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文档简介

名词解释生物化学生物化学,是生命的化学,是研究生物体的化学组成和生命过程中的化学变化())与生理功能的关系的一门科学,是一门生物学与化学相结合的基础学科。▲分子生物学 分子生物学是以生物大分子为研究目标,通过对蛋白质、酶和核酸等大分子的结构功能及其相互作用等运动规律的研究来阐明生命分子基础从而探索生命奥秘的一门科学。它是由生物化学、遗传学、微生物学、病毒学、结构分析及高分子化学等不同研领域结合而形成的一门交叉科学,目前已发展成生命科学中的带头学科。▲第一章糖的化学单糖凡不能被水解成更小分子的糖称为单糖。单糖是糖类中最简单的一种,是组成糖类自然界分布广、意义大的五碳糖和六碳糖,也分别称为戊糖和己糖。▲寡糖寡糖是由单糖缩合而成的短链结构(2~6个单糖分子)存在最为广泛的一类。▲多糖 多糖是由许多单糖分子缩合而成的长链结构,分子量都很大,在水中不能成真溶液有的成胶体溶液,有的根本不溶于水,均无甜味,也无还原性。多糖有旋光性,但无变旋现象最重要的多糖有淀粉糖原和纤维素等多糖中有一些是与非糖物质结合的糖称为复合糖,如糖蛋白和糖脂。▲同聚多糖同聚多糖也称为均一多糖,是由一种单糖缩合而成,如淀粉、糖原、纤维素、戊糖胶、木糖胶、阿拉伯糖胶、几丁质等。▲杂聚多糖杂聚多糖也称为不均一多糖,是由不同类型的单糖缩合而成,如肝素、透明质酸和许多来源于植物中的多糖如波叶大黄多糖、当归多糖、茶叶多糖等。▲粘多糖粘多糖也称为糖胺聚糖,是一类含氮的不均一多糖,其化学组成通常为糖醛酸及氨基己糖或其衍生物,有的还含有硫酸。如透明质酸、肝素、硫酸软骨素等。▲结合糖结合糖也称糖复合物或复合糖,是指糖和蛋白质、脂质等非糖物质结合的复合分子。主要有糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂和脂多糖等。▲糖蛋白糖蛋白是糖与蛋白质以共价键结合的复合分子,其中糖的含量一般小于蛋白质。常见的糖蛋白包括人红细胞膜糖蛋白、血浆糖蛋白、粘液糖蛋白等。▲蛋白聚糖蛋白聚糖是一类由糖与蛋白质结合形成的非常复杂的大分子糖复合物,其中蛋面,参与细胞与细胞,或者细胞与基质之间的相互作用等。▲糖脂糖脂是糖和脂类以共价键结合形成的复合物,组成和总体性质以脂为主体。根据脂酸多萜醇衍生的糖脂和由类固醇衍生的糖脂。▲脂多糖脂多糖是糖与脂类结合形成的复合物,与糖脂不同的是在脂多糖中以糖为主体成分。常见的脂多糖有胎盘脂多糖,细菌脂多糖等。▲第二章脂类的化学脂类脂类是脂肪及类脂的总称,是一类低溶于水而高溶于有机溶剂(如乙醚、丙酮、氯仿等),并能为机体利用的有机化合物。其化学本质为脂肪酸(多是4碳以上的长链一元羧酸)和醇(包括甘油醇、鞘氨醇、高级一元醇和固醇)等所组成的酯类及其衍生物。▲必需脂肪酸必需脂肪酸是指机体生命活动必不可少,但机体自身又不能合成,必需由食物供给的多不饱和脂肪酸。必需脂肪酸主要包括ω-3系列的α-亚麻酸和ω-6系列的亚油酸。▲磷脂 磷脂是含磷的脂类,包括甘油磷脂和鞘磷脂两大类。前者为甘油酯衍生物,而后为鞘氨醇酯衍生物。它们主要参与细胞膜系统的组成。▲第三章维生素与微量元素维生素 是机体维持正常生理功能所必需,但在体内不能合成或合成量很少,必须由食供给的一组低分子量有机物质。▲脂溶性维生素 脂溶性维生素包括维生素AD、。它们不溶于水,而溶于脂类及数有机溶剂。▲水溶性维生素 水溶性维生素能溶于水,包括B族维生素和维生素。▲微量元素微量元素是指人体中每人每日的需要量在100mg以下的元素,主要包括有铁、碘、铜、锌、锰、硒、氟、钼、钴、铬等。虽然所需甚微,但生理作用却十分重要。▲第四章蛋白质的化学▲蛋白质的一级结构蛋白质是由不同的氨基酸种类、数量和排列顺序,通过肽键而构成的的基础。▲肽键是蛋白质分子中基本的化学键α羧基与另一分子氨基酸的氨基缩合脱水而成。▲肽单位肽键是构成蛋白质分子的基本化学键,肽键与相邻的两个α碳原子所组成的基团,▲蛋白质的二级结构蛋白质的二级结构是指多肽链的主链骨架中若干肽单位,各自沿一定αβ折迭和β角等。▲螺旋 蛋白质分子中多个肽键平面通过氨基酸α碳原子的旋转,使多肽链的主骨架沿心轴盘曲成稳定的α螺旋构象。▲蛋白质的三级结构 具有二级结构超二级结构或结构域的一条多肽链由于其序列上隔较远的氨基酸残基侧链的相互作用而进行范围更广泛的盘曲与折叠形成包括主侧在内的空间排列,这种在一条多肽链中所有原子或基团在三维空间的整体排布称为三级结构。▲蛋白质的四级结构许多有生物活性的蛋白质由两条或多条肽链构成,肽链与肽链之间并键相联而形成更复杂的构象,称为蛋白质的四级结构。▲超二级结构超二级结构又称模体或模序,是指在多肽内顺序上相邻的二级结构常常在空间折叠中靠近,彼此相互作用,形成有规则的二级结构聚集体。结构域结构域是位于超二级结构和三级结构间的一个层次。在较大的蛋白质分子中,由于多肽链上相邻的超二级结构紧密联系实体,即结构域。▲亚基链组成。亚基本身各具有一、二、三级结构。▲蛋白质的变性某些物理的和化学的因素使蛋白质分子的空间构象发生改变或破坏其生物活性的丧失和一些理化性质的改变,这种现象称为蛋白质的变性作用。