2018年江苏省科学技术奖提名项目公示材料

2018年江苏省科学技术奖提名项目公示材料项目名称:医药脂质纳米材料及其产业化关键技术提名单位：江苏省教育厅完成人及主要工作:[1]顾宁,东南大学，排名1：全面负责项目研究方案、研究内容与组织实施；整体负责新型脂质纳米材料的研究，以及新型脂质纳米粒、脂质体和脂质微泡的应用研究。[2]吉民，东南大学，排名2：负责脂质纳米材料的创新制备工艺路线设计，工艺路线优化研究，以及具有靶向功能的新型脂质纳米材料的设计。[3]夏强，东南大学，排名3：负责功能脂质纳米粒的规模制备关键技术开发，成功实现了功能脂质纳米粒实验室配方和工艺在生产线上的放大，取得一致的结果。[4]蔡进，东南大学，排名4：负责脂质纳米材料的大生产工艺研究，产品分离纯化技术研究，产品杂质的结构鉴定及合成研究；多种具有靶向功能的隐形纳米脂质材料的设计合成和生物筛选研究，显著提高肿瘤靶向性。[5]杨芳，东南大学，排名5：负责脂质微泡的研究，利用其负载药物、造影剂或探针分子的特点，靶向递送实现对耐药肿瘤干细胞的增强杀伤，也便于进行体内外造影跟踪和检测。[6]李锐，苏州东南药业股份有限公司，排名6：负责脂质纳米材料的产业化研究，完成脂质材料生产线的建设及调试，制定相关脂质纳米材料的质量分析报告，建立了相关企业质量标准。对关键技术进行了充分研究和工艺验证，稳定了适合工业化生产的制备和纯化技术，建立了完整的企业生产制度和质量标准。脂质纳米材料质量标准的确立，并获得生产注册批件。[7]熊非，东南大学，排名7：负责新型纳米脂质体的制备、测定及抗肿瘤生物活性的研究。[8]王祥建，正大天晴药业集团股份有限公司，排名8：负责脂质纳米材料应用于药物组装及药理活性测试的研究。[9]徐静，苏州纳康生物科技有限公司，排名9：建成了功能脂质纳米粒规模制备生产线，并在此基础上改进建设了更加适应工业化需求的柔性生产线；率先制定了功能脂质纳米粒产品的检测规范和产品标准，为实现功能脂质纳米粒的产业化制备和应用奠定了决定性的基础。[10]张勇，正大天晴药业集团股份有限公司，排名10：负责纳米脂质材料组装药物技术的研究及优化纳米脂质药物相关参数的研究。[11]刘海东，江苏东南纳米材料有限公司，排名11：负责脂质纳米材料的工艺路线设计，合成以及关键中间体研究。完成单位：东南大学，苏州东南药业股份有限公司，苏州纳康生物科技有限公司，正大天晴药业集团股份有限公司，江苏东南纳米材料有限公司项目简介：纳米药物的研发及产业化程度直接反映出我国高端制剂的技术水平，因涉及到分子水平的组装，纳米药物对药物传输系统的依赖是显而易见的。在纳米药物用载体材料中，脂质纳米材料是纳米脂质体药物的核心关键载体材料，在本项目开展之前，国内没有脂质纳米材料生产企业，更不用说高端高品质符合药用级别脂质纳米材料，已经严重制约了我国先进药物制剂的发展，成为我国与国际市场药品差别的根本原因。本项目目标产品高端脂质纳米材料是已上市脂质体药物的主要构成成分，价格远远超过原料药本身，而质量和纯度直接关系到脂质体药物制剂的质量。它们已应用于已上市药物：盐酸多柔比星脂质体注射液，注射用阿霉素脂质体，注射用两性霉素B脂质体，注射用紫杉醇脂质体，注射用阿糖胞苷脂质体，注射用布匹卡因脂质体,注射用前列地尔脂质体等十多个药物品种。在国家“863”“2011计划”等相关科技计划的支持下，东南大学和苏州东南药业股份有限公司于2010年开始对脂质纳米材料开展技术攻关，独创了与原研德国公司完全不同的脂质纳米材料制备新工艺，解决了我国高端药物制剂的瓶颈问题，打破药用脂质纳米材料完全依赖进口的局面，大幅降低成品药的成本和价格，改变我国合成脂质纳米材料产业相对落后的现实，填补国内高端产品生产的空白。在高端脂质纳米材料制备工艺突破的基础上，我们创新性地将靶向肿瘤细胞的药物或者特异多肽与脂质纳米材料进行化学偶联，再经组装抗体，多肽，药物或核酸制成纳米脂质体；通过新型脂质纳米材料的制备和合理药物搭配载脂质体构建，实现比单纯应用靶向药物更好的肿瘤抑制效果以及体内造影检测的附加功能。利用这些高端脂质纳米材料，苏州纳康生物科技有限公司还进行了脂质纳米粒的规模制备技术开发，建成了功能脂质纳米粒规模制备生产线，制定了功能脂质纳米粒产品的检测规范和产品标准，为实现功能脂质纳米粒的产业化制备和应用奠定了的基础。同时，我们开展了新型纳米脂质体和脂质微泡的设计合成研究，实现了体内靶向给药以及体内外造影跟踪和检测。