恶性肿瘤标志物的临床应用演示文稿

恶性肿瘤标志物的临床应用演示文稿当前第1页\共有59页\编于星期五\19点恶性肿瘤标志物的临床应用当前第2页\共有59页\编于星期五\19点几种恶性肿瘤生长期的发现肺癌:

从1个细胞发展到1g（109细胞，1cm3）4.2-8年宫颈癌:

间变原位癌浸润癌各需10年鼻咽癌:EB病毒阳性发现癌20-30年肝癌:AFP阳性发现1-2cm癌大于10个月(普查发现平均4.5cm临床发现平均10cm)

资料来源：复旦大学医学院胆癌研究所当前第3页\共有59页\编于星期五\19点

肿瘤临床分期与存活率成明显负相关

资料来源：WHO当前第4页\共有59页\编于星期五\19点Thedevelopmentoftumorandtheirdiagnosticbyimmunologicalandbiophysicalmethods当前第5页\共有59页\编于星期五\19点肿瘤诊断方法当前第6页\共有59页\编于星期五\19点肿瘤发病率ＷＨＯ和美国临床肿瘤学会（ASCO）：全世界每年新发生的肿瘤患者为1000万，死于肿瘤的患者在600万-700万之间。平均占死亡人数的12%。２０２０年全球肿瘤发病率将上升５０％到每年１５００万。当前第7页\共有59页\编于星期五\19点肿瘤发病率

据国家卫生部统计，20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127例

/10万人。近年来我国每年新增肿瘤患者160万~170万人，总数估计在450

万人左右。2003年统计的104家肿瘤医院中，门诊诊治的肿瘤患者共406

万人次，住院35.2万人次，出院34.8万人次。

当前第8页\共有59页\编于星期五\19点肿瘤发病率我国流行病学调查表明，2003年我国城市居民恶性肿瘤致死率为94.

71/10万,癌症成为第一位致死疾病。肺癌、胃癌、乳腺癌、大肠癌、口腔癌、

肝癌、子宫颈癌和食道癌。前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、肾癌、膀胱癌当前第9页\共有59页\编于星期五\19点肿瘤发病率恶性肿瘤连续2年位列北京市民死因首位，达到25%。2008年北京市总死亡人数为70171人，其中17315人死于癌症。也就是说，每4个去世的居民，就有1个是死于癌症。北京市卫生局：2008年居民死因监测结果显示，北京居民主要死因依次为：恶性肿瘤、心血管病、脑血管病、呼吸系统疾病、损伤中毒。

当前第10页\共有59页\编于星期五\19点肿瘤高发的原因第一个原因是人口的老年化。在50年以前，我国人均寿命为49岁左右，而现在为70多岁，已经非常接近发达国家水平，随着年龄的老龄化，出现老年性疾病自然也就增多了。第二个原因是工业化发展。随着工业化的进展，环境的污染等，癌症发病率增高。

当前第11页\共有59页\编于星期五\19点肿瘤高发的原因第三个原因是农村的城市化。农村向城镇化发展，人们的生活节奏也越来越紧张，饮食结构也有非常明显的改变，不健康的饮食增多，导致癌症发病率增高。第四个原因就是人们不良的生活习惯，主要是吸烟和不良饮食，这两个因素影响最大。当前第12页\共有59页\编于星期五\19点预防和早期发现是治愈肿瘤的关键我国著名肿瘤学家、中国工程院院士程书钧表示，治疗肿瘤必须向早期阶段不断推移。“当前这些办法，可能不会成为最终控制肿瘤的有效途径。”当前第13页\共有59页\编于星期五\19点控制肿瘤的关键

预防！！！

定期体检！！！当前第14页\共有59页\编于星期五\19点筛查肿瘤常用体检项目胸片（肺低剂量CT）超声血、尿、便常规肿瘤标志物当前第15页\共有59页\编于星期五\19点肿瘤标记物概念癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质有的不存在于正常人体内而只见于胚胎中,有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量对于肿瘤：辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、以及判断预后当前第16页\共有59页\编于星期五\19点肿瘤标记物分类

