食管鳞癌的治疗课件

中国中国恶性肿瘤发病率(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)中国恶性肿瘤死亡率(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)2中国食管癌高发区域地理分布

(信息来源：HuSP.ChinOncol,11(2):171~174,2001)Sex河南林县河北慈县广东汕头南澳岛男性135.5150.6132.2女性101.1101.869.2南部沿海潮汕地区和内陆太行山区是两大食管癌高发区

(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报1973-1975)发病前10位恶性肿瘤的构成

(中国2008年肿瘤登记年报)男性

女性

肺癌21.91%胃癌14.97%肝癌13.90%结直肠癌10.12%食管癌9.19%膀胱癌3.39%前列腺癌2.86%胰腺癌2.57%淋巴瘤2.50%肾癌2.19%17.58%

乳腺癌13.73%

肺癌10.77%

结直肠癌9.28%

胃癌6.01%

肝癌5.49%

食管癌3.96%

宫颈癌3.54%

卵巢癌3.52%

子宫其他癌2.91%

甲状腺癌死亡前10位恶性肿瘤的构成

(中国2008年肿瘤登记年报)男性

女性

肺癌27.20%肝癌17.58%胃癌15.15%食管癌10.15%结直肠癌6.74%胰腺癌3.27%白血病2.09%淋巴瘤2.00%脑神经系统恶性肿瘤1.83%膀胱癌1.73%21.95%

肺癌12.50%

胃癌10.31%

肝癌8.02%

食管癌9.00%

结直肠癌7.47%

乳腺癌4.15%

胰腺癌2.65%

胆囊癌2.47%

白血病2.40%

卵巢癌中国食管癌年死亡21万食管癌年发病26万食管癌5年生存率所有患者5-7%

手术患者25-30%美国每年新发病例16，640例死亡14，500例所有食管癌5年生存率

1975-1977：5%1996-2004：17%2010年中国肿瘤登记年报

世界范围内发病率明显上升（腺癌）致病因素变化→病理类型变化鳞癌与腺癌生存相似，但生物学行为完全不同男性患者发病明显高于女性

中国食管鳞癌（ESCC)诊治现状治疗难—三大治疗遇瓶颈手术：改变方式，减少并发症√，延长生存有限

化疗：联合化疗，近期疗效提高√，生存延长×

放疗：减少损伤，局部控制提高√，生存延长×早诊难—“强制”胃镜筛查×

早期食管癌—1-5万—治愈局部进展期—10-20万—5年生存15-30%

晚期食管癌—20万…

—5年生存0%

筛查方法

分子标志物筛查×医疗体制与政策

综合治疗：最佳选择原因：@仅20-30%可手术，单一手术5年生存15-30%@单一放疗局控好，生活质量提高，生存未延长@单一化疗，仅40-50%全身转移控制提高，生存未突破12m目的：1.提高R0切除率2.改善生活质量

3.尽可能延长生存治疗选择原则：治疗前多学科讨论Ⅰ期：手术Ⅱ期：手术或术前化放疗Ⅲ期：大部分Ⅲ期需化放疗±手术，少部分以放化疗联合为主Ⅳ期：化疗为主的治疗，必要时联合姑息放疗

食管癌药物治疗现状无关于晚期ESCC化疗大样本量的Ⅲ期临床研究无标准治疗方案近期疗效有提高，但OS延长不明显国外研究未区分腺、鳞癌细胞毒药物化疗无进展靶向药治疗研究中

