【猫传染性疾病的诊断与治愈8700字（论文）】

猫传染性疾病的诊断与治愈：以腹膜炎为例TOC\o"1-3"\h\u223441.引言 .引言猫传染性腹膜炎是一种致死率极高的疾病，主要威胁着猫的整体健康

。如果家猫患上这种疾病，特别是湿FIP，猫会非常痛苦，对主人的心理产生严重的影响。这种疾病不仅对猫有重大影响，而且猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)的病原体也可以感染病毒，如狮子、猎豹和豹子。此外，在雪貂中也报告了FIP样疾病。目前国内外关于FIP发病的调查报道很少，对该疾病的全面探究如何了解该疾病的发病和预防非常有用。随着宠物医疗行业的高速发展，FIP的诊治已经从以往基于临床实践的全面诊断，转变为目前利用分子技术的精准诊断。目前，FIP的治疗方法非常稀少，治疗费用相对来说也比较高昂，且还没有研发出FIPV的疫苗。为了确定疾病的严重程度以便治疗，兽医通常需要对血液、渗出物和病变进行相关的细胞、生化和成像研究。近些年来，世界各地兽医进行了多方面的沟通交流，也出现了许多新的诊断和治疗技术，并广泛的运用。FIP至今已经不是一种不治之症了，但是，我们仍然要坚持以预防为主、综合防治的诊治理念。我们需要充分了解致病因素，运用科学规范的防治方法进行治疗。2.猫冠状病毒概念综述猫冠状病毒(FelineCoronavirus}FCoV)属于冠状病毒科(Coronaviridae)甲型冠状病毒属1型(Alphacoronavirus1)。可能与猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)、犬冠状病毒(CCV)等来源于同一病毒，是种间交叉传染的变异株。病毒颗粒为球状，外具囊膜以及长度20nm的棒状纤突，基因组为单分子线状正链单股RNA，由约2900个核昔酸组成，有11个ORF编码7种非结构蛋白(复制酶蛋白la和1b，以及辅助蛋白3a,3b,3c,7a,7b)和4种结构蛋白(纤突蛋白S、膜蛋白M,囊膜蛋白E、核衣壳蛋白N)05’端加帽，3'端为聚A尾，具有感染性。FCoV在外界环境中很不稳定，抵抗力较弱，易被大部分消毒剂灭活。FCoV有两种血清型，主要血清型FCoVI型有一个独特的纤突蛋白，而不常见的血清型FCoVII型的纤突蛋白与犬冠状病毒的纤突蛋白(S)类似。一项实验使用RTPCR测定法研究了葡萄牙猫群体中I型和II型FCoV的分布，该测定扩增了猫冠状病毒S基因重组区域的基因组的3'末端。在患有FIP的猫中，I型冠状病毒占79II型冠状病毒占3.5，而其余17.5%未能准确测定。FCoVII型是偶然被发现的，在感染了FCoVI型与CCV两种病毒的动物体内发现了基因重组的病毒，该病毒从CCV获得了S基因又具有FCoVI型的猫氨基肤酶N受体特异性，即FCoVII型。FCoVII型更易于细胞培养，而FCoVI型在体外不能生长或生长不良，因此大多数研究是基于FCoVII型的发现。但由于大部分的FCoV是血清型I型，因此FCoVII型的发现具有有限的临床价值。两种血清型的FCoV都有两种生物型，猫传染性腹膜炎病毒(FelineinfectiousperitonitisvirusFIPV)和猫肠道冠状病毒(Felineentericcoronavirus}FECV)，二者在形态和抗原性上是相同的，在生物学特性上面有区别。FECV更为常见，通常引起幼猫轻度短暂性肠炎，且病毒通常不能被清除，在健康猫中血清阳性率高，感染可能在肠粘膜的上皮细胞中持续存在但不表现临床症状。