免疫应答与调节演示文稿

免疫应答与调节演示文稿当前第1页\共有45页\编于星期五\2点（优选）第五讲免疫应答与调节当前第2页\共有45页\编于星期五\2点（一）免疫应答的类型机体对抗原是否产生效应：

正免疫应答：免疫活性细胞在识别抗原后，被活化并产生免疫效应细胞和效应分子，表现出免疫生物学效应

负免疫应答：某些特定条件下，免疫活性细胞对抗原识别后被诱导处于不活化状态，即免疫耐受当前第3页\共有45页\编于星期五\2点参与免疫应答的细胞种类及发挥效应的机制

体液免疫应答：指B细胞接受抗原刺激后，增殖、分化为浆细胞，产生、分泌抗体，抗体存在于各种体液中，发挥效应作用

细胞免疫应答：T细胞接受抗原刺激后，增殖分化为效应细胞，由效应细胞直接杀伤靶细胞或分泌细胞因子，诱生炎症反应，以达到清除靶细胞的目的当前第4页\共有45页\编于星期五\2点抗原进入机体的次数

初次免疫应答：抗原第一次进入机体引起的免疫应答

再次免疫应答：机体再次接受相同抗原刺激后，诱生的应答抗原来源、作用和组成成分的不同

特异性免疫应答（获得性免疫）

非特异性免疫应答（天然免疫、固有免疫innateimmunity）当前第5页\共有45页\编于星期五\2点效应结果

生理性免疫应答：机体识别自己清除异己，把入侵的异己成分排除，重新恢复机体内环境的平衡和稳定

病理性免疫应答：机体排除异己的作用，会涉及机体自身的正常成分或功能，造成自身组织或功能的病理性损伤当前第6页\共有45页\编于星期五\2点（二）免疫应答的特征识别“自己”和“非己”特异性记忆性MHC限制性：CD4+MHCⅡ

CD8+MHCⅠ当前第7页\共有45页\编于星期五\2点主要组织相容性抗原(MHC)分子分为MHCⅠ类和MHCⅡ类分子，在分子的结构和功能上有高度的同源性它们都可以与抗原多肽形成复合物并在细胞表面表达，将T淋巴细胞激活MHCⅠ类分子几乎表达于所有的细胞表面，呈递抗原至CTL细胞MHCⅡ类分子只表达于免疫细胞上，呈递抗原至Th细胞当前第8页\共有45页\编于星期五\2点（三）免疫应答的过程：（感应阶段、反应阶段、效应阶段）感应（抗原识别）阶段：指抗原进入机体后，经克隆选择，被具有相应抗原受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件：

*抗原的加工和提呈*T、B细胞特异识别抗原当前第9页\共有45页\编于星期五\2点抗原的加工：将抗原分子分解成能与MHC分子形成复合物的抗原多肽的过程抗原提呈：抗原提呈细胞将抗原加工、处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物，转移到APC的胞膜表面与T细胞表面的TCR结合，成为TCR-抗原肽-MHC分子的三元体，被T细胞识别的全过程抗原的加工和提呈当前第10页\共有45页\编于星期五\2点抗原呈递细胞专职抗原呈递细胞：巨噬细胞，树突状细胞，B淋巴细胞。加工抗原，和主要MHC形成复合物，携带它们经淋巴循环进入淋巴结，在那里将抗原呈递给原T细胞

非专职抗原呈递细胞：某些内皮细胞和上皮细胞，具有和专职抗原呈递细胞相似的功能抗原提呈细胞当前第11页\共有45页\编于星期五\2点1.外源性抗原

外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用下，被降解成长度为13－18个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽结合为Ag肽-MHC-Ⅱ分子的复合抗原，表达在APC细胞表面，供CD4+细胞识别的过程。当前第12页\共有45页\编于星期五\2点当前第13页\共有45页\编于星期五\2点2.内源性抗原

内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。当前第14页\共有45页\编于星期五\2点当前第15页\共有45页\编于星期五\2点当前第16页\共有45页\编于星期五\2点（二）T、B细胞特异识别抗原

机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细胞，它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方式不同：TCR必须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物，并显示MHC限制性；BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受MHC限制。当前第17页\共有45页\编于星期五\2点反应阶段

也称增殖分化阶段。是指T、B细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。

TCR或BCR对抗原的特异性识别双信号协同刺激信号

当前第18页\共有45页\编于星期五\2点初始T细胞活化需双信号示意图

T细胞APC/靶细胞

TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21当前第19页\共有45页\编于星期五\2点当前第20页\共有45页\编于星期五\2点当前第21页\共有45页\编于星期五\2点

双信号刺激导致TCR或BCR出现适度交联，并在多种膜分子如CD3、CD4、CD8、或Igα/Igβ、CD21等的参与下，使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内，诱发一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信号转导途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白激酶途径等），促使转录因子（如NF-ΚB、NF-AT等）转位入细胞核，开启有关细胞因子基因、细胞因子受体基因和原癌基因并表达其产物。激活状态的的T或B细胞在这些基因产物的作用下即进入增殖、分化阶段，进而形成免疫效应T细胞和浆细胞。

当前第22页\共有45页\编于星期五\2点

效应阶段

效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免疫中是组织损伤阶段）。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段。当前第23页\共有45页\编于星期五\2点二、T淋巴细胞介导的细胞免疫T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始CD4＋Th1细胞（也称TDTH）和Tc细胞（或CTL）介导的。它们被抗原激活后，增殖分化为效应T细胞（或称致敏T细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（cell-mediatedimmune）。当前第24页\共有45页\编于星期五\2点（一）Th1细胞介导的细胞免疫应答过程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-Ⅱ分子

AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1当前第25页\共有45页\编于星期五\2点效应Th1的效应作用①释放细胞因子引起以巨噬细胞浸润为主的炎症反应－迟发性超敏反应，在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用。②集聚单核巨噬细胞和NK细胞到抗原所在部位。③激活单核巨噬细胞和NK细胞等成为最终的效应细胞。④扩大免疫队伍，放大免疫效应：活化巨噬细胞分泌IL12促使Th0分化为Th1。当前第26页\共有45页\编于星期五\2点（二）Tｃ细胞介导的细胞免疫

应答过程Tc靶ＣThTcTc记忆CB7CD28溶解靶CIL-2Ag-MHC-ⅠAgIL-2R穿孔素TCRTCRAg-MHC-Ⅰ当前第27页\共有45页\编于星期五\2点效应Tc溶解靶细胞效应效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的Ag-MHC-I类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞：（1）释放穿孔素溶解靶细胞。（2）释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。（3）诱导靶细胞凋亡。（4）释放TNF杀伤靶细胞。当前第28页\共有45页\编于星期五\2点细胞免疫释放淋巴因子与靶细胞结合（激活溶酶体酶）抗原吞噬细胞（处理）效应T细胞记忆细胞感应阶段反应阶段效应阶段增殖分化T细胞发挥免疫效应二次应答当前第29页\共有45页\编于星期五\2点（三）细胞免疫应答的生物学意义（一）生理意义

1．抗感染主要清除胞内感染的病原体。

2.抗肿瘤其机制包括Tc细胞的特异性杀伤作用、CD4Th1细胞释放的细胞因子的直接溶解作用和经细胞因子活化的单核巨噬细胞、NK细胞的杀伤效应等。（二）病理意义

1.介导Ⅳ型超敏反应，引发移植排斥反应等。

2.参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。当前第30页\共有45页\编于星期五\2点三、B细胞介导的体液免疫

体液免疫应答是由B细胞介导的免疫。因其效应分子抗体主要存在于体液中，故将这种免疫称体液免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）诱发。当前第31页\共有45页\编于星期五\2点（一）B细胞对TD抗原的免疫应答过程当前第32页\共有45页\编于星期五\2点（二）、B细胞对TI抗原的免疫应答

TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞辅助，一般也不需抗原提呈细胞的处理提呈。据结构特点，可将TI抗原可分TI－1和TI－2两类，它们以不同机制激活B细胞。当前第33页\共有45页\编于星期五\2点TI-1：B细胞有丝分裂原高浓度，诱导多克隆B细胞增殖分化，非特异性地激活B细胞低浓度，只有BCR能与抗原结合地B细胞才被激活TI-2：细菌的抗吞噬成分与B细胞表面地BCR结合当前第34页\共有45页\编于星期五\2点（三）、抗体产生的一般规律特点初次应答再次应答潜伏期长（约5天～数周）短（约为初次减半）到达平台期时间一般较长一般较短平台高度低高高平台维持时间较短较长下降期短（数天～数周）长（数月～数年）亲和力低高类别主要为IgM主要为IgG当前第35页\共有45页\编于星期五\2点

抗体介导的体液免疫效应作用1．中和作用：中和外毒素或病毒2．通过调理作用促进吞噬细胞吞噬清除抗原3．激活补体溶解抗原靶细胞4．ADCC途径杀伤抗原靶细胞5．黏膜免疫作用6．免疫病理损伤作用当前第36页\共有45页\编于星期五\2点体液免疫抗原吞噬细胞（处理）B细胞（识别）效应B细胞记忆细胞抗体感应阶段反应阶段效应阶段增殖分化T细胞（呈递）直接刺激分泌发挥免疫效应二次应答当前第37页\共有45页\编于星期五\2点体液免疫和细胞免疫的比较体液免疫细胞免疫感应阶段抗原多经吞噬细胞的摄取和处理，T细胞的呈递反应阶段产生高效而短命的效应B细胞（几小时～几天）产生寿命长的记忆细胞，如遇同样抗原再度入侵，立即发生免疫反应以消灭之产生效应T细胞（可存活数月至数年）产生记忆细胞效应阶段作用对象抗原被抗原侵入的宿主细胞（靶细胞）作用方式效应B细胞产生的抗体与相应的抗原特异性结合1．效应T细胞与靶细胞密切接触2．效应T细胞释放淋巴因子，促进细胞免疫的作用当前第38页\共有45页\编于星期五\2点当前第39页\共有45页\编于星期五\2点当前第40页\共有45页\编于星期五\2点免疫调节抗原性异物进入机体，破坏机体内环境的稳定，使机体内、外环境的平衡失调。于是机体免疫系统产生免疫应答，以清除异物，在免疫应答的全过程均有免疫调节作用，以使免疫应答顺利并及时完成，从而回复机体内环境的稳定。当前第41页\共有45页\编于星期五\2点一、抗原、抗体和补体成分的调节抗原对免疫应答的调节：其化学性质、剂量与进入机体的免疫途径直接影响免疫应答的质与量。蛋白质抗原诱导细胞和体液免疫应答，多糖和脂类引起体液免疫应答剂量应适宜，皮内进入能最有效的诱导免疫应答，静脉或口服进入机体，往往产生免疫耐受当前第42页\共有45页\编于星期五\2点抗体对免疫应答的调节：主要是抗体反馈调节机制抗体进入后与其相应抗原结合为免疫复合物，抗原被清除，失去刺激作用抗体与B细胞表面的Fc受体结合后，抑制抗体产生抗原抗体复合物，其中抗体与FcR结合，抗原与BCR结合，使FcR与BCR发生交联，抑制抗体产生补体成分对免疫应答的调节：促进B细胞的活化