动物实验质量监控

动物实验质量监控第一页，共八十九页，编辑于2023年，星期五

第一节动物实验设计第二节实验动物选择第三节动物实验结果的评价及其意义第二页，共八十九页，编辑于2023年，星期五重点掌握内容1、动物实验设计的基本类型2、实验动物选择的原则3、成年实验动物的体重标准，慢性实验选择未成年实验动物的体重。4、影响动物实验的个体因素5、实验动物选择的基本意见6、GLP、SOP的概念。第三页，共八十九页，编辑于2023年，星期五第一节动物实验设计一、动物实验设计应具备的条件

1、相关学科的专业知识。

2、实验对象：实验动物的选择。

3、处理因素：实验因素、统计学分析、实验环境、微生物、营养等因素的控制。

4、实验效应：预期结果。第四页，共八十九页，编辑于2023年，星期五药物致早孕大鼠子宫出血模型的建立摘要目的建立抗早孕药物引起的大鼠子宫出血动物模型。方法米非司酮配伍米索前列醇灌胃早孕大鼠。结果米非司酮配伍米索前列醇灌胃可致早孕大鼠不全流产,子宫出血量增多和出血时间延长。结论本模型可作为药物终止早孕引起子宫出血防治研究的药效评价的实用模型。第五页，共八十九页，编辑于2023年，星期五

应用米非司酮配伍米索前列醇进行药物流产是目前终止早孕的主要方法之一,具有口服简便、作用快、副作用轻、避免手术痛苦、减少并发症等优点。但药流后子宫出血量多和出血时间过长是其最大缺点。现在临床广泛尝试应用多种中药或西药防治药物终止早孕后的出血过多，但缺乏实用的早孕流产后出血的动物模型来客观评价这类药物药效。我们将米非司酮配伍米索前列醇用于早孕大白鼠,建立了早孕大白鼠子宫流产出血模型,可用于药物筛选、药效评价。研究背景及意义第六页，共八十九页，编辑于2023年，星期五1试验材料1.2药物米非司酮片(mifepristonetablets),规格每片25mg,上海华联制药有限公司产品,批号:970504。米索前列醇(misoprostol),规格每片200μg,英国西尔(SEARLE)公司制造,批号:804830。宫血宁胶囊,规格每粒130mg,云南白药实业股份有限公司产品,批号:961001。1.1动物SpragueDawley大鼠,封闭群>30代,一级(川实动管92号)。♀鼠220～250g,♂鼠250～300g。由四川省抗菌素研究所实验动物研究室提供。第七页，共八十九页，编辑于2023年，星期五2实验方法2.1造模方法将大鼠♀♂按2∶1比例合笼,次日晨进行阴道涂片检查,以发现有精子为妊娠d1。于d7分别灌胃米非司酮(8∶00)和米索前列醇(18∶00),同时于阴道内置入定量棉球一个(棉球重85～90mg,用塑料薄膜包裹半侧,以防血液漏出和尿液返流)。次日分别于8∶00和18∶00将棉球取出,放入塑料袋中密闭冷藏保存,同时置换一个新棉球于阴道内,观察阴道出血情况,连续至d14,处死动物,观察子宫病理形态学变化,将收集的每鼠阴道棉球进行出血量测定。第八页，共八十九页，编辑于2023年，星期五2.2米非司酮配伍米索前列醇造型剂量选择以阴道出血情况和子宫病理形态变化考察不同剂量米非司酮配伍米索前列醇造型情况,以确定最佳造型剂量。2.3药效观察以最佳剂量造型后次日开始灌胃宫血宁,灌胃剂量为0.13g(胶囊内容物重)·kg-1(相当于临床剂量的10倍),每天1次,连续7d。2.4子宫出血量测定2.5统计学处理计量资料用x±s表示。t检验进行组间比较。第九页，共八十九页，编辑于2023年，星期五3实验结果3.1米非司酮配伍米索前列醇造型剂量选择