FIPV相对FECV来说较为少见，但是致病性很强，在巨噬细胞中复制导致严重致命的免疫病理疾病一一猫传染性腹膜炎，其特征在于严重的全身性血管炎性损伤和弥散性的脓性肉芽肿病变。人们普遍认为FIPV是FECV在体内突变而来的，在RNA复制过程中为了确保更高的复制能力，基因组编码了许多非结构蛋白，但存在出现错误的概率，这可能导致病毒细胞向性和所致疾病的改变。从肠上皮细胞噬性转变为单核细胞/巨噬细胞噬性，从轻度肠炎转变为传染性腹膜炎。此前一项实验从FIP病猫和FECV阳性的猫身上提取了11个FECVFIPV对并进行了全病毒侧序，在至少2963对核普酸中观察到了10%的变化。研究体外FIPV毒株WSU-79-1146的突变率的实验中，在传代1}8和50次后，进行了全病毒基因组测序，在培养期间观察到了ORFla和1b中发生了21个氨基酸变化，一个S蛋白的变化，4个ORF3c中的变化，M和N各有一个变化，并计算出突变率为5-6*10-6。这两个研究表明基因组在体内有突变的概率，在体外没有宿主和环境选择压力的情况下相对稳定。除了在特殊情况下，致病突变独立发生在每只猫身上，每个FIPV株具有独特的遗传特征。目前，有两种类型的突变被证实与FECV-FIPV的生物型转化相关。ORF3c辅助基因是FECVFIPV转化中的第一个突变，超过2/3的FIPV具有ORF3c突变导致的截短的蛋白质产物，截短突变对宿主细胞向性具有己知的作用。两项独立研究证实了完整的ORF3c是肠上皮细胞中FECV复制的必要条件，具有截短ORF3c突变的FIPV不会在肠上皮细胞中复制，但会在巨噬细胞中有效复制。S基因的变化也被发现在FECV-FIPV转变中，在FECV-FIPV对的病毒测序实验中，编码融合肤的S基因内的两个核普酸变化存在于96%的FIPV中，但是不存在于FECV中。这两个核普酸突变，命名为M1058L和51060A，即位置1058处的蛋氨酸至亮氨酸和1060位的丝氨酸至丙氨酸，它们在引起疾病中的作用尚不清楚，可能与巨噬细胞感染相关。另一组S基因突变在Sl/S2切割位点，该位点被弗林蛋白酶切割，与FECV相比，所有FIPV在S1/S2切割结构域内和周围至少有一个单碱基突变，这一突变可能使病毒在单核/巨噬细胞中更好地复制。2.猫传染性腹膜炎概述2.1猫传染性腹膜炎概念猫传染性腹膜炎(FIP)于1966年首次被阐述和定名。当时，用患有疾病动物的器官感染健康猫后，全面确定这是一种特殊的致命传染病，并怀疑病因是一种病毒。然而，早在20世纪50年代和60年代，就有媒体报道称在美国的一些猫身上细致观察到类似的病症。1968年，该疾病的病因被阐明(WARD等人，1968年)，形态学观察表明它是一种冠状病毒，一直到1976年最终被诊断出来(HOSHINOandSCOTT,1980;OSTERHAUSetaL,1976;WARD,1970)。感染病毒猫的腹膜细胞并传播后，注入健康动物的腹腔。结果观察得出引起腹膜炎的概率达到100%(PEDERSENetal,1981)。依照40多年的实地考察，Pedersen在他的初步研究中推断了FIP在20世纪突然兴起的原因。他认为，最相关的潜在因素是猫冠状病毒和猪、犬冠状病毒的协同演化。在进化阶段，猫肠道冠状病毒(FECV)突变为致命性猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)，当饲养猫作为宠物成为一种主流趋向时，这种病原体突变可能会继续(PEDERSEN,2009)，尽管对其病因、发病机制、传达和防范的摸索已经进行了几十年，到目前为止，FIPV仍然是猫中最多见的致命传染病，并且没有高效的治疗方案。