▲蛋白质的变构一些蛋白质由于受某些因素的影响,其一级结构不变而空间构象发生一定的变化,导致其生物学功能的改变,称为蛋白质的变构效应或别构作用。▲第五章核酸的化学核酸 核酸是含有磷酸基团的重要生物大分子,因最初从细胞核分离获得,又具有酸性故称为核酸核酸在细胞内通常以与蛋白质结合成核蛋白的形式存在天然的核酸分为两大类,即核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)。核酸的基本结构单位是单核苷酸,每个单核苷酸包括三部分:戊糖、含氮碱基和磷酸基。▲超螺旋DNA DNA双螺旋进一步盘绕称超螺旋。超螺旋有正超螺旋和负超螺旋两种,超螺旋的存在对于转录和复制都是必要的。▲RNA(tRNA)tRNA是细胞中一类最小的RNA,一般由73~93000~28,沉降系数为4StRNA约占细胞中RNA15%。在蛋白质生物合成中tRNA起携带氨基酸的作用。细胞内tRNA种或几种。▲核不均一RNA(HnRNA)hnRNA高分子RNAhnRNA多为信使RNA各种基因的转录产物及其成为mRNA前的各中间阶段的分子。▲信使RNA(mRNA)mRNA在细胞中含量很少,占RNA总量的3%~5%。mRNA在代谢上很不稳定,它是合成蛋白质的模板,每种多肽链都由一种特定的mRNA负责编码。mRNA的分子量极不均一,其沉降系数在4~25S间,mRNA的平均分子量约500000。▲RNA(rRNA)RNA是细胞中主要的一类RNA,rRNA占细胞中全部RNA的80%左右,是一类代谢稳定、分子量最大的RNA称为核糖体或核糖核蛋白体,它是细胞内蛋白质生物合成的场所。▲RNA(SiRNAs)SiRNAs21~22个单核苷酸长度的双链SiRNA为22RNASiRNAsRNARNA酶Ⅲ家族的Dicer19~21个碱基左右的双链RNA。▲RNA(miRNAs)miRNAs19~25RNA1~2个碱miRNA构。▲核酸的变性与复性 核酸分子具有一定的空间结构维持这种空间结构的作用力主要是氢键和碱基堆积力有些理化因素会破坏氢键和碱基堆积力使核酸分子的空间结构改变从而引起核酸理化性质和生物学功能改变这种现象称为核酸的变性变性核酸在适当条件下可使两条彼此分开的链重新由氢键连接而形成双螺旋结构,这一过程称为复性。▲核酸杂交DNA经热变性,冷却,使其复性,在复性时,如这些异源之间在某些区域有相同的序列,则会形成杂交DNADNA与互补的RNA生杂交。▲增色效应 核酸在变性时值显著升高,此现象称为增色效应。▲染色质DNA明,染色质凝集,并组装成因物种不同而数目和形状特异的染色体。▲染色体碱性染料染色故称染色体。染色质是由核内的DNA与组蛋白、非组蛋白等结合形成的线状结构。▲基因基因指含有合成一个功能性生物分子(蛋白质或RNA)所需信息的一个特定片段。▲基因组基因组指单倍体细胞中包括编码序列和非编码序列在内的全部DNA组是单倍体细胞核内的全部DN分子;线粒体基因组则是一个线粒体所包含的全部DNA子;叶绿体基因组则是一个叶绿体所包含的全部DNA分子。▲第六章酶酶 酶是生物体内一类具有催化活性和特定空间构象的生物大分子,包括蛋白质和核酸等。酶与一般的催化剂不同,催化效率非常高,具有高度的专一性,催化活性受到调节和制。▲核酶 核酶又称催化RNA,核糖酶,类酶,酶性RNA,另有建议称”。核酶是具有生物催化活性的RNA,其功能是切割和剪接RNA,底物是RNA分子。核酶的切割效率低易被Rnase破坏。核酶作用于RNA,包括催化转核苷酰反应,水解反应限制性内切酶的反应)和连接反应(聚合酶活性)等。▲抗体酶——进行化学反应的酶活性,称为抗体酶。▲活性中心酶的活性中心又称活性部位,是酶与底物结合并发挥其催化作用的部位。就功▲必需基团▲辅酶酶的辅助因子包括辅酶和辅基。这是按其与酶蛋白结合的牢固程度来区分的。与酶蛋白结合比较疏松(一般为非共价结合)并可用透析方法除去的称为辅酶。▲辅基 酶的辅助因子包括辅酶和辅基。这是按其与酶蛋白结合的牢固程度来区分的。与蛋白结合牢固(一般以共价键结合),不能用透析方法除去的称为辅基。▲转换数 酶的转换数是指单位时间,每一个催化中心所转换的底物分子数。通常指每秒每个酶分子转换底物的微摩尔。因为

Vmax=K[Et](Kcat)=K=[Et]max 3 3▲Katal酶活力的单位。1Kat单位定义为,在最适条件下,每秒钟可使1摩尔(1mol/L)底物转化的酶量。▲米氏常数 米氏常数K 为酶促反应速度达到最大反应速率一半时的底物浓度,单位是mmol/L(摩尔/升是酶的特征性常数。当pH、温度和离子强度等因素不变时是恒定m m的。K 值的范围一般在10-7~10-1mol/L之间。m▲比活力酶的纯度用比活力表示,比活力即每毫克蛋白(或每毫克蛋白氮)所含的酶活力单位数。比活力(纯度)=活力单位数/毫克蛋白(氮)▲诱导契合学说诱导契合学说认为:酶分子与底物的契合是动态的契合,当酶分子与底物此基础上互补契合,进行反应。▲竞争性抑制 竞争性抑制是较常见而重要的可逆抑制。它是指抑制和底物(S)对游离酶(E)的结合有竞争作用,互相排斥,酶分子结合S就不能结合结合I就不能结合。这种情况往往是抑制剂和底物争夺同一结合位置。竞争性抑制程度成正比,而[S]成反比故当底物浓度极大时,同样可达到最大反应速度,即抑制作用可以解除。