抗乙肝病毒药物的研究现状1

抗乙肝病毒药物的研究现状[1]第一页，共18页。乙型肝炎现状：乙肝感染呈世界性流行，不同地区HBV感染的流行强度差异很大，据世界性卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌（HCC）。第二页，共18页。慢性肝炎抗病毒治疗的当前目标

最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。第三页，共18页。抗HBV药物：目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类：

干扰素：如赛若金（重组人α-1b干扰素）、进口及国产α-2a，α-2b干扰素等。

核苷类似物：拉米夫定，阿德福韦酯，替比夫定，恩替卡韦，替诺福韦酯，克拉夫定等。第四页，共18页。抗病毒药物选择干扰素有限疗程表面抗原清除率高兼有抗纤维化和抗癌作用无耐药性需肌肉注射副作用明显且重抑制病毒复制能力弱适应人群小不可用于失代偿期肝硬化价格较高核苷类口服给药，方便易行副作用小且轻抑制病毒能力强价格相对便宜治疗期限不能确定耐药及其处理困难不能彻底清除病毒孕妇和胎儿安全问题不确定第五页，共18页。干扰素（IFN）

一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。

第六页，共18页。拉米夫定正面观：

抗乙肝病毒核苷类药物“元老”，功不可没迄今没有发现严重不良反应，安全性好

价格最便宜

抑制病毒复制较快、较强

临床研究资料最翔实和丰富反面观：

耐药发生率很高（最高）不能作为抗病毒一线药物

是否诱导耐药有待证实

抑制病毒复制能力一般有报告晚期肝病患者停药后反弹，加重病情第七页，共18页。阿德福韦酯正面观：耐药发生率较低

国内唯一的“挽救”治疗药物，可用于现有三种药物耐药突变后的联合治疗

价格便宜

国产化率最高反面观：单用抗病毒效果较差

原发应答不佳比例最高

轻度肾损害作用明确

降低血磷第八页，共18页。恩替卡韦正面观：

抑制病毒复制的能力很强高基因屏障，耐药发生率最低

欧美指南推荐为一线抗病毒药物具有改善肝组织学的资料

无严重不良反应反面观：3期临床试验的耐药数据有一定缺陷动物实验30倍使用剂量可致小鼠肺腺瘤价格较贵第九页，共18页。替比夫定正面观：

抑制病毒复制的能力较强

耐药发生率居中

一年研究结果显示有高于其他核苷类药物的E抗原血清转换率

唯一FDA批准的妊娠B级药物，国内研究证明孕妇全程服药是安全的反面观：疗效居中、耐药发生率居中、售价居中骨骼肌损害最多见，是严重的不良反应，可致瘫痪，但换药或停药后可恢复第十页，共18页。替诺福韦正面观：

抑制病毒复制的能力很强，多国指南推荐为一线抗病毒药物耐药发生率很低

表面抗原的血清转换率较高“挽救”治疗的联合药物反面观：有类似于阿德福韦的副反应其他安全性的问题有待积累资料未在国内上市

价格不会低第十一页，共18页。药物副作用：干扰素的副作用流感样症状（发热、乏力、头晕、头痛、关节痛、咽喉痛）白细胞和血小板减少脱发（发生率较高。用药3个月后80%以上脱发）甲状腺功能精神障碍第十二页，共18页。药物副作用：核苷类药物的副作用胃肠道反应、皮疹等尿液常规和肾功能异常血液钙磷代谢紊乱磷酸肌酸激酶（CK）升高严重肝病者抗病毒中乳酸升高第十三页，共18页。乙肝抗病毒药物价格

拉米夫定：每片的价格是17元左右，治疗时间至少需要2~2.5年，一个疗程需要6000元左右。

替比夫定，一个疗程需要9000元左右。

阿德福韦酯：一个疗程是2~2.5年，一个疗程需要4000~8000元，国产价格与国外的阿德福韦酯价格有一定的差异。

恩替卡韦：恩替卡韦的价格更是惊人，一个疗程需要人民币1.3万。

普通干扰素的价格一个疗程的价格是9000~10000元，长效干扰素的价格是5万~7万。第十四页，共18页。抗乙肝病毒治疗现状的点评基础/临床均有进展，但尚未突破。目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、客观平价、合理使用。中医中药具备抗病毒作用，但并非最强项。联合疗法（抗病毒、免疫调节、保肝药）是今后最关心的治疗方案。基因治疗可能最终解决慢性乙肝，但尚待时日。第十五页，共18页。根治慢性乙肝的未来趋向：开发新的抗病毒药有效药物的联合应用，提高疗效，减轻毒副作用，降低病毒变异序贯疗法，抑制HBV复制－选择性药物中西医结合，取长补短，有机组合，提高疗效（科研）基因治疗，实验－临床需要解决的问题，（制剂、成本、疗效、方法、安全性等）第十六页，共18页。总结治疗慢性乙肝的终极目标：“延缓和阻止乙肝向肝硬化和肝癌等严重并发症发展”，