2.2猫传染性腹膜炎传染途径猫传染性腹膜炎主要是由病毒感染产生的。猫冠状病毒可通过口腔、鼻子、粪便和胎盘传播，小猫是刚出生的时候是最容易感染的。特别是通过粪便接触，携有病毒的猫可以从粪便中分泌病毒，直接感染同住的猫。少数感染可通过接触或机械手段传播，如衣物、食碗、床上用品、人或昆虫。粪便和尿液中的病毒具有很高的毒性，经过免疫的动物也会感染这种有毒病毒，表现出中毒和通过口腔或鼻腔感染的迹象。此外，小型哺乳动物和吸血昆虫也是感染媒介。3.猫传染性腹膜炎临床表现在FECV感染猫体内病毒复制水平非常高的情况下，初始感染期间可能大量产生能够引起FIP的FECV突变体。然而，只有一小部分暴露于这些突变病毒的猫会发展为FIP。对FIP的抗性是复杂的并且涉及遗传易感性、暴露时的年龄和在感染的同时发生的许多应激刺激。初始FECV暴露与疾病临床症状出现之间的时间段可短至2-3周，长达数月或极少数年。这段时间可以反映FECV突变为FIPV或疾病从亚临床状态发展到临床状态所需的时间四。亚临床感染通常仅限于肠系膜淋巴结，可能一直持续或被治愈，也可能更加恶化。明显临床症状的发作表明机体与病毒的斗争己经失败，很少有猫会完全康复，复发的概率很大。临床症状发作和死亡之间的时间也是可变的，非渗出型FIP猫要比渗出型FIP猫更短。渗出型FIP的病例更为常见，明显特征是体腔液体沉积，腹水较多，也可能出现胸水和心包积液，非渗出型FIP主要表现为各种脏器出现肉芽肿病变并出现与此相关的临床特征，非渗出型FIP通常都曾短暂的出现过渗出型FIP的临床症状[fll。猫很少同时出现两种形式的临床特征，如果出现，通常是从渗出型到非渗出型的过渡阶段。渗出型和非渗出型FIP疾病早期症状相似，通常表现为生长缓慢，逐渐恶化的萎靡不振，食欲不振和体重减轻，偶尔腹泻，以及慢性发热，渗出型较非渗出型发展更快。3.1渗出型FIP渗出型FIP中最常见的发现是腹围增大，触诊时无痛，触感柔软，并且在打击时有波动感。穿刺抽取通常可发现腹部内含有超过1升的黄色微粉，轻度至中度混浊的粘液状液体，一些胸腔积液和心包积液的FIP猫通常伴有呼吸困难、心音沉闷等特征。此外还有一些不常见的症状:由于炎症扩展到攀丸引起水肿，未绝育的公猫经常发生阴囊增大;妊娠期间发生渗出型FIP的母猫子宫内存在FIPV感染，生下的小猫有腹膜炎症状;许多患有FIP的猫由于被感染的单核/巨噬细胞迁移到滑膜中而引起全身性滑膜炎，出现发烧和跋足的迹象，可能会被误认为是另一种类型的感染或免疫介导的多关节炎;10%的渗出型FIP具有眼部症状如葡萄膜炎和/或中枢神经系统症状。3.2非渗出型FIP非渗出型FIP的胸部和腹部不存在积液或者太少不能被检测到，其中60%的猫具有眼睛和/或中枢神经系统症状，葡萄膜炎是非渗出型FIP的主要眼部表现，角膜水肿，眼房液变红，眼前房中有纤维蛋白凝块。虹膜染色的变化是眼部病变常见的早期征兆，有时在角膜下部出现沉积物，是由于纤维细胞，巨噬细胞和其他细胞的积聚所致，类似于实质器官中的局灶性病变肉芽肿。中枢神经系统的表现症状各不相同，这取决于FIPV所涉及的器官、其在神经系统中的确切定位以及严重程度。2岁以下的猫的脊髓疾病中最主要的病因就是FIP，主要症状有后驱运动障碍，感觉过敏，癫痈发作和瘫痪等;此外FIP还可导致继发性脑积水，痉挛，三叉神经，面神经和坐骨神经麻痹，痴呆，人格改变(攻击性，愤怒，残暴等)以及小脑前庭症状，如眼球震颤，头部倾斜或盘旋等）。30%的猫具有腹部器官的病变，常见于肾脏和肠系膜淋巴结，剖检常见脏器有纤维蛋白渗出物覆盖，肾脏上、盲肠和结肠壁上有黄白色突起结节，肠系膜淋巴结肿大。