▲非竞争性抑制SI可与游离E结合,也可和EI复合体结合。同样I可和游离E结合,也可和ES复合体结合,但IES[S]无关。▲反竞争性抑制IEES中间复合体结合成EIS,但EIS不能释出产物。抑制程度既与[I]成正比,也和[S]成正比。▲激活剂凡能提高酶的活性,加速酶促反应进行的物质都称为激活剂。酶的激活剂可以是一些简单的无机离子,无机阳离子如Na+Ca2+Mg2+Cu2+Zn2+Co2+Cr3+Fe2+等,无机阴离子如Cl-Br-CN-NO-PO3-等。一些小分子的有机物如抗坏血酸、半3 4胱氨酸、还原型谷胱甘肽等,对某些含巯基的酶具有激活作用。激活剂的作用是相对的,一不相同。▲酶原 某些(绝大多数是蛋白酶在细胞内合成或初分泌时没有活性这些无活性的的前身称为酶原。使酶原转变为有活性酶的作用称为酶原激活。▲最适pH 酶表现最大活力时的pH称为酶的最适pHpH对不同酶的活性影响不同。▲最适温度化学反应的速度随温度增高而加快,但酶是蛋白质,可随温度的升高而变性。反应速度最大时的温度,称为酶的最适温度。▲寡聚酶 寡聚酶含有2个以上的亚基,多的可含60个亚基,这些亚基巧妙地结合成具有化活性的酶。寡聚酶可分为含有相同亚基的寡聚酶和含有不同亚基的寡聚酶两大类。▲同工酶 同工酶是指能催化相同的化学反应,但分子结构不同的一类酶,它不仅存在于同一机体的不同组织中,也存在于同一细胞的不同亚细胞结构中,它们在生理上、免疫上、化性质上都存在很多差异。▲诱导酶诱导酶是指当细胞中加入特定诱导物质而诱导产生的酶。它的含量在诱导物存在下显著增高,这种诱导物往往是该酶底物的类似物或底物本身。▲变构酶变构酶又名别构酶,迄今已知的变构酶都是寡聚酶,它含有两个以上的亚基。分)两个中心可位于不同的亚基上也可位于同一个亚基的不同部位上▲调节酶也称共价调节酶,是指调节剂通过共价键与酶分子结合,以增、减酶分子上的基团从而调节酶的活性状态与非活性状态的相互转化。▲固定化酶固定化酶是借助于物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并仍具有催化活性的酶制剂。▲第七章 激素及其作用机制激素激素是由内分泌腺以及具有内分泌功能的一些组织所产生的微量化学信息分子体内环境的变化,此外,也具有协调体内各部分间相互联系的作用。▲内分泌腺没有排泄的腺体称为内分泌腺。它们所分泌的物质(称为激素)直接进入周围的血管和淋巴管中,由血液和淋巴液将激素输送到全身。人体内有许多内分泌腺分散到各处。▲内分泌激素循环而作用于远距离靶组织、靶器官、靶细胞。▲靶细胞 激素作用于特定的组织、器官、细胞,并使其产生特有的生理效应,这些组织器官、细胞称激素作用的靶组织、靶器官、靶细胞。▲激素受体 受体是细胞组成的一类生物大分子能够识别并特异性地与有生物活性的化学信号物质结合从而引发细胞内一系列生化反应最终导致该细(靶细胞)产生特定的生物效应。从化学本质上来看,受体主要是蛋白质,特别是糖蛋白,也有一些糖脂作为受体如霍乱毒素和破伤风毒素的受体均为神经节苷脂。▲胰岛素 胰岛素是由胰脏中胰岛细胞所分泌的一种蛋白质激素。它由AB两条肽链连接组成链含21个氨基酸残基链含30个氨基酸残基。胰岛素在胰脏胰岛β细胞被合成时,首先是以活性很弱的前胰岛素原的形式存在。经专一性蛋白酶水解生成胰岛素原胰岛素原储存于细胞的高尔基体中形成β-颗粒在其中受蛋白酶作用水解掉一段多称C肽),剩下胰岛素原的两个小片(即A链和B链通过两对二硫键而连接,形成有活性的胰岛素,经胞溢作用将胰岛素和C肽排入细胞间隙而释放入血。▲第二信使细胞表面受体接受细胞外信号后转换而来的细胞内信号称为第二信使。如果把子物质则可以看成是第二信使。▲GTP调节蛋白GTPGGTPGDP看,有单体G蛋白()和多亚基G()G生命活动,如细胞通讯、核糖体与内质网的结合、小泡运输、蛋白质合成等。G蛋白偶联系统中的G、γ鸟苷结合位点位于α亚基还具有GTPase的活性结构域和ADP核糖化位点。▲腺苷酸环化酶 腺苷酸环化酶(AC)是膜整合蛋白,它的氨基端和羧基端都朝向细胞质。AC在膜的细胞质面有两个催化结构域,还有两个膜整合区,每个膜整合区分别有6个跨膜的α螺旋哺乳动物中已发现6个腺苷酸环化酶异构体由于AC能够将ATP转变成引起细胞的信号应答,所以AC是G蛋白偶联系统中的效应物。▲钙调蛋白 Ca2+发挥第二信使作用主要是通过钙调蛋白。钙调蛋白在细胞内广泛存在,由148个氨基酸残基组成,其中酸性氨基酸残基约占1/3,因此CaM是一种酸性蛋白质,其性氨基酸残基中-COOH可与Ca2+结合。一分子CaM可以与4个Ca2+结合,CaM与Ca2+结合后可引起构象的改变,从而调控其下游靶分子。▲钙钙调蛋白依赖性蛋白激酶细胞中存在着许多依赖于CaM-Ca2+细胞效应。▲蛋白激酶A/C 激酶是激发底物磷酸化的酶蛋白激酶A又称依赖于cAMP的蛋白激酶A,由两个催化亚基和两个调节亚基组成,其功能是将ATP上的磷酸基团转移到特定蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上进行磷酸化,被蛋白激酶磷酸化了的蛋白质可以调节靶蛋白的活性同蛋白激酶A一样,蛋白激酶C属于多功能丝氨酸和苏氨酸激酶,是G蛋白偶联受体系统中的效应物在非活性状态下是水溶性的游离存在于胞质溶胶中激活后成为膜结合的酶。