化疗在ESCC的研究一线治疗化疗药：DDP、紫杉醇、5FU类、

CPT-11

靶向药：EGFR受体拮抗剂近期疗效：30-45%中位生存：10m±

食管鳞癌一线化疗研究

研究/年例数病理类型方案RR(%)IizukaT

13199131SCC

DDP+vindesine16IizukatT

14199239SCCCisplatin+5-FU36Bleiberg15199744SCCCisplatin+5-FU35IlsonDH16199861SCC=31,AC=30Cisplatin+5-FU+paclitaxel48;50(SCC)LeeJ17200845SCCCisplatin+capecitabine57Muro18200438SCCNedaplatin+5-FU40Airoldi19200320SCCDocetaxel+vinorelbine60Zhang20200835SCCCisplatin+paclitaxel48.6Nedaplatin+5-FU食管癌EGFR突变率很低，国内报告EGFR突变率14%，比以往报的高。DDP+vindesine＋CT(PF)＋RTⅣ期：化疗为主的治疗，必要时联合姑息放疗C225+Cabo/PTX/RT化疗：联合化疗，近期疗效提高√，生存延长×5-FU（750mg/m2，4个周期）schannemannCisplatin+5-FU以上研究都没有要求EGFR表达状态食管癌药物治疗现状以上研究都没有要求EGFR表达状态C225+FOLFOX/RT化疗方案：N200mgqw45E，3G,12鳞Cetuxi+5Fu/Cis泰欣生®联合放化疗治疗不可切除食管癌：II期临床试验—中期分析

IICRD-EC75JClinOncol2011,29:626之间未有进行过抗肿瘤治疗

紫杉醇联合DDP一线治疗ESCC现状

研究均为Ⅱ期临床样本量小重复性好起效快近期疗效35-50%OS延长报告少

CPT-11联合DDP一线治疗ESCC现状

研究均为Ⅱ期临床样本量更小近期疗效40-45%OS延长=DDP/5FU

限制CPT-11+DDP方案临床应用的因素

AE发生率高：血液毒性为限制性毒性腹泻一旦出现较重，应立即处理和密切关注

建议测UGT1A1，7/7型减量应用适用于体质好、紫杉类过敏者有经验的医师应用

CPT-11联合DDP一线治疗ESCC

靶向药物在ESCC的研究EGFREGFR在食管鳞癌组织中的表达较腺癌高（30-90%）国内鳞癌报68.2%

EGFR过表达预后差，高复发率、生存短食管癌EGFR突变率很低，国内报告EGFR突变率14%，比以往报的高。K-ras突变仍然很低（<2%）EGFR免疫组化过表达或突变是否与化疗和靶向治疗相关，目前无结论抗EGFR治疗1.单克隆抗体—西妥昔单抗、尼妥珠单抗(泰欣生®)2.小分子酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼和埃罗替尼食管癌的靶向研究作者组织学类型病例数方案期别ORR或pCRTTPOSEnzinger5E12GEJ腺癌17Cetuximab+cis/CPT/RT局部晚期13%safran45E3GEJ12鳞癌60Cetuximab+Car/pacl/RT局部晚期27%Ruhstaller15E+GEJ13鳞癌28Cetuximab+cis/doce/RT局部晚期32%DeVita9腺癌18鳞癌27Cetuximab+FOLFOX/RT局部晚期40%Agrawala20E11GEJ9鳞癌40Cetuximab/RT局部晚期36%Lorenzen鳞癌3230Cetuxi+5Fu/Cis5Fu/Cis转移19%13%5.7月3.6月9.5月5.5月GoldE+GEJ腺癌55Cetuximab转移2%1.8月4月食管癌的靶向研究作者组织学类型病例数方案期别ORR或pCRTTPOSRodriguez75E+GEJ5鳞癌80gefinitib+cis/5Fu/RT--S局部晚期3-y40%JavleE+GEJ腺癌6gefitinib+oxali/RT局部晚期33%8.4月10.8月Janmaat26E+GEJ9鳞癌1腺鳞癌36gefitinib转移3%2月5.5月FerryE+GEJ腺癌27gefitinib转移11%1.9月4.5月Tew17E+GEJ13鳞癌30erlotinib转移7%Sunpaweravong34E腺癌3鳞癌37gefitinib+5Fu/Cis+RT27局部10转移pCR25%SafranE+GEJ腺癌19Trastuzumab+Cis/pacl/RT局部晚期43%24月2-y50%食管癌的靶向研究作者组织学类型病例数方案期别ORR或pCRTTPOSHecht12E13GEJ腺癌25Lapatinib转移0%IIson7E11GEJ腺癌18Bevacizumab+Cis/CTP/RT局部晚期10%Dawson10腺癌3鳞癌13Celecoxib+5Fu/Cis/RT局部晚期17%8.8月19.6月Ku22E+GEJ腺癌2鳞癌24Bryostation-1+pacli转移27%3.7月8.3月GangLi鳞癌24Erlotinib+5Fu/Cis/RT局部晚期87.5%2-y70.1%Pande腺癌8gefitinib+oxalip/RT37.5%Wilkinson腺癌3814CRT—S24S局部晚期EGFR+35月EGFR-16月

