药物不良反应检测与药物警戒研

药物不良反应检测与药物警戒研第一页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品

Drug

用于预防、诊断、治疗疾病的特殊商品，是人们防病治病，调节生理功能、提高健康水平的重要武器。药品是一把双刃剑治疗作用不良反应第二页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品不良反应的定义和分类

药品不良反应(AdverseDrugReaction,ADR)

WHO：为了预防、诊断、治疗疾病或调节人体的生理功能，人在正常用法用量下服用药品所出现的非期望的有害反应。我国：质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应。

药物过量药物滥用不依从用药用药差错假劣药不包括：第三页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)指药物使用期间所发生的任何不利的医疗事件。包括：ADR药物过量/用药差错药物滥用不依从用药假劣药第四页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品不良反应与事件的关系——————————————————————————

药品不良事件药品不良反应

ADEADR—————————————————————————

因果关系：未必一定有肯定有

原因：不限定于药品仅限定于药品

样本量：近期、突发、群体迁延、散发、个体

性质：假劣药、超适应征、超剂量、疗程潜在的、正常的

影响：极大较小

责任：有无

可预知性：可预警可防范——————————————————————————第五页，共八十页，编辑于2023年，星期一药源性疾病药源性疾病（druginduceddisease,DID）是指人们在应用药物预防、治疗和诊断疾病时，因药物的原因而导致机体组织器官发生功能性或器质性损害，产生各种体征和临床症状的疾病。第六页，共八十页，编辑于2023年，星期一ADR与药源性疾病的关系

特性

ADR药源性疾病反应程度可轻可重均较重持续时间可长可短均较长发生条件 正常剂量/用法正常/超量/误服/错用药源性疾病和药品不良反应，难以划分。抽象地说，前者是后者一定条件下形成的“终产物”。一般说来，ADR出现较快，消退也快第七页，共八十页，编辑于2023年，星期一药源性疾病的分类1.按照病因学分与剂量相关的药源性疾病与剂量不相关的药源性疾病2.按照病理学分功能性药源性疾病器质性药源性疾病

第八页，共八十页，编辑于2023年，星期一新的药品不良反应：（Newadversedrugreactions）

是指药品说明书中未载明的不良反应。即说明书是判断某不良反应是否为新的药品不良反应的唯一依据。第九页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品严重不良反应/事件：

（SeriousAdverseEvent，SAE）

是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：

引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长。第十页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品群体不良反应/事件是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。同一药品：是指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。

第十一页，共八十页，编辑于2023年，星期一药物不良反应发生频率

国际医学科学组织委员会(CounsilforInternationalOrganizationofMedicalSciences，CIOMS)推荐用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率:>10%：十分常见(verycommon)

≧1%,<10%：常见(common,frequent)≧0.1%,<1%：偶见(uncommon,infrequent)≧0.01%,<0.1%：罕见(rare)<0.01%：十分罕见(veryrare)第十二页，共八十页，编辑于2023年，星期一ADE/ADR发生时间分类从最后一次给药至首次出现ADE的时间急性：0-60分钟；占4.3%亚急性：1-24小时；占86.5%潜伏性:1天－数周；占3.5%第十三页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品不良反应的特点普遍性：是“药”三分毒，中药也不例外。特异性：因药而异、因人而异。滞后性：上市前临床试验研究受多种因素限制，如人数、病种、病情、时间等。长期性：罕见反应发生率低，需时间长。可塑性：坏事可变成好事。老药新用、创制新药。如西地那非（万艾可、伟哥）。可控性：通过监管、宣传，减少ADR发生。第十四页，共八十页，编辑于2023年，星期一一、ADR的传统(ABC法）分类

ADR分类

A型(Augmented)B型(Bizarre)C型(Chronic)第十五页，共八十页，编辑于2023年，星期一A型(Augmented)：是药理作用过强所致

通常是剂量相关的，并可以预知

发生率高，基本上三分之二的ADR是A型包括副作用，毒性反应，后遗效应，首剂效应，继发反应，停药综合征等例如：普萘洛尔和心脏传导阻滞；抗胆碱能类和口干第十六页，共八十页，编辑于2023年，星期一B型(Bizarre)：与常规的药理作用无关与剂量不相关，不可预知包括变态反应，特异质反应等例如：氯霉素和再生障碍性贫血第十七页，共八十页，编辑于2023年，星期一A型不良反应和B型不良反应特点比较A型不良反应B型过敏反应B型特异质反应剂量高低／正常正常持续时间短不定不定遗传性否可能肯定代谢酶功能正常正常缺陷皮试-+-肝功能？正常正常家族性无无显著种族性无无有动物实验易难难第十八页，共八十页，编辑于2023年，星期一C型(Chronic):A型、B型之外的反应