1963年发现AFP以来，至今，可供临床应用的肿瘤标志已有100多种。对于肿瘤标志分类多从生化性质及组织来源进行，还没有一个统一的、全面的标准。从实验室检测的角度，可将肿瘤标志分为血清肿瘤标志与组织肿瘤标志。当前第17页\共有59页\编于星期五\19点血清学肿瘤标记物胚胎抗原胚胎期表达、正常成人不表达、伴随肿瘤发生又重新表达的抗原（AFP、CEA）肿瘤相关糖脂及糖蛋白细胞膜成分异常糖基化形成的抗原（1）糖决定簇CA19-9、CA50、CA72-4、CA242、TSGF等（2）上皮粘蛋白 CA15-3、CA549、CTA等（3）糖蛋白CA12-5、SCC、PSA等当前第18页\共有59页\编于星期五\19点血清学肿瘤标记物激素肽、酶及蛋白等正常组织中有表达，但在肿瘤组织中只是过量表达的抗原，或肿瘤细胞分裂时或破溃时排出的抗原（1）激素肽β-HCG、HPL、ACTH、GH、PTH等（2）酶PAP、PACP、NSE等（3）蛋白Ferritin、Thyroglobulin、CYFRA21-1等当前第19页\共有59页\编于星期五\19点恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)

TSGF是由恶性肿瘤细胞产生的一种特殊物质,该物质随恶性肿瘤的形成和增长而逐渐释放到外周血液中,在恶性肿瘤形成的早期,TSGF就可以达到检出浓度,因而TSGF有早期诊断价值。当前第20页\共有59页\编于星期五\19点TSGF的特点及应用

TSGF具有早期检出、准确性高、广谱性、

简便快速、检测样品易得、价格低廉等六大特点。当前第21页\共有59页\编于星期五\19点TSGF与肿瘤标志物(TM)的动态关系当前第22页\共有59页\编于星期五\19点TSGF的应用1、体检：快速简便地用于健康人群恶性肿瘤的早期发现、筛查。2、医疗机构：☉良恶性肿瘤鉴别；☉肿瘤患者疗效病情的动态监测；☉与其他肿瘤标记物联合检测，提高了检测敏感性；当前第23页\共有59页\编于星期五\19点TSGF的广谱性—八大系统30多种当前第24页\共有59页\编于星期五\19点TSGF的准确性高

国家药品监督管理局专家根据全国数百家医院临床研究的报告评审确认为：灵敏度86%，肿瘤特异性97%。临床试验医院:浙江大学医学院第二附属医院、湖南肿瘤医院、山东齐鲁医院、上海长征医院。当前第25页\共有59页\编于星期五\19点TSGF的操作简便快捷、样品易得

T5—具有560～580nm波长的全自动生化仪

T1—半自动，分光光度计检测样品为血清（全血2ml），无需空腹。当前第26页\共有59页\编于星期五\19点

TSGF检测值的影响因素

TSGF检测值的影响因素与其他肿瘤标记物大致相同。当前第27页\共有59页\编于星期五\19点体检TSGF检测值高的影响因素急性炎症、发热可能会导致高值的出现，可于病情好转后，进行复检。自身免疫疾病如系统性红斑狼疮、类风湿等病症,可能产生交叉反应，引起假阳性，不建议使用本试剂进行肿瘤筛查。妊娠会导致高值的出现严重的溶血、黄疸、高脂会影响测定结果本试剂检测阳性者建议2～3周后跟踪复检，持续阳性为肿瘤高危者，并结合其它检测方法进一步确诊。当前第28页\共有59页\编于星期五\19点肿瘤患者检测出现正常值的影响因素手术后，经放化疗后，病情得到控制，身体状况好转，可能会出现正常值晚期癌症患者TSGF检测值可能出现假阴性，因此对晚期癌症患者建议同时参考其它检测方法进行临床综合评判。当前第29页\共有59页\编于星期五\19点

TSGF已发表论文602篇（1998—2009）序号论文分类篇数序号论文分类篇数1广谱论文1659乳腺癌论文182体检论文1910食道癌论文43肠癌论文1211胃癌论文54肺癌论文7612胸腹腔积液良恶性肿瘤论文145妇科肿瘤论文5113血液肿瘤论文66肝癌论文4814胰腺癌论文107鼻咽癌论文1215综合论文418疗效观察论文7616其它癌症论文45当前第30页\共有59页\编于星期五\19点TSGF北京地区使用部分客户名单海淀医院、

