临床实验室LC-MSMS检验的质量管理 广东省中医院检验医学部

临床实验室LC-MS/MS检验的质量管理广东省中医院检验医学部黄宪章报告提纲1.

色谱质谱技术原理2.

LC-MS临床应用3.

LC-MS质量控制质谱技术原理质谱仪（MS）

由离子源、真空接口、质量分析器和检测器组成。

根据检测器类型可分为磁质谱、四级杆质谱、离子阱质谱、傅里叶回旋共振质谱、飞行时间质谱。TurboVLINAC™三级四极杆线性离子阱离子传输一级四极杆检测器离子源线性加速碰撞室质谱技术的缺陷及修正

质谱技术的缺陷——样品必须单一、纯净。

缺陷的修正——色谱串联质谱技术。色谱技术原理

色谱技术：是一种分离技术，利用组分在两相间分配系数不同而进行分离的技术，色谱的主要目的是对混合物中的目标物分离和定量。

色谱技术包括：气相色谱、液相色谱等。

液相色谱（高效液相色谱-

High

Performance

Liquid

Chromatography

）：

以液体作为流动相的色谱分离方法，适用于高沸点、

大分子、强极性和热稳定性差的化合物的分析；

流动相具有运载样品分子和选择性分离的双重作用。色谱技术原理

流动相：携带样品流过整个系统的流体；

固定相：静止不动的一相；

色谱柱：装填有固定相用以分离混合组分的柱管；

检测器：常见的有紫外检测器、示差折光检测器和荧光检测器；

色谱图：色谱柱流出物通过检测器系统产生的响应信号对时间或载体流出体积的曲线图。色谱技术原理气相色谱仪（GC）•

进样系统•

载气系统

常用氮气、氦气等•

分离系统

色谱柱•

检测系统

热导检测器（TCD）

氢火焰离子化检测器（FID）

火焰光度检测器（FPD）

质谱检测器（MS）……•

数据获取与处理系统色谱技术原理高效液相色谱仪（HPLC）•

进样系统•

输液系统

高压输液泵•

脱气机•

分离系统

色谱柱•

检测系统

紫外检测器（UV）

二极管阵列检测器（DAD)

荧光检测器

（FLD）

质谱检测器（MS）……•

数据获取与处理系统串联质谱（MS/MS）

串联质谱的优点：

可以获得更多有关待测离子的结构信息，适合未知化合物的结构分析；

对相同分子量的化合物共流出物可进行区分，提高了检测特异性；

对于复杂样本的分析可提高子离子的选择性、提高信噪比、降低检测限，提高定量结果的准确性。

基于串联质谱的优越性能，为了深入的认识待测离子的性质及提高检测能力，目前用于生命科学的质谱仪器几乎都是两级或多级串联质谱。液相色谱质谱技术原理色谱质谱联用技术•

液相色谱-质谱技术（LC-MS）LCMS高分离能力高灵敏度、高特异性液相色谱质谱技术原理电离源质谱仪分析时，样本必须先进行离子化电离模式

主要特点优点主要应用电子轰击（EI）硬电离，给样本较大的能量而电离1.得到丰富的碎片离子，有助于有机化合物的结构鉴定2.

常用于挥发性样本的电离GC-MS化学电离（CI）软电离1.碎片离子稍，图谱简易，易于解析2.一些稳定性差的化合物适合GC-MS电喷雾电离（ESI）软电离，生成带电液滴1.适合范围广:分析离子型/极性化合物、难挥发或

LC-MS热不稳定性化合物2.

