直肠癌的放射治疗李晔雄

直肠癌的放射治疗李晔雄第一页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌的放射治疗辅助性放疗/化疗根治性放疗第二页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌辅助性放射治疗术前放疗术后单纯放疗术后同步放化疗第三页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后局部复发率

T1-2N0M0:<10%

T3N0M0,T1N1M0:15-30%

T3-4N1-2M0:40-50%第四页，共一百页，编辑于2023年，星期日循证放射肿瘤学Evidence-BasedRadiationOncology直肠癌术前放疗循证医学第五页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌术前单纯放疗随机对照研究全世界共13组随机对照研究使用的总剂量、分次剂量和射野大小差异较大第六页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前放疗剂量、分次剂量和射野大小TrialPMH 500cGy17.5P总剂量分次数射野大小VASOGI 20001024.0PMRC 50017.5P20001024.0PVASOGII 31501837.0 PPAStockholm 2500537.5PPAEORTC 34501542.4 PPANorway 31501837.0PPA生物效应剂量P=Pelvis;PPA=PelvisandPara-aortics第七页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌术前放疗和单纯手术比较荟萃分析:

局部复发率13项术前放疗RCT荟萃分析Lancet,358:1291-1304,2001第八页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术前放疗和单纯手术比较荟萃分析:

死亡率(BED<30Gy)BED<30Gy术前放疗RCT荟萃分析Lancet,358:1291-1304,2001第九页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术前放疗和单纯手术比较荟萃分析:

死亡率(BED30Gy)BED30Gy术前放疗RCT荟萃分析Lancet,358:1291-1304,2001第十页，共一百页，编辑于2023年，星期日可切除直肠癌术前放疗随机研究—结论5-20Gy对局部复发无影响30-40Gy降低局部复发率BED>30Gy能提高总生存率第十一页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌术前放疗随机分组—SwedishRectalCancerTrialSwedish,NEJM,336:980-987,1997RT+S(553) S(557) P5年局部复发率11%27%<0.0015年生存率 58%48%=0.004全切9年癌症专项生存率 74%65%=0.002第十二页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌术前放疗随机分组—SwedishRectalCancerTrial:LocalrelapseSwedish,NEJM,336:980-987,1997第十三页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌术前放疗随机分组—DutchColorectalCancerGroup可切除直肠癌术前放疗:25Gy/5F/7d全直肠系膜切除(TME)KapiteijnEetal,NEJM,345:638-646,2001第十四页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌术前放疗随机分组—DutchColorectalCancerGroup：结果KapiteijnEetal,NEJM,345:638-646,2001RT+S S P(N=924) (N=937)全组

OS(2-years)82.0%81.8%=0.84全切(1748)

局部复发(2-yrs)2.4%8.2%<0.001第十五页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌术前放疗随机分组—DutchColorectalCancerGroup：结果KapiteijnEetal,NEJM,345:638-646,2001总生存率 局部复发率第十六页，共一百页，编辑于2023年，星期日TME术前放疗随机对照研究—DutchColorectalCancerGroup：结果UpdateofKapiteijnEetal,NEJM,345:638-646,2001全切(1748)局部复发(3年)RT+TME 3.4%TME 10.1%<0.00001第十七页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌术前放疗随机分组EORTC-22921：边缘阳性率RT+TME TME (N=873) (N=875) PR0 540 546R1 78(11.9%) 86(12.9%)R2 35(5.4%) 35(5.2%)第十八页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌术前放疗的重要目的应用常规照射剂量和技术

45-50Gy,1.8-2Gy/F放疗结束休息6-8周后手术，—保留肛门括约肌以缓解急性毒副作用，并使肿瘤退缩第十九页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前放疗和手术间隔时间病理证实为直肠腺癌可切除：T2-3N0-3M0(1997)括约肌保留手术或腹会阴联合切除术距肛门距离中位值5.7cm,从1-11cm.1991年至1995年LyonR90-01：入组条件FrancoisYetal,JCO,17:2396-2402,1999第二十页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前放疗和手术间隔时间FrancoisYetal,JCO,17:2396-2402,1999LyonR90-01:随机分组随机分组盆腔照射39Gy/13f/17d两周内手术（短间隔）6-8周内手术（长间隔）第二十一页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前放疗和手术间隔时间LyonR90-01:结果短间隔长间隔(n=99)(n=102)P值

