多索茶碱临床应用与进展

多索茶碱临床应用与进展第一页，共二十八页，编辑于2023年，星期五平喘药物糖皮质激素2受体激动剂茶碱类M受体阻滞剂白三烯受体拮抗剂其它轻松平喘，自由呼吸第二页，共二十八页，编辑于2023年，星期五茶碱药理学基础轻松平喘，自由呼吸第三页，共二十八页，编辑于2023年，星期五轻松平喘，自由呼吸（一）药理学作用▲舒张支气管平滑肌▲增加气道纤毛运动，促进黏液排出▲扩张冠状动脉，增加心肌收缩力▲利钠、利尿▲兴奋中枢神经系统、呼吸中枢和呼吸肌第四页，共二十八页，编辑于2023年，星期五轻松平喘，自由呼吸（二）药效与血药浓度监测▲支气管舒张作用与血清浓度呈对数相关▲“治疗窗”较窄（6-15mg/L）有效剂量与中毒剂量接近▲低浓度时有抗炎及免疫调节作用第五页，共二十八页，编辑于2023年，星期五轻松平喘，自由呼吸（三）毒副作用▲不良反应多与血药浓度相关▲胃肠道症状(便秘、恶心、呕吐)▲心血管系统症状(心动过速、心律紊乱、血压下降)▲中枢兴奋（失眠，严重者可引起抽搐乃至死亡）第六页，共二十八页，编辑于2023年，星期五轻松平喘，自由呼吸（三）药代动力学▲血药浓度达峰时间、半衰期（视种类及剂型而定）▲口服吸收完全（生物利用度可达96%）▲85%-90%在肝脏被细胞色素P450酶系统代谢，随尿排出（其中10%为原形）▲加快茶碱代谢（发热，妊娠，抗结核治疗等）▲减慢茶碱代谢（肝脏疾患，充血性心力衰竭，合用甲氰咪呱、喹诺酮类、大环内酯类等药物）

第七页，共二十八页，编辑于2023年，星期五轻松平喘，自由呼吸茶碱临床应用评价第八页，共二十八页，编辑于2023年，星期五轻松平喘，自由呼吸（一）平喘机制▲抑制磷酸二酯酶，减慢c-AMP分解▲促进内源性儿茶酚胺释放▲抑制Ca2+内流，促进Ca2+外流▲保护肥大细胞膜，抑制炎性介质释放▲腺苷受体拮抗剂，抑制其支气管收缩作用第九页，共二十八页，编辑于2023年，星期五轻松平喘，自由呼吸（二）呼吸系统适应症▲支气管哮喘▲喘息型慢性支气管炎▲支气管痉挛引起的呼吸困难第十页，共二十八页，编辑于2023年，星期五轻松平喘，自由呼吸（三）注意！下列患者禁用或慎用茶碱类药物：×对茶碱及其衍生物过敏×活动性消化性溃疡×急性心肌梗塞伴血压下降×未控制的惊厥、癫痫×严重心律失常第十一页，共二十八页，编辑于2023年，星期五轻松平喘，自由呼吸（四）常用的茶碱类药物1、茶碱（theophylline）水溶性差，多用缓释制剂或其衍生物。▲舒弗美（茶碱缓释片）△轻-中度哮喘发作和维持治疗，COPD的治疗△按6-10mg/kg/d口服。常用量每次0.1g-0.2g，一日2次。

△昼夜血药浓度平稳，生物利用度较高，减少对胃肠局部刺激第十二页，共二十八页，编辑于2023年，星期五轻松平喘，自由呼吸2、氨茶碱（aminophylline)茶碱与乙二胺形成的复盐，水溶性增加▲氨茶碱片

常用量0.1g-0.2g，tid口服生物利用度稍低，胃肠道反应较多，临床应用日渐减少。第十三页，共二十八页，编辑于2023年，星期五▲氨茶碱注射液△哮喘严重发作，较为严重的COPD急性加重△缓慢静脉注射或静脉滴注，负荷剂量4-6mg