腹部病变通常在触诊时有局部疼痛，可触及肿大的肾脏。大约10%的非渗出型FIP猫会有胸部感染，但胸部病变通常是局部的，肉芽肿可能沉积在胸膜和下方肺实质。心包的病变可以导致心包囊扩张，心包填塞和心力衰竭。此外还有报道在非渗出型FIP猫身上发现了肉芽型皮肤病变，在颈部和胸壁上观察到略微凸起的皮内丘疹，通过免疫组化的方法在这些皮肤病变中发现了FIPV。4.猫传染性腹膜炎诊断4.1免疫染色普遍被认同的FiP诊断的金标准是免疫组织化学染色(IHC)，用染色的抗FCoV抗体检测病变组织的巨噬细胞中是否存在FCoV抗原。虽然FCoV可能在健康猫中全身存在，但只有FIP病例会在巨噬细胞中出现足够的病毒抗原，导致阳性染色。通过IHC可以100%判断石蜡包埋的组织中巨噬细胞内是否有FCoV抗原。然而，使用IHC方法对FIP进行生前诊断有其局限性，因为该方法具有侵袭性，且取决于临床医生的活检技巧，以及样本的质量。关于在胸/腹腔积液中检测病毒抗原的免疫细胞化学染色(ICC)，据记录诊断灵敏度为$5.2%，诊断特异性为72.4%，无法确诊FIP}目前不推荐使用积液样本的ICC来证实对FIP的怀疑04.2a1一酸性糖蛋白(AGP)最近血清AGP广泛用于FIP的临床诊断。然而，除FIP猫之外，无症状的FCoV阳性猫的血清AGP水平也增加[[39]。研究证明，当FIP的预测概率很高时，根据病史和临床症状，中等血清AGP水平(C1.5-2mg/ml)可以区分FIP猫与其他猫，高血清AGP水平(>3mg/ml)可以支持FIP猫的诊断[40]04.3白蛋白与球蛋白(A:G)的比例A:G比率被认为是FIP感染的有效预测因子。然而，A:G比率的预测值取决于与疾病相关的病史，临床或实验室检查异常。在最近对231只确诊FIP的猫病例进行的调查中，有85.0%的猫表现出A:G比率<0.8，而67.8%的猫表现出A:G比率<0.6，这表明高A:G比率有助于排除FIP，而低A:G比率对FIP的阳性诊断有帮助4.4逆转录一聚合酶链反应(RTPCR)目前有几种不同的逆转录聚合酶链反应(RTPCR)方案用于诊断FIP。根据病毒基因组的PCR靶向区域，病毒的不同遗传产物，用于RTPCR检测的标本，以及不同方案的敏感性和特异性，可以选择不同的RTPCR方案。针对病毒基因组高度保守的3’一非翻译区的RTPCR已被证明对FCoV检测高度敏感，然而，因为那些健康的FCoV携带者，用于FIP诊断的RTPCR方法的使用受到限制。在检测血液单核细胞中FCoV的复制基因组产物时，另一种旨在扩增高度保守的M基因的亚基因组mRNA的方法对于区别FIP和非FIP猫的临床诊断也具有较差的特异性。最近，研究表明检测S基因的两个突变M1058L和S1060A的特异性高达95-100。然而，该方法只能用于检测血清型I型FIPV感染的猫，且敏感性随样品质量和样品个体的不同而变化。已经证明，用RTPCR和测序相结合的方法鉴定这两种突变的敏感性在血清/血浆中较低(6.5%)，在血液单核细胞中略高，在FIP猫的渗出液中约65.3%。因此，该试验的阳性结果高度指示血清型I型FIPV的存在，但阴性结果不能用于排除疾病，特别是当只有血清/血浆样本可用时。5.猫传染性腹膜炎治愈方向已经有几种药物用于治疗患有FIP的猫，主要包括抗病毒药物，抗炎药和免疫抑制药以及免疫刺激药。抗病毒药物旨在抑制病毒复制，抗炎和免疫抑制药物旨在抑制炎症反应的关键方面，例如脓性肉芽肿炎症和抗体增强，而免疫刺激药物旨在刺激免疫系统克服病毒感染。5.1免疫刺激药物使用免疫刺激药物治疗猫用FIP仍然存在争议，因为FIP的发病机制是过度的炎性反应。