病理分期下降10.3% 26%0.005括约肌保存率68%76%0.27总反应率 53.1%71.7%0.007FrancoisYetal,JCO,17:2396-2402,1999两组局部复发和死亡率无差别第二十二页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前放疗和手术间隔时间LyonR90-01:结果FrancoisYetal,JCO,17:2396-2402,1999两组生存率无显著差别第二十三页，共一百页，编辑于2023年，星期日循证放射肿瘤学Evidence-BasedRadiationOncology直肠癌根治术后放疗循证医学第二十四页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌常规根治术局部复发率51组大的研究报道10000例可切除直肠癌无辅助性放疗或化疗10%的病人做TME手术总的局部复发率为18.5%,DukesC的局部复发率为28.6%McCallJL,IntJColorectalDis.,10:126-132,1995第二十五页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后放疗单纯放疗同步化放疗和手术、化疗和放疗比较化疗方案放疗的时间第二十六页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后放疗单纯放疗同步化放疗和手术、化疗和放疗比较化疗方案放疗的时间第二十七页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后单纯放疗随机分组研究7项RCT—盆腔复发率Study Gy/F 单纯手术手术+放疗P值

复发数/总数%复发数/总数%MRC3 40/20 79/2353448/23421<0.01Odense 50/25 57/2502346/24419NSGITSG 40-48/23-26 27/1062515/9616NSNSABP 46.5/26 45/1842430/184160.06EORTC 46/23 30/883425/8430NSRotterdam 50/25 28/843321/8824NS第二十八页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后放疗和单纯手术比较荟萃分析:

局部复发率7项术后单纯放疗RCT荟萃分析Lancet,358:1291-1304,2001第二十九页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后放疗和单纯手术比较荟萃分析:

死亡率9项术后单纯放疗RCT荟萃分析Lancet,358:1291-1304,2001第三十页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后放疗和手术化疗比较NSABP-01:

结果手术+放疗 手术+化疗单纯手术P局部复发率16%—%25%0.06无病生存率—%41%30%0.006总生存率—% 53%43%0.05FisherB,etal.JNCI,80:21-29,1988第三十一页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌常规根治术局部复发率中国医学科学院肿瘤医院:II-III期

术后放疗单纯手术

(n=192)(n=51)P5年总生存率 59.4%64.7%0.6015年无病生存率57.0%66.4%0.4245年局部区域复发率15.8%26.8%0.043钱立庭等.中华放射肿瘤学杂志,12:101-105,2003第三十二页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后单纯放疗和手术比较显著降低了局部复发率未提高总生存率第三十三页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后放疗单纯放疗同步化放疗和手术、化疗和放疗比较化疗方案放疗的时间第三十四页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后同步化放疗5-FU连续静脉滴注vs滴注(RCT)

GTSG7180/NCCTG864751trial5-FU±CF/左旋咪唑(RCT)

INT0114trial术后化放疗(4RCT)

vs单纯手术比较:GTSG7175,Norway

术后放疗比较:GTSG7175,Mayo/NCCTG794751术后化疗比较:GTSG7175,NSABPR02同步放化疗的放疗时间(RCT)SeoulKoreatrial第三十五页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后同步放化疗术后放化疗

GTSG7175:放化疗vs放疗vs化疗vs手术

Norway:放化疗vs手术Mayo/NCCTG794751:放化疗vs放疗NSABPR02:放化疗vs化疗第三十六页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后同步化放疗随机研究

术后放化疗 手术

(n=66) (n=70)P值

局部复发率12%30%0.015年生存率64%50%0.01TveitKM,BrJSurg,84:1130-1135,19975年无病生存率64%46%0.05Norway:放化疗vs手术远处转移率33%39%0.52和GTSG7175的区别为未做维持化疗，同步化疗仅用于放疗中第三十七页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后同步化放疗随机研究(1)术后化放疗术后放疗局部复发率13.5%25%0.036远处转移率28.8%46%0.015年无病生存率59%37%0.002KrookJ,etal.NEJM,324:709-715,1991(n=104)(n=100)P值

