芳酸及其酯类药物分析

芳酸及其酯类药物分析第一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第五章

芳酸及其酯类药物的分析第二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一芳酸及其酯类药物的分析第一节苯甲酸类药物分析第二节水杨酸类药物分析第三节其他芳酸类药物分析第三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第一节苯甲酸类药物分析一、结构与性质一）结构第四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一二）性质1.酸性可酸碱滴定测定含量2.三氯化铁反应产物铁盐溶解度小，特殊颜色，用于鉴别3.分解反应有些分解产物具有特殊的理化性质，用于鉴别及含量测定4.紫外吸收苯环第五页，共六十九页，编辑于2023年，星期一二、鉴别试验一）三氯化铁反应1.苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸的钠盐水溶液、苯甲酸钠中性溶液，与三氯化铁作用，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。赭色沉淀第六页，共六十九页，编辑于2023年，星期一2.丙磺舒丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试液作用，生成米黄色的沉淀。第七页，共六十九页，编辑于2023年，星期一二）分解产物的反应1.苯甲酸钠遇酸分解生成具有升华性的苯甲酸，并凝结成白色升华物。苯甲酸置于干燥试管，加硫酸，加热，释放苯甲酸气体，随即在试管壁上遇冷凝结形成白色生化物。第八页，共六十九页，编辑于2023年，星期一二）分解产物的反应2.丙磺舒与氢氧化钠共热熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸，显硫酸的鉴别反应。第九页，共六十九页，编辑于2023年，星期一3.泛影酸：有机碘化物将泛影酸置坩埚中，小火加热，加热分解产生紫色碘蒸气。第十页，共六十九页，编辑于2023年，星期一三）钠盐的鉴别反应1.焰色反应取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰及显鲜黄色。2.醋酸氧铀锌反应取苯甲酸钠的中性溶液，加入醋酸氧铀锌试液，产生黄色结晶性沉淀。第十一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一四）其他方法第十二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一三、含量测定1.直接酸碱滴定法测定苯甲酸的含量取苯甲酸约0.25g，精密称定，加中性稀乙醇（对酚酞指示剂显中性）25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液滴定。第十三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一苯甲酸的含量测定取苯甲酸0.25g，精密称定为0.2491g，加中性乙醇25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，加氢氧化钠滴定液（0.1003mol/L）滴定，消耗滴定液20.01ml。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.21mg的苯甲酸。《中国药典》2010年版规定本品含苯甲酸不得少于99.0%。通过计算判断该供试品的含量是否符合规定。第十四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一苯甲酸含量=VTF/S*100%V:滴定液消耗的体积T：每毫升滴定液相当于待测物的质量F：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓度第十五页，共六十九页，编辑于2023年，星期一思考？取苯甲酸0.25g，精密称定为0.2495g，加中性乙醇25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，加氢氧化钠滴定液（0.1002mol/L）滴定，消耗滴定液20.12ml。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.21mg的苯甲酸。计算该供试品的含量。第十六页，共六十九页，编辑于2023年，星期一双相酸碱滴定法测定苯甲酸钠的含量+HCl+NaCl溶于水溶于醚第十七页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第十八页，共六十九页，编辑于2023年，星期一（二）双相酸碱滴定法测定苯甲酸钠的含量苯甲酸钠对应的弱酸不溶于水，且苯甲酸酸性强，用盐酸直接滴定，反应不进行完全。双相酸碱滴定原理：采用双相溶剂水-乙醚，苯甲酸在水中的溶解度小，在乙醚中的溶解度大，苯甲酸不断萃取到乙醚中，降低水中苯甲酸的浓度，使滴定反应趋于完全。第十九页，共六十九页，编辑于2023年，星期一苯甲酸钠含量的测定取苯甲酸钠约1.5g，精密称定为1.4996g，置分液漏斗中，加水25ml振摇使溶解，加乙醚50ml及甲基橙指示剂2滴，用盐酸滴定液（0.5002mol/L）滴定，边滴边振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚20ml，继续用盐酸滴定液（0.5002mol/L）滴定，边滴边振摇，至水层显橙红色，消耗盐酸滴定液20.33ml。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg苯甲酸钠。求苯甲酸钠的含量是否合格。第二十页，共六十九页，编辑于2023年，星期一苯甲酸钠含量=VTF/S*100%V:滴定液消耗的体积T：每毫升滴定液相当于待测物的质量F：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓度第二十一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一苯甲酸钠含量的测定取苯甲酸钠约1.5g，精密称定为1.4980g，用盐酸滴定液滴定，消耗盐酸滴定液滴定液（0.5004mol/L）滴定20.45ml。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg苯甲酸钠。求苯甲酸钠的含量是否合格。第二十二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第二节水杨酸类药物分析一、结构与性质一）结构水杨酸（salycylicacid）第二十三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一阿司匹林（aspirin)第二十四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一