263医院、

731医院、房山区医良乡医院、

大兴医院丰台医院、人民医院武警总院、

安贞医院、

军总医院

和平里医第二医院、

普仁医院、北大医院、燕化医院煤炭医院、

水利医院、顺义区医院、宣武医院中日医院、民航医院、宽街中医医院、昌平妇幼、北京市体检中心、首钢医院（体检车）博惠体检中心、松桥体检中心等50余家客户。当前第31页\共有59页\编于星期五\19点肺癌肿瘤标志物

当前第32页\共有59页\编于星期五\19点肺癌肿瘤标志物肺癌：小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)；非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)。非小细胞肺癌：鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞癌。当前第33页\共有59页\编于星期五\19点肺癌肿瘤标志物CYFRA21-1

：Cytokeratin19agments

Cyfra21-1的抗原是从肺癌患者血清中提取的水溶性角蛋白19片段，细胞角蛋白（CK）是构成细胞骨架的中间丝状体的主要成分之一，它有19个亚型，CK1-CK19。当前第34页\共有59页\编于星期五\19点肺癌肿瘤标志物CYFRA21-1

：Cytokeratin19agments

CK19的免疫组化研究表明，覆盖正常支气管树的单层上皮、肺泡表面及呼吸道上皮来源的肿瘤均有CK19表达，但不同组织学类型的癌细胞其CK19的表达强度不同，小细胞肺癌最弱、鳞癌最强、腺癌次之。当前第35页\共有59页\编于星期五\19点肺癌肿瘤标志物CYFRA21-1

：Cytokeratin19agments过去10年中，大量的临床研究资料已充分证实，CYFRA21-1是非小细胞肺癌患者最有价值的血清肿瘤标记物，可能代表了患者体内肿瘤的负荷量，对非小细胞肺癌的诊断、病情监视和疗效判断有较高的临床应用价值。当前第36页\共有59页\编于星期五\19点肺癌肿瘤标志物Neuron-SpecificEnolase(NSE)神经元特异性烯醇化酶(neuronespecificenolase,NSE)，是烯醇酶的异构体。是参与甘油分解的最后一个酶，仅存在于神经元和神经内分泌细胞内及APUD组织。二聚体是该酶分子的活性形式，γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌组织，称为NSE。当前第37页\共有59页\编于星期五\19点肺癌肿瘤标志物Neuron-SpecificEnolase(NSE)(smallcelllungcancer,SCLC)是一种来源于神经内分泌系统的恶性肿瘤，约占肺癌的25%-30%，可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的NSE表达，比其它肺癌和正常对照高5-10倍以上。恶性程度很高，但对放疗、化疗敏感。当前第38页\共有59页\编于星期五\19点肺癌肿瘤标志物Neuron-SpecificEnolase(NSE)SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65％-100％，目前已公认为NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物，有报道，NSE水平与SCLC转移程度相关，但与转移的部位无关，NSE水平与其对治疗的反应性之间也有一个良好的相关性。当前第39页\共有59页\编于星期五\19点肝癌肿瘤标志物a1-Fetoprotein(AFP甲胎蛋白)20％的肝炎或者肝硬化的患者的AFP水平>10ng/ml。>400ng/ml，99％的可能性是原发性肝癌。>10ng/ml，灵敏度可以达到79％在很多国家规定，AFP>10ng/ml同时伴有慢性肝脏疾病的患者，需要积极的随访；当前第40页\共有59页\编于星期五\19点肝癌肿瘤标志物a1-Fetoprotein(AFP甲胎蛋白)AFP也可以在一些其他的肿瘤疾病中升高，主要见于胃癌，胆管癌以及胰腺癌，但是很少超过1000ng/ml。对于肝癌的患者，AFP正常的患者的预后要远远好于升高的患者。有研究证明AFP>1000ng/ml的患者的预后明显差于AFP<200ng/ml的患者（7.6Vs.23.9months)AFP的半衰期约为3.5-4天。对于肝硬化或者肝炎患者应该每半年监测一次AFP，连续低水平升高也是有意义的当前第41页\共有59页\编于星期五\19点前列腺癌肿瘤标志物ProstateSpecificAntigen(PSA)生理学