▲酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶广泛存在于细胞的各种生理过程中,是主要与细胞的生长增殖和分化有关的信号途径。蛋白酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质,可分为受体型和非受体型两种,它们能催化ATP▲第八章生物氧化生物氧化物质在生物体内的氧化分解称为生物氧化,主要是指糖、脂肪及蛋白质等在体内氧化分解最终生成二氧化碳和水,并释放出能量的过程。2▲黄素蛋白 黄素蛋白种类很多,其辅基有两种,一种为黄素单核苷酸另一种为黄素腺嘌呤二核苷两者均含核黄(维生素B此外FMN尚含一分子磷酸而FAD则比FMN多含一分子腺苷酸。2▲铁硫蛋白肽链上半胱氨酸残基的硫相结合。▲双加氧酶双加氧酶又叫转氧酶。催化2个氧原子直接加到底物分子特定的双键上,使该底物分子分解成两部分。其催化反应的通式可表示为:R=R′+O2 → R=O+R′═O▲单加氧酶12=2\*ROMANII上的两个质子作用生成水,其催化反应可表示如下:RH+NADPH+H++O2

ROH+NADP+HO→2→▲2 过氧化氢酶 过氧化氢酶又叫触酶,以血红素为辅基,是催HO分解的重要酶。其催2 过氧化氢酶HO+HO 2HO+O2 2 2 2 2 2▲2 2 过氧化物酶 过氧化物酶以血红素为辅基可催化HO分解生成H并释放出氧原子2 2 过氧化物酶RO+HO2 2 2

R+2HO2R+H

过氧化物酶O RO+HO2 2 2▲底物水平磷酸化 底物分子内部能量重新分布形成高能磷酸键并伴有ADP磷酸化生成ATP的作用称为底物水平磷酸化,与呼吸链的电子传递无关。▲氧化磷酸化 代谢物脱氢经呼吸链传递给氧生成水的同时,释放能量用以使ADP磷酸化生成ATP,由于是代谢物的氧化反应与ADP的磷酸化反应偶联发生,故称为氧化磷酸化▲解偶联剂解偶联剂是氧化磷酸化的一类抑制剂,使氧化与磷酸化脱偶联,虽然氧化照常进行,但磷酸化不能进行,不能生成ATP,则P/O比值降低,甚至为零。解偶联剂为离子载体或通道,能增大线粒体内膜对H+的通透性,消除H+梯度,因而无ATP生成,使氧化释放出来的能量全部以热的形式散发。如质子载体2,4-二硝基酚(DNP)。▲呼吸链在生物氧化体系中,传递氢的酶或辅酶称为递氢体,传递电子的酶或辅酶称为电递链。该体系进行的一系列连锁反应是与细胞摄取氧的呼吸过程相关,故又称为呼吸链。▲P/O比值 P/O比值是指每消耗一摩尔氧原子所需消耗无机磷的摩尔数。▲ATP合酶 ATP合酶位于线粒体内膜上,是一个大的膜蛋白质复合体,是由两个主要组分()构成,一是疏水的FFFFATP合酶催化ADP0与Pi合成的。

1 01▲ATP循环在能量代谢中起关键作用的是ATP-ADP系统,ADP的一些高能化合物的一个磷酸基团和一部分能量转变成ATP,也可以在呼吸链氧化过程中直接获取能量,用无机磷酸合成ATP;ATP水解释放出一个磷酸基团又变成ADP,同时释放出能量又被用于合成代谢和其他需要能量的生理活动,这就是ATP循环。▲高能磷酸键生物氧化过程中释放的能量大约有40%以化学能的形式储存于一些特殊的有机磷化合物中,形成磷酸酯。这些磷酸酯键水解时释放能量较多(大于21kJ/mol),一般称之为高能磷酸键,常用“~p”符号表示。含有高能磷酸键的化合物称之为高能磷酸化合物。▲第九章 糖代谢糖酵解 在缺氧情况下,葡萄糖生成乳酸的过程称之为糖酵解。▲糖酵解途径 糖酵解途径是指在细胞质中分解葡萄糖生成丙酮酸的过程此过程中伴有量ATP的生成。▲糖的有氧氧化 葡萄糖在有氧条件下彻底氧化成水和二氧化碳的反应过程称为有氧氧化有氧氧化是糖氧化的主要方式,绝大多数细胞都通过它获得能量。▲三羧酸循环乙酰CoA于这个循环反应开始于乙酰CoA与草酰乙酸缩合生成的含有三个羧基的柠檬酸,因此称之Krebs循环。▲磷酸戊糖途径 磷酸戊糖途径也称为磷酸戊糖旁路是一种葡萄糖代谢途径葡萄糖可此途径代谢生成磷酸核糖NADPH和而主要意义不是生成ATP。▲糖异生 从非糖化合(乳酸甘油、生糖氨基酸等转变为葡萄糖或糖原的过程称为异生。▲乳酸循环 肌肉收(尤其是氧供应不足时通过糖酵解生成乳酸肌肉内糖异生活性低所以乳酸通过细胞膜弥散进入血液后再入肝在肝内异生为葡萄糖葡萄糖释入血液后又可被肌肉摄取,这就构成了一个循环,此循环称为乳酸循环,也叫作Cori循环。▲糖原合成 体内由葡萄(包括少量果糖和半乳合成糖原的过程称为糖原合成反应细胞质中进行,需要消耗ATP和UTP。▲糖原分解 糖原分解是指肝糖原分解成为葡萄糖的过程。糖原的分解要经过四步酶促反应,分别由糖原磷酸化酶、脱枝酶、磷酸葡萄糖变位酶、葡萄糖-6-磷酸酶催化。葡萄糖分解成葡萄糖,只能进行糖酵解或有氧氧化。▲血糖3.89~6.11mmol/L和移出血液的葡萄糖平衡的结果。▲第十章脂类代谢脂肪动员 脂库中贮存的脂肪,经常有一部分经脂肪酶的水解作用而释放出脂肪酸与油,这一作用称为脂肪的动员。脂肪动员过程中使脂肪水解的酶主要为脂肪酶。▲脂蛋白蛋白质结合,形成具有亲水性的脂蛋白。