药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药详解演示文稿

药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药详解演示文稿当前第1页\共有75页\编于星期四\12点（优选）药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药当前第2页\共有75页\编于星期四\12点Atherosclerosis（AS）当前第3页\共有75页\编于星期四\12点调血脂药

(LIPIDREGULATOR)当前第4页\共有75页\编于星期四\12点血脂磷脂糖脂固醇类固醇中性脂肪类脂胆固醇甘油三酯当前第5页\共有75页\编于星期四\12点Tab.1当前第6页\共有75页\编于星期四\12点血脂载脂蛋白（apo）脂蛋白（LPs）当前第7页\共有75页\编于星期四\12点胆固醇载脂蛋白磷脂甘油三酯胆固醇酯脂蛋白结构示意图当前第8页\共有75页\编于星期四\12点当前第9页\共有75页\编于星期四\12点脂蛋白：乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）当前第10页\共有75页\编于星期四\12点Tab.2当前第11页\共有75页\编于星期四\12点当前第12页\共有75页\编于星期四\12点型别增高的脂蛋白脂质变化ⅠCMTG↑↑↑,TC↑ⅡaLDLTC↑↑ⅡbVLDL,LDLTG↑↑,TC↑↑ⅢIDLTG↑↑,TC↑↑ⅣVLDLTG↑↑ⅤCM,VLDLTG↑↑↑,TC↑

Tab.3

高脂蛋白血症的分型当前第13页\共有75页\编于星期四\12点高脂血症的简易分型：高胆固醇血症：单纯血清TC>5.72mmol/L高甘油三脂血症：单纯血清TG>1.7mmol/L混合型高脂血症：TC、TG均升高血清HDL-C低下当前第14页\共有75页\编于星期四\12点LDLHDL当前第15页\共有75页\编于星期四\12点高血脂的危害当前第16页\共有75页\编于星期四\12点调血脂作用：TC↓，TG↓，LDL↓，VLDL↓，apoB↓；HDL↑，apoA↑。当前第17页\共有75页\编于星期四\12点主要降低TC和LDL的药物HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）当前第18页\共有75页\编于星期四\12点

1976Endo桔青霉菌(compactin)

1979Endo红曲霉菌(monacolink)

1980Albe土曲霉菌(mevinolin)

他汀类洛伐他汀(lovastatin)

辛伐他汀(simvastatin)

普伐他汀(pravastatin)

氟伐他汀(fluvastatin)

阿伐他汀(atorvastatin)

[发展史]当前第19页\共有75页\编于星期四\12点［药理作用及机制］1调血脂↓LDL＞TC＞TG，略↑HDL。特点：剂量依赖性。

2周疗效明显，4～6周达高峰，长期应用可维持疗效。当前第20页\共有75页\编于星期四\12点

Tab.4

他汀类药物对血脂水平的影响

药物剂量血脂及脂蛋白变化（%）

(mg/d)TCLDLHDLTG洛伐他汀40-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀40-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀10-27.4-35.5+4.2-18.3阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.2当前第21页\共有75页\编于星期四\12点Fig.1他汀类药物作用机制示意图他汀类（—）当前第22页\共有75页\编于星期四\12点机制：⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶，↓Ch合成。⑵减少肝脏VLDL的合成及释放。⑶代偿性增加LDL受体数量及活性。当前第23页\共有75页\编于星期四\12点［药理作用及机制］1调血脂2非调脂作用⑴改善血管内皮功能⑵↓炎性反应⑶↓VSMCs的增殖和迁移⑷↓血小板聚集，抗血栓形成⑸稳定斑块当前第24页\共有75页\编于星期四\12点［药理作用及机制］1调血脂2非调脂作用3肾保护当前第25页\共有75页\编于星期四\12点［临床应用］1高脂蛋白血症Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；2型糖尿病和肾病综合征致

高胆固醇血症。当前第26页\共有75页\编于星期四\12点［临床应用］1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件

用于冠心病一级和二级预防，明显↓发病率和死亡率。当前第27页\共有75页\编于星期四\12点［临床应用］1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件3肾病综合征：↓肾小球膜细胞增殖，

延缓肾动脉硬化。4抑制血管成形术后再狭窄，等。当前第28页\共有75页\编于星期四\12点［不良反应］1消化道反应，头痛，皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状“拜斯亭事件”当前第29页\共有75页\编于星期四\12点

横纹肌溶解

正常骨骼肌细胞当前第30页\共有75页\编于星期四\12点［不良反应］1消化道反应，头痛，皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状

同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响P450酶系的药物，更易发生。当前第31页\共有75页\编于星期四\12点当前第32页\共有75页\编于星期四\12点

血脂康主要成分：红曲，含洛伐他汀。1.2g/d调血脂效应≈辛伐他汀10mg/d、

洛伐他汀20mg/d；可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。疗效稳定，耐受较好。当前第33页\共有75页\编于星期四\12点

