抗真菌药和抗病毒药 抗结核病药 抗结核病药

第三十九章

抗结核病药1.宝玉和黛玉闹别扭，然后黛玉吃了香糯饮，把香糯饮全部吐了出来，又喘又咳。2.林黛玉还要往下写时，觉得浑身火热，面上作烧，走至镜台只见腮上通红，自羡压倒桃花，却不知病由此萌。3.开了屋门去倒那盒子时，只见满盒子痰，痰中好些血腥，唬了紫鹃一跳。根据《红楼梦》里对林黛玉的描写，她有以下症状：咳嗽、午后低热、食欲不振、消瘦等，这是肺结核的典型症状。随着病情的发展，结核杆菌可侵蚀血管壁，造成肺出血，所以林黛玉在最后出现了一次比一次严重的咳血。林黛玉有哪些病症？结核病（Tuberculosis，TB）TB是伴随人类成长的古老传染病，人畜共患，由结核分枝杆菌（Mtb）感染引起，可累及全身各器官，发病率、死亡率高。Mtb细胞壁富含类脂质，药物不易透过，对干燥、低温抵抗力强，易发生形态、菌落、毒力、免疫性和耐药性等变异。Mtb通过呼吸道传播，分布广，致病性强，目前全球感染者17亿，患者2000万，每年新增病例800万。世界结核病日1882年3月24日，德国科学家罗伯特.科赫宣布结核分枝杆菌是导致肺结核的病原菌，为了纪念这一发现，世界卫生组织将每年的3月24日确定为“世界防治结核病日”。卡介苗（BCG）用于预防TB，是传代230代以上的牛型Mtb活菌苗，对人无致病能力但有免疫原性，具有产生抗体、增强免疫力、诱导γ-干扰素产生的作用。多年来，接种BCG已挽救了无数的生命。WHO研究证实，接种BCG预防结核性脑膜炎和播散性TB的平均有效率为86%。抗结核病药1.一线抗结核病药特点：疗效高、毒性较小，患者易接受，适用于常规治疗。药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素2.二线抗结核病药特点：疗效较差、毒性较大，多用于对一线抗结核病药产生耐药性的替换治疗。药物：对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、卡那霉素、阿米卡星等。3.新型抗结核病药如利福喷丁、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。【体内过程】异烟肼异烟酸乙酰异烟肼（肝损害）乙酰化肝1.快代谢型（黄种人占50%）：t1/2为70分钟左右

乙酰异烟肼，易致肝损害2.慢代谢型（黄种人占26%）：t1/2为3小时左右原型异烟肼，易致神经系统毒性异烟肼（雷米封）高选择、高效：仅对Mtb有强效；对繁殖期结核杆菌有强大的杀灭作用（浸润性、急粟），用药48小时内能迅速杀菌；全效：分子量小，穿透力强，脑脊液、关节腔、胸腹水、纤维化或干酪样病灶及淋巴结中含量高，对细胞内、外的结核杆菌均有杀灭作用，为全效抗结核药；单独使用易耐药，停药后多可恢复，与其他抗结核药间无交叉耐药；毒性小，安全性较大。异烟肼抗菌作用异烟肼临床应用各类结核病初治和复治的首选药单用：用于结核病的预防或早期轻症肺结核的治疗；联用：规范化治疗各种结核病，以增强疗效，延缓耐药性的产生。异烟肼不良反应神经系统反应（多见于营养不良及慢代谢型患者）周围神经炎：四肢麻木、步态不稳、肌肉萎缩等。中枢神经系统症状：兴奋、失眠、反射亢进，严重时（＞500mg/d）可出现精神异常、中毒性脑病等。原因：异烟肼与维生素B6结构相似，使维生素B6排泄增加而致体内缺乏所致。维生素B6缺乏会使GABA减少，引起中枢过度兴奋，使用时应及时补充维生素B6。异烟肼不良反应肝脏毒性多见于快代谢型、35岁以上患者、嗜酒者。可见转氨酶升高、黄疸，严重时可出现肝小叶坏死。定期检查肝功能。利福平【体内过程】口服吸收迅速而完全；食物及对氨基水杨酸可减少其吸收，宜空腹服药或分别给药（间隔8-12小时）；穿透力强，体内分布广泛；原形药及代谢产物经胆汁排泄，形成肝肠循环；利福平及其代谢物为橘红色，会使尿液、汗液、唾液、泪液和痰液染成橘红色。提前告知，避免出现恐慌情绪。利福平抗菌作用广谱抗菌药对静止期和繁殖期的结核杆菌均有强大的杀灭作用；对麻风分枝杆菌、耐药金葡菌、脑膜炎奈瑟菌、大肠杆菌、变形杆菌、沙眼衣原体等有效。单用易产生耐药性，需与其他抗结核病药合用。利福平临床应用结核病：各种类型的结核病，联合用药；治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感菌所致的感染；因在胆汁中浓度较高，可用于重症胆道感染；局部应用：结膜炎、沙眼等。利福平不良反应1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。2.肝脏毒性：转氨酶升高、黄疸、肝肿大等，严重时可致死。与异烟肼合用时需要密切监测肝功能。3.“流感样综合征”：大剂量间隔使用时可出现发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状，发生频率与用药剂量、间歇时间有关。4.其他：过敏反应、神经系统反应。乙胺丁醇对繁殖期结核杆菌有较强的杀灭作用，对耐异烟肼、链霉素的结核菌仍有效；与异烟肼、利福平合用，治疗各种类型的结核病。特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效的患者。大剂量长期使用可引起球后视神经炎（视力下降、视野缩小、红绿色盲）。一旦发现，立即停药，用大剂量的维生素B6治疗。