对氨基水杨酸钠（sodiumaminosalicylate)第二十五页，共六十九页，编辑于2023年，星期一贝诺酯（benorilate)第二十六页，共六十九页，编辑于2023年，星期一性质1.显酸性（羧酸）易溶于氢氧化钠及碳酸钠2.三氯化铁反应（酚羟基）与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物，（区别于苯甲酸类，呈赭色）第二十七页，共六十九页，编辑于2023年，星期一性质3.重氮化-偶合反应（芳香第一胺）芳伯胺，可发生重氮化-偶合反应。亚硝酸钠、盐酸、碱性β-萘酚，生成猩红色偶氮化合物4.水解反应（酯）具有酯键，可水解。第二十八页，共六十九页，编辑于2023年，星期一二、鉴别试验一）三氯化铁反应（酚羟基、水解后产生酚羟基）二）水解反应三）重氮化-偶合反应（芳伯胺）四）其他方法（分光光度法）第二十九页，共六十九页，编辑于2023年，星期一一）三氯化铁反应1.水杨酸、对氨基水杨酸钠p74具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物。第三十页，共六十九页，编辑于2023年，星期一2.阿司匹林、贝诺酯水解产生具有酚羟基的水杨酸，可与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物第三十一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一二）水解反应阿司匹林与碳酸钠共热水解，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。第三十二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一三）重氮化-偶合反应（芳香第一胺）与亚硝酸钠和盐酸反应，生成重氮盐，再加碱性β-萘酚，生成猩红色的偶氮化合物沉淀。例：对氨基水杨酸钠第三十三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一三、杂质检查阿司匹林溶液的澄清度游离水杨酸炽灼残渣重金属易碳化物对氨基水杨酸钠