多电荷离子的形成，可以分析高分子量化合物、灵敏度高大气压化学软电离，电离（APCI）

液体分子转变1.有一定挥发性的中等极性或低极性的小分子化合物LC-MS为气体分子2.对溶剂选择、流速和添加物的依赖性较小20世纪80年代，软电离技术的发明，推动了LC-MS联用技术的迅速发展！高效液相色谱串联质谱仪特点

以液相色谱作为分离系统，质谱为检测系统;

液质联用体现了色谱和质谱优势的互补，将色谱对复杂样品的高分离能力，与MS具有高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的优点结合起来。LC-MS的优势

分析范围广：MS几乎可以检测所有的化合物，比较容易地解决了分析热不稳定化合物的难题；

分离能力强：即使被分析混合物在色谱上没有完全分离开，但通过MS的特征离子质量色谱图也能分别给出它们各自的色谱图来进行定性定量；

检测限低，MS具备高灵敏度：通过选择离子检测（

selectiveionmonitoring,SIM）方式，其检测能力还可以提高一个数量级以上；

定性分析结果可靠：可以同时给出每一个组分的分子量和丰富的结构信息；与其他方法的比较•

免疫法•

GC-MS法放射免疫分析法：放射性核素污染标记物容易衰变要求分析物易挥发，样品需要进行衍生化；增加样品预处理时间，样品遇热易降解；酶免疫法：自动化程度不高特异性不够•

LC-MS/MS法•

化学发光法灵敏度可能不足。特异性强，可从众多化合物中选择想要检测的对象；非特异性反应灵敏度较好，具有多通道检测能力。LC-MS/MS综合优势•

高准确性和特异性，直接测定质量,

专一、灵敏、通用（免疫分析对小分子化合物存在检测缺陷）；•

LC-MS/MS技术已成为目前生物样品中小分子化合物定性定量测定的金标准方法•

比HPLC和GC-MS容易使用，通量更大，是免疫分析法的主要互补方法；•

与其他技术相比，长期运行成本低：使用通用试剂、消耗品成本低廉，大批量测定有优势；•

一针进样可同时检测多个化合物。LC-MS的劣势•

仪器成本高•

商品试剂盒少•

需要专职人员操作和维修保养仪器•

需要高技术人员进行方法学研究•

标本前处理自动化设备比手工处理差•

成批检测，不利于急诊检验•

单位时间检测的标本量比常规化学低•

质量管理法规等不健全•

很多项目没有收费标准•

有的项目没有标准品与内标•

使用有机溶剂不利于环境保护、不利于工作人员的健康报告提纲1.

色谱质谱技术原理2.

LC-MS临床应用3.

LC-MS质量控制质谱技术在检验医学中的应用•

可以在质谱平台开展的项目

临床上有需求的项目

现在物理、化学、免疫等方法无法准确定性定量的项目

现在物理、化学、免疫等方法报告时间长的项目

现在物理、化学、免疫等方法成本高的项目

没有商品化试剂盒的项目质谱技术在检验医学中的应用1.

新生儿疾病筛查（ID-MS）2.微量元素检测（ICP-MS）3.微生物鉴定（MALDI-TOF-MS

）4.

违禁药品的检测（运动员赛后检测，GC-MS，LC-MS）5.

治疗药物监测（抗免疫排斥反应药物、治疗神经精神病类药物、抗心律失常药、肿瘤靶向治疗药物等，

LC-MS

）6.

毒品检测（吸毒者的诊断与监测，LC-MS）7.小分子激素水平测定（

GC-MS，LC-MS）8.

维生素测定：A、D、E、K及B族维生素等（LC-MS）9.

遗传代谢病检测：胆汁酸检测等（LC-MS）10.蛋白鉴定和定量：糖化血红蛋白、胰岛素、C肽、PTH、血管紧张素等（LC-MS）11.

……串联质谱技术（MS/MS）在新生儿遗传代谢病筛查上应用氨基酸代谢病（15种）

有机酸血症（13种）

脂肪酸氧化障碍疾病（12种）高苯丙氨酸血症；枫糖尿病（MSUD）；氨甲酰磷酸合成酶缺乏症；高胱氨酸尿症；高蛋氨酸血症；酪氨酸血症；3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺

肉碱转运障碍；乏症；肉碱／酰基肉碱转移酶缺乏症；戊二酸血症；肉碱棕榈酰转移酶缺乏I型；丙酸血症；肉碱棕榈酰转移酶缺乏II型；极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症；3-羟基长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症；线粒体三官能蛋白缺乏症；2-甲基丁酰辅酶A脱氧酶缺乏症；甲基丙二酸血症；异戊酸血症；精氨酸血症；精氨琥珀酸尿症；瓜氨酸血症；精氨酸血症；3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症；

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症；多种辅酶A羧化酶缺乏症；线粒体乙酰辅酶A硫解酶缺乏症；丙二酸尿症；羟基短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症；多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症；短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症；2,4-二烯酰辅酶A还原酶缺乏症；高脯氨酸血症；高血氨症、同型瓜氨酸尿症、高鸟

异丁酰基辅酶A脱氢酶缺乏症；氨酸血症综合症；高鸟氨酸血症；3-甲基戊烯二酰辅酶A水解酶缺乏症；生物素酶缺乏症；苯丙酮尿症（PKU）；5-羟脯氨酸尿症；电感耦合等离子体质谱技术（ICP-MS）

无机元素测定，快速、准确的检测人体内必需元素和有毒有害元素；

稳定同位素示踪研究；

元素形态分析。血清钙、镉、镁、锰、铅、铁、铜、硒；全血铅、锰、锌、铁、铜、镁、钙、硒；尿镉、铬、汞、镁、锰、镍、铅、砷、铁、铜、硒、锌；基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱

（MALDI-TOF

MS）

微生物鉴定

蛋白质组学检测

基于蛋白质组学的

MALDI-TOF

MS技术首先用大量的菌株建立数据库，常规检测时通过软件分析比较，筛选并确定待检病原体的指纹图，与数据库中各种已知的标准指纹图谱进行比对，完成对微生物的鉴定。报告提纲1.

色谱质谱技术原理2.

LC-MS临床应用3.

LC-MS质量控制LC-MS质量管理的相关标准•CLSI：Standard:

C50;Mass

Spectrometry

inthe

ClinicalLaboratory:

General

Principles

and

Guidance,

1st

EditionStandard:

C62;Liquid

Chromatography-Mass

Spectrometry

Methods,

1st

EditionStandard:

C57;Mass

Spectrometry

for

Androgen

and

Estrogen

Measurements

inSerum,

1st

EditionStandard:

C43;Gas

Chromatography/Mass

Spectrometry

Confirmation

of

Drugs,

2nd

EditionStandard:

NBS04;

Newborn

Screeningby

Tandem

Mass

Spectrometry,

2nd

EditionStandard:

M58;

Methods

for

the

Identification

of

CulturedMicroorganisms

Using

Matrix-Assisted

LaserDesorption/Ionization

Time-of-Flight

Mass

Spectrometry,

1st

EditionStandard:

CLSI/CAP2018

AST

Webinar;

CLSI/CAPWebinar:

Resources

for

Implementation

of

Matrix-Assisted

LaserDesorption/Ionization

Time-Of-Flight

Mass

Spectrometry

(MALDI-TOF

MS)

inthe

ClinicalMicrobiology

Laboratory•Standard:

C40;Measurement

Proceduresfor

the

Determination

of

Lead

Concentrations

inBlood

andUrine,

2nd

EditionCLSI：EP等文件•CAP：•Chemistry

and

Toxicology

Checklist（TLC，GC，HPLC，MS，ICP/MS）Microbiology

Checklist（MALDI-TOF，GC，HPLC）FDA：Guidance

for

industry

bioanalytical

method

validationEMA(European

Medicines

Agency):

Guideline

on

bioanalytical

Method

ValidationSWGTOX(Scientific

working

group

forensic

toxicology

):

Standardpractices

for

method

validation•••中华医学会检验医学分会，卫生计生委临床检验中心，《中华检验医学杂志》编辑部：液相色谱-质谱临床应用建议.

