每月药物快讯CNV首批临床研究结果见报

凋亡都增加（时PARP裂解较大）。肿瘤异种移植模型中，最大可耐受剂量时GDC-0032比泛PI3K90%。已表明该药对内分泌抵抗细胞也有效（Walling,J.J.etal104thAnnuMeetAmAssocCancerRes(AACR)(April6-10,Washington,D.C.)2013,Abst546)）。使用GDC-0941(pictilisib)和GDC-0032评价了对PI3K抑制剂获得性耐药的机制。结肠SW48H1047R细胞中，表皮生长因子受体(EGFR)的活化导致对两种PI3K抑制剂都耐药。对GDC-0941耐药的细胞系，双调蛋白水平升高，功能性磷酸盐和张力蛋白同系物(PTEN)丢失，而对GDC-0032耐药的细胞系，双调蛋白、β细胞生长因子和表皮调节素水平升高，40SpS6也升高（Edgar,K.A.etal104thAnnuMeetAmAssocCancerRes(AACR(April6-10,Washington,D.C.)2013,Abst4470）。GDC-0032能强烈抑制PI3Kα、δ、γ异型体，对应Ki0.29、0.120.97nMβ(Ki9.1nM)。药动学分析中，小鼠、大鼠、狗和食蟹猴的清除率分别为2.7、1.8、10和4.1mL/min/kg。小鼠和大鼠的口服生物利用度分别是100%和99%（Olivero,A.G.etal.104thAnnuMeetAmAssocCancerRes(AACR)(April6-10,Washington,D.C.)2013,AbstDDT02-01）。首次用于剂量递增研究评价了GDC-0032治疗局部晚期或转移性 标识符NCT ）。用5组患者检查了3、5、8、12和16mg/日剂量。安全性和耐受性数据建议II期研究剂量为每日一次9mg。17例患者中12例表现出部分代谢性缓解。12例PIK3CA-突变实体瘤中，分别有5例和4例表现出部分缓解和疾病稳定。突变患者对治疗特别有效，6例患者4例部分缓解（Juric,D.etal.104thAnnuMeetAmAssocCancerRes(AACR(April6-10WashingtonD.C.)2013AbstLB-64）245ACS会议上，Genentech公司的研究者报告发现了另一种PI3K抑制剂GNE-390。GNE-390选择性针对PI3Kα异型体，体内研究表现出良好的抗肿瘤活性（NdubakuC.O.245thACSNatlMeet(April7-11,NewOrleans)2013,AbstMEDI12）。专利文献已经描述了GDC-0032和GNE-390 借助MaRSInnovation公司的合作，StemCellTherapeutics(SCT)公司与多伦多市大学健康网络(UHN)正式签订协议，授予SCT开展临床干细胞原研计划的全球独家权利。该技术的基础FDA批准的抗生素替吉环素，通过抑制线粒体蛋白合成，关闭细胞能量供应，选择性针对白血病细胞和白血病干细胞。复发性或难治性髓样白血病患者的一项多中心、剂量渐增I期试验就快完 标识符NCT ）。UHN的初步代价为160万加元，将通过向UHN和MaRSInnovation5,028,571股SCT普通股及1,600,000份购一股额外普通股。该还有年度维持费和开发里程碑费用（StemCellTherapeutics稿）TakedaPharmaceutical公司已向厚生劳动省递交申请，为Azilva(R)（阿齐沙坦）片和苯磺酸氨氯III568例轻度或中度高血压受试者使用复方药品和单用阿齐沙坦或苯磺酸氨氯差异具有统计学意义。联合治疗的安全性和耐受性也与两药单药治疗相仿。阿齐沙坦由Takeda公司发现，2012年5月在面市，通过抑制血管紧张素II的作用降低血压。苯磺酸氨氯地是钙通道阻滞Pharmaceutical公司稿）。FDAVARISOLVENDA的全面FDA已受理了BTG公司的Varisolve(R)（聚多卡醇静脉内微）用于静脉曲张综合治疗的全面审批。BTG在2月份递交了NDA，预计可获批准，并将于2014年上半年面市（见2013年2月4日《药物》）（BTG稿）。CelsionCorporation1ThermoDox(R)（心脏激活脂胶囊化多柔比星）联用射频消融(RFA)治疗肝癌并未达到其主要终点（ClinicalTrials.