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文档简介

核酸的降解和第一页,共三十九页,编辑于2023年,星期六9.1核酸的降解细胞中DNA的含量相当稳定,RNA的含量有显著变化表明DNA在细胞内是一种较为稳定的成分,RNA容易被酶降解第二页,共三十九页,编辑于2023年,星期六9.2核苷酸的分解代谢核苷酸的酶水解嘌呤碱的分解代谢嘧啶碱的分解代谢第三页,共三十九页,编辑于2023年,星期六1、核苷酸的酶水解进入磷酸戊糖途径或重新合成核酸第四页,共三十九页,编辑于2023年,星期六2、嘌呤碱的分解代谢反应部位:主要肝、肾、小肠第五页,共三十九页,编辑于2023年,星期六(IMP)(XMP)第六页,共三十九页,编辑于2023年,星期六人和灵长类动物,排泄尿酸脱氨氧化氧化第七页,共三十九页,编辑于2023年,星期六除人和灵长类以外的哺乳动物,排泄尿囊素第八页,共三十九页,编辑于2023年,星期六某些硬骨鱼含有尿囊素酶,将尿囊素水解成尿囊酸第九页,共三十九页,编辑于2023年,星期六在鱼类和两栖类动物中,尿囊酸能进一步在尿囊酸酶作用下,水解成尿素和乙醛酸第十页,共三十九页,编辑于2023年,星期六3、嘧啶碱的分解代谢第十一页,共三十九页,编辑于2023年,星期六还原水解水解第十二页,共三十九页,编辑于2023年,星期六9.3核苷酸的合成代谢嘌呤核糖核苷酸的合成嘧啶核糖核苷酸的合成脱氧核糖核苷酸的合成第十三页,共三十九页,编辑于2023年,星期六1、嘌呤核糖核苷酸的合成从头合成途径补救合成途径第十四页,共三十九页,编辑于2023年,星期六①从头合成途径第十五页,共三十九页,编辑于2023年,星期六GlyGlnAspCO2

N5-N10-亚甲基FH4

N10-甲酰-FH4磷酸核糖ATP原料:用于合成嘌呤环第十六页,共三十九页,编辑于2023年,星期六合成嘌呤碱的原子来源甘氨坐中间,谷氨站两边,左手开天门,头顶二氧碳。987654321NCNCCCNCNCO2甘氨酸天冬氨酸谷氨酰胺(酰胺基)N5-N10-亚甲基FH4N10-甲酰-FH4第十七页,共三十九页,编辑于2023年,星期六第十八页,共三十九页,编辑于2023年,星期六5-磷酸核糖OOHOHCHOPOHATPAMPPRPP磷酸核糖焦磷酸OOHOHCH2OPOP~GlnGluPRA5-磷酸核糖胺OOHOHCH2OPNH2P甲酰甘氨咪核苷酸OOHOHCH2OPNHCH2CNHCHOHNH2O5-氨基咪唑核苷酸OOHOHCH2OPH2NCHNHCCNCO25-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸OOHOHCH2OPOCH2NCHNCCNHOATPGly甘氨酰胺核苷酸OOHOHCH2OPNHCH2CNH2OFH4N5,N10-CH=FH4甲酰甘氨酰胺核苷酸OOHOHCH2OPNHCH2CNHOCHOGluGlnR-5-P2第十九页,共三十九页,编辑于2023年,星期六N10-CHO-FH45-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸OOHOHCH2OPONCH2NCHNCCNHH延胡索酸COOHHCH2CCOOHOOHOHCH2OPOCH2NCHNCCNNH5-氨基咪唑-4(N-琥珀酸)-甲酰胺核苷酸AspFH4第二十页,共三十九页,编辑于2023年,星期六嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的而不是首先单独合成嘌呤碱然后再与磷酸核糖结合而成的第二十一页,共三十九页,编辑于2023年,星期六ATP和GTP的生成ATPGluGlnOOHOHCH2OPONCCHNCCNHNCHHNGMPOOHOHCH2OPONCCHNCCNHNCHOXMP(黄嘌呤)NAD+H2ONADHADPATPGDPGTP2第二十二页,共三十九页,编辑于2023年,星期六嘌呤核苷酸从头合成的调节原则之一:满足需求,防止供过于求原则之二:相互调整,比例平衡第二十三页,共三十九页,编辑于2023年,星期六②嘌呤核苷酸的补救合成磷酸核糖焦磷酸第二十四页,共三十九页,编辑于2023年,星期六嘌呤核苷酸补救合成的生理意义节约能量和一些氨基酸的消耗。有些组织(如脑、骨髓)不能从头合成嘌呤核苷酸,只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。缺乏补救途径会引起嘌呤核苷酸合成速度降低,结果大量积累尿酸,并导致肾结石和痛风。第二十五页,共三十九页,编辑于2023年,星期六痛风症嘌呤代谢异常的一种疾病血中尿酸含量:超过8mg%

临床表现:血中尿酸含量升高,难溶性的尿酸盐沉积于关节和软骨及肾等处,导致关节炎、尿路结石及肾疾病。别嘌呤醇治疗痛风症的机理别嘌呤醇与次黄嘌呤结构类似,可抑制黄嘌呤氧化酶,从而抑制尿酸的生成。第二十六页,共三十九页,编辑于2023年,星期六自毁容貌症(Lesch-Nyhan综合症)

HGPRT(次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转移酶缺乏症,属于先天性嘌呤代谢异常症)完全缺失的患儿,表现为自毁容貌征。临床表现:尿中尿酸排出量过量,50mg/kg体重/24hr。智力发育障碍,攻击性性格,肌肉痉挛,强制性自咬唇舌和指尖分子基础:HGPRT先天缺陷(X性连锁隐性遗传)第二十七页,共三十九页,编辑于2023年,星期六2、嘧啶核糖核苷酸的合成从头合成补救途径第二十八页,共三十九页,编辑于2023年,星期六①从头合成CO2Gln123456第二十九页,共三十九页,编辑于2023年,星期六嘧啶核苷酸的合成过程UMP脱水第三十页,共三十九页,编辑于2023年,星期六第三十一页,共三十九页,编辑于2023年,星期六TMP的合成第三十二页,共三十九页,编辑于2023年,星期六嘧啶核苷酸合成的调节第三十三页,共三十九页,编辑于2023年,星期六②补救合成途径通过食物的消化和分解而被摄取的外源性嘧啶碱和核苷或体内的核苷酸代谢产生的嘧啶碱和核苷可重新合成嘧啶核苷酸第三十四页,共三十九页,编辑于2023年,星期六胞嘧啶不能直接与PRPP生成胞嘧啶核苷酸尿嘧啶激酶能催化胞嘧啶核苷被ATP磷酸化形成CMP第三十五页,共三十九页,编辑于2023年,星期六嘧啶核苷酸的抗代谢物第三十六页,共三十九页,编辑于2023年,星期六3、脱氧核糖核苷酸的合成dADP、dGDP、dCDP的

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