中华检验医学杂志，2017，40（10）：770-779.•SFDA：人

员•实验室主任：LC/MS作为实验室自建项目，实验室主任需要确保LC/MS在开展前完成：

检测性能确立与临床应用评估

建立完善的质量控制体系

编写从标本采集到结果解释全过程的规范化操作规程，并且签字许可新的LC/MS方法认证报告以及执行。•操作人员要求

研发人员应具备分析化学、药学、生物化学、生命科学或医学检验等相关的教育背景和工作经历。药学、分析化学专业有优势。

操作人员应经培训、考核后才能上岗操作。

实验室须制定人员培训计划，包括实验室内部及外部培训。所有培训应有记录证明相应实验操作人员通过培训考核。实验室应建立每一位内部人员的档案记录，包括员工的简历、教育背景、工作经验、培训考评记录等。

选择有经验的人员、注重工作细节的人员、有创新能力的人员。设施和环境条件

确保实验室环境条件不会使结果无效，或对所要求的测量质量产生不良影响！

实验室应建立设施和环境管理程序••••实验室应监测、控制和记录环境条件；灰尘、电磁干扰、温度、湿度等对液相色谱串联质谱仪有影响。一般要求温度控制在15℃

-30

℃或

20℃-30℃，湿度范围为20-80%

或20％-70％。仪器要求配备稳压电源、所需辅助气体纯度符合要求、供气充足、气路通畅。

应有效避免：–

仪器真空泵噪音干扰；–

气体瓶对仪器干扰；–

挥发性气体污染仪器

仪器放置：仪器室、操作电脑室、标本处理室、气体室分开•标本处理室应安装通风橱、仪器室应安装排气装置设施和环境条件•

最小房间面积满足操作要求•

环境温度为15-30度（注意仪器产生的热量）；随着时间的推移，温度必须保持在4度的范围内，温度变化率不超过2度/小时，超过极限波动的温度可导致质谱中的质量漂移。•

相对湿度20-80%，不凝结。•

质谱仪和粗抽泵的冷却和排气：8700BTU/HR•

无振动环境•

无化学干扰•

无电磁干扰•

有机溶剂和分析物对环境无影响设施和环境条件•

防止静电

在一个相对湿度为20%的房间里走动可以产生高达35000V的静电电位在你的身体表面，在相对湿度为80%的房间里走动可以产生高达1500V的静电电位。

在一个相对湿度为20%的房间里坐在聚氨酯泡沫填充的椅子上工作，在你的皮肤表面可产生高达18000V的静电电位，在相对湿度为80%的房间里可以产生高达1500V的静电电位。

在实验室穿合成纤维制成的工作服会导致静电堆积在皮肤上累积。

使用聚苯乙烯泡沫塑料杯和包装材料会产生相当大的静电实验室设备、试剂和耗材•

液相色谱串联质谱联用系统•

购买仪器需考虑的因素：目的明确（检测什么物质）、设备性能满足要求（可测的质量范围，仪器灵敏度、分辨率、准确性、稳定性，好的软件），提供好的服务。

实验室应制备完善的仪器设备管理使用程序文件、仪器操作使用程序文件等用于规范仪器的使用，维护和应急处理。•

设备校准和计量学溯源

a)

液相色谱仪和色谱柱符合：JJG705

液相色谱仪检定要求；色谱柱的稳定性，色谱柱更换的指标。

b)

三重四极杆串联质谱仪，配有电喷雾离子源（ESI）大气压化学电离离子源（APCI），仪器校准合格，各项参数指标符合JJF1317

液相色谱-质谱联用仪校准规范的要求。定期仪器调谐—质谱以ABSCIEX5500三重四极杆校准为例：1基本信息仪器编号校准日期校准地点仪器型号生产厂家环境温度相对湿度2校准周期：3个月3校准品来源：ABSCIEX公司4校准品批号：44061275校准结果：5.1外观：正常5.2用PPGPOS标准试剂（2.0×10-7mol/L）对仪器的Q1、Q3正离子模式进行测试，验证仪器的质量数偏移、半峰高宽符合要求。5.3用PPGNEG标准试剂（3.0×10-5