阿托伐他汀纯合子家族性高胆固醇血症疗效较好。t1/2≈20-30h→q.d。迄今为止最强效的降脂药。

瑞舒伐他汀当前第34页\共有75页\编于星期四\12点主要降低TC和LDL的药物胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺,cholestyramine）考来替泊（降胆宁,

colestipol）当前第35页\共有75页\编于星期四\12点［药理作用及机制］调血脂：TC↓20%，LDL-C↓25%，↑HDL-C。机制：在肠道中与胆汁酸结合。当前第36页\共有75页\编于星期四\12点（-）Fig.2胆汁酸结合树脂作用机制示意图当前第37页\共有75页\编于星期四\12点［临床应用］

主要治疗TC，LDL-C升高为主的高胆固醇血症。

目前最安全的降胆固醇药物。当前第38页\共有75页\编于星期四\12点［不良反应］1消化道症状2转氨酶升高3高氯性酸血症4脂肪痢当前第39页\共有75页\编于星期四\12点吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)非诺贝特(fenofibrate,力平脂)苯扎贝特(benzafibrate,必降脂)苯氧酸类（贝特类）主要降低TG和VLDL的药物当前第40页\共有75页\编于星期四\12点［药理作用］1调血脂：↓TG20%～60%、VLDL-C63%、TC6%～25%、LDL-C26%；↑HDL-C10%～30%。2抗炎、抗凝血、抗血栓当前第41页\共有75页\编于星期四\12点［作用机制］1激活过氧化物酶体增殖激活受体(PPARα)

→调节apoCⅢ、LPL、apoAI等基因的表达；iNOS活性↑，

稳定AS斑块

。2↓某些凝血因子活性，↓纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)产生。当前第42页\共有75页\编于星期四\12点［临床应用］1高脂蛋白血症主要治疗TG，VLDL-C升高为主的高胆固醇血症

（IIb、III、IV型）。

尤对家族性III型高脂血症效果好。

苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。当前第43页\共有75页\编于星期四\12点［临床应用］1高脂蛋白血症2黄色瘤当前第44页\共有75页\编于星期四\12点烟酸(nicotinicacid)主要降低TG和VLDL的药物当前第45页\共有75页\编于星期四\12点［药理作用］1调血脂：大剂量↓TG、VLDL20%~60%；↓LDL-C慢而弱（10%～15%）；↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。当前第46页\共有75页\编于星期四\12点［作用机制］↓cAMP→脂肪酶活性↓→FFA（血）↓→TG（血）↓

↓

VLDL合成、释放↓→LDL↓↓HDL分解、代谢→HDL↑当前第47页\共有75页\编于星期四\12点［药理作用］1调血脂：大剂量2抑制血小板聚集：TXA2生成↓3扩血管：PGI2生成↑当前第48页\共有75页\编于星期四\12点［临床应用］

广谱。除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。对于有严重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血症病人，首选该药。当前第49页\共有75页\编于星期四\12点［不良反应］1皮肤瘙痒、潮红：最常见。2胃肠道刺激症状3皮肤干燥、色素沉着或棘皮症，肝功

能异常，血糖↑从小剂量开始；严重者服药前30分钟给予阿司匹林。当前第50页\共有75页\编于星期四\12点

烟酸的衍生物，结构、作用似烟酸。

治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高甘油三酯合并高胆固醇血症。

不良反应较少、轻。

阿西莫司(acipimox,乐脂平)当前第51页\共有75页\编于星期四\12点当前第52页\共有75页\编于星期四\12点抗氧化剂当前第53页\共有75页\编于星期四\12点当前第54页\共有75页\编于星期四\12点当前第55页\共有75页\编于星期四\12点当前第56页\共有75页\编于星期四\12点当前第57页\共有75页\编于星期四\12点当前第58页\共有75页\编于星期四\12点当前第59页\共有75页\编于星期四\12点当前第60页\共有75页\编于星期四\12点

病因

Ox-LDL是关键环节。当前第61页\共有75页\编于星期四\12点普罗布考(probucol,丙丁酚)

当前第62页\共有75页\编于星期四\12点［药理作用］1抗氧化：阻止ox-LDL形成2调血脂↓TC10%～20%，LDL-C5%～15%,↓HDL-C及apoAI明显。不影响TG、VLDL。当前第63页\共有75页\编于星期四\12点［药理作用］1抗氧化2调血脂3抗AS病变当前第64页\共有75页\编于星期四\12点［作用机制］1自身被氧化为丙丁酚自由基,↓LPO生成。

2改善HDL的特性和功能，↑HDL的逆转运效率。当前第65页\共有75页\编于星期四\12点［临床应用］

用于各类高Ch血症患者。当前第66页\共有75页\编于星期四\12点多烯脂肪酸类当前第67页\共有75页\编于星期四\12点多不饱和脂肪酸类(Polyunsaturatedfattyacids,