Mayo/NCCTG794751:放化疗vs放疗5年总生存率58%48%0.025第三十八页，共一百页，编辑于2023年，星期日WolmarkN.JNatlCancerInst,92:388-396,2000根治术后放化疗和化疗随机研究局部复发率NSABP-R02：放化疗vs化疗第三十九页，共一百页，编辑于2023年，星期日NSABP-R02：放化疗vs化疗WolmarkN.JNatlCancerInst,92:388-396,2000根治术后放化疗和化疗随机研究生存率第四十页，共一百页，编辑于2023年，星期日术后化疗和化放疗比较WolmarkN.JNatlCancerInst,92:388-396,2000放疗开始于术后3个月，将明显降低放射治疗疗效。NSABP-R02：设计缺陷第四十一页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后同步化放疗随机研究GTSG7175:放化疗vs放疗vs

化疗vs

手术NEJM,312:1465-1472,1985

手术 术后放疗术后化疗 术后化放疗(n=58)(n=50)(n=48)(n=46)P值

局部复发率 —20%—10%<0.05局部复发率24%— 27%—>0.05无病生存率46%— —70%0.009总生存率45%— —58%0.005第四十二页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后同步化放疗改善局部控制率提高生存率第四十三页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后放疗单纯放疗同步化放疗和手术、化疗和放疗比较化疗方案放疗的时间第四十四页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌术后同步化放疗—5FU给药方式5-FU连续静脉滴注+放疗5-FU静脉注射+放疗随机分组入组条件:pT3/T4，N+O’ConnellMJ,NEnglJMed,331:502-507,1994USA:1986-1990GTSG7180/NCCTG864751:IVFUvsCIFU第四十五页，共一百页，编辑于2023年，星期日左旋咪唑改善5-FU疗效？5-FU连续静脉滴注优于静脉注射？研究目的O’ConnellMJ,NEnglJMed,331:502-507,1994直肠癌术后同步化放疗—5FU给药方式第四十六页，共一百页，编辑于2023年，星期日5-FUBolusd36-40d1-5d169-173d134-1385-FUBolus左旋咪唑130mg/m2左旋咪唑100mg/m2d1d134Radiationd645-FUBolus500mg/m2PVI5-FU225mg/m2盆腔DT45GyBoost4.5GyO’ConnellMJ,NEJM,331:502-507,1994GTSG7180/NCCTG864751:IVFUvsCIFU直肠癌术后同步化放疗—5FU给药方式第四十七页，共一百页，编辑于2023年，星期日PVI5-FU(N=328)

总复发率 37%47%Bolus5-FU(N=332)P0.01

远转复发率 31%40%0.03

局部复发率 --0.114年无复发生存率63%53%0.014年总生存率 70%60%0.005O’ConnellMJ,NEJM,331:502-507,1994GTSG7180/NCCTG864751:IVFUvsCIFU直肠癌术后同步化放疗—5FU给药方式第四十八页，共一百页，编辑于2023年，星期日5-FU+左旋咪唑(N=226)5-FUAlone(N=219)P

局部复发率 9%11%>0.05

无复发生存率约60%约60%=0.61=0.33

总生存率约62%约62%O’ConnellMJ,NEJM,331:502-507,1994GTSG7180/NCCTG864751:IVFUvsCIFU直肠癌术后同步化放疗—5FU给药方式第四十九页，共一百页，编辑于2023年，星期日5-FU合并应用左旋咪唑或甲酰四氢叶酸是否优于单用5-FU？直肠癌术后同步化放疗第五十页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌术后同步化放疗INT-0114:

入组条件T3-T4N0-2M0，任何TN+M0直肠癌定义:肿瘤位于腹膜返折以下或肿瘤下界距肛门口12cm.年龄18岁,一般状态0-2分.既往未做放疗或化疗1990-1992年:1792例TepperJE,JCO,20:1744-1750,2002第五十一页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌术后同步化放疗INT-0114:

随机分组随机分组5-FU+放疗*TepperJE,JCO,20:1744-1750,20025-FU+LV+放疗5-FU+Lev+放疗5-FU+LV+Lev+放疗*化放疗同步第五十二页，共一百页，编辑于2023年，星期日EndPoint5-FUbolus5-FU/LV5-FU/LV/LEVAM5-FU/LEVAM3年无病生存率 62% 68% 62% 63%3年生存率 78% 80% 79% 79%局部复发 12% 9% 13% 9%JClinOncol,15:2030-2039,1997TepperJE,JCO,20:1744-1750,2002INT-0114:

结果直肠癌术后不同化疗方案同步放疗全组病人5年OS，DFS，LR NS第五十三页，共一百页，编辑于2023年，星期日EndPoint白细胞减少 33% 23% 23% 24%5-FUbolus5-FU/LV5-FU/LV/LEVAM5-FU/LEVAMIII/IV度毒性血小板减少 49% 37% 39% 38%腹泻 19% 28% 20% 35%最大毒性 76% 72% 70% 75%JClinOncol,15:2030-2039,1997TepperJE,JCO,20:1744-1750,2002INT-0114:

结果直肠癌术后不同化疗方案同步放疗第五十四页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后放疗建议5-FU为基础方案的同步化放疗是直肠癌根治术后的标准治疗手段!(GradeA)第五十五页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌根治术后放疗单纯放疗同步化放疗和手术、化疗和放疗比较化疗方案放疗的时间第五十六页，共一百页，编辑于2023年，星期日术后同步放化疗的放疗时间韩国:

入组条件T3-T4N0-2M0任何TN+M0KPS>=80分既往未做放疗或化疗1996-1999年:308例LeeJH,JCO,20:1751-1758,2002第五十七页，共一百页，编辑于2023年，星期日同步放化疗的放疗时间韩国:

随机分组LeeJH,JCO,20:1751-1758,20025-FU/CF+早放疗随机分组5-FU/CF+晚放疗第五十八页，共一百页，编辑于2023年，星期日术后同步化放疗的放疗时间韩国:随机分组LeeJH,JCO,20:1751-1758,2002RTCTX2CTX6RTCTX2CTX4CTX2W1W5W9W13W17W21W26W29早放疗组晚放疗组第五十九页，共一百页，编辑于2023年，星期日韩国:结果LeeJH,JCO,20:1751-1758,2002早放疗组(N=135)4年无病生存率81%70% 0.043晚放疗组

(N=139)P4年总生存率 84%82% 0.387

复发率 17%27%0.047术后同步化放疗的放疗时间第六十页，共一百页，编辑于2023年，星期日循证放射肿瘤学Evidence-BasedRadiationOncology直肠癌根治术后序贯放疗和化疗循证医学第六十一页，共一百页，编辑于2023年，星期日CafieroF,etal.JSurgOncol,83:140-146,2003根治术后序贯放疗和化疗病理证实为直肠腺癌pT3-4N0M0或pT1-4N1-3M0切缘阴性1992年至1998年意大利：入组条件第六十二页，共一百页，编辑于2023年，星期日CafieroF,etal.JSurgOncol,83:140-146,2003根治术后序贯放疗和化疗随机分组术后放疗(50Gy,2Gy/次)5-FU450mg/m2/d,d1-5,滴注+LEV150mg/d1-3(第一周)放疗(50Gy,2Gy/次,第二周)5周期5-FU+LEV意大利：随机分组第六十三页，共一百页，编辑于2023年，星期日CafieroF,etal.JSurgOncol,83:140-146,2003根治术后序贯放疗和化疗序贯化放疗单纯放疗无病生存率？%？% 0.66(N=110)(N=108)P值

总生存率？%？% 0.18OS

DFS

意大利RCT：结果第六十四页，共一百页，编辑于2023年，星期日根治术后放疗加序贯化疗和单纯放疗比较未提高局部控制率和生存率第六十五页，共一百页，编辑于2023年，星期日循证放射肿瘤学Evidence-BasedRadiationOncology直肠癌术前放疗

vs术后放疗循证医学第六十六页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前放疗和术后放疗随机研究N=471术前放疗P局部复发 13%22%0.02照射剂量 25.5Gy/5F 60Gy(间隔)术后放疗5年生存率 42%38%NS急性毒性