▲乳糜微粒 乳糜微粒是在小肠上皮细胞中合成的,其特点是含有大量脂肪(约而蛋白质含量很少乳糜微粒中的脂肪是来自食物因此乳糜微粒为外源性脂肪的主要运输形式,其运输量与食物中脂肪的含量基本上一致。▲极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白主要由肝实质细胞合成,其合成及分泌过程,与小肠粘白是转运内源性脂肪的主要运输形式。▲低密度脂蛋白 低密度脂蛋白是血浆中极低密度脂蛋白在清除过程中水解掉部分脂肪及少量蛋白质后的残余部分由于其中脂肪已被水解掉一部分低密度脂蛋白中脂肪含量较少而胆固醇和磷脂的含量则相对地增高,因此,它的主要功能是运输胆固醇。▲高密度脂蛋白高密度脂蛋白主要是在肝中生成和分泌出来的约20%)和磷脂(30%)脂。▲CoA合成酶ATP、CoASH、CoACoA。脂肪组织中,有三种脂酰CoACoACoA合成酶、十二碳脂酰CoA合成酶。▲肉毒碱长链脂酰CoA是通过一种特异的转运载体,从细胞液转运至线粒体内膜,这个载体就是肉毒碱。▲脂肪酸的氧化β位碳原子进行,然后水解下二碳化物,故称为ββ氧化作用是在线粒体基质中进行的。▲脂肪酸合成酶系 催化脂肪酸合成的酶,是一个由7种酶分子组成的复合体,这一复合体的各种成分不能分开否则会失去活性该复合体为同亚基二聚体每个亚基包含脂肪酸合成酶的全部7种酶分子和一分子的脂酰基载体蛋白。复合体的一个亚基中ACP的巯基与另一个亚基的酮脂酰合成酶分子的半胱氨酸残基-SH紧密相邻因为这两个巯基均参与脂肪酸合成酶复合体的脂肪酸合成作用,所以只有二聚体才能够表现出催化活性▲酰基载体蛋白7种酶分子参与组成脂肪酸合成酶多酶复合体,是一种对热稳定的蛋白7736连,辅基为4′作用,以合成脂肪酸。▲HMGCoA羟甲基戊二酸单酰CoA。HMGCoACoA,在HMGCoA1分子乙酰CoA1分子HMGCoA裂解酶的作用下,裂解生成乙酰乙酸和乙酰CoA。▲脂肪肝肝脏中合成的脂类是以脂蛋白的形式转运出肝脏外的,其中所含的磷脂是合成脂肪在肝脏中堆积,称为脂肪肝。▲酮血症 糖尿病患者及正常人处于饥饿时,体内糖的利用失调,就要依靠增加脂肪的氧化来供应机体所需的能量造成脂肪组织中脂肪被大量动员运至肝中进行氧化生成大量酮体。大量酮体进入血液后,肝外组织来不及氧化利用过多的酮体,使血液中酮体浓度升高称酮血症。▲酮尿症 发生酮血症的同时,在尿液中有大量酮体出现,称酮尿症。▲高脂血症临床上将空腹时血脂持续超出正常值上限称为高脂血症,如高胆固醇、高甘油三酯或两者兼高。▲第十一章 蛋白质的分解代谢氨基酸降解氨基酸可通过脱氨作用,转氨作用,联合脱氨或脱羧作用,分解成α-酮酸、胺类及二氧化碳。氨基酸分解所生成的α-酮酸可以转变成糖、脂类或再合成某些非必需氨基酸,也可以经过三羧酸循环氧化成二氧化碳和水,并放出能量。分解代谢过程中生成的氨,在不同动物体内可以氨、尿素或尿酸等形式排出体外。▲转氨作用氨基酸的氨基酸和酮酸,这个过程称为转氨作用或氨基移换作用。▲转氨酶酮戊二酸作氨反应。其中较重要的有谷丙转氨酶和谷草转氨酶。▲主要方式为转氨作用偶联氧化脱氨作用生成谷氨酸,后者在谷氨酸脱氢酶的催化下,经氧化脱氨作用而释出游离氨。▲尿素循环尿素合成的途径称为鸟氨酸循环或尿素循环。该循环首先是氨与二氧化碳结合▲第十二章核酸与核苷酸代谢核酸内切酶RNA的酶RNA酶(RNase),DNADNA酶(DNase),的磷酸二酯键,故又称为核酸内切酶。▲核酸外切酶 能够切割末端单核苷酸的酶类称为核酸外切酶。▲尿酸 腺嘌呤与鸟嘌呤在人类及灵长类动物体内分解的最终产物为尿酸。尿酸仍具有嘌呤环,仅取代基发生氧化若嘌呤分解代谢过盛,尿酸的生成太多或排泄受阻,以致血液中酸浓度增高,则导致痛风。痛风症患者血中尿酸的含量升高,当超8mg%时,尿酸盐结晶即可沉积于关节、软组织、软骨甚至肾等处,而导致关节炎、尿路结石和肾疾病。▲黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶属于黄酶类,其辅基为FAD,尚含有铁及钼。此酶的专一性呤及尿酸。黄嘌呤最后也在黄嘌呤氧化酶作用下氧化成尿酸。▲别嘌呤醇别嘌呤醇是一种治疗痛风的药物。化学结构与次黄嘌呤相似,是黄嘌呤氧化酶转变与焦磷酸盐(PRPP)反应生成别嘌呤醇核苷酸,消耗PRPP,使嘌呤核苷酸的合成减少。▲次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶HGPRTHGPRT催化次黄嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸的生成。次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤+PRPP GMP+PPi次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤+PRPP IMP+PPi有一种遗传性疾病称LeschNyhan综合征,就是由于基因缺陷导致HGPRT成的,患儿在二到三岁时即表现为自毁容貌的症状,很少能存活。▲乳清酸合成尿嘧啶核苷酸的一个重要的中间产物。氨基甲酰磷酸再与天冬氨酸结合,经一系列变化生成尿嘧啶甲酸(乳清酸),然后再与5-磷酸核糖焦磷酸作用生成乳清酸核苷酸,最后脱羧生成尿嘧啶核苷酸。