作用于胆碱受体的药物汇总

作用于胆碱受体的药物汇总第一页，共96页。内容提要概述拟胆碱药M胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药第二页，共96页。第一节概述传出神经系统的解剖学分类传出神经自主神经Autonomicnerve运动神经Somaticmotornerve交感神经Sympatheticnerve副交感神经Parasympatheticnerve第三页，共96页。SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomicNervousSystem骨骼肌SkeletalMuscle心血管、平滑肌器官等心脏、平滑肌器官、腺体等第四页，共96页。节前交感神经

起源

T1-L3SpinalCord

节前副交感神经

起源BrainstemS2-S4SpinalCord节后交感神经:起源交感链腹腔内神经节节后副交感神经:

起源脑神经节

效应器神经节第五页，共96页。SympatheticnervoussystemhasalongpostganglionicconnectionParasympatheticnervoussystemhasashortpostganglionicconnection第六页，共96页。传出神经按递质分类胆碱能神经Cholinergicnerve去甲肾上腺素能神经Noradrenergicnerve1.全部交感神经和副交感神经节前纤维2.全部副交感神经节后纤维3.运动神经4.极少数交感神经节后纤维（sweatglands）大部分交感神经节后纤维第七页，共96页。传出神经按递质分类

NE

ACh

交感神经节前纤维

交感神经节前纤维

ACh

NM肾上腺髓质副交感神经节前纤维

运动神经

β,a受体NN

ACh

β,a受体节后纤维

节后纤维

AdrM-R

NN

AChAChNN

ACh第八页，共96页。一、胆碱能神经的递质及其受体递质：乙酰胆碱

（acetilcholine，ACh）第九页，共96页。ACh的合成、贮存、释放和消除1)合成：

ChAc胆碱+AcCOA

ACh

第十页，共96页。2）贮存：囊泡；部分游离形式在胞浆3）释放：

量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个量子。一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放。第十一页，共96页。4)消除由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:

AchEAch胆碱+乙酸一分子的AchE水解6×105

个ACh分子/min。

第十二页，共96页。第十三页，共96页。胆碱受体

（CholinergicReceptors）能与ACh结合的受体烟碱型胆碱受体NicotinicReceptors，N受体

存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位 第十四页，共96页。两种亚型：

NM

(nicotinicmuscle)(N2)位于神经肌肉接头骨骼肌细胞膜NN

(nicotinicneuronal)(N1)位于神经节细胞膜、中枢神经系统第十五页，共96页。N胆碱受体：属配体门控离子通道型受体5个亚基：2α、β、γ、δα亚基有Ach的结合位点。Ach+α亚基

→离子通道开放

→

Na+、Ca2+、K+离子流动。

Na+、Ca2+进入细胞，肌肉收缩。

第十六页，共96页。第十七页，共96页。synapticvesicleaxonendingofpresynapiccellpostsynapiccellsynapticcleftreceptorforneurotransmitterionsthataffectmembraneexcitabilityneurotransmittermoleculeinsynapticcleftreceptorfortheneurotransmitteronpostsynapiccell胆碱受体N胆碱受体第十八页，共96页。

存在于节后胆碱能神经支配的效应器细胞膜上。

毒蕈碱型胆碱受体（MuscarinicReceptors，M受体）

第十九页，共96页。五种亚型：

M1胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞M2心脏等M3外分泌腺、平滑肌、血管内皮等M4CNS（？）M5CNSM受体属G蛋白偶联型受体第二十页，共96页。ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1，M3

胆碱受体的信号转导机制。第二十一页，共96页。M1/M3StimulatePhospholipaseCGp(DAG)传出神经系统受体胆碱受体M胆碱受体第二十二页，共96页。ACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)

抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱，自律性下降M2胆碱受体的激动效应

第二十三页，共96页。M2ReceptorRegulationofK+/Ca2+ChannelsenhancementofpotassiumconductancethroughGp-resultinginhyperpolarizationpreventCa2+influx传出神经系统受体胆碱受体M2胆碱受体第二十四页，共96页。突触前膜也有M、N受体，

