尼可地尔心肌保护作用演示文稿

尼可地尔心肌保护作用演示文稿当前第1页\共有26页\编于星期三\23点（优选）尼可地尔心肌保护作用当前第2页\共有26页\编于星期三\23点目的：

1.尼可地尔是否通过激活细胞膜Katp通道或线粒体

Katp通道保护缺血心肌

2.蛋白激酶C激活是否对尼可地尔产生心肌保护作用

有必要方法：分离兔子心脏，通过30分钟全心缺血/2小时再灌注来诱导心肌梗死。试验分为4组：在全心缺血前不接受药物治疗、接受尼可地尔100um、尼可地尔加5-HD100um、尼可地尔加HMR1098.5-HD和HMR1098分别为线粒体和细胞膜钾离子通道选择性阻滞剂当前第3页\共有26页\编于星期三\23点结果尼可地尔显著减少缺血所造成的心肌梗死。

尼可地尔组梗死面积占左室百分比为5.3±1.6%，显著低于对照组的5.32±4.1%（p＜0.05）阻断Katp通道将显著增加梗死面积，消减尼可地尔的保护作用，尤其是阻断线粒体Katp通道。NO和氧自由基介导的PKC激活对尼可地尔减少心肌梗死的作用没有影响当前第4页\共有26页\编于星期三\23点当前第5页\共有26页\编于星期三\23点当前第6页\共有26页\编于星期三\23点当前第7页\共有26页\编于星期三\23点结论Katp通道开放剂尼可地尔可以显著减少缺血导致的心肌梗死面积。阻断线粒体的Katp通道完全抵消尼可地尔减少心肌梗死作用，阻断细胞膜的Katp通道部分抵消尼可地尔减少心肌梗死作用。NO和氧自由基介导的PKC激活对尼可地尔减少心肌梗死的作用没有影响。当前第8页\共有26页\编于星期三\23点尼可地尔在冠心病患者中具有药物预适应作用JAmCollCardiol.2000；35：345-51当前第9页\共有26页\编于星期三\23点目的：研究人类最佳缺血预适应时间和尼可地尔的药物预适应作用方法缺血预适应第一次球囊扩张第二次球囊扩张60s预适应（n=12）60s120s5min180s预适应（n=12）

180s120s5min药物预适应

尼可地尔（n=12）80ug/kg/min5min120sISDN（n=10）40ug/kg/min120s5min当前第10页\共有26页\编于星期三\23点当前第11页\共有26页\编于星期三\23点当前第12页\共有26页\编于星期三\23点结果最佳缺血预适应时间为180s而非60s在PC60组在第一次和第二次球囊扩张后△ST和∑ST均无显著变化，而在PC180组第二次球囊扩张后△ST和∑ST显著低于第一次球囊扩张。尼可地尔具有药物预适应作用，而硝酸异山梨酯无此作用尼可地尔组在第二次球囊扩张时，△ST和∑ST均显著低于对照组，下降幅度与PC180相当，说明给予尼可地尔可以发挥缺血180s的预适应作用。△ST和∑ST在ISDN组则没有显著改变，在降低△ST和∑ST方面，尼可地尔显著优于ISDN，p＜0.05。当前第13页\共有26页\编于星期三\23点结论：在PTCA中，人体最佳缺血预适应时间是180s尼可地尔药物预处理具有缺血预适应作用，保护心肌，而ISDN则没有Katp通道开放作用在尼可地尔的缺血预适应中起到重要作用当前第14页\共有26页\编于星期三\23点尼可地尔作为有效的心肌保护机制，在冠状动脉血管成形术中可以减少QT离散度Am.Heart.2001；141：940-943当前第15页\共有26页\编于星期三\23点目的：

进一步验证预防性的口服尼可地尔是否可以在PTCA过程中减低ST段的抬高和QT离散度方法：在接受PTCA前1周，患者被随机分配到尼可地尔组（15mg/d，n=15）和安慰剂对照组（n=15），口服给药1周。试验中，将PTCA的球囊扩张设定为2分钟，以5分钟为间隔反复操作2次。在第1次和第2次操作过程中，将球囊扩张中V1-V4诱导的ST段上升总和与球囊扩张结束1分钟后的 QT段波动进行比较。当前第16页\共有26页\编于星期三\23点结果：预防性口服尼可地尔可以显著减少ST段抬高：对照组中，与第1次操作时的总和相比，第2次操作时ST段抬高总和明显减少，由第一次球囊扩张时的14±3mm下降到7±2mm。尼可地尔组第1次操作时的ST段抬高程度较轻，为8±3mm，第2次球囊扩张ST段抬高几乎与第一次相同，说明提前口服尼可地尔可以减少球囊扩张造成的ST抬高。当前第17页\共有26页\编于星期三\23点当前第18页\共有26页\编于星期三\23点结果预防性口服尼可地尔可以显著减少QT离散度：第1次球囊扩张时，与对照相比，尼可地尔组QT段波动显著减少（43±15mmvs54±15mm，p<0.001）第2次球囊扩张时，两组QT段波动类似。（32±15mmvs34±13mm，无明显差异）当前第19页\共有26页\编于星期三\23点当前第20页\共有26页\编于星期三\23点结论：口服尼可地尔可以显著发挥缺血预适应作用尼可地尔可以显著降低ST抬高和减少QT段的离散度，可能会预防性的保护心肌尼可地尔可以预防PTCA过程中室性心律失常的发生当前第21页\共有26页\编于星期三\23点尼可地尔在稳定性心绞痛患者中对冠状动脉事件的疗效：尼可地尔对心绞痛治疗的影响（IONA）Lancet.2002；359：1269-75当前第22页\共有26页\编于星期三\23点目的：证明尼可地尔是否能够减少稳定心绞痛患者和具有其他冠心病危险因素患者的冠脉事件发生率方法尼可地尔组n=2565，给予每日2次10mg尼可地尔持续2周，之后每日2次20mg；安慰剂组n=2561，接受安慰剂治疗。主要终点为冠心病死亡，非致死性心梗，或心源性胸痛引起的计划外住院。次要终点：冠心病死亡或非致死性心梗。其他评价结果：全因死亡，全部心血管事件和急性冠脉综合征。当前第23页\共有26页\编于星期三\23点结果：尼可地尔能够显著降低主要终点事件风险尼可地尔组和安慰剂组分别发生337例（13.1%）和398例（15.5%），相对风险，尼可地尔较安慰剂显著降低主要终点事件对发生风险达17%，p=0.014。尼可地尔能够明显降低次要终点事件风险尼可地尔组与安慰剂组分别发生冠心病死亡或非致死性心梗107例（4.2%）和134例（5.2%），尼可地尔较安慰剂明显降低次要终点事件相对发生风险达21%，p=0.068。当前第24页\共有26页\编于星期三\23点结果：尼可地尔显著降低复合重点事件中的急性冠脉综合症——冠心病死亡、非致死性心梗或者不稳定性心绞痛发生风险尼可地尔组与安慰剂组分别发生156例（6.1%）和195例（7.6%）冠心病死亡、非致死性心梗或者不稳定心绞痛事件，尼可地尔较安慰剂显著降低上述事件相对发生风险达21%，p=0.028。尼可地尔显著降低复合终点事件中