低分子肝素在血透中的应用

速碧林在血液透析中的应用更优疗效，更少担忧低分子肝素在血透中的应用速碧林(1976)—世界首创的低分子肝素1976年由法国CHOAY研究所发明了全球第一个LMWH（低分子肝素），并在1978年获得专利，这就是那屈肝素（速碧林）。LMWH（低分子肝素）的问世堪称抗凝治疗里程碑式的重大发现，并产生深远的影响。速碧林上市后，第一个适应症就是血液透析抗凝。

M.PetitouJ.C.LormeauJeanChoay1923-1993低分子肝素在血透中的应用血液透析血管通路相关性血栓－最常见－是造成血管通路失功的主要原因－伴低蛋白血症患者血栓发生率增加血液透析患者常见的血栓种类及发生率Medicarehemodialysisdatabase:17％的血透病人因血管通路问题住院美国：为造瘘和维持血管通路通畅花费7亿美元/年低分子肝素在血透中的应用血液透析血管通路相关性血栓自体动静脉瘘10～35％/年PTFE人造血管30～65％/年中心静脉插管接近100％血液透析患者常见的血栓种类及发生率JamesSK.Antithromboticagentsandthepreventionofaccessthrombosis.Seminarsindialysis,13(1),2000,pp40-46低分子肝素在血透中的应用抗凝在血液透析中的重要意义NephrolDialTransplant(2002)17[Suppl7]:63-71《欧洲血液透析最佳临床管理指南（2002）》指南5.1.1为了防止凝血，血液透析过程必须使用抗凝/抗血栓形成药物低分子肝素在血透中的应用指南推荐:LMWH用于血透抗凝优于UFHEuropeanBestPracticeGuidelinesforHaemodialysisNephrolDialTransplant(2002)17[Suppl7]:63-71《欧洲血液透析最佳临床管理指南（2002）》指南5.2.1无出血风险患者透析抗凝可采用UFH或LMWH（证据水平：A级）指南5.2.2LMWH优于UFH，因为治疗效果相当 （证据水平：A级）

LMWH比UFH更安全 （证据水平：A级）更便于使用 （证据水平：C级）LMWH其他优点包括：改善脂质代谢 （证据水平：B级）减少高钾血症 （证据水平：B级）减少透析失血 （证据水平：C级）低分子肝素在血透中的应用与UFH相比，速碧林®抗凝活性高，无需常规监测StefoniSetalStandardHeparinversus

Low-Molecular-WeightHeparinNephron2002;92:589–600低流速透析时，速碧林®显示比UFH更高的抗凝活性相比UFH，速碧林®在透析时对aPTT无任何影响，无需常规监测低分子肝素在血透中的应用与UFH相比，速碧林®安全性更好JAmSocNephrol15:3192-3206,2004低分子肝素在血透中的应用与UFH相比，速碧林®显著改善血透患者血脂DurantiE,LipidChangesinHemodialysisintheCourseofAnticoagulationwithFraxiparine.DialysisandTransplantation2003;32:490-8有利于减少动脉粥样硬化，及心血管疾病的风险低分子肝素在血透中的应用速碧林®显著改善UFH引起的骨代谢异常Theinternationaljournalofartificialorgans/vol.24/no.7,2001/pp.447-455

换用速碧林治疗4个月后，血清TRACP值显著下降13%；提示速碧林可缓解UFH引起的骨代谢异常当患者恢复UFH抗凝治疗后，TRACP值又逐渐升高，回到初始值UFH治疗4个月速碧林治疗8个月UFH治疗12个月*P<0.01**P<0.05TRACP:抗酒石酸酸性磷酸酶13%低分子肝素在血透中的应用与常用LMWH相比，速碧林®抗凝活性最高CollignonF,FrydmanA,CaplainH,etal.Comparisonofthepharmacokineticprofilesofthreelowmolecularmassheparins-dalteparin,enoxaparinandnadroparin-administeredsubcutaneouslyinhealthyvolunteers(doseforpreventionofthromboembolism).ThrombHaemost1995;73:630-40低分子肝素在血透中的应用与常用LMWH相比

速碧林®出血风险小，局部耐受性好粘膜出血时间（分钟）Matthiassonetal.1995速碧林®静脉注射后的粘膜出血时间最短.(兔模型)速碧林®在注射部位的局部耐受性最佳CurrenttherapeuticresearchVol.51.No.3.March1992依诺肝素那屈肝素达肝素低分子肝素在血透中的应用慢性血透病人应用速碧林®疗效与安全性观察(P.LEBON,1995)研究目的：比较速碧林和普通肝素在预防体外循环中血凝块形成的疗效和安全性研究对象：98例慢性肾功能衰竭患者研究设计：多中心、前瞻性、随机、交叉比较血透临床研究研究方法：98例患者 第一组48例 (速碧林肝素) (3个月)(3个月)

第二组50例 (肝素 速碧林) (3个月)(3个月)低分子肝素在血透中的应用

速碧林 普通肝素良好血流 94.1±0.7 91.7±0.8 p<0.01回复量百分比*血流回复 42±0.7 64±0.7 p<0.01量差百分比*透析器干净或轻度分红色应用速碧林可减少透析器损耗速碧林®比UFH更有效防止完全或部分血凝P.LEBON,1995低分子肝素在血透中的应用

速碧林 普通肝素完全凝结百分比 0 0.36±1.17 p=0.038部分凝结百分比 17.9±1.9 26.3±2.3 p<0.01纤维圈形成百分比 9.4±1.1 14.5±1.8 p=0.002肉眼可见凝块 10.9±1.4 15.9±1.7 p<0.01血管通路血栓疗效：速碧林®更有效防止完全或部分血凝P.LEBON,1995低分子肝素在血透中的应用总结循证医学证实，与UFH相比，速碧林®具有综合优势

有效：与UFH同样有效

安全：出血风险小于UFH

方便：透析前单次注射即可，无需aPTT监测

减少透析器的损耗：凝血少于UFH

远期效益：长期使用可改善UFH引起的骨质疏松；长期使用可改善血脂异常与常用LMWH相比，速碧林®抗凝活性高，出血风险小，局部耐受性好低分子肝素在血透中的应用速碧林®在血液透析患者的用法用量FraxipanineSum