标识符NCT ；见2013年1月1日《药物》）如今分析表明治疗改善了接受最佳RFA患者的无进展生存期和总生存期（45分钟或更长时间RFA）。鉴于这些发现，Celsion公司打算与部门开场会，寻求指导推动其肝细胞癌开发计划。Celsion公司还解释了一项已经实施的重组计划，以降低运营成本并保护资产。这项计划包括削减该公司大约三分之一的员工，扣存ABLATE研究相关费用。ABLATE是ThermoDox联合RFA治疗结直肠癌肝转移的II期试验（ClinicalTrials.标识符NCT ）。该公司大约以4600万加元现金和投资结束了第一季度。Celsion公司还聘请财务顾问CantorFitzgerald&Co.公司考查并购机遇，辨别出要收购的新型产品或公司。Celsion公司可能也会考虑合伙和合作（(CelsionCorporation稿）。BRISTOL-MYERSSQUIBB2013Bristol-MyersSquibb3312013（apixaban，阿哌沙班）是与Pfizer公司共同开发和共同商业运作的，已于第一季度在、德国、英国、和面市，用以降低非瓣膜性房颤患者卒中和全身栓塞的风险。1月份在韩国、2月份在俄罗斯、441日，Bristol-MyersSquibb公司及合作伙伴AstraZeneca公司对之外市场的Byetta(R)（艾塞那肽，exenatide）和Bydureon(TM)（艾塞那肽缓释剂）负有商业责任。中国于1月份、于3月份受理了Forxiga(R)（达格列净）治疗2型的申报。Bristol-MyersSquibb公司与合作伙伴AstraZeneca公司共同开发和共同商业化运作Forxiga。FDA授予了nivolumab治疗三种肿瘤具有快速通道资格：非小细胞肺癌(NSCLC)4月份宣布，1224HCV5A(NS5A)daclatasvirdihydrochloride、丝氨酸蛋白酶NS3抑制剂asunaprevir及HCVRNA针对性RNA聚合酶(NS5B)BMS-791325三联直接作用抗治疗方案的II期研究新数据证明，治疗后4周到36周，1型慢性丙型肝炎初治患者的持续学缓解率高达94%。FDA已指定这种三联直接作用抗方案是治疗慢性丙型肝炎突破性疗法。FDA在2月份给Sustiva(R)（依法韦伦）追加6个月的销售独占期，将其延长到2015年3月。德拉瓦州地区也在2月份裁定该公司Baraclude(R)（恩替卡韦）在的物质组成专利无效。该公司认为的Baraclude专利有效期可执行到20152月，已经递交了上诉通告书。该公司2月还宣布与ReckittBenckiser公司就几种主要在墨西哥和巴西销售的非处方药达成为期3年的合作协议，预计这宗将于2013年第二季度完成（Bristol-MyersSquibb稿）HOLOGICHPV已给Hologic公司的AptimaHPV和AptimaHPV1618/45型检测颁发了医疗器械证。这些体外核酸扩增检查旨在检测与宫颈癌和癌前病变相关的人状瘤(HPV)高风险毒HologicTigris仪器系统之上。AptimaHPV检测旨在检测与宫颈癌和癌前病变有关的14种高风险HPV。AptimaHPV1618/45型检测已获批用于测定16、18和/或45型HPV的型，全世界约80%的侵袭性都与此有关。两种检测都可使用为常规巴氏试验的Hologic公司的ThinPrep液体细胞学标本，以及Hologic公司的Aptima宫颈标本和盒。HologicAptimaHPV检测已批准用于两个目的：筛查意义不定的型鳞状细胞(ASC-US)宫颈细胞学检查结果的患者，以确定是否需要转诊做镜检查；作为宫颈细胞学检查的辅助用于筛查30岁及以上女性，评估有无高风险类型HPV。AptimaHPV1618/45型检测旨在检查AptimaHPVAptimaHPV检测的辅助用于筛查30岁及以上女性，评估有无特异性高风险型16、18和/或45；作为AptimaHPV检测的辅助用于有ASC-US宫颈细胞学检查结果的21岁或以上女性，评估有无特异性高风险基因型16、18和/或45。这些检测根据的是试验CLEAR（AptimaHPVRNA临床评价）的数据，这项试验分析了在18家诊所行常规巴氏试验的近11000例女性。在这项研究中，AptimaHPV检测对检测宫颈疾病的敏感性与批准的DNA检查相近。但AptimaHPV检测的特异性高于DNA检查，这一优势具有统计学意义（Hologic稿）。ImpelNeuroPharma公司已经完成了自家精确嗅觉给药(POD)技术概念验证临床研究，用SPECT成像证实了鼻到脑给药。