▲第十三章 代谢和代谢调控总论新陈代谢 新陈代谢是机体与外界环境不断进行物质交换的过程。它是通过消化、吸收中间代谢和排泄四个阶段来完成的。▲中间代谢中间代谢就是经过消化、吸收的外界营养物质和体内原有的物质,在全身一切组织和细胞中进行的多种多样化学变化的过程。▲能量代谢物质在机体内进行化学变化的过程,必然伴随有能量转移的过程,这种能量转移的过程就称为能量代谢。▲同化作用由外界环境摄取营养物质,通过消化、吸收在体内进行一系列复杂而有规律的保证了机体的生长、发育和组成物质的不断更新▲异化作用机体自身原有的物质也不断地转化为废物而排出体外,这就是代谢过程中的异化作用。异化作用是放能过程,释放的能量可供生理需要。▲分解代谢 分解代谢是将复杂的大分子物质分解为二氧化碳、水和氨的过程。▲基础代谢指人体在清醒而安静的状态中,同时又没有食物的消化与吸收作用的情况下,体温及支持各种器官的基本运行,如呼吸、循环、分泌及排泄等。▲基因敲除 基因敲除技术是利用DNA同源重组的原理,在体外培养的小鼠胚胎干细胞中用含突变的靶基因同源序列载体取代相应的正常基因并阻止基因的表达再通过显微注射法将这些杂合子胚胎干细胞注入正常的囊胚细胞以建立定点突变型转基因动物即基因敲除动物模型。基因敲除技术为研究特定基因在代谢途径中的作用提供了重要而有效的方法。▲转基因动物 凡是用实验方法将外源性基因导入并整合在细胞染色体上,正确表达和按照孟得尔定律传与后代的动物称为转基因动物。其制备可用显微注射法将外源基因导入胚胎经妊娠、分娩、筛选而得到有外源基因整合的幼仔。▲同源重组 同源性重组是利用细胞内的染色体两两对应的特性,若其中一条染色体上的DNA发生双股断裂,则另一条染色体上对应的DNA序列即可当作修复的模版来回复断前的序列,因此在某些条件下,同源性重组又称作基因转换。▲变构效应剂也称别构效应剂,调节变构酶活性的抑制剂和激活剂分别称为变构抑制剂和变构激活剂,变构抑制剂和变构激活剂统称为变构效应剂。▲诱导剂 酶的底物、产物,激素或药物均可影响酶的合成。一般将加速酶合成的化合物称为酶的诱导剂诱导剂在酶蛋白生物合成的转录或翻译过程中发挥作用但影响转录较常见▲阻遏剂酶的底物、产物,激素或药物均可影响酶的合成,减少酶合成的化合物称为酶的阻遏剂。阻遏剂在酶蛋白生物合成的转录或翻译过程中发挥作用,但影响转录较常见。▲蛋白酶体蛋白酶体由多种蛋白水解酶组成,分子量为1000kDa,当待降解的蛋白质与泛素结合后,即可将该蛋白降解。▲泛素 泛素是一种存在于大多数真核细胞中的小蛋白,主要功能是标记需要分解掉的蛋白质使其被水解当附有泛素的蛋白质移动到桶状的蛋白酶时蛋白酶就会将该蛋白质水解泛素也可以标记跨膜蛋白,如受体,将其从细胞膜上除去。泛素由76个氨基酸组成,分子量8.5kDa。▲细胞周期蛋白 细胞周期蛋白是与真核细胞的细胞周期呈模同步周期性浓度升降的蛋白质,最先是从海胆胚胎中分离鉴定的,为相对分子质50000蛋白质的一大家族包括:期蛋白质A、D、G及H。它们和细胞周期蛋白依赖性激酶结合,并调节它们的酶活性,从而帮助推动和协调细胞周期的进行。▲抗代谢物 抗代谢物是指在化学结构上与天然代谢物类似,这些物质进入体内可与正常代谢物相拮抗从而影响正常代谢的进行因此抗代谢物又称拮抗物抗代谢物属于竞争性抑制剂,由于它的化学结构与正常代谢物相似,两者竞争与酶蛋白结合,使酶失去催化活性致正常代谢不能进行,而影响生物体的生长和繁殖。许多抗菌和抗癌药物属于抗代谢物类另外还有一些抗代谢物可作为假底物整合到生物大分子中从而破坏生物大分子的功能而影响病原体的生长与繁殖。▲拮抗物 见“抗代谢物”。▲第十四章DNA的复制与修复中心法则 遗传信息的流向是DNA→RNA→蛋白质1970年发现逆转录酶证实在某些况下,RNA也可以是遗传信息的携带者,完善和补充了中心法则。▲半保留复制DNADNA分子,新合成的两个子代DNA分子与亲代DNA分子的碱基顺序完全一样。每个子代DNA中的一条链来自亲代DNA新合成的,这种合成方式称为半保留复制。▲模板 利用自身的核苷酸排列顺序,根据碱基互补的原则,指导新链合成的核酸链。▲拓扑异构酶在DNAI能切断DNADNA螺旋通常由拓扑异构酶又称旋转酶)来放松。此类酶可切断DNA的两条链,待超螺旋恢复正确旋转程度后再使两条链重新接上。它也可在DNAATPDNAIII的平衡。▲SSBSSBDNADNA复制时,就会结合到单链上,使它们稳定。当DNA开双链DNA分子。▲DNA聚合酶 以DNA为复制模板从将DNA由端开始复制到端的酶称为DNA聚合酶大肠杆菌中的DNApolⅠ涉及DNA损伤修复在半保留复制中起辅助的作用DNApolⅡ在修复损伤中也是有重要的作用DNApolⅢ是一种多亚基的蛋白在DNA新链的从头合成中起复制酶的作用。真核细胞的DNA聚合酶有五种Polα和Polδ合成细胞核DNA,它们相当于大肠杆菌的PolPolα有引物酶与之相连没有3’→5’的核酸外切酶活性。Polδ具有3’→5’核酸外切酶活力Polγ主要参与线粒体DNA复制。Polβ和Polε主要参与DNA的修复。▲主导链也称领头链,前导链。沿着复制叉打开的方向,模板DNA中那条3’→5’走向的单链(即顺向单链)可以按5’→3’方向复制新链,这条新链称为主导链。