药学专业知识一讲义：药品质量与药品标准

药学专业学问一讲义：药品质量与药品标准考情分析属药物分析学的学科范畴；每年考试分比：4～6；难度适中，但内容相对冷僻，学问点零碎。建议：大胆舍弃，熟读重点，以题代练。答题方法：简洁、直接、粗暴。高频考点药典凡例中的各项规定。药品检验与体内药物检测，包括药检程序与工程，药品质量检验和体内药物检测。第一节药品标准与药典一、国家药品标准国家药品标准的组成：《中华人民共和国药典》、《药品标准》和药品注册标准。公布：国家食品药品监视治理总局〔CFDA〕。国家药品标准的制定原则检测工程的制订要有针对性；检验方法的选择要有科学性；“准确、灵敏、简便、快速”原则。标准限度的规定要有合理性。二、国际药品标准1.《美国药典》〔TheUnitedStatesPharmacopoeia〕简称：USP，收载原料药和剂型的标准；《美国国家处方集》〔TheNationalFormulary〕简称：NF，收载药用辅料的标准。特点：USP通常与NFUSP39－NF34。2.英国药典〔BritishPharmacopoeia〕简称：BP；最版：BP2023。日本药局方〔JapanesePharmacopoeia〕简称：JP。欧洲药典〔EuropeanPharmacopoeia〕简称：Ph.Eur.EP。特点：由欧洲药典委员会编辑、欧洲药品质量治理局授权出版发行。三、中国药典《中国药典》，英文缩写Ch.P或CP。国家药典委员会编修，国家食品药品监视治理总局公布执行；最版：2023药典组成一部二部三部〔一〕凡例