应用米非司酮配伍米索前列醇造型后d2开始可见不同程度阴道出血现象。其中米非司酮2.1mg·kg-1+米索前列醇100μg·kg-1组和米非司酮4.2mg·kg-1+米索前列醇100μg·kg-1组有部分孕鼠肉眼未见出血。米非司酮16.6mg·kg-1+米索前列醇100μg·kg-1组全部孕鼠肉眼可见出血,子宫病理检查属完全流产。米非司酮8.3mg·kg-1+米索前列醇100μg·kg-1剂量组,全部孕鼠肉眼可见出血,子宫病理检查属不全流产。根据造型目的,选用形成了不完全流产的米非司酮8.3mg·kg-1+米索前列醇100μg·kg-1作为致早孕大鼠子宫流产出血模型的最佳剂量。第十页，共八十九页，编辑于2023年，星期五3.2药效评价在前面实验基础上,选择最佳造型剂量(米非司酮8.3mg·kg-1+米索前列醇100μg·kg-1)于d7造型,孕鼠于次日均出现不同程度的阴道出血,以后逐渐减少,但形成少量淋漓出血状态,1w后仍未完全消失,收集1w的阴道出血棉球,进行每鼠每日的阴道出血情况观察,并于每鼠d14进行子宫出血量测定。正常组因有子宫分泌物被收集,子宫分泌物呈淡黄色、无色不等,故洗浸后比色有一定读数。模型组与正常组子宫每日出血量和7d出血总量统计有显著差异,阳性药物宫血宁治疗组子宫每日出血量和7d出血总量显著减少,且能缩短出血天数。第十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期五

例如：研究某个终止早孕药物的作用实验对象应选择早孕大鼠；处理因素是指该终止妊娠药物的使用、统计学处理及实验条件的质量控制实验效应则为早孕终止。第十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期五二、动物实验设计应遵循的原则1、3R原则

2、对照性原则3、一致性原则4、重复性原则5、随机性原则6、客观性原则第十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（一）、动物实验设计应遵循的伦理原则

——“3R”原则1、替代（replacement）原则——

用低等或非实验动物代替高等实验动物；2、减少（reduction）原则——

尽可能减少实验动物的用量；3、优化（refinement）原则——

应优化实验设计和操作，减少实验动物痛苦。第十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（二）、对照性原则：是要求在实验设计中设立可与实验组比较，用于消除各种无关因素影响的对照组。实验组和对照组具有同等重要的意义。设置对照组是消除或减少非实验因素的干扰所造成误差的有效措施。没有对照组的实验结果是难以使人信服的。对照应有可比性,即在“同时同地同条件”下进行。第十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期五二乙基亚硝胺诱发大鼠肝纤维化一肝癌动物模型的建立

雄性SD大鼠50只(购于广西医科大学实验动物中心)，体质量170—210g，采用分笼饲养，标准饲料喂养，定期更换垫料。自由喂养1周后，从第2周开始，采用完全随机分实验组(30只)和对照组

(20只)。实验组：饮用蒸馏水配成的0．01％DEN(Sigma公司产品，其纯度为99。9％)溶液，自由饮用8周，停药2周，此间断期，改为普通喂养，而后再继续给药喂养5周停药；

对照组：常规自由饮水。每天观察动物的精神、饮食、粪便、毛色及活动等一般情况。如动物出现精神萎靡，活动减少，饮食减少等情况，应考虑暂缓给药，病情严重可单笼喂养。第十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期五第十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（三）、一致性原则非处理因素：实验对象：动物品系、体重、年龄、性别实验条件：饲料和饲养方式实验环境：实验室温度、湿度、气压、季节实验时间：药品：药物厂商、批号、纯度、剂型、剂量、注射容量和速度、酸碱度、温度、给药途径和给药顺序。仪器、设备：仪器种类、型号、灵敏度、精确度、零点漂移、电压稳定性操作人员：操作步骤熟练程度。一致性原则：是指在实验中实验组与对照组除了处理因素不同外，非处理因素基本保证均衡一致。均衡一致是处理因素具有可比性的基础。第十八页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（四）、重复性原则重复的主要作用是估计试验误差、降低试验误差和增强代表性，提高试验结果的精确度。是指同一处理要设置多个样本例数。样本数过少,实验处理效应将不能充分显示;样本数过多,会增加实际工作中的困难。因此，在进行实验前必须确定最少的样本例数。既可按一般估测方法确定,也可通过统计学方法进行测算确定。第十九页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（1）一般估测的样本数小动物(大鼠、小鼠、蛙、鱼)：每组10~30例,计量资料每组不少于10例,计数资料每组不少于30例；中等动物(豚鼠、家兔)：每组8~20例,计量资料每组不少于8例,计数资料每组不少于20例大动物(犬、猫、猪、羊等)：每组6-20例,计量资料每组不少于6例,计数资料每组不少于20例。计量资料：指通过直接计量而得来的以数量为特征的资料，系用度量衡等计量工具直接测定的。如体重、血压、肺活量、脏器重量等。计数资料：指用计数方式而获得的资料。这类资料每个变量或变数（variable）必须以整数表示，在两个相邻的整数间不允许有带小数的数值存在。如产仔数、成活数、雌雄数等。第二十页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（2）按统计学方法测算的样本数现介绍一种动物实验的样本含量计算公式：n=2б2(tα+tβ)2/δ2式中，n为样本含量，б为标准差；tα取有显著性的t分布值，t0.05=1.96；tβ为无显著性的t分布值，1-β为实验检验能力，动物实验一般取1-β=0.80，t0.20=0.842；δ为处理组与对照组均值间的差异，可从预实验或文献资料库中获得。由上述参数可计算出正式实验所需样本含量。第二十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期五举例如下：给某种动物饲喂一种新型饲料，预实验中每月体重增长比原饲料增加30±15克（均值±标准差）。设显著水平为95%，检验能力为80%，则正式实验所需样本含量n为：n=2×152×（1.96＋0.842）2/302=3.93即每组只需4只动物。第二十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（五）、随机性原则随机性原则就是按照机遇均等的原则来进行分组。其目的是使一切干扰因素造成的实验误差尽量减少，而不受实验者主观因素或其他偏性误差的影响。