▲随从链DNA5’→3’走向的单链(反向单链)的复制较为复杂,因为聚合酶不能催化3’→5’条新链被称为随从链。▲冈崎片段随从链的复制有许多起始点,每一个起始点按5’→3’方向复制一小段DNA,这些小片段称为冈崎片段。▲引物酶DNA聚合酶不能直接起始DNA链的合成,所以在合成DNA之前必须先合成一段RNA作为引物,这段引物长度约为2—10个碱基。合成引物RNA的酶称为引物酶。▲校对作用PolIDNA3’→5’DNAI就能将它切除。▲连接酶DNADNAATPNAD水解提供的能量催DNA5'-PO4DNA3'-OH互补链配对结合的,而且必须是两条紧邻DNA链才能被DNA连接酶催化成磷酸二酯键。▲质粒质粒是染色体外能够进行自主复制的遗传单位,包括真核生物的细胞器和细菌细胞中染色体以外的DNA分子。现在习惯上用来专指细菌、酵母菌和放线菌等生物中染色体以外的DNA分子。在基因工程中质粒常被用做基因的载体。内只有1~2个质粒;松弛型质粒,当染色体复制停止后仍然能继续复制,每一个细胞内一般有20个左右质粒。一般分子量较大的质粒属严紧型。分子量较小的质粒属松弛型。▲切割核酸酶uvrABC复合物,能切除损伤部位的两端,然后由PolI3’将切口接合。▲DNA糖苷酶 当脱氨作用使胞嘧啶变成尿嘧啶,腺嘌呤变成次黄嘌呤时糖苷酶可切除不正常的碱基,留下一个无碱基部位。去碱基部位会与邻近的多核苷酸链一起被去除然后用PolI和连接酶将这部分修复。▲着色性干皮病着色性干皮病患者的皮肤部位缺乏核酸内切酶,正常的胸腺嘧啶二聚体的切除修复机制不能进行,不能修复被紫外线损伤的皮肤的DNA,因此在日光照射后皮肤容易被紫外线损伤,先是出现皮肤炎症,继而可发生皮肤癌。▲单核苷酸多态性单核苷酸多态性是个体之间遗传信息差异的一种基本方式,它表现为基因组中特定位点上的单核苷酸差异,如AGCTACT取代,等等。人类基因组研究已经发现至少1200在将来的基因医学中预测个体的健康水平。▲点突变点突变是DNA可能引起这种类型的突变。▲缺失 缺失是指一个核苷酸或一段核苷酸链从DNA分子上消失。▲插入 插入是指一个核苷酸或一段核苷酸链插入到DNA分子中间。▲重排重排是指DNA分子内发生大片段DNA▲错配核苷酸碱基错误配对,这常常是导因于DNA复制过程当中新合成的DNA单股置入错误的核苷酸所导致。▲化学诱变物质化学诱变物质能够与DNADNA链上的C变成C-GU-A配对,经过再次复制U-A配对则进一步变成了T-A配对。▲开放阅读框架开放阅读框架是基因序列的一部分,为一段连续的核苷酸序列,起始密码列。▲致癌物质来源于自然和人为环境、在一定条件下能诱发人类和动物癌症的物质。包括物理性致癌物质、生物性致癌物质和化学致癌物质。据估计,人类癌症的80~85%与化学致癌物质有关。很多致突变物质能引起癌症,同时许多致癌物亦可致突变,两者关系密切。▲第十五章转录与基因表达调控转录 由DNA为模板指导RNA合成称转录转录过程是在DNA指导下由RNA聚合催化进行的,即以DNA为模板,四种NTP为原料,合成RNA。▲逆转录 在某些RNA病毒和高等动物的特定组织中,可由RNA为模板进行DNA的复制称为逆转录。▲转录酶 参与转录的转录酶即RNA聚合酶,这类酶在原核细胞和真核细胞中均广泛存在。▲启动子 转录开始时聚合酶(全酶)与DNA模板的启动基因结合,启动基因称为启动子。启动子是基因的一个组成部分,控制基因表达(转录)的起始时间和表达的程度启动子是位于结构基因5’端上游的一段DNA序列,能够指导全酶同模板正确结合,活化RNA聚合酶,启动基因转录。▲增强子真核细胞中能增强启动子活性的核苷酸序列,称为增强子。增强子序列可以位于远离启动子数千bp效应,与方向性无关,但有组织特异性。▲初级转录产物 基因转录的直接产物即初级转录产物,通常是没有功能的。▲转录后加工在转录中新合成的RNA往往是较大的前体分子,需要经过进一步的加工修饰,才转变为具有生物学活性的、成熟的RNA分子,这一过程称为转录后加工。加工有四种形式:①减少部分片段:如切除5′端前导序列,3′端尾巴和中部的内含子;②增加部分片段:5′加帽,3′加poly(A),通过归巢插入内含子;③修饰:对某些碱基进行甲基化等。④以指导RNA(gRNA)为模板在mRNA上插入或删除一些碱基,其作用是增加信息量,校正遗传信息和调控表达。▲外显子外显子是指编码区的DNA顺序,既存在于最初的转录产物中,也存在于成熟的RNA分子中的核苷酸序列。▲内含子内含子是指非编码区的DNA内部的核苷酸序列。▲剪接hnRNA含有从内含子转录来的部分和外显子转录来的部分,内含子不能指导翻译蛋白质,所以,hnRNA必须经过编辑来除去由内含子转录来的部分,这个过程称为剪接。▲转酯化反应转酯化反应是剪接的关键反应。hnRNA通过二次磷酸酯转移反应使前后二个外显子以5’,3’-磷酸二酯键相连,而被切除的内含子呈套索状。这些反应在剪接体内进行,而剪接体则是由SnRNA和多种蛋白质因子在内含子和外显子交界处组装的结构。▲操纵子原核基因组中,由几个功能相关的调控结构基因及其调控区组成一个基因表达的协同单位,这种单位称作操纵子。▲操纵基因操纵基因控制结构基因的转录速度,控制RNA聚合酶能否通过的“开关”。