内容中药，包括药材和饮片、成方和单味制剂化药，包括化学药品、抗生素和生化药品、放射性药品生物制品通则和药用辅料凡例：正文及与质量检定有关的共性问题的统一规定。类别：系按药品主要作用与主要用途或学科的归属划分。规格：制剂的标示量，系指每一支、片或其他每一单位制剂中含有主药量。与装量规格区分：注射液项下，如为“1ml：10mg1ml10mg。3.贮藏遮光：用不透光容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透亮、半透亮容器；避光：避开日光直射；阴凉处：20℃；20℃；冷处：2℃～10℃；常温：10℃～30℃；留意：常温与室温〔25℃±2℃〕的区分。检验方法和限度检验方法：仲裁以《中国药典》方法为准。原料药的含量〔%〕，除另有注明者外，均按重量计。如未规定上限时，系指101.0%。标准物质〔标准品、比照品〕一样点：均指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。区分：标准品—用于生物检定或效价测定的标准物质〔三生〕，效价单位〔或μg〕计，以国际标准品标定；比照品—承受物理化学方法进展鉴别、检查或含量测定时使用的标准物质〔化学药品〕，量值一般依据纯度计。计量单位波数：厘米的倒数压力：帕斯卡〔Pa〕放射性活度：贝可〔Bq〕动力黏度：帕秒〔Pa·s〕运动黏度：平方毫米每秒〔mm2/s〕准确度周密称定：称取重量应准确至所取重量的千分之一；称定：称取重量应准确至所取重量的百分之一；约：指该量不得超过规定量的±10%〔格外之一〕。准确度依据有效数位确定〔1〕。0.1g0.06～0.14g；2g〔1.5～2.5g〕；称取2.0g〔1.95～2.05g〕；2.00g〔1.995～2.005g〕。“恒重”，除另有规定外，系指供试品经连续两次枯燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；留意：枯燥至恒重的其次次及以后各次称重均应在规定条件下连续枯燥1小时后进展；炽灼至恒重的其次次及以后各次称重应在30后进展。〔二〕通则内容：制剂通则、通用方法/检测方法和指导原则。〔三〕正文内容：品名、有机药物的构造式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂等。名称：中文、汉语拼音、英文。中文参照《中国药品通用名称》简称：CADN；英文参照“国际非专利药名”简称：INN。药典使用的名称均为通用名。含量或效价对于原料药：有效物质的重量百分数〔%〕；对于抗生素或生化药品：效价单位〔国际单位IU〕；对于制剂：含量占标示量的百分率。性状药物的外观、臭味、溶解度及物理常数等。溶解度：“极易溶解几乎不溶或不溶”。极易溶解：1g〔ml〕1ml几乎不溶或不溶：1g〔ml〕10L中不能完全溶解。物理常数：熔点、比旋度、折光率、吸取系数。鉴别用规定试验方法区分药物的真伪〔推断优劣不属于鉴别〕。化学方法：显色反响、沉淀反响等；物理化学方法：仪器分析方法；生物学方法：微生物或试验动物。5.检查安全性检查：“无菌”、“热原”、“细菌内毒素”；有效性检查：抗酸药物的“制酸力”、难溶性药物的粒度、含乙炔基药物的“乙炔基”〔留意与含量测定相区分〕；均一性检查：制剂的均匀程度。重量差异、含量均匀度；纯度检查：药物中杂质检查。一般杂质、特别杂质。6.含量测定用规定的方法测定药物中有效成分的含量或生物效价。化学分析法：经典方法，周密度高、准确性好；仪器分析法：灵敏度高、专属性强；生物学法：测定结果与药物作用强度相关性很好。其次节药品质检与体内药物检测一、药品检验程序与工程取样→检验→记录报告其中检验包含：性状、鉴别、检查、含量或效价测定。对取样的要求：同批、真实、代表性的局部产品，取样方法科学；n≤100时：依据《药品抽样指导原则》取样；n＞100时：取样件数应为N；全批、多部位、等量取样；32性状熔点测定法测定方法：毛细管测定法第一法用于测定易粉碎的固体药品；其次法用于测定不易粉碎的固体药品，如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等；第三法用于测定凡士林或其他类似物质。当各品种项下未注明时，均系指第一法。旋光度测定法比旋度1dm1ml1g光度。比旋度以[α]tD〔20D589.3nm1g/ml1dm度〕。测定含量。鉴别常用鉴别方法有化学鉴别法、光谱鉴别法和色谱鉴别法。化学鉴别法常见的呈色反响：阿司匹林水解后与三氯化铁的反响〔紫堇色〕；去氧肾上腺素与三氯化铁试液反响显紫色；肾上腺素与三氯化铁试液反响则显翠绿色。重氮化－偶合反响〔芳香第一胺反响〕：磺胺甲噁唑与亚硝酸钠、β－萘酚的反响。双缩脲反响：盐酸麻黄碱与硫酸铜的反响。Vitali反响〔托烷类生物碱反响〕：硫酸阿托品与醇制氢氧化钾的反响。Marquis反响：吗啡与甲醛－硫酸的反响；硫色素反响：维生素B1与铁氰化钾的反响；褪色反响：司可巴比妥钠可使碘试液褪色，维生素C可使二氯靛酚钠试液褪色。常见的沉淀反响：苯巴比妥与重金属银盐的反响：一银盐，二银盐；葡萄糖与碱性酒石酸铜的反响。常见的气体生成反响：尼可刹米与氢氧化钠的反响：二乙胺。常见的焰色反响：钠盐—鲜黄色；钾盐—紫色；钙盐—砖红色。光谱鉴别法：紫外光谱法和红外光谱法。光谱范围：200nm～400nm400nm～760nm760nm～2500nm；2.5μm～25μm〔4000～400cm-1〕为中红外光区。紫外光谱鉴别法〔UV〕：比较最大或最小吸取波长。红外分光光度法〔IR〕：纵坐标为透光率〔T%〕；横坐标为红外光波数〔cm-1〕。官能团区：4000～1300cm-1指纹区：1300～400cm-1色谱鉴别法：一种分别分析方法。保存时间tR 从进样开头到某个组分色谱峰顶点的时间间隔。半顶峰宽Wh/2＝2.355σ 峰高一半处的峰宽。峰宽W＝4σ＝1.699Wh/2 色谱峰两侧的拐点作切线，在基线上的截距。峰高h组分色谱峰顶点至时间轴的垂直距离。A组分色谱峰与基线围成的区域的面积。描述色谱峰的三大参数：①峰位〔用保存时间表示，用于定性〕；②峰高或峰面积〔用于定量〕；③峰宽〔用于衡量柱效〕。用于鉴别的色谱法有薄层色谱法〔TLC〕和高效液相色谱法〔HPLC〕TLC一般承受比照品〔标准品〕比较法，要求供试品斑点的比移值〔Rf〕与比照品的全都。HPLC法一般承受比照品〔标准品〕保存时间〔tR〕与比照品的全都。检查〔纯度检查〕化学法、光谱法、色谱法。化学分析法—杂质的限量检查杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。一般杂质检查常用方法比照：药物 化学反响颜色〔浑浊〕杂质比照品〔定量〕化学反响颜色〔浑浊〕常见检查：阿司匹林溶液澄清度检查，检测不溶于碳酸钠的酯类；重金属检查〔以铅为代表〕，pH3.5的醋酸盐缓冲液，反响试剂为硫代乙酰胺。炽灼残渣：检查药物中的无机杂质，温度700℃～800℃；假设连续重金属检查500℃～600℃。光谱分析法特别杂质：在特定波特长具有显著吸取的特定有关物质。常见检查肾上腺素中的酮体——紫外－可见分光光度法地蒽酚中的二羟基蒽醌——紫外－可见分光光度法硫酸阿托品中的莨菪碱——旋光度法色谱分析法特定杂质、有关物质与残留溶剂的检查。薄层色谱法：杂质比照〔有杂质比照品〕、自身稀释比照〔无杂质比照品〕。高效液相色谱法：内标法、外标法〔有杂质比照品〕、加校正因子的主成分自身比照法、不加校正因子的主成分自身比照法、面积归一化法。气相色谱法〔GC〕：主要检查残留溶剂。内标法、外标法、标准参加法。含量与效价测定含量测定：化学分析法与仪器分析法；效价测定：生物活性测定法。化学分析法〔滴定分析法〕滴定液：装在滴定管里用来和药物反响的试液。指示剂：用来指示反响终点的试剂。①酸碱滴定法：适用于酸、碱药物的含量测定。常用滴定液：盐酸滴定液、氢氧化钠滴定液。指示剂：甲基红、酚酞。如芳酸类药物的含量测定。②非水溶液滴定法：适于酸碱性不太强的有机碱或有机酸类药物的含量测定。有机弱碱的含量测定——非水碱量法，常以冰醋酸〔或冰醋酸－醋酐〕为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定液，结晶紫为指示剂〔或电位法〕。应用：生物碱类药物的含量测定。特别：有机碱的氢卤酸盐，在测定前要参加醋酸汞试液——目的：消退氢卤酸对滴定的干扰。有机碱的硫酸盐，在测定前要添加醋酐。有机弱酸的含量测定——非水酸量法，以乙二胺〔或DMF〕甲醇钠为滴定液，麝香草酚蓝作指示剂。③氧化复原滴定法包括碘量法、铈量法、亚硝酸钠滴定法。碘量法：药物 滴定液 指示剂 应用直接碘量法剩余碘量法置换碘量法