与长期用药相关涉及剂量蓄积例如：非那西丁和间质性肾炎；抗疟药和视觉毒性第十九页，共八十页，编辑于2023年，星期一副作用 sideeffect毒性作用 toxiceffect后遗效应 residualeffect依赖性 dependence特异质反应 idiosyncraticreaction变态反应 allergicreaction致癌作用 carcinogenesis致畸作用 teratogenesis致突作用 mutagenesis2、根据不良反应的性质分类第二十页，共八十页，编辑于2023年，星期一1.副反应(sidereaction/sideeffect)

治疗剂量下出现的与治疗目的无关的轻度不适反应。2.毒性反应(toxicreaction)由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。如氨基糖苷类抗生素具有的耳毒性。3.后遗效应(residualeffect)

停药后血药浓度降至阈浓度以下时所残存的药理效应。4.变态反应(allergicreaction)

即过敏反应，发生与剂量无关。第二十一页，共八十页，编辑于2023年，星期一5.药物依赖性（dependence）反复地(周期性或连续性)用药所引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其它反应。6.特异质反应(idiosyncrasy)

个别病人出现的不可预料的反应,属遗传性异常，基因缺陷性反应。第二十二页，共八十页，编辑于2023年，星期一7.致癌作用(carcinogenesis)人类恶性肿瘤80-85%为化学物质所致。

8.致畸作用(teratogenesis)指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。9.致突变(mutagenesis)指引起遗传物质(DNA)的损伤性变化。第二十三页，共八十页，编辑于2023年，星期一

FDA关于药物对胎儿危险度的分类类别临床对照观察动物致畸试验举例A未见胎儿损害未见胎仔损害维生素CB缺乏资料未见胎仔损害青霉素未能证实胎损对胎仔有损害磺胺C缺乏资料对胎仔有损害阿糖腺苷缺乏资料缺乏资料氯喹D有损害报道——苯妥英钠X已证实有胎儿损害——甲氨喋呤第二十四页，共八十页，编辑于2023年，星期一所有的性激素及相关的药物都属于X类，只有黄体酮属于D类。妊娠期无特殊需要不应使用。一部分降脂药属于X类

氟伐他汀等。影响代谢的药物甲氨蝶呤等。X类6/6/2023第二十五页，共八十页，编辑于2023年，星期一抗肿瘤药中除抗代谢的抗癌药属于X类外，其余都属于D类。氨基糖苷类及四环素类属于D类抗生素。D类6/6/2023第二十六页，共八十页，编辑于2023年，星期一三、基于机制的ADR分类（新的分类方法）

A类(augmented)反应：扩大的药物反应可根据药物或赋形剂的药理学和作用模式来预知，停药或剂量减少时则可部分或完全改善。第二十七页，共八十页，编辑于2023年，星期一B类(bugs)反应：由促进某些微生物生长引起的不良反应在药理学上是可预测的，其直接的和主要的药理作用是针对微生物体，如含糖药物引起的龋齿；抗生素引起的肠道内耐药菌群的过度生长(药物致免疫抑制而产生的感染不属于B类反应)第二十八页，共八十页，编辑于2023年，星期一C类(chemical)反应：化学反应药物或赋形剂的化学性质引起，以化学刺激为基本形式。反应的严重程度与起因药物的浓度有关(不是剂量)；典型的反应：外渗物反应、静脉炎、注射部位疼痛、接触性皮炎。这些反应不是药理学可预知的，但了解起因药物的化学特性是可以预测的。