mol/L）对仪器的Q1、Q3负离子模式进行测试，验证仪器的质量数偏移、半峰高宽符合要求。5.4

实验条件：针泵流速为：5μL/mim；扫描速度：10

Da/s循环数：10MCA：On5.5要求：质量偏差（mass

shift）：-0.1—0.1

Da；半峰高宽（Peak

Width）：0.6—0.8

amu(0.7±0.1

amu)。灵敏度要求：正离子模式下Q1和Q3均应满足：质量（Da）175.133响应（cps）≥1.2×106≥1.4×107906.673负离子模式下Q1负离子模式下Q3质量（Da）响应（cps）≥1.0×107933.636质量（Da）响应（cps）≥8.0×106933.6365.5校准结果：（示例）Q1、Q3正离子模式，针泵流速为：5

μL/mim；扫描速度：10

Da/s。离子模式：Q1正离子校

准

质

量

检

测

质

量

质

量

偏

差

半

峰

高

宽

半

峰

高

宽

偏

是否符合响应(Expected

Mass)

(Found

Mass)

(massshift)(Peak

Width)差（

PW（Intensity,

cps）Shift）59.05059.0270.0230.0250.0280.0430.0290.6550.7600.7090.7380.7450.045符合符合符合符合符合/175.133500.380616.464906.673175.108500.352616.421906.644-0.060-0.009-0.038-0.0451.6×106//1.9×107离子模式：Q3正离子校准质量

检

测

质

量

质

量

偏

差

半

峰

高

宽

半

峰

高

宽

是否符合

响应(Expected

Mass)(Found

Mass

(massshift)

(PeakWidth)

偏差（PW（

Intensit)Shift）y,

cps）59.05059.0350.0150.0130.0470.0280.0240.6700.7230.7330.7400.7320.030符合符合符合符合符合/175.133500.380616.464906.673175.120500.333616.436906.649-0.023-0.033-0.040-0.0321.8×106//2.1×107液相系统的校准输液系统性能要求：

输液管路接口紧密牢固，在规定的压力范围内无泄漏。

流量设定值误差S

、和流量稳定性误差S

、应符合下表的要求。SR

梯度误差Ge：不超过士3%。流量流量设定值误差S

、和流量稳定性误差S

的要求SR流量设定值

（mL/min）测量次数0.531.032.03流动相收集时间/min105%3%55允许误差SSSR3%2%2%2%注：

1.

最大流量的设定值可根据用户使用情况而定。2.对特殊的、流量小的仪器，流量的设定可根据用户使用情况选大、中、小三个流量，流动相的收集时间则根据情况适当缩短或延长。柱温箱：

柱温箱温度设定值最大允许误差：±2℃。

柱温箱温度温度性：不大于1℃/h。色谱柱：色谱柱参数要求名称类型性能要求柱效理论塔板数在3×104~4×104色谱柱，C18对称性被测峰（蒽）的不对称因子在0.8~1.6试剂和耗材准备（1）关注检测过程中试剂和耗材对检测的影响LC-MS技术灵敏度高，可达到匹克级，故容易受到试剂纯度或耗材杂质的干扰。（2）试剂建议挑选MS级别的试剂，使用前需做好验证工作，使用期间按照说明书恰当保存，操作过程必须避免污染，防止高温和挥发对其稳定性、浓度和纯度的影响。评估试剂的质量。（3）容量瓶和移液器在标准品和IS制备时，实验室需配备A级的容量瓶和移液器。使用前需评估和记录容量瓶、移液器的准确性和精密度。建议：关注检测过程中试剂和耗材对检测结果的影响，记录每个试剂、色谱柱、耗材的批号以便追溯干扰源。检验前过程•

