生长刺激表达基因蛋白介绍

ST2:新一代的心衰管理标志物当前第1页\共有26页\编于星期四\4点心衰是一种反复循环入院的疾病当前第2页\共有26页\编于星期四\4点什么是ST2?ST2：生长刺激表达基因2蛋白(growthSTimulationexpressedgene2)，是白介素-1受体家族的成员

ST2与心脏疾病相关有两个主要的亚型，两种亚型是通过选择性剪接和加工形成

-ST2L是一种跨膜结合亚型

-可溶性ST2是一种可溶性的、在循环系统中存在的亚型

-ST2起初被认为是一个孤儿受体，直到2005年发现其配体白介素-33（IL-33）1989年首次报道2002年,哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的RichardLee报道心肌应激和损伤引起的ST2表达

当前第3页\共有26页\编于星期四\4点心脏保护ST2LIL-33前体Caspase-1MyD88IRAKERKNFkBsST2IL-33改编自

Kakkaretal.NatRevDrugDiscov2008成纤维细胞心肌细胞ST2：IL-33的诱骗受体当前第4页\共有26页\编于星期四\4点5ST2区别于其他心脏标志物

诊断

预后/病患管理ST2NP类标志物肌钙蛋白

越来越多的临床应用肌酸激酶CK-MB肌红蛋白当前第5页\共有26页\编于星期四\4点IIbAAsabiomarkerofmyocardialfibrosis,solubleST2isnotonlypredictiveofhospitalizationanddeathinpatientswithHFbutalsoadditivetonatriureticpeptidelevelsintheirprognosticvalue.StrategiesthatcombinemultiplebiomarkersmayultimatelyprovebeneficialinguidingHFtherapyinthefuture.2013年美国ACCF/AHA心衰指南推荐可溶性ST2作为一个心肌纤维化的标志物,可以预测心衰患者的入院和死亡机率。Yancyetal.(2013)Circulation,128:1810-1852当前第6页\共有26页\编于星期四\4点2014中国心衰指南推荐反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在慢性心衰的危险分层可能提供额外信息(IIa,B)反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在急性心衰中的危险分层中可能提供额外信息(IIb,A)中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会(2014)

中国心血管病杂志,42(2):98-122当前第7页\共有26页\编于星期四\4点国内专家论证ST2在心衰管理中的作用北京阜外医院的张健教授发表《中国心衰住院患者血浆可溶性ST2的预后价值》，PLoSOne,9(10):e110976，如下：当前第8页\共有26页\编于星期四\4点国内专家论证ST2在心衰管理中的作用当前第9页\共有26页\编于星期四\4点P<0.0001P<0.0001ST2和症状严重程度相关急性心衰(PRIDE)慢性心衰(PHFS)当前第10页\共有26页\编于星期四\4点Bayes-Genisetal.2013JCF在879例心衰患者的队列中，ST2浓度与肾功能变化无相关性，但NT-proBNP浓度随着肾功能下降而显著升高。ST2检测结果不受肾功能干扰当前第11页\共有26页\编于星期四\4点

单一阈值:

数据容易解读>=RISKng/mL当前第12页\共有26页\编于星期四\4点在急性心衰中，ST2对于NT-proBNP的附加价值1500120090060030000.80.60.40.20.0观察天数累积风险P

<0.001sST2和NT-proBNP均升高(n=276)只有sST2升高

(n=95)二个标志物均不升高

(n=168)只有NT-proBNP升高

(n=54)重新分类RehmanSR,vanKimmenadeRR,JanuzziJL.

Circulation.2008;118:S_871.仅检测NT-proBNP时，病患被认为风险适中。但增加检测ST2时，患者被认为处于高风险。当前第13页\共有26页\编于星期四\4点多个慢性、门诊心衰队列研究中，ST2的作用一致对于慢性、门诊心衰患者的1年内的死亡风险，采用Cox比例风险模型，35ng/ml的ST2用作一个二分类预测因子单因素风险调整后当前第14页\共有26页\编于星期四\4点改编自Breidthardt,etal.2013,J.Card.Failure连续检测ST2的测量结果和结局

：

巴塞尔ADHF队列研究当前第15页\共有26页\编于星期四\4点P<0.001SaengerAK,MillerWL,LuekeAJetal.Circulation.2012;126:A19365.P=0.001P=0.02ST2、BNP和cTnT的多因素分析：

连续检测ST2在多因素模型中占优当前第16页\共有26页\编于星期四\4点213名根据血液动力学标准定义为PAH的病人：肺动脉平均压＞25，肺毛细血管楔压＜15组1-特发性肺动脉高压

-结缔组织疾病（硬皮病）

-HIV引起的

-毒素引起的PAH155名（73%）女性UCSF肺动脉高压队列的右心衰分层引自TeresaDeMarco,MD美国加州大学旧金山分校

当前第17页\共有26页\编于星期四\4点肺动脉高压的存活情况的比例风险模型*该模型对年龄和性别进行了调整引自TeresaDeMarco,MD美国加州大学旧金山分校

当前第18页\共有26页\编于星期四\4点PARADIGM-HF试验中Entresto组较依那普利组ST2下降更明显O‘MearaE,etal.(2016)JCardFail,22(8S):S29-S30当前第19页\共有26页\编于星期四\4点通过测定ST2浓度来辅助药物治疗病例：心功能B阶段、NYHAI级心衰患者85岁男性，高血压继发非缺血性心肌病患者LVEF为35%，伴轻度二尖瓣返流(MR)既往阵发性房颤史，但目前为窦性心律每次检查时，其NT-proBNP浓度均<1000pg/mL(阈值)引自JamesJanuzzi,Jr.教授,美国麻省总医院当前第20页\共有26页\编于星期四\4点心功能B阶段、NYHAI级心衰进程复查时的标志物浓度及治疗方案就诊增加β

受体阻滞剂用量增加β

受体阻滞剂用量增加ACEI剂量当前第21页\共有26页\编于星期四\4点出院门诊复查未再住院开始使用卡维地洛和依普利酮2015年1月8日2015年3月24日引自AlanMaisel教授,美国加州大学圣地亚哥分校

美国退伍军人医疗系统医院使用ST2：案例分享当前第22页\共有26页\编于星期四\4点入院出院再入院出院患者两次出院时ST2浓度都下降了，但其浓度仍非常高2015年3月28日2015年3月30日2015年4月10日2015年4月13日美国退伍军人医疗系统医院使用ST2：案例分享引自AlanMaisel教授,美国加州大学圣地亚哥分校

当前第23页\共有26页\编于星期四\4点PresageST2检测试剂盒原产地和公司：

美国CriticalDiagnostics公司

试剂盒：96孔板试剂盒方法学:

ELISA法试剂保存期:开封2-8°C/七天

未开封2-8°C/一年检测样本:（注册证）血清ST2专利保护，唯一在中国获得临床检验CFDA注册证样本量:

20μL样本保存期:20˚C