第二十九页，共八十页，编辑于2023年，星期一D类(delivery)反应：给药反应特定的给药方式引起，不依赖于制剂成份的化学或药理性质给药方式不同，反应特性也不同，改变给药方式，不良反应即可停止发生。如注射液中微粒引起的血栓形成或血管栓塞、干粉吸入剂后的咳嗽等第三十页，共八十页，编辑于2023年，星期一E类(exit)反应：撤药反应具有依赖性药物停药时发生的戒断综合征反跳现象常见的可引起撤药反应的药物有阿片类，苯二氮卓类，三环类抗抑郁药和可乐定、尼古丁等第三十一页，共八十页，编辑于2023年，星期一F类(familial)反应：家族性反应

特异质反应家族性遗传因子决定的代谢障碍，如苯丙酮酸尿，G-6-PD缺陷、镰状细胞性贫血等

第三十二页，共八十页，编辑于2023年，星期一G类(genotoxicity)反应：基因毒性反应

许多药物能引起人类的基因损伤,致畸、致癌致突变H类(hypersensitivity)反应：过敏反应

不是药理学上可预测的也不是剂量相关的，减少剂量通常不会改善症状，必须停药U类(unclassified)反应：未分类反应

为机制不明的反应，如药源性味觉障碍、辛伐他汀的肌肉不良反应，气体全麻药物的恶心呕吐等第三十三页，共八十页，编辑于2023年，星期一（一）药物方面的原因1）药理作用:选择性低引起的，如阿托品2）药物的杂质：药物生产中可能混入微量高分子杂质，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。药物不良反应发生的原因第三十四页，共八十页，编辑于2023年，星期一3）药物的制剂工艺：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别，而影响其不良反应的发生率。此外，加入的稳定剂、着色剂等可能诱发不良反应。4）药物的剂量,剂型和给药途径：不同剂型的同一药物，由于生产工艺和给药途径的不同，生物利用度有所不同。5）药物的相互作用：用药的品种越多，不良反应发生的可能性越大第三十五页，共八十页，编辑于2023年，星期一临床合并用药占>82.1%其中2~4种药物合用者为最多，个别用到6种以上合并用药发生ADRs明显高于单独用药(4.6:1)5种药物并用时，ADRs发生率为4.2%6~10种药物并用时，ADRs发生率7.4%20种药物并用时，ADRs发生率为40%不良反应的合并用药分布第三十六页，共八十页，编辑于2023年，星期一（二）机体方面的原因1）种族和民族：代谢酶的多态性2）性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性(3:2)；西咪替丁可引起男性乳房发育；氯霉素导致的粒细胞缺乏症，女性比男性高3倍3）年龄：老年人、婴幼儿等4）个体差异：遗传异常第三十七页，共八十页，编辑于2023年，星期一男性47.3%，女性52.7%15岁以下14.3%；16~30岁11.6%31~45岁18.8%；46~60岁20.5%61岁以上34.8%除61岁以上组外，各年龄段均为女性略高于男性不良反应的性别、年龄分布

第三十八页，共八十页，编辑于2023年，星期一5）病理状态：腹泻时，口服药的吸收差，作用小；便秘者，口服药物在消化道内停留的时间长，吸收量多，容易引起不良反应肝肾功能减退时，显著延长或加强许多药物的作用，甚至引起中毒患脑膜炎或脑血管疾病时，容易诱发神经系统的不良反应有中耳炎病史的，小剂量的氨基糖苷类抗生素即可引起的听神经损害患慢性气喘病的患者中，对阿司匹林的过敏反应发生率达28%第三十九页，共八十页，编辑于2023年，星期一（三）其他

生产生活环境：直接影响人体的生理功能，也可影响药物的体内过程或与药物发生相互作用。饮食：富含脂肪的食物促进脂溶性药物的吸收；富含酪胺类食物增强儿茶酚胺类药的作用等。生活习惯：饮酒、吸烟等也影响药物的作用。上市前临床试验的局限性：观察对象样本量有限、观察时间短、病种单一、多数情况下排除老人、孕妇和儿童第四十页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品不良反应/药源性疾病的处理停用致病药物排除致病药物拮抗致病药物调整治疗方案对症治疗

第四十一页，共八十页，编辑于2023年，星期一药源性耳聋我国有5000-8000万残疾人，听力残疾约占1/3，其中60-80%与药物有关氨基糖苷类抗生素是致耳聋的主要药物“千手观音”21位演员中18人因药致聋