溶液的澄清度和颜色酸碱度间氨基酚第三十四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一三、杂质检查一）阿司匹林的杂质检查第三十五页，共六十九页，编辑于2023年，星期一阿司匹林的杂质检查溶液的澄清度原理：阿司匹林溶于碳酸钠，杂质不溶于碱溶液方法：取供试品0.5g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml后，溶液应澄清。第三十六页，共六十九页，编辑于2023年，星期一阿司匹林的杂质检查游离水杨酸水杨酸：生产或贮藏过程中，有毒，易变色原理：阿司匹林与高铁盐不反应方法：取供试品，加稀硫酸铁铵，如显色与对照液比较p76第三十七页，共六十九页，编辑于2023年，星期一游离水杨酸的检查p76第三十八页，共六十九页，编辑于2023年，星期一二）对氨基水杨酸钠的杂质检查1.溶液的澄清度与颜色：原理：间氨基酚经转化变为红棕色产物方法：取本品1.0g（供口服用）或0.2g（供注射用），加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。第三十九页，共六十九页，编辑于2023年，星期一二）对氨基水杨酸钠的杂质检查2.酸碱度：保证药品质量，减少注射时的刺激性pH6.5-8.53.间氨基酚：生成与贮存酸碱滴定法（p77实例解析）第四十页，共六十九页，编辑于2023年，星期一四、含量测定一）阿司匹林的含量测定1.直接酸碱滴定法（原料药）第四十一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一注意事项中性乙醇溶解样品滴定时不断振摇供试品水杨酸超限，此法不可用第四十二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一阿司匹林原料药的含量测定取本品约0.4g，精密称定为0.3981g，加中性乙醇20ml溶解，加酚酞指示剂3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1034mol/L）滴定，消耗氢氧化钠滴定液20.10ml。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的阿司匹林。计算该供试品的含量。第四十三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一苯甲酸含量=VTF10-3/S*100%V:滴定液消耗的体积T：每毫升滴定液相当于待测物的质量F：矫正因子，溶液的真实浓度/溶液的理论浓度第四十四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一2.二步酸碱滴定法（制剂）第一步：中和阿司匹林以及与其共存的酸性物质酒石酸、枸橼酸、水杨酸、醋酸+氢氧化钠第四十五页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第二步过量氢氧化钠，酯键水解第四十六页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第四十七页，共六十九页，编辑于2023年，星期一对氨基水杨酸钠的含量测定亚硝酸钠滴定法第四十八页，共六十九页，编辑于2023年，星期一亚硝酸钠滴定法重氮盐再酸性条件下稳定反应慢，需加入溴化钾催化滴定速度不宜太快，随时搅拌15-25℃第四十九页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第三节其他芳酸类药物的分析（了解）一、结构与性质第五十页，共六十九页，编辑于2023年，星期一性质异羟肟酸铁反应酯+盐酸羟胺+三氯化铁=有色的异羟肟酸铁苯环紫外光吸收第五十一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一二、鉴别试验一）异羟肟酸铁反应第五十二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第五十三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一三、杂质检查第五十四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一第五十五页，共六十九页，编辑于2023年，星期一小结苯甲酸类药物性质：酸性，三氯化铁反应，分解鉴别：三氯化铁反应（赭色沉淀），分解产物反应（苯甲酸升华，丙磺舒转化成硫酸盐，泛影酸分解成紫色碘蒸气），（薄层色谱，紫外，红外）第五十六页，共六十九页，编辑于2023年，星期一杂质检查羟苯乙酯中水杨酸的检查泛影酸的杂质检查1.游离碘（药物变质产生）2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl）3.碘化物（生成、贮存）4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）第五十七页，共六十九页，编辑于2023年，星期一含量测定酸碱滴定法1.直接滴定法（酸）2.剩余酸碱滴定法（酯）3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠）银量法（泛影酸）第五十八页，共六十九页，编辑于2023年，星期一水杨酸类药物分析性质：酸性、三氯化铁反应，重氮化-耦合反应鉴别：三氯化铁反应（酚羟基，紫堇色配位化合物），水解反应（水杨酸水解，酸化的沉淀及醋酸）重氮化-耦合反应（对氨基水杨酸钠，贝诺酯）第五十九页，共六十九页，编辑于2023年，星期一杂质检查阿司匹林溶液澄清度检查（碳酸钠不溶物）游离水杨酸（与高铁盐生成紫堇色配位化合物）对氨基水杨酸钠间氨基酚的检查，双相酸碱滴定法（间氨基酚溶于乙醚）第六十页，共六十九页，编辑于2023年，星期一含量测定直接酸碱滴定（酸）二步酸碱滴定（制剂）其他芳酸类：第六十一页，共六十九页，编辑于2023年，星期一

练习与思考[A型题]

1．阿司匹林中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.砷盐C.水杨酸D.苯甲酸E.苯酚2．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是A.水杨醛B.间氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯酚第六十二页，共六十九页，编辑于2023年，星期一[B型题]FeCl3反应B.水解后FeCl3反应C.AgNO3反应D.重氮化-偶合反应E.麦芽酚反应

1.阿司匹林

2.水杨酸

3.对氨基水杨酸钠4.苯甲酸钠BADA第六十三页，共六十九页，编辑于2023年，星期一A.直接酸碱滴定法B.两步酸碱滴定法

C.亚硝酸钠溶液滴定法

D.HPLC法E.双相滴定法

5.苯甲酸钠

6.阿司匹林片

7.阿司匹林原料药

8.对氨基水杨酸钠

EBAC第六十四页，共六十九页，编辑于2023年，星期一[X型题]1.直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有A。水杨酸B.盐酸普鲁卡因C.对氨基水杨酸钠D.对氨基酚E