是一分子量为34000的糖蛋白，只存在于人前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中，不表达于其它细胞。当前第42页\共有59页\编于星期五\19点前列腺癌肿瘤标志物ProstateSpecificAntigen(PSA)病理学 PSA水平升高常见于下列疾病: • 前列腺炎 • 前列腺肥大 • 前列腺癌当前第43页\共有59页\编于星期五\19点前列腺癌肿瘤标志物ProstateSpecificAntigen(PSA)临床应用: • 追踪疾病进程 • 监控治疗效果 • 治疗前疾病分级对于50岁以上的男性应该定期监测PSA水平。当前第44页\共有59页\编于星期五\19点前列腺癌肿瘤标志物ProstateSpecificAntigen(PSA)其他原因造成PSA升高的可能:

前列腺外伤

尿储溜

直肠检查

膀胱镜检查

经尿道活检

激光治疗

当前第45页\共有59页\编于星期五\19点前列腺癌肿瘤标志物FreeProstateSpecificAntige(f-PSA)诊断意义:当总PSA的浓度在2-20ng/ml之间时,总PSA水平升高对于恶性的前列腺肿瘤和良性的前列腺疾病的鉴别能力并不是很好,所以同时检测游离的PSA的水平对于鉴别两种疾病时非常有益处的!前列腺癌的患者的fPSA/TPSA的比值会明显低于正常人或者良性的前列腺疾病的患者。以此来区分良恶性疾病。 当前第46页\共有59页\编于星期五\19点肝癌肿瘤标志物a1-Fetoprotein

(AFP甲胎蛋白)AFP是糖蛋白，分子量为70KDa。AFP主要在胚胎的卵黄囊以及肝中合成。胎儿在第六周左右开始合成，在13-15周左右达到高峰，然后逐渐降低。正常成年人的肝脏不再合成AFP。当前第47页\共有59页\编于星期五\19点肝癌肿瘤标志物a1-Fetoprotein

(AFP甲胎蛋白)临床应用：用于在早期发现原发性肝癌以及指导治疗。1，早期诊断：70%原发性肝癌的患者，其AFP的浓度都升高。.2，年龄因素：AFP对原发性肝癌的诊断率随患者年龄的增加而逐渐下降。对老年人AFP正常或轻微升高不能排除肝癌的可能性。3，判断疗效：在治疗过程中，AFP值降低表示临床缓解，4，鉴别诊断：原发性肝癌需要与其它肿瘤如胆管癌，胰腺癌等的肝转移癌进行鉴别。通常肝转移癌的AFP值会低于100IU/ml。5，用于胎儿的神经管畸形和Down‘s综合症的筛查。6，对于肝硬化或者乙肝患者应该每半年监测一次AFP，连续低水平升高也是有意义的当前第48页\共有59页\编于星期五\19点乳腺肿瘤标志物CA15-3(CancerAntigen15-3)CA15-3属于糖蛋白类抗原，分子量约为400KD。应用两个单克隆抗体115D8,DF3。115D8从人类乳汁中的脂肪球细胞膜中制得，而DF3从肝转移人类乳腺癌的细胞膜片断中制得。由这两种抗体识别CA15-3。当前第49页\共有59页\编于星期五\19点乳腺肿瘤标志物临床应用:CA15-3是指导乳腺癌治疗的首选标记物。1，早期诊断：在乳腺癌的T1和T2起，灵敏度约为40%。2，原位复发：对于乳腺癌的原位复发的灵敏度约为50%。3，远端转移：灵敏度可以高达70-90%。4，结合检查CA15-3和CEA可以提高检测的灵敏度和特异性。5，早期发现远处转移：比较临床发现和核素检查，大约六个月。当前第50页\共有59页\编于星期五\19点胰腺癌肿瘤标志物CA19-9(CancerAntigen19-9)胰腺癌CA19-9是辅助诊断以及随访胰腺癌的首选标记物。 •与肿瘤的分期有大略的相关。 • 对于胰腺癌的灵敏度和特异性非常好

(sensitivity70-95%,specificity72-90%) •与肿瘤的大小不成相关

当前第51页\共有59页\编于星期五\19点胰腺癌肿瘤标志物CA19-9(CancerAntigen19-9)当前第52页\共有59页\编于星期五\19点胃癌肿瘤标志物CA72-4

CancerAntigen72-4,CarbohydrateAntigen72-4背景知识：1981年美国Colcher等人用乳腺癌肝转移的癌细胞膜成份免疫小鼠，所得IgG型单克隆抗体B72.3所识别的肿瘤相关糖蛋白抗原，称为TAG-72(TumorAssociatedGlycoprotein,肿瘤相关糖蛋白)。它是胃肠道和