随机化的手段可采用编号卡片抽签法，随机数字表或采用计算器的随机数字键。第二十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期五动物实验设计中力戒主观偏性干扰，选择观察指标时，不用或尽量少用带主观成分的指标。结果判断要客观，不能以主观的意愿对结果或数据做任意的改动和取舍。（六）、客观性原则第二十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期五三、动物实验设计的基本类型

（一）完全随机化设计（二）随机区组设计（三）配对设计第二十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期五完全随机设计是最常见的一种考察单因素两水平或多水平的实验设计方法。它是将同质的受试对象完全随机地分配到各处理组，然后观察其实验效应。将动物随机分配至处理组及对照组做实验观察。（一）完全随机化设计第二十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期五受试对象实验组1，2，…对照组随机化分组各组样本含量可以相等，也可以不等，但相等时统计分析效率最高。第二十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期五完全随机化分组方法1.将受试对象依次编号;2.用抽签法、随机数字表法、随机排列表法把受试对象随机分配到各处理组中去。第二十八页，共八十九页，编辑于2023年，星期五

【例1】为探讨硫酸氧矾对糖尿病性白内障的防治作用，研究人员将已诱导糖尿病模型的18只大鼠随机分为两组。一组用硫酸氧矾治疗，另一组作对照观察，12周后测大鼠血糖含量。比较两组动物血糖含量的总体均数是否相同。第二十九页，共八十九页，编辑于2023年，星期五1.将动物依次编号1，2，….182.从随机数字表中从任一数字开始向任一方向查出18个随机数字，依次抄录于动物编号下面3.按预先规定，将随机数字为偶数者分入A组，为奇数者分入B组4.组间调整方法一、随机数字表法分组例1试将性别相同、体重相近的18只实验动物等分到A、B两组。第三十页，共八十九页，编辑于2023年，星期五第三十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期五动物号123456789101112131415161718随机数字162277943949544354821737932378873520组别AABABBABAABBBBABBA用随机数字表进行分组初步分配结果组别动物号A12479101518B3568111213141617组间调整：接着摘抄一个随机数字，96，除以10的余数为6，故把12号动物分至A组中。

第三十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期五最终分配结果组别动物号A1247910151812B35681113141617第三十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期五例1试将性别相同、体重相近的18只实验动物等分到A、B两组。

1.将实验动物编号。2.查随机排列表：随机指定第6行，舍去18～19字，将0～17之间的数字依次录于动物号下。3.预先规定，将随机数字为0～8者分入A组，9～17者分入B组。编号123456789101112131415161718随机数 组别 方法二、随机排列表法分组第三十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期五第三十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期五动物号123456789101112131415161718随机数字11215141081211743091661375组别BABBBABABAAABBABAA随机排列表法分组第三十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期五最终分配结果组别动物号A268101112151718B134579131416第三十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（二）配对设计实验动物个体之间的差异较大时，可采用配对设计。是指实验前将动物按品种品系、窝别、性别、年龄与体重等有关因素加以配对，以基本相同的两个动物为一对，配成若干对，然后将一对动物随机分配到处理组和对照组接受不同处理。优点：减少两组实验误差及动物间的个体差异。第三十八页，共八十九页，编辑于2023年，星期五举例：为研究VitE缺乏饲料对大鼠肝脏中VitA含量(u/mg)的影响，选取同性别(雌、雄各半)、同月龄(断乳1个月)、同体重(50g+2g)等正常大鼠配成10对，对每对中每只大鼠按随机数字表(或抽签)随机分配到给以正常饲料组和VitE缺乏饲料组，分饲条件相同的不同笼中，经1个月饲食后杀掉，按每对分别取肝脏，测得VitA含量(u/mg)如表。