分析前的质量控制

样本类型：全血、血清、血浆、尿液、唾液、脑脊液等；

体位：需考虑某些血液成分的检测结果易受到体位的影响，例如检测某些血压相关激素及其代谢产物（醛固酮、儿茶酚胺等）；

采集：采集时间、生理周期、采集的设备和容器对检测的影响；

运输：样本在运输过程中的全程监控也很重要，避免运输不当造成对检测的影响；

处理：物理因素包括光照和温度，化学因素与分析物的化学结构有关。正确的样本处理方式有利于保证生物样本稳定性；

储存：储存条件。检验过程•

SOP的制定及执行一旦方法建立并确认后，应制定详细的SOP，对所有试剂原料的来源、试剂配制、标本类型、标本采集、运送、保存、处理、检测、质控、结果判断、临床意义等内容均需要详细规定，如涉及影响检测结果的分析软件均需在SOP中注明SOP一旦制定，应严格按照SOP执行，否则，实验室将缺乏统一标准。当发现SOP存在缺陷时，实验室可经过讨论、实验验证后及时修改相关内容并签字确认。•

样品的处理

稀释进样、蛋白质破粹、固相萃取、液液萃取

手工处理

自动化处理

衍生化处理•

试剂质量

在分析批次前检测纯溶剂是否含有待测物（分析物与内标）•

标准品

每家生产的标准品纯度不同，盐分含量不一样

最好买不同来源的标准品，定期与权威标准品（如NIST、NIM等）比对并保留记录

每次更换标准品批次必须与前一批次比对并保留记录•

内标的选择

稳定同位素内标（2H，13C，15N等）：由于可能的交叉干扰或者源内裂解，通常对分子量小于400的分析物与内标差异至少为3，对分子量大于500的分析物与内标差异至少为4-5或更多。

结构类似物：通常用作分析多肽和蛋白质的内标。缺点：保留时间和离子化都可能与待测物不同，限制了对待测物因基质效应而产生的信号增强或抑制的校正能力。•

IS纯度•

最好3个以上同位素标记的内标建立新方法1.

移植别人已经建立的方法2.

开发新方法3.

培训其他人员影响质谱方法学的因素

离子化模式的选择

离子源的参数设置

离子对的选择

离子对参数的设置

其他新方法的选择•

确认仪器基本性能正常•

正确的峰•

信噪比（S/N,背景强度与分析信号）•

峰的分辨率•

峰的对称性•

保留时间标准曲线的建立1.

具有临床意义的系列浓度，涵盖参考范围2.

最好与医学决定水平相关3.

征求临床医生的建议

配制能够覆盖参考范围的多个浓度（5-7个）校准品；

配制适当浓度的内标校准品；

建立峰面积积分的方法；

建立标准曲线；

多个项目同时检测时应权衡好各个项目的校准品的浓度水平。方法学性能评价

精密度

灵敏度

（LOD,

LOQ）

特异性实验

干扰试验

准确度

定量范围以外的浓度稀释评价

小体积样本的稀释评价

不确定度评价

萃取回收率

线性范围

基质效应

携带污染

方法比对

离子抑制或增强：在方法学建立早期，对离子抑制进行评价确立方法开发与验证计划，在方法开发与验证间反复确认，持续监控方法学性能。

基质效应的研究

QC样本与患者样本：LC-MS性能参数相似

提取率

回收率

LC特征：保留时间，峰型

离子抑制检验结果质量的保证•

LC-MS检测过程的质量控制

LC-MS的实验室质量管理体系包括质量保证和质量控制，确保实验室检测性能良好、设备环境完善、生物安全合规以及人员培训、操作规范。必须涉及整个检测流程，即从样本预处理、分析过程到结果解释。•