会阴伤口感染

33%18%0.01长期毒性

小肠梗阻

5%11%<0.05

III度毒性

20% 41%<0.05PahlmanL,etal.AnnSurg,211:187-195,1990第六十七页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004可切除直肠腺癌，距肛门16cm内临床分期为II(T3-4N0)或III期(N+)年龄75岁，未做过放疗或化疗无化疗禁忌症1995年至2002年German-CAO/ARO-94：入组条件第六十八页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004术前分期：直肠内超声和腹盆腔CT手术：TME，术前组放化疗6周后手术放疗：全盆腔5040cGy,180cGyx28f

三野或四野，术后组瘤床补量540cGy同步化疗：5FU1000mg/m2/d,d1-5,CI,第1和5周巩固化疗：5FU500mg/m2/d,d1-5,IV,

每4周为一周期，共4周期German-CAO/ARO-94：诊断和治疗第六十九页，共一百页，编辑于2023年，星期日German-CAO/ARO-94:随机研究SauerR,etal.ColorectalDisease,5:406-415,2003手术手术术前和术后同步化放疗RCT第七十页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：临床特点术前组(N=405)

例数(%)年龄（年） 0.35

中位 6262

范围 30-76 33-76性别 0.21

男 286(71) 262(66)

女 119(29) 132(34)术后组(N=394)

例数(%)P第七十一页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：术前临床分期术前组(N=405)

例数(%)原发肿瘤分期

0.16 T1/T2 19(5)18(5) T3 277(68) 262(66) T4 23(6) 10(3)

不明 86(21) 104(26)淋巴结状况

0.88

阳性 168(41) 153(39)

阴性 217(54) 202(51)

不明 20(5) 39(10)术后组(N=394)

例数(%)P第七十二页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：临床特点术前组(N=405)

例数(%)肿瘤距肛缘距离 0.008 <5cm 157(39) 117(30) 5-10cm 166(41) 168(43) >10cm 47(12) 69(18)

不明 35(9) 40(10)术后组(N=394)

例数(%)P第七十三页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：生存率第七十四页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：复发率远处转移复发率局部复发率第七十五页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：术后病理术前组(N=415)(%)组织学发现

0.001

完全缓解8 0TNM分期

I 25 18 II 29 29 III 25 40 IV 6 7

不明 7 6术后组(N=384)(%)P第七十六页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：手术方式术前组(N=415)(%)手术切除类型

0.45Dixon(保留括约肌) 69 71

腹会阴联合切除 26 23

其它 3 2

不明 2 3局部切除全部切除 无远转 91 90

伴远转 2 4

未全切除 无远转 3 3

伴远转 3 4术后组(N=384)(%)P第七十七页，共一百页，编辑于2023年，星期日German-CAO/ARO-94:

括约肌保存率术前化放疗术后化放疗

(N=415)(N=384) P认为需腹会阴联合切除术116(28%)78(20%)实际括约肌保存手术 45/116(39%)15/78(19%)0.004术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004194例术前外科医生认为需腹会阴联合切除病人的保肛率第七十八页，共一百页，编辑于2023年，星期日German-CAO/ARO-94:

3-4级毒副作用术前化放疗术后化放疗P(399)(237)腹泻12%18%0.04血液毒性 6% 8 0.27皮肤 11% 15% 0.09其它任何3-4度毒性27% 40% 0.0013-4度急性毒性SauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004胃肠道9%15%0.07解剖部位狭窄 4% 12% 0.003膀胱 2% 4% 0.21其它任何3-4度毒性14% 24% 0.01长期毒性术前和术后同步化放疗RCT第七十九页，共一百页，编辑于2023年，星期日German-CAO/ARO-94:

毒副作用术前化放疗术后化放疗

(363)(355)P术后并发症 36% 34% 0.68吻合口瘘(任何级别)11%12%0.77伤口愈合延迟10%4%0.10肠梗阻绞痛 2%1%0.26术后出血 3%2%0.50术前和术后同步化放疗RCT住院死亡率