大白鼠对别正常饲料组VitE缺乏组13.952.6523.803.3533.452.4543.352.6553.702.6563.903.1573.802.9083.051.9093.651.70102.002.50第三十九页，共八十九页，编辑于2023年，星期五第四十页，共八十九页，编辑于2023年，星期五第四十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期五第四十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（三）随机区组设计又称配伍组设计,它是配对设计的扩展在动物实验时，可将一窝小鼠或大鼠划为一个区组，确定数个区组后，按区组随机化原则将各区组的动物随机分配到处理组和对照组。注意每个区组的动物数量须与处理组要求的动物数量相等。若一窝仔数少于处理组数则不可采用，不能用别窝动物补充；反之，应将多余的动物舍弃，不得放于其他区组。第四十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期五由于同窝动物在遗传、营养、微生物携带上的一致性都较高，而各区组内每只动物接受何种处理是随机的，因而随机区组设计的均衡性好，可减少误差，提高实验效率，统计分析也较简易。其缺点是抗数据缺失能力较低。若一个区组的某个动物发生意外，那么整个区组都得放弃，或不得已采取缺项估计。均衡性好、误差小，可提高实验效率，统计分析简单。抗数据丢失能力差，某个区组的一个动物发生意外，整个区组都得放弃或缺项估计。第四十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期五

A接受甲处理实验对象→配成区组→随机分配区组中

B接受乙处理

C

接受丙处理

D

接受丁处理

…

…第四十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期五欲观察不同剂量的雌激素对未成年大鼠子宫重量的影响，并且观察不同种属大鼠对雌激素的反应有无差别。现有5窝不同种属的雌性大鼠20只，设计分为5个区组，每窝4只随机分为4个处理组接受不同剂量雌激素处理。此研究就可采用随机区组设计方法，以种属、窝别作为划分区组的特征，以消除遗传因素对大鼠子宫重量的影响。第四十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期五

按随机区组设计,将15只小白鼠分成5个区组,每个区组的3只小白鼠分别接受A、B、C三种处理。将小白鼠的体重从轻到重编号，体重相近的3只小白鼠配成一个区组，在随机数字表中任选一行一列开始的2位数作为一个随机数，如从第8行第3列开始记录，在每个区组内将随机数按大小排序；各区组序号为1的接受A药，序号为2的接受乙药、序号为3的接受C药。第四十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期五第四十八页，共八十九页，编辑于2023年，星期五5个区组小白鼠按随机区组设计分配结果区组号12345小白鼠123456789101112131415随机数637859169555671998105071751286序号231132213123213分配结果BCAACBBACABCBAC第四十九页，共八十九页，编辑于2023年，星期五第二节实验动物选择目前国际常年保有的实验动物品种、品系达数百种，我国常年保有的实验动物品种、品系也有50余种以上。各实验动物品种的生物学特性差异较大，而同品种不同品系间也各有其具备优势的生物学特性。怎样从广博的实验动物资源中选择合适的实验动物进行科学实验研究，是科研工作者在实验研究中首先碰到的问题。

第五十页，共八十九页，编辑于2023年，星期五在实验研究中，必须根据实验动物的特点，结合实验研究的目的，选择最适合该项实验目的的实验动物。实验动物品种、品系选择正确与否，直接关系到研究结果的可信性、可靠性、可比性。第五十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期五一、实验动物的选择原则（一）相似性原则（二）差异性原则（三）易化原则（四）相容或匹配性原则（五）可获性原则（六）重现性、均一性原则第五十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（一）相似性原则使用实验动物的最终目的是为了间接地研究人类疾病，所以在选择动物时，尽量使用那些与人在机能、代谢、结构、疾病特点等方面相似的动物。第五十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期五1、结构、功能、代谢及疾病特征与人相似一般来说，动物所处的进化阶段越高，其功能、结构、反应也越接近人类，如猩猩、猕猴、狒狒等非人灵长类动物是最类似于人类的。对于非人灵长类实验动物，应了解它们有哪些器官的结构、功能和代谢比较接近人类，作为选择的依据。第五十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期五2、年龄近似