影像表明POD设备成功存放了治疗量的放射标记三肽到鼻腔深处，进而迅速有效地通过血脑屏障，进入中枢神经系统。POD设备可让给药到多个大脑部位，包括阿尔茨海默病、帕金CNS药物直接送到大脑内。Impel公司正计划今年下半年开展两项临床研究，其中一项在大学。该公司近来还从国立卫生(NIH)获得一笔65万多的"小企业科研(SBIR)"经费，研发经济有效的POD设备用于科研。Impel公司的工作重点是为POD技术性能和安全性数据，扩大为制药和生物制药合作伙伴提供临床支持的能力。Impel公司近来与另外两家制药合作伙伴就针对神经系统疾病的计划签署了科研协议。迄今为止，ImpelCNS7宗科研协议（ImpelAstraZeneca和Bristol-MyersSquibb公司宣布与EliLilly公司完完成了Byetta(R)（艾塞那肽）和每周用药一次制剂Bydureon(R)在权利的交接。通过此次交接，AstraZeneca公司获得了该药的权利，Bristol-MyersSquibb将在2013年4月1日以前作为合作者负责推广活动。Bristol-MyersSquibb公司预计在2013年5月16日推出皮下制剂Bydureon。艾塞那肽是一种GLP-1受体激动剂，用于治疗2型。Bristol-MyersSquibb和AstraZeneca公司于2007年结成（见2007年1月16日和2008年12月11日《药物》）。Bristol-MyersSquibb司去年收购艾塞那肽研发公司AmylinPharmaceuticals之后，扩充了这一协议（见2012年8月10日和2012年8月23日《药物》）（AstraZeneca稿；Bristol-MyersSquibb稿）。AmylinLilly2011年双方都同意终止这宗协议，2013Amylin公司（2011年11月9日《药物》）。每月药物快讯-20136CelgeneCorporation公司的Revlimid(R)（来那度胺）用于既往两种治疗（其中一种包括硼替佐米）后FDA134例复发性/难治性套细胞淋巴瘤患IIMCL-001 标识号NCT ）。28天为一周期，每周期用药21天，视患者肌酐清除率每日使用一次10mg或25mg来那度胺治疗。在这项单组开放研究中，总缓解率为26%，完全缓解率为7%，而中位缓解持续时间为16.6个月（Celgene稿）。WNT路径靶向抗体VANTICTUMAB首次用于数无法有效针对干细胞可能是全身治疗转移性成功率不高的原因所在。在芝加哥举办的ASCO会 ed公司的vantictumab(OMP-18R5)，这是一种完全人源性IgG抗体，可与5种卷曲受体(FZD1、FZD2、FZD5、FZD7和FZD8)结合，抑制Wnt信号传递，这一路径与干细胞强烈相关。这是一项晚期实体瘤患者的I期剂量渐增研究（ClinicalTrials. 标识号NCT 对每周0.5和1mg/kg、每2周0.5mg/kg和每3周1、2.5、5和10mg/kg进238例患有结直肠癌。5例患者的抗体发展并未影响药动学。疲劳和常见，一例患者发生3级和腹泻的剂量限制毒性。3例神经内分泌肿瘤患者疾病稳定，1例过1年。观察到对骨有药效学作用，是β-C-端肽升高，但骨转换率升高可以控制。有研究还在继续增加剂量(Smith,D.C.etal49thAnnuMeetAmSocClinOncol(ASCO)(May31-June4,Chicago)2013,Abst2540)。GS-444217PAHGileadSciences公司在肺动脉高压(PAH)模型中，首次为小分子细胞凋亡信号调节激酶(ASK-1)抑制剂GS-444217提出了有效的。野百合碱诱发PAH的SD大鼠使用GS-444217后，野百合碱所致的平均肺动脉压和收缩期肺动脉压增幅降低。最大效应见于使用野百合碱1天之后给予GS-444217，1周或2周之后用药则效果降低。GS-444217减少了白介素-6(IL-6)的表达，并减少了表达的1(TIMP-1)(CTGF)p38水平及右心室的磷酸化ASK-1水平恢复正常。GS-444217还与减轻肥大并改善射血分数有关(Liles,J.etal.109thIntConfAmThoracSoc(May17-22,Philadelphia)2013,AbstA4671)。PLURISTEMTHERAPEUTICSIIFDAPluristemTherapeuticsII期研究因为严重的过敏反应而要施以临床Pluristem74例患者迄今出现的首例严重不良。