抗原受体基因及多样性的产生医学免疫学课件

抗原受体基因及多样性的产生医学免疫学课件第一页，共二十九页，编辑于2023年，星期六BCRTCR（H链L链）（链链或链链）Ag10n101410161014多肽链1014基因遗传？后天产生基因突变？基因重排组合多样性Yes第二页，共二十九页，编辑于2023年，星期六一.BCR基因及其表达（一）胚系基因(胚胎细胞的基因)胚系状态BCR基因（未分化B细胞）HLV区C区V区C区V、D、J片段CV、J片段C基因片段间由无编码意义的内含子所隔开分隔状态的胚系基因（无转录活性）基因重排功能基因（有转录活性）第三页，共二十九页，编辑于2023年，星期六第四页，共二十九页，编辑于2023年，星期六第五页，共二十九页，编辑于2023年，星期六（二）基因重排（形成功能基因）H链为例V…D…J…CV…DJ…CVDJ…CVDJC随机重排可形成的多样性为65276=10530第六页，共二十九页，编辑于2023年，星期六第七页，共二十九页，编辑于2023年，星期六VH基因的重排可诱导VL基因的重排V…J…CVJ…CVJC第八页，共二十九页，编辑于2023年，星期六（三）基因重排的实现一组特异性重组酶：识别重组信号序列（RSS）切除被选片段之间的DNA序列重新连接被选片段第九页，共二十九页，编辑于2023年，星期六第十页，共二十九页，编辑于2023年，星期六（四）BCR多样性产生的机制1.组合造成的多样性重排多样性VH=65276=10530V=405=200V=304=120H链、L链配对的多样性10530200120=2.5108第十一页，共二十九页，编辑于2023年，星期六2.连接造成的多样性不精确连接（核苷酸丢失）N区核苷酸插入重组酶将选定片段间DNA切除末端转移酶将核苷酸加至N断端重新连接后插入的核苷酸称为N区结果：连接部氨基酸变化连接部以后编码改变GGCGTCGCGGATATCTATGTAACGT（只发生在H链）第十二页，共二十九页，编辑于2023年，星期六3.体细胞高频突变成熟B细胞（基因已重排形成功能基因）抗原、Th、CK活化、增殖、分化（生发中心）V区发生高频率的突变各种亲和力BCR的B细胞（升高和降低）高亲和力BCR的B细胞选择第十三页，共二十九页，编辑于2023年，星期六（五）BCR多样性和CDR3VHVL骨架区CDR1CDR2CDR3VVVVVVVDJVJ体细胞高频突变重排、连接、突变多样性主要发生在CDR3对BCR的特异性和多样性影响最大的是CDR3第十四页，共二十九页，编辑于2023年，星期六（六）BCR基因表达的一些特点1.等位排斥和同种型排斥H16号染色体2号染色体

22号染色体1对1对1对重排表达（随机）1条1条1条等位排斥只表达1条（非随机）同种型排斥结果：保证1个B细胞只产生1种特异性的BCR和抗体第十五页，共二十九页，编辑于2023年，星期六2.Ig类别转换成熟BIgM抗原、Th、CK活化、增殖、分化浆细胞IgG或IgA或IgECK（转类）（特异性不改变）第十六页，共二十九页，编辑于2023年，星期六机理：VDJ-C——C-C3-C1-C1-C2-C4-C-C2C基因片段之间的再次重排，由基因片段前的转换区介导（Switchregion,S区）VDJ-C3——C1-C1-C2-C4-C-C2第十七页，共二十九页，编辑于2023年，星期六第十八页，共二十九页，编辑于2023年，星期六3.膜型Ig和分泌型Ig由Ig基因在转录、加工中造成VDJC-SC-MCVDJCSCVDJC-SC-MCVDJCMC转录RNA加工（分泌型）（膜型）第十九页，共二十九页，编辑于2023年，星期六第二十页，共二十九页，编辑于2023年，星期六二.TCR基因及表达或只表达一种，已表达的抑制未表达的（一）胚系基因和基因重排VDJC70-8052124236113531221第二十一页，共二十九页，编辑于2023年，星期六胚系基因第二十二页，共二十九页，编辑于2023年，星期六重排过程与BCR相似基因先重排DJVDJVDJC促进基因重排VJVJC第二十三页，共二十九页，编辑于2023年，星期六基因重排第二十四页，共二十九页，编辑于2023年，星期六（二）TCR多样性产生的机制与BCR类似无体细胞高频突变，N区插入较多1.重排多样性2.链和链配对多样性3.不精确连接4.N区核苷酸插入（、链均发生）第二十五页，共二十九页，编辑于2023年，星期六（三）TCR多样性与CDR3CDR1CDR2CDR3VVJ或VDJ+连接+N插入识别MHC识别Ag肽CDR3决定TCR的特异性和多样性第二十六页，共二十九页，编辑于2023年，星期六三.T、B细胞的分化成熟多能造血干细胞淋巴样干细胞祖T祖B（Pro-T、B）前T前B（Pre-T、B）成熟T成熟B外周淋巴循环骨髓

骨髓或胸腺第二十七页，共二十九页，编辑于2023年，星期六（一）T细胞的分化成熟表达功能性TCR获得MHC限制形成自身耐受第二十八页，共二十九页，编辑于2023年，星期六双阴性期CD4—CD8—DNT细胞基因重排双阳性期CD4+CD8+DPT细胞