M－受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）N－受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）第二十五页，共96页。二、作用于胆碱受体的药物分类第二十六页，共96页。拟胆碱药胆碱受体激动药

M、N胆碱受体激动药（完全拟胆碱药）

Ach

氨甲酰胆碱M

胆碱受体激动药（M型拟胆碱药）pilocarpine2)

胆碱酯酶抑制药

neostigmine physostigmine

传出神经系统药物分类拟胆碱药第二十七页，共96页。抗胆碱药

M胆碱受体阻断药阿托品类生物碱及其合成代用品

N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）

N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）传出神经系统药物分类抗胆碱药第二十八页，共96页。第二节拟胆碱药一、乙酰胆碱特点：为神经递质，可人工合成。化学性质不稳定，作用广泛，选择性低，迅速被胆碱酯酶破坏无临床价值，为药理实验工具药第二十九页，共96页。（一）药理作用直接激动M和N胆碱受体，兼具M样作用和N样作用。第三十页，共96页。1．M样作用

心脏：心率↓，心肌收缩力↓血管：扩张，血压↓平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫收缩，眼：虹膜括约肌和睫状肌收缩腺体：汗腺、支气管腺、消化腺分泌↑。第三十一页，共96页。2．N样作用

激动Nl胆碱受体：全部神经节兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞释放肾上腺素。节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋，综合结果较复杂。第三十二页，共96页。除心血管系统外，其他系统通常表现为M样作用占优势。过大剂量→神经节从兴奋转入抑制。激动N2胆碱受体：骨骼肌收缩。第三十三页，共96页。3．中枢作用不易通过血—脑脊液屏障，全身给药无明显中枢作用。兔颈动脉内注入→脑电图的惊醒反应，

↑

阿托品阻断。第三十四页，共96页。（二）应用药理作用过于广泛，选择性差，在体内迅速被胆碱酯酶水解，

无临床应用价值，仅作为医学研究用的工具药。第三十五页，共96页。毛果芸香碱

（pilocarpine,匹鲁卡品)为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid)

M受体激动药第三十六页，共96页。毛果芸香碱（一）药理作用

直接激动M胆碱受体，对眼和腺体的作用最明显。1．眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛2．腺体：分泌↑，以汗腺和唾液腺最明显。第三十七页，共96页。1.对眼睛的作用(1)缩瞳myosis

兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小第三十八页，共96页。Thereduceofintraocularpressure第三十九页，共96页。（2）降低眼内压：缩瞳→虹膜向中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙↑→房水易于通过巩膜静脉窦进入循环→眼内压↓第四十页，共96页。第四十一页，共96页。(3)调节痉挛何谓眼调节作用？通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用。第四十二页，共96页。Accommodationoffocusfornearvision调节痉挛第四十三页，共96页。第四十四页，共96页。（二）临床应用滴眼：应紧压内眦以防吸收。1、青光眼

2、虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。全身给药：阿托品等抗胆碱药中毒的解救。第四十五页，共96页。第三节M胆碱受体阻断药

阿托品和阿托品类生物碱（山莨菪碱和东莨菪碱）M胆碱受体阻断药颠茄生物碱合成、半合成品第四十六页，共96页。含阿托品类生物碱的主要植物颠茄Belladonna第四十七页，共96页。M胆碱受体阻断药阿托品类生物碱含阿托品类生物碱的主要植物曼陀罗第四十八页，共96页。M胆碱受体阻断药含颠茄生物碱的主要植物洋金花第四十九页，共96页。M胆碱受体阻断药阿托品类生物碱含颠茄生物碱的主要植物茛菪第五十页，共96页。阿托品

atropine从茄科植物中提取，为消旋莨菪碱。现已人工合成。对M受体的阻断有高选择性对M1~M5均阻滞，与窦房结M2受体的亲和力较强。大剂量也可阻滞N1受体。第五十一页，共96页。（一）药理作用1．心血管系统（1）心率：与剂量、迷走神经张力及合用全麻药有关。①治疗剂量，最初有时心率轻度短暂↓，