药品不良反应/事件的危害第四十二页，共八十页，编辑于2023年，星期一震惊世界的化学药物中毒

“反应停(thalidomide)事件”震惊世界的化学药物中毒:反应停(thalidomide)事件1957年德国研制专利药沙利度胺，商品名称“反应停”，作为镇静药治疗妊娠初期的恶心、呕吐等，以非处方药销售，先后有20多个国家应用。但以后陆续出现畸胎儿。第四十三页，共八十页，编辑于2023年，星期一本世纪国外发生的重大药害事件年代地区药物用途毒性表现受害人数1890

欧美亚甘汞通便、驱虫、汞中毒死亡儿童～1950制牙粉>585人1900欧美蛋白银消毒、抗炎银质沉着症～1949>100人1930各国醋酸铊头癣铊中毒半数用药者～1960死亡(>1万人)1922各国氨基比林退热、止痛粒细胞缺乏死亡>2082人～19701940各国硫代硫酸风湿病、哮喘肝、肾、骨髓约1/3用药者～金钠损害1935欧美二硝基酚减肥白内障近万人失明～1970死亡9人1937美磺胺酏抗菌消炎肝肾损害358人中毒

(含甘二醇)107人死亡1953欧美加非那西丁止痛退热肾损害、溶血肾病>2000人 死亡500人第四十四页，共八十页，编辑于2023年，星期一年代地区药物用途毒性表现受害人数1954法二磺二疥、粉刺神经毒性、中毒270人乙基锡脑炎、失明死亡110人1956美三苯乙醇高血脂症白内障、阳痿、>1000人，脱发占1％1956欧南美反应停妊娠反应海豹样畸胎>1万人～1961日本死亡5000人1967欧氨苯减肥肺动脉高压70％用药者唑啉1960英美澳异丙肾止喘心率失常、死亡3500人气雾剂心衰1963日本氯碘喹啉肠炎脊髓病变、中毒>7856人～1972失明死亡5％1933美乙烯雌酚保胎阴道腺癌(女)>300人～19721968美心得宁抗心率失常眼、粘膜损害>2257人～1979共计16种死亡2.2万人1890～1980

伤残1.1万人

第四十五页，共八十页，编辑于2023年，星期一近年的药品不良反应/事件2000年苯丙醇胺（PPA）召回事件2001年西伐他汀（拜斯亭）事件2001年马兜铃酸（关木通）事件用木通代替关木通2004年罗非昔布（万络）事件2006年鱼醒草注射液致过敏性休克死亡事件2006年克林霉素注射液（欣弗）事件（死亡11人）灭菌温度不达标2006年亮菌甲素注射液（齐二药）事件（死亡13人）二甘醇（代替丙二醇）→草酸→肾衰2010年上海阿瓦斯汀事件→眼内炎假药第四十六页，共八十页，编辑于2023年，星期一根据WHO调查发现，各国住院病人ADR发生率10-20%，其中5％发生严重ADR。药源性死亡占住院死亡人数的3.6%-25%。美国每年住院病人发生的严重ADR占6.7%，致死ADR占0.32%；药源性死亡高居美国人口死亡的第4-6位，仅次于心脏病、癌症、中风和肺部疾病。我国是药品不良反应的重灾区，住院病人ADR发生率10-30%，每年约有500-1000万住院病人发生ADR，其中严重的ADR可达25～50万件，约有20万人死于ADR。远远超过传染病的死亡人数。每年因药物不良反应住院的人数为250万，其中有1/5为严重反应（轻者致残，重者致死）。急症患者中约有1％~4％是由于用药不当所致。第四十七页，共八十页，编辑于2023年，星期一

全球人口主要死因分析全球人口非正常死因排序和人数———————————————————————————————排序非正常死因死亡总数(万人次)———————————————————————————————1药品不良反应和不良事件201.02工伤110.03自杀101.0

4道路交通事故99.95暴力冲突与事件56.36战争50.27艾滋病31.28职业事故21.0——————————————————————————————第四十八页，共八十页，编辑于2023年，星期一

另据中国新华社2005年数据显示：全国因交通事故死亡10.7万人，工伤事故死亡2.97万人,包括矿井事故(瓦斯、透井、冒水)6027人。由药品不良反应和事件所致死近50万人,是上述诸多因素的4倍

谁是最大的杀手？？？药品安全性问题成为首虑！第四十九页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品不良反应报告和监测