0.7%1.3%0.41SauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004第八十页，共一百页，编辑于2023年，星期日术前和术后同步化放疗RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：结论术前和术后同步放化疗比较改善局部控制率毒副作用减少未改善总生存率第八十一页，共一百页，编辑于2023年，星期日直肠癌同步放化疗的研究方向(FutureDirections)口服5-FU类似物最有效的化疗方案适形放疗和调强适形放疗第八十二页，共一百页，编辑于2023年，星期日晚期结直肠癌口服化疗RCT

中位 中位生作者 时间 入组条件 例数 化疗方案 TTP 存(月)Carmichael 2002 晚期结直肠癌 190 UFT/LV 3.4 12.2

转移性 190 5-FU/LV 3.3 10.3 Douillard 2002 晚期结直肠癌 409 UFT/LV 3.5* 12.4

转移性 407 5-FU/LV 3.8 13.4 *P=0.01Hoff 2001 晚期结直肠癌 302 希罗达

4.3 12.5 303 5-FU/LV 4.7 13.3 Cutsem 2001 晚期结直肠癌 301 希罗达

5.2 13.2 301 5-FU/LV 4.7 12.1 第八十三页，共一百页，编辑于2023年，星期日晚期结直肠癌口服化疗RCTXelodaColorectalCancerStudyGroup:

入组条件晚期或转移性结直肠癌CutsemEV,etal.JCO,19:4097-4106,2001年龄≥18岁,KPS≥70未做过化疗或6个月内未化疗知情同意至少一个可测量病灶，未放疗预期寿命>3个月第八十四页，共一百页，编辑于2023年，星期日晚期结直肠癌口服化疗RCTXelodaColorectalCancerStudyGroup:

化疗方案CutsemEV,etal.JCO,19:4097-4106,2001化疗方案

希罗达：1250mg/m2,Bid,d1-14,休一周

FL：LV20mg/m2,IV Bolus5-FU425mg/m2/d,d1-4,X4周第八十五页，共一百页，编辑于2023年，星期日晚期结直肠癌口服化疗RCTXelodaColorectalCancerStudyGroup:

结果CutsemEV,etal.JCO,19:4097-4106,2001FLXeloda(n=301) (n=301)P总反应率 15%18.9%0.002中位进展时间(月) 4.7 5.20.65治疗失败时间(月)

4.0 4.20.89中位生存时间(月) 12.1 13.2 0.33第八十六页，共一百页，编辑于2023年，星期日晚期结直肠癌口服化疗RCTXelodaColorectalCancerStudyGroup:

毒副作用CutsemEV,etal.JCO,19:4097-4106,2001FLXeloda(n=301) (n=301)PIII-IV度腹泻 10.4% 10.1%>0.05III-IV度胃炎 13.3%1.3% <0.05发热性白细胞减少 ——<0.05III级外周神经毒性 1.9% 12.4%<0.05第八十七页，共一百页，编辑于2023年，星期日晚期结直肠癌口服化疗RCTNorthAmerican:

结果HoffPM,etal.JCO,19:2282-2292,2001FLXeloda(n=303) (n=302)P总反应率 15.5%24.8%0.005中位进展时间(月) 4.7 4.30.72治疗失败时间(月)

3.1 4.10.89中位生存时间(月) 13.3 12.5 0.974第八十八页，共一百页，编辑于2023年，星期日晚期结直肠癌口服化疗RCTNorthAmerican:

毒副作用HoffPM,etal.JCO,19:2282-2292,2001FLXeloda(n=301) (n=301)PIII-IV度腹泻 13.9% 15.4%>0.05III-IV度胃炎 16.0%3.0%<0.05发热性白细胞减少 ——<0.05III级外周神经毒性 0.7% 18.1%<0.05第八十九页，共一百页，编辑于2023年，星期日结直肠癌术后口服化疗RCT 5年 5年作者 时间 入组条件 例数 化疗方案 DFS OSAkasu ASCO 2004 直肠癌TME 140 UFT/LV 78*

91* III期 13