西妥昔单抗研究未区分病理类型和部位研究病例以腺癌为主化疗方案不统一，FOLFIRI、FOLFOX、5-FU/L/DDP（无TP方案）一线治疗：RR40–69%，中位生存9.5–17m二线治疗：五项研究均没有得出可以延长生存和提高近期疗效的结论K-RAS突变无治疗指导意义C225晚期食管癌的II临床试验（除注明外，均为一线）

作者病例数&病理方案疗效Ruhstaller15E,GEJ,13鳞C225+DDP/DOX/RTORR32%DeVita9腺，18鳞C225+FOLFOX/RTORR40%Safran45E，3G,12鳞C225+Cabo/PTX/RTORR27%Ku7GEJ,1E,1鳞C225+CPT/DDPORR11%,TTP4.4月Enzinger5E，12GEJ腺C225+DDP/CPT/RTORR17%Tebbutt38(DOX后PD的转移性癌)C225+DOXORR6%,TTP2.1月，OS5.2月schannemann19E,8G,4鳞（DDP后PD）C225+CPTORR6%,TTP3.2月Gold（SWOG0415）55E/GEJ腺(二线，转移性)C225ORR2%,OS4月，PFS1.8月。以上研究都没有要求EGFR表达状态在一胃癌研究中，EGFR强弱与C225治疗的预后无关PTX175mg/m2d1Erlotinib+5Fu/Cis/RT15E,GEJ,13鳞放疗：减少损伤，局部控制提高√，生存延长×中国中国恶性肿瘤发病率次要终点：AE泰欣生联合放化疗治疗晚期食管癌是安全的ORR11%,TTP4.5-Fu:2400mg/m2,>46h,d1-2+5-Fu:400mg/m2,bolus,d1+CF400mg/m2,d1+OXA85mg/m2,d1,q14d晚期食管癌—20万…—5年生存0%治疗难—三大治疗遇瓶颈尼妥珠治疗食管癌写入古巴尼妥珠说明书发病早期的肿瘤生物学行为与晚期不同CPT-11联合DDP一线治疗ESCCOS延长=DDP/5FU南部沿海潮汕地区和内陆太行山区是两大食管癌高发区CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012泰欣生组相比对照组有好的应答率1996-2004：17%@仅20-30%可手术，单一手术5年生存15-30%转移的食道腺癌，鳞癌或食道胃结合部癌，既往未行化疗、放疗或抑制EGFR通路的治疗，PS0-2，没有2级以上的周围神经病变和腹泻症状ECF-Cn=67C-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周EPI:50mg/m2,d1+DDP60mg/m2,d1+5-Fu200mg/m2/d,d1-21,q21dIC-Cn=71C-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周CPT-11:65mg/m2,d1,8+DDP30mg/m2,d1,8,q21dFOLFOX-Cn=72C-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周5-Fu:2400mg/m2,>46h,d1-2+5-Fu:400mg/m2,bolus,d1+CF400mg/m2,d1+OXA85mg/m2,d1,q14d分层因素：ECOG0-1腺癌VS鳞癌PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006对于Ⅲ期患者最好的治疗方案(本试验研究目的)VS目前标准的治疗方案Sep2006~May2009R首要研究终点：ORR选取合适方案III期研究ECF+C,n=64IC+C,n=68FOLFOX+C,n=69疾病缓解CR01(1%)2(3%)PR37(58%)30(44%)35(51%)SD15(23%)23(34%)19(28%)PD4(6%)10(15%)8(12%)无法评价/未知5/3(8%/5%)2/2(3%/3%)3/2(4%/3%)客观缓解率(CR+PR/总数)57.845.653.690%,CI46.8,68.335.2,56.343.1,64.0PvsH0≤0.25<0.001<0.001<0.001缓解持续时间(月)中位时间6.15.35.7范围0.5-22.70.5-20.12.4-18.2PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006ECF+C(n=67)IC+C(n=71)FOLFOX+C(n=72)总计(n=210)中位OS(95%CI)死亡患者例数11.5(8.1,12.5)518.9(6.2,13.1)5212.4(8.8,13.9)5111.0(8.8,12.3)154中位PFS(95%CI)死亡/疾病进展例数5.9(4.5,8.3)575.0(3.9,6.0)646.7(5.5,7.4)635.8(5.1,6.8)184中位TTF(95%CI)死亡/疾病进展/无法耐受毒副作用例数5.5(3.9,7.2)584.5(3.6,5.6)666.7(4.8,7.2)645.5(4.5,5.9)188PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006非血液学毒性ECF-CIC-CFOLFOX-Cp全身症状13％18％17％皮疹16％11％19％胃肠副反应28％42％22％0.03感染13％8％7％代谢紊乱16％34％22％0.05神经毒性12%4%17%0.06疼痛9%1％3％肺部不良反应4%1%0%血管不良事件6%7%4%死亡；无CTCAE定义6％0％0％0.01总计75%86%79%3/4度血液学毒性ECF-CIC-CFOLFOX-C中性粒细胞减少48％49％42％白细胞减少7％21％13％贫血4％13％6％血小板减少4％8％1％PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006P=NS无5度血液学毒性缓解率生存缓解率生存ECF41-45%8.9-9.9m15％2.5mECF-C57.8%11.5mIC(phaseII)57-58%9-14.6mIC-C45.6%8.9mFOLFOX40-41%7.1-10.7mFOLFOX-C53.8%12.4mPeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006-10%-2m随机II期方案例数ORRPFSOS食管鳞癌，一线治疗Cis/5-Fu3013%3.65.5CF+C2253219%5.99.55-FU/DDP为基础的方案更适合联合C-225C225+CRT治疗食管癌RuhstallerT,etal.JClinOncol2011,29:626AC15SCC13CR:68%(19/25)泰欣生®联合放化疗治疗不可切除食管癌