ADR的发现、报告、评价和控制过程第五十页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品不良反应的报告和监测药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程

尽早发现各种类型的不良反应研究药物不良反应的因果关系和诱发因素采取必要的预防措施，保障人民用药安全,维护人民身体健康达到药品上市后风险管理的目的药品风险管理

为了尽可能的规避风险，并在风险发生后最大限度的减少损失

第五十一页，共八十页，编辑于2023年，星期一

通过药品安全性监测，在不同环境（不同状况、不同事件、不同社会、经济背景、不同药品）对药品风险/效益的综合评价，采取适宜的策略与方法，将药品安全性风险降至最低的一个管理过程。药品风险管理第五十二页，共八十页，编辑于2023年，星期一上市后安全性监测（四期临床）开发研究研发前研发产品线(0期)早期临床试验(I/II期)产品注册关键临床试验(II/III期)批准上市药品的风险管理贯穿于始终药学结构筛选；毒理学研究；临床前研究；制剂的稳定性研究；质量标准的确定；上市后监测第五十三页，共八十页，编辑于2023年，星期一

美国1906年《纯净食品药品法》

针对假冒伪劣药品、食品等，要求药物纯净无污染，并未对上市后药品的有效性和安全性作进一步要求。美国1938年《食品、药品、化妆品法》规定上市前必须进行毒性试验，提高了上市前的审批标准。药品不良反应（ADR）监测的起源第五十四页，共八十页，编辑于2023年，星期一美国1954年、英国1964年、瑞典1965年、法国1973年、日本1967年建立ADR报告制度，较早建立ADR报告制度的还有澳大利亚、加拿大、荷兰、新西兰、德国等国家。例如：美国医学会建立了针对某些药物的重症血液病报告制度，英国药品安全委员会的黄卡制度（自愿报告制度）。药品不良反应（ADR）监测的起源第五十五页，共八十页，编辑于2023年，星期一“反应停事件”后，各国政府开始对药品安全性高度重视，ADR监测报告制度在各国相继建立。此事件可以被视为药品不良反应监测史上的分水岭，由此药品不良反应监测跨出了其历史性的一步。WHO国际药品监测计划-乌普萨拉监测中心（UMC）：于1968年正式成立，只有10个成员国。2003年发展为84个成员国，中国于1998年参加该国际药品监测计划，实行资源共享。第五十六页，共八十页，编辑于2023年，星期一我国ADR监测的发展历史我国不良反应监测工作始于80年代。《药品毒副反应报告制度》，后改为《药品不良反应监察报告制度》上世纪八十年代末九十年代初，卫生部药政局和医政司先后在北京、上海等地区共十四个医疗单位进行药品不良反应监测工作试点1989年，卫生部药品不良反应监察中心成立1998年3月，加入WHO国际药品监测合作计划组织1999年，卫生部药品不良反应监察中心并入国家食品药品监督管理局药品评价中心，改为国家药品不良反应监测中心1999年11月，法规依据的颁布——《药品不良反应监测管理办法（试行）》第五十七页，共八十页，编辑于2023年，星期一2001年11月，国家药品不良反应信息通报制度和各地药品不良反应病例报告情况通报制度建立2001年12月1日开始实施新修订的《药品管理法》第71条明确提出“国家实行药品不良反应报告制度”2003年8月18日，《药品不良反应信息通报》正式面向社会公开发布2003年11月，在5个地区测试成功的基础上，国家药品不良反应远程信息网络开通，目前正在部分地区开展试运行2004年3月4日，修订后的《药品不良反应报告和监测管理办法》正式颁布实施第五十八页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品不良反应报告和监测体系国家药品不良反应监测机构省（区、市）药品不良反应监测机构设区的市级及县级药品不良反应监测机构第五十九页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品不良反应报告程序个例药品不良反应药品群体不良事件境外发生的严重药品不良反应ADR可逐级、定期报告，必要时可以越级报告。第六十页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品生产企业药品经营企业医疗机构市县监测机构严重:7个工作日评价死亡:评价