使用免疫刺激药物可能会加剧疾病的进展。聚异戊二烯基免疫刺激剂(PI)是一种新型植物提取物，声称可以延长一些非渗出型FIP猫的生命，但对患有渗出型FIP的猫效果不佳，且该药物应避免与免疫抑制药物同时使用。目前仍需要更多的临床试验来证明免疫刺激药物在FIP猫中的功效。研究发现健康的猫以及临床症状轻微的猫血清中的干扰素水平高于具有更严重临床体征的FIP患猫，基于这一发现开发了猫INF-。用于治疗FIP猫。然而，暂时未证实猫INF-。对FIP猫的生存时间或生活质量有显著影响。一项对实验感染FIP患猫的研究中，用人类IFN-a治疗，实验动物的生存时间有延长，但未在自然感染FIP患猫中验证过这一结论.5.2抗病毒药物据报道，单独使用雪花莲凝集素(GalanthuseivalisagglutininGNA，一种植物外源激素，或单独使用奈非那韦，一种蛋白酶抑制剂，都能够部分抑制体外FCoV病毒的复制。并且，当将这两种药物同时加入到FIPV感染的细胞培养物中时，己经观察到抑制病毒复制的协同作用。目前还没有报道过GNA的副作用，而奈非那韦的己知副作用是轻度腹泻，因此GNA和奈非那韦可用于临床预防高危易感群体的FIP或治疗早期FIP(sl]o环抱菌素A是一种环肤抑制剂，可中断免疫蛋白和冠状病毒非结构蛋白1CNspl)之间的链接，从而阻断FCoV的复制.己经在体外实验中证实了环抱菌素A具有抑制细胞培养物中FCoV复制的能力，但尚未在体内进行测试。环抱菌素A也被用作免疫抑制药物，用于治疗猫的FIP[s3]o氯喳是一种氨基喳琳衍生物，一般被用于治疗疟疾[(54]。体外实验中氯哇可以抑制FIPV的复制，有减少免疫介导的炎症的效果。在实验诱导的FIP患猫中，氯哇治疗组的临床评分己经证明优于未经氯哇治疗组。然而，氯哇治疗组中丙氨酸氨基转移酶水平增加，表明该药物在FIP猫中具有不良毒性作用[[ss]。有必要进一步研究氯哇和其他药物联合用药进行FIP治疗的可能性，以减少氯哇在治疗中的使用剂量和毒副作用。据报道，GC376是一种3C样蛋白酶抑制剂，最近的一项研究中发现其可以用于治疗FIP[s6]。在实验诱导发病的FIP患猫的疾病晚期和致命阶段给药时，它能有效地逆转疾病进展。这项研究表明，用GC376进行抗病毒治疗可以使发病的FIP猫开始治疗后完全康复，而如果不进行及时治疗的话将是致命的。在实验诱导FIP的8只猫中，有6只猫在进行抗病毒治疗后，发热，腹水等临床症状迅速改善，猫在治疗后20天或更短时间内恢复正常健康水平，同时观察到病毒滴度的显著降低。更重要的是，该实验证明GC376在6-9个月龄的4只健康SPF猫中的使用是安全的，没有引起生命体征和临床实验参数的任何显著的临床变化。结果支持GC376对FIP患猫有恢复作用，但仍需要临床试验支持。5.3杭炎和免疫抑制药物研究发现FIPV感染的巨噬细胞和单核细胞中产生肿瘤坏死因子(TNF-a)，基于这一发现提出了TNF-。可能涉及加剧FIP的疾病发展[[s7]。为了抑制猫TNF-a的作用，有研究使用抗猫TNF-amAb2-4来治疗FIP患猫[[ss]。在该研究中，用mAb2-4治疗的三只猫中有两只猫控制住了FIP的进展，血浆al-糖蛋白和血管内皮生长因子水平得到改善，延长了存活时间，而对照组中的另外三只猫都发生了FIP最终死亡。这些结果有力地表明抗猫TNF-a抗体对于FIP的治疗是有效的。用于控制人类血管炎的丙戊茶碱也被尝试用于治疗FIP患猫，因为血管炎是FIP发病机制的重要组成部分。然而，对23只经证实为FIP的猫进行的临床试验未能检测出丙戊茶碱对存活时间，生活质量或任何FIP相关临床或实验参数的影响。