/kg，维持剂量0.6-0.8mg/kg/h。24小时内用过茶碱者则首次剂量减半。每天用药总量不超过1g。注射速度不宜超过0.25mg/kg/min。△有条件时用药后30分钟、4～6小时测定血药浓度。

轻松平喘，自由呼吸第十四页，共二十八页，编辑于2023年，星期五轻松平喘，自由呼吸3、二羟丙茶碱（diprophylline）茶碱的N-7位上接二羟丙基的中性衍生物，水溶性增加。

支气管舒张作用较氨茶碱弱。对胃肠道刺激小，心脏副作用也较轻。可用于伴有心动过速的哮喘、COPD。

片剂：0.2-0.4,tid

注射液（喘定）：0.25-0.5/次,3-4次/天,肌注、静注或静滴第十五页，共二十八页，编辑于2023年，星期五轻松平喘，自由呼吸多索茶碱——新一代的茶碱类药物DOXOFYLLINE第十六页，共二十八页，编辑于2023年，星期五1988年由ITALYABC公司首先研制开发并投入市场，目前已在美国、加拿大、日本、爱尔兰等国家应用。是新一代具有显著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍生物。多索茶碱概况轻松平喘，自由呼吸第十七页，共二十八页，编辑于2023年，星期五多索茶碱分子结构HNNNCH3NOCH3OCH2CHO

ONNNCH3NOCH3O茶碱多索茶碱在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构轻松平喘，自由呼吸第十八页，共二十八页，编辑于2023年，星期五多索茶碱对呼吸系统的影响多索茶碱对呼吸系统的影响较茶碱、氨茶碱为强，无论对离体还是整体的气管收缩均有较强的舒张作用，是氨茶碱的10至15倍，具有较强的平喘作用。多索茶碱具有其他茶碱类药物所不具有的镇咳作用。轻松平喘，自由呼吸第十九页，共二十八页，编辑于2023年，星期五茶碱类药物肺外系统作用机制抑制腺苷受体多索茶碱腺苷受体抑制作用仅是茶碱的1/10轻松平喘，自由呼吸第二十页，共二十八页，编辑于2023年，星期五多索茶碱对支气管平滑肌有较强的舒张作用且具有镇咳作用，对中枢神经系统、循环系统、消化系统的副作用很小。多索茶碱药理学作用氨茶碱多索茶碱轻松平喘，自由呼吸第二十一页，共二十八页，编辑于2023年，星期五多索茶碱注射液药代动力学T1/2:7.63±0.89hTmax:1.56±0.13hCmax:1.20±0.39ug/mlAUC:9.81±4.04ug/ml.h药代参数1.02.006121824hug/ml轻松平喘，自由呼吸第二十二页，共二十八页，编辑于2023年，星期五药代动力学特点起效快，约30分钟起效，血浆中药物达峰时间为1.56小时。广泛分布于各脏器，尤以肺的含量最高。半衰期长，可一日两次使用。轻松平喘，自由呼吸第二十三页，共二十八页，编辑于2023年，星期五多索茶碱用法与用量△口服：0.2-0.4g，bid△注射液：成人每次200mg，12小时一次，以25%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射（时间应在20分钟以上）；也可将本品0.2g-0.6g加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml中，缓慢静脉滴注（时间应在40分钟以上），每日一次。5-10日为一疗程或遵医嘱。轻松平喘，自由呼吸第二十四页，共二十八页，编辑于2023年，星期五注意事项氨茶碱多索茶碱1茶碱制剂可致心律失常和原有心律失常加重1甲亢、窦性心动过速患者遵医嘱用药2高血压患者慎用本品2服药期间不要同时饮用含咖啡因的饮料或食物第二十五页，共二十八页，编辑于2023年，星期五注意事项用于急性心衰可缓解症状，慢性心衰不常规推荐不可用于急性心肌梗死或不稳定性心绞痛所致的急性心衰患者第二十六页，共二十八页，编辑于2023年，星期五禁忌症氨茶碱多索茶碱活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用急性心肌梗死患者禁用本品第二十七页，共二十八页，编辑于2023年