抗菌作用临床应用不良反应吡嗪酰胺在酸性环境下作用增强；主要杀灭巨噬细胞内的结核分枝杆菌。与异烟肼、利福平合用有协同作用，是联合用药的重要成分。大剂量长期使用可发生严重的肝损害，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏死，应定期检查肝功能。

抗菌作用临床应用不良反应链霉素氨基糖苷类抗生素，抗结核杆菌作用较异烟肼、利福平弱，穿透力差与异烟肼、利福平合用，治疗浸润型或粟粒性肺结核。主要是耳毒性、肾毒性，用药期间注意听力监测和肾功能检查。

抗菌作用临床应用不良反应第二节抗结核病药的应用原则1.早期——用药效果较好早期病灶内TB菌生长旺盛，对药物敏感，易被抑制或杀灭；早期病灶局部血运丰富，有利于药物渗入；早期机体抵抗力和修复机能强，病变可复性大。五项原则——早期联合规律全程适量2.联合用药提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生以异烟肼为基础，加1-2种均可一般：二联异烟肼+利福平重症（急粟、肾结核、结脑）：可三联、四联三联异烟肼+利福平+吡嗪酰胺五项原则——早期联合规律全程适量3.适宜的剂量在确保疗效基础上，降低不良反应的严重程度和发生率。依据病情确定适当的用药剂量，剂量不足，组织内药物难以达到有效浓度，难见疗效且易诱发细菌耐药性的产生，剂量过大易产生严重的不良反应。五项原则——早期联合规律全程适量4.坚持全疗程规律用药——保证化疗的效果结核病易复发，过早停药会使已被抑制的细菌再度繁殖或迁延，导致治疗失败，所以必须坚持全程规律用药。—长疗程法（18-24个月）—短程疗法（6-12个月）五项原则——早期联合规律全程适量5.全程督导用药病人的病情、用药、复查等都应在医务人员的监视之下，在全程化疗期间均由医务人员指导，确保在不住院的情况下得到规范治疗。五项原则——早期联合规律全程适量药品名称组成用法帕司烟肼每片100mg，含对氨基水杨酸约53%，异烟肼47%成人：每日4～5片（10mg/kg）分3次服用，疗程不少于3个月。卫非宁卫非宁150mg：每片含利福平150mg，异烟肼75mg；卫非宁300mg：每片含利福平300mg，异烟肼150mg成人：卫非宁300mg每日2片；体重＜50kg者：卫非宁150mg每日3片。卫非特每片含利福平120mg，异烟肼80mg；吡嗪酰胺250mg体重＞50kg者：每日5片；体重40～49kg：每日4片；体重30～39kg：每日3片。抗结核药复方制剂一线抗结核病药不包括异烟肼利福平对氨基水杨酸乙胺丁醇ABCD提交单选题1分关于异烟肼的叙述，错误的是治疗量不良反应少而轻治疗结核病的首选药经肝乙酰化代谢抗菌谱广ABCD提交单选题1分可产生球后视神经炎的抗结核病药是异烟肼乙胺丁醇利福平吡嗪酰胺ABCD提交单选题1分1.应用异烟肼时，常合用维生素B6的目的是A.增强疗效B.延缓耐药性C.减轻肝损伤D.防治周围神经炎E.促进吸收2.可产生球后视神经炎的抗结核病药是A.异烟肼B.利福平C.乙胺丁醇D.吡嗪酰胺E.氯霉素3.属于肝药酶诱导剂的是A.利福平B.异烟肼C.链霉素D.对氨基水杨酸E.乙胺丁醇4.一线抗结核病药不包括A.异烟肼B.利福平C.对氨基水杨酸D.链霉素E.吡嗪酰胺DCAC5.下列不属于利福平的不良反应的是A.过敏反应B.胃肠道反应C.周围神经炎D.流感综合征E.肝损害6.各种类型结核病的首选药是A.异烟肼B.利福平C.对氨基水杨酸D.链霉素E.吡嗪酰胺7.乙胺丁醇与利福平合用的目的在于A.加快药物的排泄速度B.延长作用时间C.减轻注射时的疼痛D.有利于药物进入感染病灶E.有协同作用，并延缓耐药性8.关于异烟肼的叙述错误的是A.治疗量不良反应少而轻B.治疗结核病的首选病C.抗菌谱广D.经肝乙酰化代谢E.为肝药酶抑制剂CAEC9.结核性腹膜炎患者，在抗结核治疗中出现流感样症状，可能是由哪种药引起A.链霉素B.利福平C.乙胺丁醇D.异烟肼

E.吡嗪酰胺10.下列不属于异烟肼不良反应的是A.肝损伤B.