主要知识产权目录:[1]吉民，李锐，马俊海；一种mPEG2000-DSPE钠盐的制备方法，授权专利号：ZL201310073454.7，授权公告日：2015.09.09[2]刘海东，吉民，李锐，曹萌，宗玺，顾惠龙；一种氢化大豆卵磷脂及其制备方法和用途，授权专利号：ZL201610148758.9，授权公告日：2018.01.19[3]吉民，蔡进，顾宁，李锐；一种（R）-1,2-二硬脂酰基磷脂酰胆碱的制备方法，授权专利号：ZL201310247063.2,授权公告日：2016.12.28[4]宗玺，吉民，李锐，顾惠龙，刘海东，曹萌；一种合成磷脂DPPC的制备方法，授权专利号：ZL201610150811.9，授权公告日：2018.01.12[5]蔡进，吉民，曹萌，陈峻青；基于MIM蛋白环肽抑制剂的靶向长循环脂质体及其制备方法与应用，授权专利号：ZL201410077563.0，授权公告日：2017.01.11[6]夏强，孔荣；复合维生素脂质纳米粒及其制备方法，授权专利号：ZL201110443093.1,授权公告日：2013.05.01[7]夏强，陈衍玲；新型复合防晒剂纳米结构脂质载体及其制备方法，授权专利号：ZL201210182236.2,授权公告日：2013.12.18[8]夏强，王虹霞；辅酶Q纳米结构脂质载体及其制备方法，授权专利号：ZL200910144944.5,授权公告日：2013.03.06[9]生产注册批件：培化磷脂酰乙醇胺；批准文号：苏药准字F17432102[10]生产注册批件：二硬脂酰磷脂酰胆碱；批准文号：苏药准字F17432002主要论文目录：[1] FangYang,NingGu*,DiChen,XiaoyuXi,DongZhang,YixinLi,JunruWu.Experimentalstudyoncellself-sealingduringsonoporation.JournalofControlledRelease,2008,131(3):205-210[2] JilaiTian,FangYang*,HuatingCui,YingZhou,XiaoboRuan,NingGu*.ANovelApproachtoMakingtheGas-FilledLiposomeReal:BasedontheInteractionofLipidwithFreeNanobubblewithintheSolution.ACSAppl.Mater.Interfaces,2015,7(48):26579-26584.[3] FeiXiong,ChenXiong,JuanYao,XinmeiChen,NingGu*,Preparation,characterizationandevaluationofbreviscapinelipidemulsionscoatedwithmonooleate-PEG-COOH.Int.J.Pharm.,421(2):275–282,2011.[4] FeiXiong,ZhenMi,NingGu*,Cationicliposomesasgenedeliverysystem:transfectionefficiencyandnewapplication.Pharmazie,66(3):158-164,2011.[5]QiangXia,XiaozhengHao,YangyanLu,etal.Productionofdrug-loadedlipidnanoparticlesbasedonphasebehaviorsofspecialhotmicroemulsions[J].ColloidsandSurfacesA:PhysicochemicalandEngineeringAspects,2008,(313-314):27-30.[6]JianminWang,QiangXia.Alpha-lipoicacid-loadednanostructuredlipidcarrier:sustainedreleaseandbiocompatibilitytoHaCaTcellsinvitro[J].DrugDelivery,2014,21(53):328-341.[7]HengfengFan,GuoqingLiu,YiqingHuang,etal.Developmentofananostructuredlipidcarrierformulationforincreasingphoto-stabilityandwatersolubilityofPhenylethylResorcinol[J].AppliedSurfaceScience,2014,288:193-200.[8]GuodongZhao,CaibiaoHu,RuiSun,etal.Developmentofnovelcompositeantiox-idantmultiplelipidparticlesfromcombinationofW/O/Wmultipleemulsionsandsolidlipidnanoparticles[J].EuropeanJournalofLipidScienceandTechnology,2015,117(7):1056-1065.经济社会效益：国家对脂质