SFDA省级监测机构国家监测中心一般：30日新的：15日严重的：15日死亡：立即在线直报逐级评价严重:3个工作日内审核评价其他:15个工作日内审核评价

报告的程序第六十一页，共八十页，编辑于2023年，星期一监测期内监测期满每5年汇总报告一次严重、新的不良反应每年汇总报告一次所有可疑不良反应国内药品进口药品满5年5年内药品不良反应监测报告范围第六十二页，共八十页，编辑于2023年，星期一药物不良反应的监测方法自愿报告制度处方事件监测医院集中监测系统药物流行病学研究计算机监测第六十三页，共八十页，编辑于2023年，星期一自愿报告制度

优点：药物上市后ADR监测最简单最常用的形式，检测范围广，参与人员多；不受时空限制，是ADR检测的主要信息来源

缺点：漏报率高；不能计算ADR的发生率，缺乏暴露人群的资料；报告的随意性易导致资料的偏差第六十四页，共八十页，编辑于2023年，星期一处方事件监测

是指收集新上市药品的处方，要求处方医生回答患者的一系列问题（诊断、可疑的药物反应等）。优点：对所发生药品不良反应高度敏感，费用低等。缺点：随机性差。第六十五页，共八十页，编辑于2023年，星期一医院集中监测系统

是指在一定时间、一定范围对某一医院或某一地区，进行药品不良反应的监测。优点：这种方法针对性强，准确性高。能反映一定范围内某些药品的不良反应发生率。缺点：覆盖面较小，代表性差，缺乏连续性，费用高。第六十六页，共八十页，编辑于2023年，星期一

队列研究

定期跟踪随访暴露组与非暴露组ADR的发生率，分析“因”“果”关系回顾性研究：收集过去药物治疗时发生的特定反应前瞻性研究：事先设定用药与不用药人群，有目的的收集全部资料.药物流行病学研究队列研究病例对照研究第六十七页，共八十页，编辑于2023年，星期一病例对照研究

调查一组发生了某种“特定疾患”的人群(病例)和过去同时期未发生该“特定疾患”的人群(对照)，比较两组应用药物的差异，判断可疑药物与该疾患的相关性.如不良事件确由这种药物引起，则有这种反应的病人会有更高的该药使用率.

病例对照研究曾用于发现反应停和海豹肢畸形之间的联系第六十八页，共八十页，编辑于2023年，星期一

用计算机收集、贮存、处理与可疑药品不良反应有关的患者信息，应用记录联结将分散在各数据库内的相关信息联结起来，从中询查与药物有关的ADR，效率高，不影响正常医疗活动中心计算机分中心

计算机监测第六十九页，共八十页，编辑于2023年，星期一（我国SFDA,ADR中心推荐的关联性评价）1.时间相关性：开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系2.文献相关性：所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型3.撤药结果：停药或减量后，反应是否减轻或消失4.再次用药结果：再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应5.影响因素甄别：所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用、病人的临床状态或其他疗法的影响来解释药品不良反应的因果关系评定依据第七十页，共八十页，编辑于2023年，星期一不良反应的因果关系评定方法标准肯定很可能可能可疑不可能时间合理性

YYYYN

文献合理性

YYYNN撤药结果

YYy/ny/n

N再次用药结果

Yy/n

y/ny/n

N

影响因素甄别

NN

y/ny/nY五级评定标准：肯定，很可能，可能，可疑，不可能第七十一页，共八十页，编辑于2023年，星期一例1：女，34岁，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韦钠250mg，加入生理盐水注射液100ml，静滴，qd。用药8h后（另1例为12h）患者出现肉眼可见血尿，终末呈血滴状，尿样本分析红细胞++++，白细胞+～++，少量鳞状上皮细胞及粘液，为排除月经或阴道分泌物干扰、留取中段尿确认，并停用阿昔洛韦，4d后，血样本恢复正常。按五项标准分析：12345+++？－结论：很可能为注射用阿昔洛韦的不良反应第七十二页，共八十页，编辑于2023年，星期一药品不良反应监测的意义防止严重药害事件的发生、蔓延和重演弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务促进临床合理用药为遴选、整顿和淘汰药品提供依据促进新药的研制开发第七十三页，共八十页，编辑于2023年，星期一严重的药害事件将药品不良反应监测进行战略性前移

----积极开展药物警戒第七十四页，共八十页，编辑于2023年，星期一药物警戒(Pharmacovigilance)

Thescienceandactivitiesrelatingtothedetection,assessment,understandingandpreventionofadverseeffectsoranyotherdrug-relatedproblem.

发现、评价、理解和预