由于这23只FIP猫中有21只在实验当天就己出现渗出物，作者推测，丙戊茶碱治疗失败可能是由于治疗开始得太晚，FIP猫的免疫介导的血管炎症过程已经发展到不能被丙戊茶碱抑制的程度。因此，对于FIP已经发展到晚期的猫，丙戊茶碱似乎不是一种有效的治疗选择。皮质类固醇药物如泼尼松龙被广泛用于支持性治疗，通常用于减少FIP患猫的临床症状，但没有证据表明它们能够改变疾病的结果。6.猫传染性腹膜炎预防当前阶段尚无治疗猫感染性腹膜炎的特效疗法，但很多兽医会采用支持性治疗，使用抗炎、抗菌和免疫抑制剂，包括糖皮质激素、环磷酰胺等。虽然可以在短时间内舒缓病猫的病症，延长寿命周期，但不能完全治愈，复发的概率仍然很高，复发后病情会变得愈加严重，最终导致死亡。在这种情况下，特别重要的是积极参与防范，这是减少猫生病可能性的重要措施。预防是管控猫传染性腹膜炎的最好办法。由于猫的传染性腹膜炎是通过口腔和鼻腔接触感染的，只要发现疾病，应尽快隔离和治疗，以防止大规模感染。同时，我们还需要注意环境卫生，保持猫的数量，以便控制猫的传染性腹膜炎。猫的食物碗应该保持整洁，最好有一个单独的食物碗，碗与猫砂盆应分开，以减少与粪便的接触。避免频繁改变猫的生活环境，把猫养在家里便于观察和管理，也可以减少与外界传播渠道的密切接触。定期对猫舍进行消毒，特别是猫用过的物品、粪便和尿液进行消毒，应及时清洗消毒。同时要保证温湿度适宜，确保室内通风，科学规定饲养密度。及时避开蚊子、苍蝇和虱子，防止病毒传染。对于小猫，应设置隔离室，并在一周内全面清洁和消毒。猫会在分娩前两周迁移到隔离室，为防止病毒由繁育者传播并传播给生下的猫，在进入和接触繁育设施之前，应更换隔离服。只有在及时消毒后，才能与其他猫接触，其他家庭可以定期监测猫是否有冠状病毒或接种病毒抗原。猫传染性腹膜炎的预防,无论是常规疫苗还是重组疫苗,均起不到良好的免疫效果。这主要就是由于FIPV感染有着抗体依赖性增强因素所导致的。有研究表明,当血清FCOVI型DF2株制备的温度敏感突变株，鼻腔内免疫接种16周以上的幼年猫，能够起到良好的预防效果，有效降低了猫传染性腹膜炎的发病几率。当前该免疫方法在世界各个国家均得到了应用。7.结论猫传染性腹膜炎是由猫冠状病毒引起的慢性传染病，猫冠状病毒传染性广泛，猫舍和繁殖猫舍环境中得病的概率较大，家庭饲养的猫中检测出冠状病毒的几率达30%。猫传染性腹膜炎是由猫冠状病毒感染引起的一种致死率极高的疾病，目前还没有特异性检测方法和有效的治疗手段。快速试纸法结合病理组织观察可以作出诊断，支持疗法可以舒缓病情，延长生命，却不能彻底治愈。尽管已经发现了许多可能的治疗猫传染性腹膜炎的方法，但在治疗前应进行严格的化验。在防范猫传染性腹膜炎的方法中，有人提出了通过繁育猫来提高抗病性的想法，但这种方法至今尚未成功报道。虽然目前正在努力治疗猫的传染性腹膜炎，但猫的问题是传染性腹膜炎治愈的机会还是很小。参考文献[1]王广龙,王勇,戴健涛,等.猫传染性腹膜炎研究进展[J].黑龙江畜牧兽医,2018(7):5.[2]王元红,邢雪,李传峰,等.猫传染性腹膜炎病毒AH1905株N基因的生物信息学分析及原核表达[J].浙江农业学报,2020,32(3):9.[3]李双星,刘业兵,柳方远,等.猫传染性腹膜炎病毒N蛋白在昆虫细胞-杆状病毒系统中的表达与鉴定[J].中国畜牧兽医,2021,48(1):7.[4]蒋剑成,王志慧,张思瑶,等.一例猫传染性腹膜炎的诊断[J].黑龙江畜牧兽医,2021(14):5.[5]尹伊娅,刘晓雅,王朝好,等.猫传染性腹膜炎研究进展[J].畜牧兽医学报,