II期临床试验—中期分析

IICRD-EC75

不能切除的近端及中段食管癌患者n=68主要终点：ORR次要终点：生存期、安全性、QoL、免疫原性1:1ratio泰欣生（200mg/w，共6周）＋顺铂（75mg/m2，4个周期）5-FU（750mg/m2，4个周期）＋放疗，50.4Gy顺铂（75mg/m2，4个周期）5-FU（750mg/m2，4个周期）＋放疗，50.4Gy泰欣生®联合放化疗治疗不可切除食管癌：II期临床试验—中期分析

IICRD-EC75

大于18岁；病理学确认为鳞癌；未接受过抗癌治疗；ECOG0-2；可测量病灶（CT、回声、X线）CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

入选标准

男性和女性，年龄≥18岁患有局部晚期III或者IV期食管癌，并且组织学证实鳞癌或腺癌，不能切除和/或不可手术的患者之间未有进行过抗肿瘤治疗ECOG评分0-2有可测量病灶（CT，超声或者X光检查）CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

泰欣生组对照组总计333063**June30th/2009入组人数

CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

基线特征(n=63)病人特征泰欣生对照平均值区间平均值区间年龄58.5(54.8-62.2)58.9(54.9-62.8)性别女721.2%516.7%男2678.8%2583.3%人种白种2266.7%1550.0%黑种39.1%620.0%混血721.2%930.0%黄种13.0%00%CancerBiology&Therapy13:8,1-6;June2012