先兴奋迷走神经中枢。阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放②较大剂量，阻断窦房结的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率↑。第五十二页，共96页。乙醚浅麻醉时，交感神经兴奋，静注阿托品可引起明显的窦性心动过速。氟烷麻醉时，迷走神经张力增高，阿托品用于防止心动过缓→①常规术前用药②麻醉过程中出现心动过缓时静脉给药。硫喷妥钠和N2O麻醉时，注射阿托品可引起轻度心率增快。第五十三页，共96页。（2）房室传导：

对抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。第五十四页，共96页。（3）血管与血压：①治疗量无明显影响，（多数血管缺乏胆碱能神经支配）。②大剂量解除小血管痉挛，尤以皮肤血管扩张为著，→潮红温热。机制不清。

直接扩血管；

机体对阿托品引起的体温升高的代偿性散热反应；

大剂量阿托品能阻滞α受体。第五十五页，共96页。2．腺体分泌

抑制。唾液腺和汗腺最敏感。→口干和皮肤干燥支气管腺体较敏感，→呼吸道分泌明显↓较大剂量抑制胃液分泌，对胃酸影响小，胃酸的分泌还受组胺、胃泌素等体液因素的调节。第五十六页，共96页。3．眼扩瞳升高眼内压调节麻痹第五十七页，共96页。(1)扩瞳Mydriasis阻滞虹膜括约肌M受体，虹膜括约肌松弛→瞳孔扩大。第五十八页，共96页。(2)升高眼内压

increasedintraocularpressure.扩瞳→虹膜退向边缘→前房角间隙变窄→房水回流受阻→眼压↑。第五十九页，共96页。(3)调节麻痹cycloplegia睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,视近物模糊,视远物清楚称调节麻痹。

睫状肌

悬韧带晶状体第六十页，共96页。4．平滑肌

松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的作用更显著。第六十一页，共96页。胃肠道：抑制平滑肌痉挛，蠕动幅度和频率↓→缓解胃肠绞痛；

括约肌反应取决于功能状态，较弱且不恒定。膀胱：对逼尿肌有解痉作用；胆道、输尿管和支气管：解痉较弱。对子宫平滑肌影响较小。第六十二页，共96页。5．中枢神经系统

兴奋延髓和高位大脑中枢，阻滞中枢起抑制作用的M2受体。第六十三页，共96页。临床剂量：呼吸频率↑，偶见呼吸深度稍有↑。2—5mg：烦躁不安、多语、谵妄等毒性反应症状。剂量更大：幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，有时由兴奋转为抑制→昏迷、呼吸衰竭→死亡第六十四页，共96页。（二）临床应用1．麻醉前用药抑制唾液腺、消化道和呼吸道的分泌，防止喉痉挛和支气管痉挛，抑制心血管的迷走神经反射，减低胃肠道张力，抑制蠕动和痉挛。第六十五页，共96页。2．抗心律失常迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓

器质性房室传导阻滞无效继发于窦房结功能低下出现的室性异位节律大剂量用于锑剂中毒引起的严重心律失常。心源性昏厥（AdamsStokes综合征）疗效甚微，甚或完全缺如。心梗要慎用，因心率↑，心肌缺血↑。第六十六页，共96页。3．解除平滑肌痉挛