样本预处理：标本的分离及保留，通过适当的前处理过程，使得标本满足质谱仪的检测要求。•

分析过程：人、机、料、法、环。•

质控品、校准品、检测试剂和耗材准备•

质谱技术在临床上的应用目前属于实验室自建项目（LDT）无商品化的试剂，需要使用自配试剂！•

校准品、内标品和质控品•

校准品：尽量一级标准物质进行校准品的配置，校准品配制过程中的各称量、定容等数据要严格记录。•内标品：•种类：IS一般有两种，即结构类似物和稳定同位素标记物。用途：主要用于LC-MS定量分析中校正基质效应或样本萃取、色谱分离、离子化过程中产生的偏差。建议：（1）推荐使用非放射性稳定同位素标记物，因其具有不易转化为非标记物质的特点，并能满足作为IS的稳定性及安全性的要求，使分析结果具有更好的精密度和准确性；••（2）检测中建议IS的质量比目标分析物至少大3Da，标记纯度超过98%；（3）同位素标记的IS包括2H、13C、15N、18C或混合标记，不推荐使用放射性较强的标记，如125I、3H和14C；推荐使用13C、15N标记。•实验室须评估自配或商品化内标的稳定性和纯度，保证检测结果的稳定可靠。•

质控品：自配质控品，需注意质控品基质与检测样本相同、稳定且均一。质控品的具体要求见后面室内质控部分！室内质控•建议运行至少3个浓度质控品，浓度尽可能覆盖定量范围，包括三倍定量检测下限（LLMI）、定量范围的中间以及定量检测上限（ULMI）的附近，也可设定在LLMI

或者医质控品浓度范围质控频率学决定水平附近。或正常、低于正常、高于正常三个浓度。•建议在每批次样本检测前、后均运行质控样本。•严格的要求，同一批次质控在开始、中间和最后三个时间点。•质控频率取决于方法学性能、某一时间段内检测的样本数量以及错误结果对于临床影响的严重程度。•无论商品化或自配质控样本，实验室必须建立质控的可接受标准。对于商品化质控样本，不建议直接使用生产商提供的可接受范围。建议使用质控图和质控规则。每次更换质控品，必须和前一批次比对。质控规则•无论商品化或自配质控样本，

质控的介质必须和病人样品基质一致。对于无成品或商品化质控品（自制质控品）应由该专业具有丰富工作经验专业人员配制，并采用盲法按照性能要求进行评价。质控品配置实验室的自配质控品样本的储存条件、均匀性和稳定性需要进行评估并记录。质控品基质应与临床标本相同，质控品存储不当或降解会对临床应用产生影响。质

控

品•

质控品的基质

应尽可能接近患者样品

可用商品化质控品

必要时，可使用患者混和样品（含内源性分析物；添加外源性分析物）•

质控品的稳定性

商品质控物参考说明书要求

自制质控物：储存条件、浓度、随时间变化的幅度、冻融次数、可接受标准•

空白样本（blank

sample）：帮助判断内标降解对分析物的影响

样品含内标但不含分析物

分析物信号峰面积小于定量下限（LLOQ）的20%

在批次检测开始及结束时检测空白样品•

双空白样本（double

blank

sample）：监控液相分离信号与质谱仪的背景信号，评估之前检测或高浓度样本检测后的携带污染

样品既不含内标也不含分析物

在批次检测开始及结束时，检测高值标准品或质控品后检测双空白样品

分析物信号峰面积小于定量下限（LLOQ）的20%

内标峰面积小于含内标峰面积的5%室间质量评价（EQA）室间质量评价（EQA）

通过参加EQA评价实验室检测能力，对能力比对结果进行分析总结，关注比对结果是否产生趋势或偏移。其它评价方式

对于无室间质量评价计划的检测项目，建议与外部实验室相同或相近的方法比对，需考虑两种方法的检测性能，包括样本、可接受范围和定量检测限等。

检验结果的标准化与可比性：取决于所用的参考物质与方法。其他质量保证和质量控制系统适用性测试

检测系统适用性样本用于测试系统适用性的参数有噪音、分析物信号、保留时间、色谱峰分离度和色谱峰对称性。

推荐至少在每个分析批次之前、预防性维护之后、仪器卸真空后、或者是当系统平衡出现问题的时候进行系统适用性测试，以确保检测系统处于正常状态。周期性质量监控

仪器设备重大维修、维护保养后，例如质谱仪四极杆、质谱仪机械泵、检测器更换等，需评估仪器维修、维护保养后的性能指标与维修、维护前保持一致