选择实验动物时必须了解有关动物的寿命并安排与人的某年龄时期相对应的动物进行实验研究。犬与人的年龄对应动物种类最长寿命平均寿命

猩猩3720狒狒2415猴3010犬2010猫3012家兔158豚鼠75大鼠53小鼠32猪2716山羊189田鼠32犬龄（年）人龄（年）犬龄（年）人龄（年）1159522241056328116043412645361368640147274415768481680第五十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期五人和各种实验动物的年龄对应第五十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期五3、群体分布相似性以群体对象为研究课题，要选择群体基因型、表现型分布与人相似的实验动物。拟似自然群体基因型的实验动物群有封闭群。例如，药物安全性评价、药物筛选时，通常以封闭群模拟自然群体基因型动物。第五十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期五4、生态或健康状态的近似性在正常生命过程的研究中，找到与人类生态情况相似的替代模型非常重要。现有的不同微生物学质量级别的普通动物、清洁动物、SPF动物、无菌及悉生动物分别代表着不同的微生态模式并具有不同特点，适用于不同研究目的。第五十八页，共八十九页，编辑于2023年，星期五无特定病原体动物（SPF）是正常的健康无病模型，能排除疾病或病原体的背景性干扰。适用于所有科研实验、生物制品生产与鉴定，是国际标准的实验动物，对于一些具有国际交流意义的重大课题，最好选用SPF动物。无菌及悉生动物为非常规动物，仅在特殊课题需要时才选用。第五十九页，共八十九页，编辑于2023年，星期五5、疾病特点的相似性

许多自发或诱发性疾病模型能局部或全部的反映出与人类相似的疾病过程及临床表现。可用于研究相关的人类疾病。

第六十页，共八十九页，编辑于2023年，星期五

为临床操作打基础的动物实验，如外科手术性的操作模型或教学示教，体型大的实验动物比体型小的在实感上更接近人类，对于培养操作技能和实做信心有好处。

如模拟人类心脏移植，练习手术操作的动物实验，可选择猪做材料，因其心脏的形态大小与人很接近。6、操作实感的相似性第六十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（二）差异性原则

是指利用不同种系实验动物机体存在的特殊构造或某些特殊反应，选择解剖、生理特点符合实验目的和要求的动物。

兔对体温变化十分敏感,易产生发热反应,且反应典型、恒定,适于发热、解热和检查致热源的研究。

豚鼠易于致敏,适于作过敏性实验研究。同时由于其体内不能合成维生素C,必须从食物中摄取,故作维生素C缺乏症的研究非常适合。

大多数实验动物,如猴、犬、大鼠、小鼠等是按一定性周期排卵,而兔和猫属典型的刺激性排卵动物,只有经过交配刺激才能排卵,因此兔和猫是避孕药研究的常用动物。第六十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（三）易化原则：选择能够满足实验要求的最简单动物。利用果蝇寿命短、染色体数目少等特点，成功地进行遗传学研究等。

第六十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（四）相容或相匹配原则：是指实验条件应与实验动物等级相匹配。避免应用高精仪器、先进的技术方法、高纯度的试剂与低质量、非标准化、反应性能低的动物相匹配。避免利用低性能的测试手段,非标准化的实验设施与高质量、高反应性能的动物相匹配。例如花费大量资金购买的无菌动物或SPF动物饲养而在普通环境中进行实验。

第六十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（五）可获性原则在不影响实验质量的前提下，选择最易获得、最经济、最易饲养管理的实验动物。许多啮齿类实验动物，因其繁殖周期短，具有多胎性、饲养繁殖容易、遗传和微生物控制方便等特点，在生物医学实验中应用广泛。如实验大鼠、小鼠是在生物医学领域用量最多，用途最广的实验动物。而灵长类大型实验动物，虽然在许多方面有着不可替代的优越性，但由于繁殖周期长，繁殖率低，饲养管理困难，价格昂贵等因素而影响了其易获性，不能得到普及使用。

第六十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（六）重现性、均一性原则：重现性和均一性是实验结果可靠、稳定的保证，因此使用标准化实验动物是极其重要的。基因型一致的近交系和杂交F1代动物的实验结果的可靠性、稳定性通常优于封闭群动物。第六十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期五二、影响动物实验的个体因素（一）年龄、体重