病人特征泰欣生对照频率%频率%ECOG01338.4113811752.51241.4239.1517.230013.4原发肿瘤位置上段26.713.6中/下段3193.32789.3临床分期II13.300III2576.72376.7IV720.0723.3分化程度低度515.1620.0中度1339.11033.3高度515.2826.7未定其它6418.212.24213.36.7毒性泰欣生组对照组IIIIVV总计%IIIIVV总计%腹泻510626.0911028恶心0000000000乏力10014.3520028呕吐20028.700000发热0000000000厌食20028.720028失眠0000000000关节痛01014.3400000贫血0000000000头痛0000000000放射性皮炎0000010014其它7221147.829541872合计174223100156425100不良事件CR+PRP=0.014CR+PR+SDP=0.017疗效分析5-FU/DDP为基础的方案更适合联合C-225ORR6%,TTP3.死亡/疾病进展/无法耐受毒副作用例数gefinitib+cis/5Fu/RT--SNedaplatin+5-FUC-225:初始400mg/m2,以后250mg/m2,每周化疗药：DDP、紫杉醇、5FU类、继续治疗中7例2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006分子水平个体化治疗考虑的因素—生物学行为ORR11%,TTP4.死亡/疾病进展/无法耐受毒副作用例数45E，3G,12鳞*June30th/2009男性患者发病明显高于女性浙江大学医学院附属第一医院顺铂（75mg/m2，4个周期）小分子酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼和埃罗替尼38(DOX后PD的转移性癌)C225+FOLFOX/RT组别OS平均值中位Nimo(n=33)11.31(--39.9)8.1对照(n=30)10.13(-38.03)2.97OS分析结论泰欣生联合放化疗治疗晚期食管癌是安全的尽管联合放化疗，没有发现皮疹和皮肤紊乱泰欣生组相比对照组有好的应答率接下来的试验将设计维持阶段，200mg每14天用1次，直到身体状况恶化，

PS>3XVIForumdeCienciayTécnica.全球唯一上市食管癌分子靶向治疗药物尼妥珠治疗食管癌写入古巴尼妥珠说明书尼妥珠单抗在中国同步放化疗治疗食管癌的研究

泰欣生联合放化疗治疗食管癌的递增剂量试验(I期)

(09.7-10.6)ZhaoKL(JiangGL),etal.Investnewdrugs,2011放疗：1.8Gy/FX,61.2Gy/34FX（适形技术）泰欣生：100/200/400mg,qw，6周化疗：DDP25mg/m2*3,5FU600mg/m2*3，CIV；q4w，4疗程泰欣生相关毒性CR2/9(22%)，PR5/9（56%），SD2/2(22%)1年生存率67%，1年局部控制率100%。

泰欣生治疗食管癌研究纳入国家十二五重大课题安慰剂＋CT(PF)＋RT（n=72）1:1随机局部晚期初治食管鳞癌（n=144）Nimo＋CT(PF)＋RT（n=72）泰欣生联合放化疗治疗食管鳞癌

前瞻、随机、双盲、对照、全国多中心PI:蒋国梁所有食管癌5年生存率北京大学肿瘤医院消化内科C225晚期食管癌的II临床试验（除注明外，均为一线）(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)55E/GEJ腺(二线，转移性)XVIForumdeCienciayTécnica.C225晚期食管癌的II临床试验（除注明外，均为一线）每种靶点的药物只针对一部分人群（20%±）(信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)死亡前10位恶性肿瘤的构成

(中国2008年肿瘤登记年报)C225+CPT/DDPCDDP70mg/m2分d1,2(7例患者)中位TTF(95%CI)2Gy/34FX（适形技术）早诊难—“强制”胃镜筛查×@仅20-30%可手术，单一手术5年生存15-30%泰欣生联合放化疗治疗晚期食管癌是安全的充分考虑生活质量的维持38(DOX后PD的转移性癌)权衡受益程度和疗效Nedaplatin+5-FUTrastuzumab+Cis/pacl/RT入组情况（10.8-11.12）编号中心负责人

入组人数发药数量ESO-012中国医学科学院肿瘤医院王绿化1010ESO-013天津市肿瘤医院王平77ESO-008福建省肿瘤医院潘建基88ESO-005中山大学肿瘤防治中心刘孟忠88ESO-023吉林大学曲雅勤44ESO-011上海胸科医院吕长兴88ESO-017上海市第一人民医院赵国旗12ESO-015华中科技大学同济医学院附属协和医院伍钢11ESO-001复旦大学附属肿瘤医院蒋国梁(PI)5656ESO-007浙江省肿瘤医院郑晓1515ESO-021浙江大学医学院附属第一医院严森祥66ESO-022苏州大学附属第一医院周菊英44ESO-003江苏省肿瘤医院冯继峰/何侠1010ESO-020江苏省苏北人民医院张西志44ESO-002郑州大学第一附属医院樊青霞11ESO-009第四军医大学西京医院石梅1212ESO-004青岛大学医学院附属医院梁军55合计