位于结构基因的附近,本身不能转录成mRNA。▲乳糖操纵子乳糖操纵子由z、、a三个结构基因及其调控区组成。乳糖操纵子的阻遏基RNA聚合酶的DNA序列,操纵区位于启动子和结构基因之间,可结合阻遏物,是RNA(CAP)CAPRNA聚合酶前移的作用,是一种正调控方式。▲分解代谢物基因活化蛋白CAP是一种碱性二聚体蛋白质,也称cAMP受体蛋白,属别构cAMPCAP结合后,后者构象发生变化,对DNA的亲和力增强。葡萄糖能显著降低细菌细胞内cAMP含量,这样cAMP-CAP复合物减少,影响乳糖操纵子转录的启动。当葡萄糖消耗完,cAMP上升时,乳糖操纵子的转录启动。▲顺式作用元件通过启动子、增强子等DNA元件来控制基因转录的调节方式称为顺式调节,这一类的存在于DNA上的特定序列,称为顺式作用元件。▲反式作用因子与顺式作用元件进行特异性结合的蛋白质因子被称为反式作用因子。因为反式作用因子与顺式作用元件的结合是基因转录水平的调控方式转录因子。▲螺旋转角螺旋α120°α螺旋称为“”,可以与靶序列DNA靶序列DNA结合的亲和性。▲亮氨酸拉链出现在DNA6α2α列形成一个拉链状结构。▲锌指含锌的蛋白质因子,可能是真核细胞中最大的一类DNA结合蛋白。例如在TFIIIA44(2个半胱2个组氨酸)指”12-132-9指”DNA5个核苷酸。▲逆转录酶也称反向转录酶。它以RNA为模板,在四种dNTP存在及合适的条件下,按碱基互补原则,合成互补的DNA。这种聚合酶是RNA指导的DNA聚合酶,与通常转录过程中遗传信息流从DNA到RNA的方向相反,故称逆转录酶。▲互补DNA(cDNA) 与某RNA链互补的单链DNA即cDNA,或此DNA链与具有与之互补的碱基序列的DNA链所形成的DNA双链。与RNA链互补的单链DNA,以RNA为模板,在适当引物的存在下由依赖RNA的DNA聚合酶催化而合成并且在合成单链cDNA后以单链cDNA为模板由依赖DNA的DNA聚合酶或依赖RNA的DNA聚合酶的作用合成双链cDNA。▲逆转录病毒 RNA肿瘤病毒含有逆转录酶,这种病毒称为逆转录病毒。cDNA文库mRNA为模板,经反转录酶催化,在体外反转录成cDNA,与适当的载体常用噬菌体或质粒载体连接后转化受体菌,则每个细菌含有一段cDNA样包含着细胞全部mRNA信息的cDNA克隆集合称为该组织细胞的cDNA文库。▲癌基因癌基因是一类会引起细胞癌变的基因,致癌病毒中存在的一些特殊碱基序列。癌基▲原癌基因也就是细胞癌基因,是指正常细胞基因组中,一旦发生突变或被异常激活后可活性,只是在发生突变或被异常激活后才变成具有致癌能力的癌基因。▲第十六章蛋白质的生物合成遗传密码3个核苷酸序列为一个密码子,对应一个氨基酸。标准的遗传密码是由64为所有生物通用。(mRNA5’→3’)▲移码两个密码之间没有任何碱基加以隔开,要正确地阅读密码必须从一个正确的起点开始,连续不断地一个密码挨一个密码往下读,直至终止密码。如果在mRNA中插入一个或缺失一个碱基,就会使这一碱基以后的密码发生全盘性错误,称为移码。▲多核蛋白体不合成蛋白质时细胞中核蛋白体大、小亚基单独存在,只有结合在mRNA链上时,大、小亚基才结合在一起,转变成能够合成蛋白质的活性形式。每一条mRNA链可5-650-60物可利用同一条mRNA进行多个蛋白质的合成。▲转肽酶也称为肽酰转移酶,将P~tRNA)上的氨酰基(肽酰基)移至A~tRNA的氨基上,生成连接在tRNA3’-OH上的肽。▲转位酶 核蛋白体在转位酶催化下移动一个密码子距离,P位的tRNA由出口部位位脱离核蛋白体供重新使用。此时,肽~tRNA在P位,A位空出。转位过程需要水解GTP供应能量。▲鸦片促黑皮质素原 含有256个氨基酸为鸦片促黑皮质素的前体可以被水解生成ACTH(39肽促黑激素肽内啡肽肽)和脂酸释放激素肽)质。▲分子伴侣分子伴侣也称为监护分子,它特指一类特殊的蛋白质,这类蛋白质在细胞中的肽链快速地折叠成正确的三维构型并成熟为具有完整结构和功能的蛋白质。▲热休克蛋白 热休克蛋白是在从细菌到哺乳动物中广泛存在一类热应急蛋白质当有机体暴露于高温的时候就会由热激发合成此种蛋白来保护有机体自身许多热休克蛋白具有分子伴侣活性按照蛋白的大小热休克蛋白共分为五类分别为HSP60以及小分子热休克蛋白sHSPs。▲伴侣素约有85%15%的蛋白质需要热休克蛋白和伴侣素的共同作用下才能完成正确折叠的双层7-9元环状结构的寡聚蛋白,它们以依赖ATP的方式促进体内正常和应急条件下GroEL(Hsp60)家族和TriC家族。▲朊病毒朊病毒是一类只有蛋白质而没有核酸的病原体病毒蛋白。它还有传染性,一个生吃肉类的新几内亚部落很容易传播这种疾病。▲信号肽某种分泌蛋白质及细胞膜蛋白质,以前体物质多肽的形式合成,其N末端含有指导蛋白质跨膜转移的氨基酸序列(有时不一定在N端),这种氨基酸序列称信号肽或信号序列。通常信号肽有13-36N1个或多个10-15个氨基酸C▲信号肽识别颗粒SRP617S-RNA可以结合GTP,并有GTP信号肽,形成SRP-核糖体复合物,暂停多肽链的合成,引导SRP-核糖体复合物至内质网膜以及与膜上受体结合。▲停靠蛋白 也称为停泊蛋白,船坞蛋白

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