma投资关键要素Biotech和BigPharma投资关键要素生物制药领域投融资有所放缓生物制药领域投融资包括了风险投资、后续投资及IPO轮次的统计，2022年，生物制药领域投融资额为608亿美元，相比2020和2021年有较大幅度减少，仍旧高于2019年的水平。分阶段来看，IPO轮次投融资下降明显，相比2021年减少80%，2022年仅50亿美元。分地区来看，中国和欧洲企业融资额降幅显著高于美国企业，2022年美国地区生物制药投资额同比下降39%，而中国生物制药领域投资同比下降超过59%，与2019年相比也降低约11%。图：生物制药投融资情况/亿美元160014001345120011841000800684670608579600518400

370 37622020002013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022资料来源：IQVIA，中信建投 45Biotech和BigPharma投资关键要素生物制药领域投融资有所放缓据FierceBiotech统计，生物制药领域融资轮次2022年为381轮，相比2021年514轮减少26%。仅有65轮融资达到或超过1亿美元，2021年为93轮。2022年每轮融资筹款约5890万美元，而这也主要得益于Altos的30亿美元融资，剔除这一影响，平均每轮融资额约5100万美元表：2022年生物制药前十大融资公司公司名称融资额/亿美元融资轮次研究方向AltosLabs30A抗衰老Areteia3.5A嗜酸性粒细胞性哮喘口服药物Acelyrin3C免疫（anti-IL-17A、anti-IGF-1R、anti-C-KIT）Tessera3C基因编辑Kriya2.7C基因治疗EmalexBiosciences2.5D中枢神经系统疾病Kallyope2.36D肠脑生物学（代谢疾病、胃肠道疾病和神经系统疾病）Orna2.21B环状RNA疗法ArsenalBio2.2B免疫细胞疗法UpstreamBio2A炎症和过敏性疾病Sironax2B年龄相关的退行性疾病资料来源：FierceBiotech，中信建投 46Biotech和BigPharma投资关键要素新兴生物制药公司开始发挥越来越重要的作用新兴生物制药公司（EBP:Emergingbiopharmacompanies）是指那些研发投入小于2亿美元，总营收小于5亿美元的生物制药企业。国内大多数Biotech也属于这个范畴，它们在生物制药领域近年来发挥着越来越重要的作用。2022年上市的新药中有67%起源于EBP，这一数字是5年前的两倍。其中又有69%由EBP提交上市申请并获批。尽管源自EBP的NAS所占份额每年都有较大差异，但在过去五年中，来自EBP公司的新药占据了62%的美国市场，五年前这一份额为49%，这也说明EBP公司从临床到商业化的能力在逐渐增强。图：EBP公司上市新药情况资料来源：IQVIA，中信建投 47Biotech和BigPharma投资关键要素新兴生物制药公司开始发挥越来越重要的作用新兴生物制药公司开发的产品在研发管线中所占据的份额近年来逐渐升高，2002年，EBP贡献的研发管线仅占1/3，到2022年这一比例已接近2/3，展示了EBP在创新管线中愈发重要的作用。大型药企在研发管线中贡献在逐渐减少，已从2002年48%减少至2022年的23%。虽然学术研究机构在研究管线中占比不足1%，但他们在药物发现领域前瞻性的工作和临床前阶段的研究仍然对新药开发有着重要作用。图：不同公司/组织在临床I期至提交上市管线中占比资料来源：IQVIA，中信建投 48Biotech和BigPharma投资关键要素新兴生物制药公司开始发挥越来越重要的作用EBP研发活动遍及各大地区，2022年在研管线超过4500种，同比增长7%。美国EBP在管线中占比有所降低，从2016年50%缓慢下降到2022年的46%，但仍然占据最大份额。近年来，位于中国的EBP开始在全球研发管线中占据越来越高的比例，2022年达到20%，相比5年前占比提高11个百分点，并且开始超越欧洲，展现出中国Biotech的研发能力和创新能力的进步。图：临床I期至提交上市阶段EBP管线情况资料来源：IQVIA，中信建投 49Biotech和BigPharma投资关键要素行业出清加速构建中国制药创新生态金字塔合理健康的创新药生态圈，应该是制药企业（BigPharma）、生物制药企业（BioPharma）、创新药企（Biotech）、科学家及临床专家、CXO共存的生态圈，合理分工，提升效率。2022年以来，包括BigPharma与Biotech在内的诸多企业对研发管线进行梳理，对投入优先级进行考量；22年下半年，多家Biotech出售生产工厂，选择CDMO，体现正在走向更健康的创新生态。随着本轮创新药投资热潮褪去，企业和资本回归理性，有望构建多层次的、更合理的、效率更高的医药创新生态。图：中国制药创新生态金字塔猜想资料来源：中信建投 50Biotech和BigPharma投资关键要素安进：凭爆款建体系，通过产品收购实现持续发展安进成立于1980年，是全球最大、发展最快的生物制药公司之一。在1989年和1991年，促红细胞生成素（Epogen）以及粒细胞集落刺激因子（Neupogen）两款药物先后获批。一经面市反响强烈，带动安进在1992即成为全球首个年销售额超过10亿美元的生物科技公司。1996年，两款药物年销售额双双突破10亿美元。