自身免疫性疾病演示文稿

自身免疫性疾病演示文稿当前第1页\共有24页\编于星期四\10点优选自身免疫性疾病当前第2页\共有24页\编于星期四\10点类风湿性关节炎系统性红斑狼疮（SLE）二、自身免疫病的分类器官特异性：自身抗原是某一器官的特定成分，病变只限该器官

毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）原发性肾上腺皮质萎缩（Addison病）慢性溃疡性结肠炎I型糖尿病非器官特异性：（系统性）自身抗原多为细胞核或线粒体成分，病变几乎累及全身所有组织器官

重症肌无力多发性硬化症介于二者之间：病变以某个器官为主，同时不同程度的累及其他几个器官。多数属之。

当前第3页\共有24页\编于星期四\10点常见的几种人类自身免疫性疾病自身免疫病自身抗原免疫应答桥本甲状腺炎甲状腺素及细胞自身抗体Addison病肾上腺细胞自身抗体I型糖尿病(IDDM)

胰岛β细胞Thl、自身抗体多发性硬化征(MS)

神经髓鞘蛋白Thl、CTL细胞及自身抗体自身免疫性贫血红细胞膜表面蛋白自身抗体Goodpasture综合征肺及肾部基底膜自身抗体重症肌无力（MG）乙酰胆碱受体自身抗体（阻断）Graves

病甲状腺刺激受体自身抗体（刺激）原发性不育症精子自身抗体强直性脊椎炎（AS）脊椎关节抗原？

CTL细胞？类风湿性关节炎（RA）关节滑膜、结缔组织、IgG

自身抗体、免疫复合物系统性红白狼疮（SLE）DNA、核蛋白、红细胞等自身抗体、免疫复合物当前第4页\共有24页\编于星期四\10点三、自身免疫病的共同特征自身免疫病诱因各不相同，种类很多，其临床表现也不尽相同，但有如下共同特征：

①女性发病率高于男性，初发多在育龄阶段，老年人发病较高；②有明显的遗传倾向；

③多为慢性进行性疾病，难以治愈；

⑤患者体内可检出高效价的自身抗体和/或自身反应性T细胞。

④病理损伤以免疫应答所介导的炎症为主；反应强度与病情有关。⑥免疫抑制剂/手术切除淋巴组织治疗有效。当前第5页\共有24页\编于星期四\10点①证实自身抗体/或自身反应性T细胞；②找到自身抗原；③用该种自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病；④通过被动转移实验证实抗体或T细胞的致病能力。临床将一种不明原因的疾病定义为自身免疫病至少应满足如下几项条件：当前第6页\共有24页\编于星期四\10点第二节自身免疫病的发生机制自身免疫病是由于机体自身免疫耐受机制破坏，使体内自身反应性T和/或B淋巴细胞活化或过度活化所致。当前第7页\共有24页\编于星期四\10点当前第8页\共有24页\编于星期四\10点当前第9页\共有24页\编于星期四\10点当前第10页\共有24页\编于星期四\10点肺出血—肾炎综合症

(Goodpasture’sdisease)1.临床特点以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征严重者死于肺出血和尿毒症。

2.发生机制肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染产生IgG类抗体

肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原肾、肺组织损伤补体MAC吞噬细胞调理吞噬NK细胞ADCC当前第11页\共有24页\编于星期四\10点系统性红斑狼疮(systemiclupuserthematosus,SLE)：发病机制是由自身抗体介导的自身免疫病主要特点多克隆自身反应性淋巴细胞活化。患者多为育龄妇女，主要临床表现发热、关节疼痛、面部红斑/血尿、蛋白尿、血沉加快、高丙种球蛋白血症等。患者血液中含有大量针对DNA、核蛋白、红细胞、白细胞、血小板的自身抗体和抗原-抗体复合物。免疫病理以自身抗体和抗原-抗体复合物在皮下、关节和肾小球基底膜等处沉积造成炎症反应为主。当前第12页\共有24页\编于星期四\10点当前第13页\共有24页\编于星期四\10点胰岛素依赖型糖尿病又称Ⅰ型糖尿病（insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM）：发病机制：是体内抗胰岛β细胞膜蛋白和胰岛素自身抗体，作用于胰岛β细胞使之损伤引发的自身免疫性疾病。患者因缺乏胰岛素而导致糖代谢紊乱和血糖浓度增高。临床表现发病年龄多为11-12岁，主要症状多尿、烦渴、尿酮过多、体重下降、乏力、视力下降等。当前第14页\共有24页\编于星期四\10点当前第15页\共有24页\编于星期四\10点当前第16页\共有24页\编于星期四\10点当前第17页\共有24页\编于星期四\10点当前第18页\共有24页\编于星期四\10点当前第19页\共有24页\编于星期四\10点MHC分子和共刺激分子表达异常体内某些组织细胞表面具有器官特异性自身抗原，但这些组织细胞正常情况下不表达MHC-Ⅱ类分子和共刺激分子，不能将上述自身抗原以抗原肽-MHCⅡ分子复合物的形式表达在细胞表面。因此无法诱导体内相应自身反应性T淋巴细胞产生免疫应答。在感染发生时，某些病原微生物及其产物可刺激机体组织细胞产生IFN-γ等细胞因子。这些细胞因子可诱导上述组织细胞表达MHC-Ⅱ类分子和共刺激分子（如B7、CD40L等），并且有可能是器官特异性自身抗原以抗原肽分子复合物的形式表达在细胞表面，从而刺激自身反应性T淋巴细胞活化，因其自身免疫性疾病。当前第20页\共有24页\编于星期四\10点例如

携带HLA-DR3的人群易患重症肌无力、系统性红白狼疮、胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化症等；携带HLA-DR4的人群易患类风湿性关节炎和寻常型天疱疮；携带HLA-B27的人群易患强直性脊椎炎等。四、遗传因素机体针对自身抗原能否产生应答及应答的强度受遗传控制。1、MHC分子与疾病的相关性当前第21页\共有24页\编于星期四\10点2、Fas/FasL表达异常

Fas/FasL基因缺陷患者，可因活化诱导的细胞死亡机制出现障碍，可使自身反应T、B淋巴细胞异常活化，而易患自身反应性淋巴细胞增殖综合征和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病Fas和FasL介导的细胞凋亡在特异性免疫应答负反馈调节中起重要作用。当前第22页\共有24页\编于星期四\10点三、自身免疫病的治疗原则治疗自身免疫病的最理想的方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受性，但自身免疫病常涉及多种自身抗原，而且目前诱导免疫耐受性的方法尚不成熟，这一目标目前还难以实现。现行治疗方案主要着眼于缓解或减轻患者的临床症状。近年来，通过对自身免疫病动物模型的研究，在特异性免疫治疗中也取得了初步的进展。当前第23页\共有24页\编于星期四\10点治疗方案作用机制

补充缺失的激素注射甲状腺素（桥本甲状腺素）现注射胰岛素（IDDM）行非特异性阿司匹林类药物（ibuprofen）抑制前列腺素治糖皮质激素（prednisone）消炎疗azathioprine

抑制T细胞分裂及其活性方cyclophamide

抑制细胞分裂及其抗体产生案环孢素A（cyclosporinA）抑制T细胞产生IL-2

可溶性TNF-α受体（etanercept）抑制由TNF受体介导的异常免疫反应及炎症试过程，试验治疗RA

抗TNF-α单克隆抗体（infliximab）特异性结合可溶性及膜结合型TNF-α，验抑制TNF-α引起的免疫炎症，试验治疗RAIL-1抑制剂（安必丁）