用于各种内脏绞痛。胃肠绞痛及膀胱刺激症状疗效较好；胆绞痛和肾绞痛宜加用镇痛药，第六十七页，共96页。4．拮抗新斯的明引起的心率缓慢

非去极化肌松药→呼吸抑制

↑（-）

新斯的明→心动过缓

↑（-）

事先或同时给阿托品第六十八页，共96页。5．解救有机磷酸酯类中毒。6．眼科

查眼底验光

虹膜睫状体炎第六十九页，共96页。禁忌证青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大禁用；心肌梗死、心动过速、高热慎用。第七十页，共96页。（四）不良反应作用非常广泛，当利用某一作用时，其他作用便成为副作用。第七十一页，共96页。常见：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、潮红、体温↑、排尿困难、便秘严重：中枢兴奋→躁动、不安、呼吸深快、谵妄、幻觉、定向障碍、震颤、木僵、惊厥最后：昏迷和呼吸衰竭。中枢毒性反应——中枢抗胆碱能综合征↑iv毒扁豆碱1—2mg迅速纠正第七十二页，共96页。东莨菪碱

scopolamine（一）药理作用1．中枢作用

抑制和兴奋双相作用，以抑制为主。第七十三页，共96页。小剂量：镇静，较大剂量：催眠。个别病人：特别是受刺激时，→不安、激动、幻觉乃至谵妄等阿托品样兴奋症状。第七十四页，共96页。中枢抑制原理未明。阻滞大脑皮质与脑干网状结构起兴奋作用的M1胆碱受体，阻滞中枢α受体，影响5—羟色胺的活性。第七十五页，共96页。遗忘作用强，增强吗啡类的镇痛作用，是阻滞中枢M胆碱受体的结果。轻度兴奋呼吸中枢，对吗啡的呼吸抑制作用具有微弱的拮抗作用。第七十六页，共96页。2．外周作用

扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌比阿托品强，对心血管的作用较弱。第七十七页，共96页。（二）临床应用1．麻醉前用药

与吗啡或哌替啶合用，

遗忘、镇静及抑制腺体分泌作用比阿托品强，不易引起心动过速，较为常用。

老年人易引起谵妄，小儿易使体温失控，宜慎用。第七十八页，共96页。2．防治晕动病和治疗震颤麻痹。3．静脉复合麻醉

与哌替啶、氯丙嗪等组成复合麻醉，

但麻醉作用弱，不良反应多，现仅用于断肢再植手术。4．戒毒

试用于阿片类和烟草依赖的戒断第七十九页，共96页。

（三）不良反应有时会引起烦躁、幻觉等兴奋症状，主要见于老年人。其余不良反应与阿托品相似，但多数程度较轻。禁忌证同阿托品。第八十页，共96页。山莨菪碱（654）anisodamine人工合成品654-2外周抗胆碱——对抗Ach所致的平滑肌痉挛和血压下降，与阿托品相似而稍弱。解除小血管痉挛，改善微循环，增加组织的血液灌注量。第八十一页，共96页。扩瞳和抑制唾液分泌仅为阿托品的1／20—1／10。不易透过血—脑脊液屏障，中枢作用很弱。抑制血栓素（TXA2）的合成。用途、副作用及禁忌证均与阿托品相似第八十二页，共96页。

与阿托品相比，其特点如下：

1.中枢兴奋作用弱

2.扩瞳作用弱

3.抑制唾液分泌作用弱

4.选择性解除血管痉挛

5.选择性解除平滑肌痉挛第八十三页，共96页。

临床应用

1感染中毒性休克

2内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品

第八十四页，共96页。格隆溴铵合成品，难透过血-脑屏障，无中枢作用外周抗胆碱作用强而持久，为阿托品的5—6倍，维持时间较阿托品长3—4倍。抑制胃酸分泌确实，胃肠道解痉不肯定第八十五页，共96页。可用作麻醉前用药用新斯的明拮抗非去极化型肌松药过量时，为防止心动过缓，可加用格隆溴铵第八十六页，共96页。哌仑西平（pirenzepine）选择性M1受体阻滞药，减少胃酸分泌作用较强。抑制迷走神经兴奋引起的胃酸分泌，抑制胃泌素介导、组胺释放而致的胃酸分泌与胃壁细胞的M受体有高度亲和力，一般治疗剂量，仅抑制胃酸分泌，用于消化性溃疡的治疗。对其它效应器影响轻微，不易透过血-脑屏障，不良