2002年，安进以160亿美元收购Immunex，得到的Enbrel（依那西普）至今仍是安进最重要的收入来源，此后安进不断通过收并购扩充自己的研究方向，扩大研究管线，丰富产品组合，目前公司的研究主要集中于炎症、肿瘤学/血液学以及普通医学主要产品：依那西普、安加维、培非格司亭、阿法达贝泊、卡非佐米等图：安进发展历程资料来源：公司公告，中信建投 51Biotech和BigPharma投资关键要素吉利德：通过产品收购实现持续发展吉利德成立于1987年，成立之初相比于创新药企业，公司业务模式更接近CRO。1999年收购NeXstar，得到了AmBisome和DaunoXome两大“现金流”产品，帮助公司2000年首次将主要营收来源从合同研发收入变成药品销售额。2001年公司首个HIV产品Viread获FDA批准，随后收购Triangle获得了恩曲他滨，成为日后公司HIV产品重要组成。2004年公司推出了首个鸡尾酒疗法Truvada，随之而来的Atripla、Complera、Stribild等组合带动公司在HIV市场占据过半份额。2011年，公司收购Pharmasset获得的HCV药物索非布韦在获批后次年销售额即超百亿，2015年助力公司营收达到新高330亿美元。近年来公司通过收购Kite、FortySeven、Immunomedics等加速在细胞治疗、ADC等肿瘤领域以及非肿瘤领域布局，寻找下一个突破口。图：吉利德发展历程资料来源：公司公告，中信建投 52Biotech和BigPharma投资关键要素安进：推出两款重磅药物，建立一流药企体系资料来源：wind，公司公告，中信建投 53Biotech和BigPharma投资关键要素安进：启动系列收购整合，进入外延内生并重发展期资料来源：wind，公司公告，中信建投 54Biotech和BigPharma投资关键要素安进：启动系列收购整合，进入外延内生并重发展期资料来源：wind，公司公告，中信建投 55Biotech和BigPharma投资关键要素百济神州：研发和产品驱动，国际化生物制药公司资料来源：wind，FDA，中信建投 56Biotech和BigPharma投资关键要素信达生物：研发和产品周期驱动，体系化生物制药企业资料来源：wind，公司公告，中信建投 57Biotech和BigPharma投资关键要素康方生物：研发和产品驱动，头部创新药公司资料来源：wind，公司公告，中信建投 58Biotech和BigPharma投资关键要素海外Biotech发展成Pharma的关键因素复盘海外Biotech发展之路，可以看出从Biotech到Pharma需要经过重磅产品的推出-药企体系的建立-合作并购等过程，最终在实现可持续正向增长的过程中建立自己的产品体系图：Biotech发展成Pharma历程资料来源：公司公告，中信建投 59Biotech和BigPharma投资关键要素创新药企长期成功需要全面发展前端研发，除了战略水平，更注重转化医学和全球水平的创新能力。临床能力又可以分为临床方案设计、临床资源和运营能力，新增全球临床能力。商业化能力又可以细分为中央及区域市场准入能力、市场及医学、渠道和销售团队，依然是重要的环节。对合规化及专业性提出了更高要求。在融资收紧的背景下，费用控制和盈利能力的要求进一步被强调。国际化则需要有值得国际化的品种（潜在全球BIC/FIC），国际化的临床（管理）团队和商业团队。图：中信建投创新药投资评估2.0临床能力 国际化临床设计、临床资源 全球创新、全球临床临床运营、全球临床 国际运营、国际销售前端研发 商业化研发战略、转化医学 准入销售、医学支持全球创新、风险管理 费用控制、专业合规资料来源：公司公告，中信建投 604投资建议61投资建议投资建议：1）看好肿瘤领域的ADC赛道具有优秀技术平台的公司，看好恒瑞医药、荣昌生物、科伦药业、信达生物等；2）看好抗体药、小分子领域具备较大潜在商业价值产品的公司，以及进入新产品周期的成熟药企，看好恒瑞医药、信达生物、百济神州；3）看好有优质资产或者领先技术的biotech，看好康方生物、荣昌生物、再鼎医药、康诺亚、诺诚健华、和黄医药；4）看好减重赛道未来几年高增长，看好信达生物；5）看好中枢神经阿尔茨海默的潜在投资机会；6）看好免疫疾病领域投资机会，看好恒瑞医药、康诺亚、信达生物、康方生物、荣昌生物图：港股创新药重点公司盈利预测及估值表公司代码公司名称投资评级总股本收盘价总市值收入PS(亿股)（元/股)（亿元）20222023E2024E20222023E2024E1801.hk信达生物买入15.3538.35541.6245.659.26.81877.hk君实生物买入9.8629.95271.6014.527.135.818.710.07.69995.hk荣昌生物买入5.4446.40232.337.713.922.730.216.710.26160.hk百济神州买入13.58147.401841.6198.6158.0219.018.711.78.49926.hk康方生物买入8.4145.75354.008.414.614.69688.hk再鼎医药买入9.7926.60239.6015.019.927.116.012.18.82162.hk康诺亚买入2.8066.45171.0155.5114.053.49969.hk诺诚健华买入17.649.56155.185.312.416.129.2812.549.670013.hk和黄医药买入8.6523.60187.7629.449.549.06.393.793.83公司代码公司名称投资评级总股本收盘价总市值EPSPE(亿股)（元/股)（亿元）2022E2023E2024E2022E2023E2024E600276.sh恒瑞医药买入63