复原性 碘复原性 碘、硫代硫酸钠氧化性 KI，硫代硫酸钠

淀粉淀粉〔近终点参加〕淀粉

维生素C复方对乙酰氨基酚片中的咖啡因铈量法：硫酸铈为滴定液，邻二氮菲作指示剂。铈菲组合。硝苯地平。亚硝酸钠滴定法：亚硝酸钠滴定液，永停滴定法指示终点。222324应用：凡药物分子的构造中含有222324方法酸碱滴定滴定液NaOHHCl终点指示酚酞〔无色→粉红〕甲基红－溴甲酚绿〔绿→暗紫〕氧化复原滴定碘量法亚硝酸滴定法IONaNO淀粉〔无色→蓝紫〕淀粉〔蓝→亮绿〕永停法铈量法Ce〔SO〕4 2邻二氮菲〔红→绿〕非水溶液滴定非水碱量法非水酸量法HClO甲醇钠结晶紫〔紫→蓝〕麝香草酚蓝紫外－可见分光光度法Lambert－Beer定律：A＝－lgT＝－lgI/I0＝Ecl式中E吸取系数，有两种：mol/L时，E〔ε〕；1g/100ml时，E〔E1%1cm〕。定量方法：比照品比较法、吸取系数法。高效液相色谱法HPLC常用定量方法：①内标法：避开样品前处理及进样体积误差的影响；②外标法。注：内标法公式中有f〔校正因子〕；外标法无。抗生素微生物检定法管碟法和浊度法应用：硫酸庆大霉素的含量测定非无菌产品微生物限度检查检查非无菌药品的污染，3