160144+17=161北京大学肿瘤医院消化内科病例数：15例性别：男13例，女2例中位年龄：59岁化疗方案：N200mgqwPTX175mg/m2d1CDDP70mg/m2分d1,2(7例患者)60mg/m2分d1,2(8例患者）

TP联合泰欣生一线治疗（注册研究代码：N+TP-EC3

）化疗周期：中位4（1-5）周期客观疗效：PR13例（13/15）

SD1例（缩小）

NE1例（目前刚完成1周期）

随访截至目前无进展患者（1—7.1个月）后续治疗：放疗4例手术1例，待手术1例因经济原因放弃治疗2例继续治疗中7例治疗结果

不良反应不良反应I-II度III-IV度不良反应I-II度III-IV度白细胞减少37便秘5粒细胞减少27口腔溃疡2粒缺发热药物热贫血111食欲下降脱发皮肤瘙痒8135

血小板减少1血尿1恶心6肌肉关节痛31呕吐2过敏0体重下降4痤疮样皮疹0乏力101注：14例可评价不良反应，出现在3周期以后者10例5例粒细胞减少患者发生于70mg顺铂患者，应用于一线TP治疗失败者主要终点：OS

次要终点：AE背景：

一线均应用过DDP和紫杉醇

CPT-11和5FU均为食管鳞癌有效药物

FOLFIRI方案在CRC安全有效

未来要开展的泰欣生二线治疗食管鳞癌研究鉴于泰欣生在一线联合TP治疗的优秀表现，目前FOLFIRI+N的研究已经启动临床个体化治疗考虑的因素

分期、病理、部位、身体状况、经济分子水平个体化治疗考虑的因素—生物学行为

基因表达的差异指导药物的选择不同靶点的治疗药物针对不同的人群发病早期的肿瘤生物学行为与晚期不同同一个体在疾病的不同时期基因表达不同每种靶点的药物只针对一部分人群（20%±）

……

靶向治疗带来的启示—真正意义的肿瘤个体化治疗

未来食管癌治疗中关注的问题综合考虑多重因素合理安排治疗

充分考虑生活质量的维持权衡受益程度和疗效探讨食管癌发生发展的分子基础

发现分子标志物并指导临床治疗、预后判断不只是依据病理类型和临床分期分子基础上真正意义的肿瘤个体化治疗探讨靶向药物联合细胞毒药物的研究

改善生存新的希望需Ⅲ期临床研究验证

谢谢C225晚期食管癌的II临床试验（除注明外，均为一线）

作者病例数&病理方案疗效Ruhstaller15E,GEJ,13鳞C225+DDP/DOX/RTORR32%DeVita9腺，18鳞C225+FOLFOX/RTORR40%Safran45E，3G,12鳞C225+Cabo/PTX/RTORR27%Ku7GEJ,1E,1鳞C225+CPT/DDPORR11%,TTP4.4月Enzinger5E，12GEJ腺C225+DDP/CPT/RTORR17%Tebbutt38(DOX后PD的转移性癌)C225+DOXORR6%,TTP2.1月，OS5.2月schannemann19E,8G,4鳞（DDP后PD）C225+CPTORR6%,TTP3.2月Gold（SWOG0415）55E/GEJ腺(二线，转移性)C225ORR2%,OS4月，PFS1.8月。以上研究都没有要求EGFR表达状态在一胃癌研究中，EGFR强弱与C225治疗的预后无关非血液学毒性ECF-CIC-CFOLFOX-Cp全身症状13％18％17％皮疹16％11％19％胃肠副反应28％42％22％0.03感染13％8％7％代谢紊乱16％34％22％0.05神经毒性12%4%17%0.06疼痛9%1％3％肺部不良反应4%1%0%血管不良事件6%7%4%死亡；无CTCAE定义6％0％0％0.01总计75%86%79%3/4度血液学毒性ECF-CIC-CFOLFOX-C中性粒细胞减少48％49％42％白细胞减少7％21％13％贫血4％13％6％血小板减少4％8％1％PeterCEnzingeretal.2010ASCOAnnualMeetingAbstracts

4006P=NS无5度血液学毒性5-FU/DDP为基础的方案更适合联合C-225死亡前10位恶性肿瘤的构成

(中国2008年肿瘤登记年