实验动物的机体反应性随年龄而有所变化。幼年动物往往较成年动物敏感，而老年动物代谢功能降低，反应不灵敏。成年动物—大多数实验都选择老年动物—多用于老年医学研究中幼年动物—慢性实验或长期毒性实验（实验周期长）第六十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期五动物的体重实验动物年龄和体重一般呈正比，啮齿类动物可根据体重推算年龄。同一实验中，动物的体重应尽可能一致，一般不应相差10%，若相差悬殊，则易增加动物反应的个体差异，影响实验结果的正确性。

第六十八页，共八十九页，编辑于2023年，星期五成年实验动物体重：小鼠18-22g大鼠180-220g豚鼠350-650g兔2-3kg猫1.5-2.5kg犬6-15k。未成年实验动物体重：小鼠15-18g、大鼠80-100g、豚鼠150-200g、兔1.5-1.8kg、猫1.0-1.5kg、第六十九页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（二）性别：许多实验证明，不同性别的动物对同一药物的敏感性差异较大，对各种刺激的反应也不尽一致。雌性动物在性周期不同阶段和怀孕、哺乳时的机体反应性有较大的改变。因此科研实验研究中，如无特殊需要，一般选择雌雄各半进行试验。第七十页，共八十九页，编辑于2023年，星期五第七十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期五所以，在药品安全性评价研究中，通常选择实验动物应雌雄各半，因为雌雄动物间对药物中毒性的反应存在差异。例如，氯仿对小鼠肾脏的毒性作用，只在雄性小鼠表现。若发现有明显的性别差异时，应分别测定不同性别实验动物的LD50值第七十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期五医学研究中，通常选择实验动物应雌雄各半。若发现有明显的性别差异，则应分别测定不同性别实验动物的结果。第七十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（三）生理状态与健康情况：一般实验研究宜采用非怀孕、哺乳的健康实验动物。实验动物在处于特殊的生理状态如怀孕、哺乳时，其体重及某些生理生化指指标将有所不同。如在妊娠期间，许多酶的活性降低，肝微粒体单胺氧化酶对某些外来物的代谢作用亦碱弱。此时，它们对外界环境因素作用的反应亦与非怀孕、非哺乳的实验动物有着较大差异。为了阐明药物对妊娠及产前胎儿的影响时，就必须选用妊娠和哺乳期的实验动物（大、小鼠是最适合用的实验动物）。实验动物的健康状况对实验结果有直接的影响。一般情况下健康动物对药物和实验刺激的耐受力比有病的动物要大，实验结果稳定。第七十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（四）品系、等级

品系和等级能分别表示实验动物按遗传学控制和微生物控制的标准化条件。一般情况下，近交系动物的生物反应稳定性和实验重复性都较封闭群好；F1代动物生命力强，带有两个亲代品系的特性，虽然遗传型是杂合的，但个体间的遗传型和表型都是一致的，应用时能获得正确的结论。封闭群动物在实验的重现性上有较大的误差。第七十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（五）实验动物选择的基本意见（1）呕吐——选犬、猫，不选草食性动物和大鼠。因为草食性动物不易产生呕吐反应。（2）过敏、变态反应——豚鼠。因为豚鼠易于致敏。实验动物接受致敏物质出现反应的程度，从高到低依次为豚鼠＞家兔＞犬＞小鼠＞猫＞青蛙。（3）机体发热——家兔。外界环境因素导致机体发热反应的研究宜选用兔，因兔的体温变化较灵敏，其次是猫。不宜选用大鼠、小鼠和犬。第七十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（4）药物致癌——大鼠、小鼠。但须注意不同品种品系动物的肿瘤自发率不同。（5）气体、蒸汽对黏膜刺激——猫，吸入粉尘对机体的影响——大鼠。（6）药物对皮肤局部刺激——兔、豚鼠（猪）因为其皮肤对刺激物的反应近似于人。目前认为，猪皮肤结构及功能与人更近似，因而也适合皮肤对刺激物的反应研究及烧伤研究。（7）毒性物质对脏器损害——小鼠。第七十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期五（8）药物迟发性神经毒作用—来航鸡。（9）药物的细胞遗传效应——小鼠、大鼠。（10）血压变化——犬、大鼠。动脉粥样硬化——兔、大鼠。（11）放射病—犬、猴、大鼠、小鼠。兔在照射时容易发生放射性休克而死亡，不宜选用（12）免疫毒理——C57BL/6小鼠，单克隆抗体——BALB/c（13）研究新药毒理——2种以上不同