FDA将在30日内向Pluristem公司发函，提出质疑并索要资料（PluristemTherapeutics稿）。这项试验正在评价肌内注射Pluristem公司同种异体PLX-PAD centaleXpanded)细胞的安全性和疗效（ClinicalTrials. 标识号NCT MERCK&CO.公司专利介绍了新型ROMK阻滞Merck&Co.公司的科学家已研制出了内向整流钾离子通道K(ir)1.1(ROMK)阻滞剂，据对治疗高血压和心衰有用。的应用包括、心血管疾病、内皮功能、肝硬化、急性和慢性肾功能不全、心肌梗死及卒中。用HEK293细胞进行铊流动测定，两种首选化合物[I]和[II]阻断ROMK通道的IC50值分别是0.022和0.122mcM。使用CHO细胞的生理学检测中，两种化合物都能抑制ROMK流（IC50分别为0.033和0.15 和 ）ABBOTT公司的实时高风险HPV分子诊断检查在获Abbott公司的实时高风险HPV分子诊断检查检测人状瘤(HPV)获得医疗器械局的。这项检查旨在经一次测定检出14种高风险HPV型，同时检测出HPV型16和18。现在知道HPV型16和18对宫颈癌进展造成的风险最高。这项检查是利用液态细胞培养基Abbottm2000实时分子诊断系统上实施的。AbbottHPV2008CE标志，目前在欧洲和之外的其他一些地区有售（Abbott稿）。英国国家卫生与临床优化(NICE)发布了Forxiga(R)（达格列净）推荐指南最终草案，这种钠/葡2(SGLT2)BristolMyersSquibbAstraZeneca2型患者。具体而言，若是按说明用于2型的二肽基肽酶4(DPPIV)抑制剂，这家独立机构建议用该药作为二甲双胍联合治疗的一部分。指南草案还建议达格列净与胰岛素联用作为2型的治疗选择。但不建议用与二甲双胍和磺酰脲的三联治疗方案中使用此药治疗2型，除非是临床试验研究情况下。达格列净的作用机制是抑制阻断葡萄糖的再吸收及促进尿液排泄过多葡萄糖（NICE新ROCHE公司报告治疗的新型GPBAR1抗Roche公司披露了新型1-环烷基或1-杂环-肟基-3-苯基丙烷具有G-蛋白偶联胆汁酸受体(GPBAR1)一样的活性，据这一受体可用于治疗，特别是2型。未来的应用有肥胖、代谢综合性疾病。示例化合物激活了CHO-dhfr(-)细胞内表达的GPBAR1受体，环AMP(cAMP)测定中的EC50为0.029mcM(WO BYDUREON在面AstraZeneca和Bristol-MyersSquibb公司在推出了2mg规格的Bydureon(R)（艾塞那肽）皮下注射剂。Bydureon是GLP-1受体激动剂艾塞那肽的每周用药一次制剂，用于治疗2型。艾塞那肽每日皮射2次的制剂名为Byetta(R)，于2010年10月在获批。AstraZeneca公司负责该药的制造和，Bristol-MyersSquibb公司则负责协作（AstraZeneca和Bristol-MyersSquibbNNZ2566RETTFDAFDANeurenPharmaceuticalsNNZ-2566Rett4月份在德克萨斯儿童医院/BaylorRettII6048人完成所有计划用药及评估的目标。预计明NNZ-2566I(IGF-I)衍生的自然神经肽的合成类似物。正在对脑外伤患者使用静脉NNZ-2566进行II期开发 标识号NCT 和NCT ）。该公司还打算对脆性X综合征实施II期试验，并对脑震荡或轻度脑外伤患者使用口服型NNZ-2566加做一项II期试验（NeurenPharmaceuticals稿）。OtsukaPharmaceutical和UCBJapan公司的EKeppra(R)（左乙拉西坦）获得厚生劳动省的，允许加用250mg和500mg片剂作为其他抗癫痫药的辅助用药，联合治疗年满4岁儿童癫痫患者的部分性发作（见2012年6月21日的《药物》）。左乙拉西坦自2010年9月就已在上市，与其他抗癫痫药联合使用，辅助治疗成人癫痫患者的部分发作（OtsukaPharmaceutical稿）。NOURIAST准备在面KyowaHakkoKirin公司继伊曲茶碱（istradefylline）3月份获批之后，正在上市Nouriast(R)（伊曲茶碱）20mg片剂。Nouriast的适应症是与含左旋多巴的药品合用，改善帕金森病患者的剂末现象。在的临床试验中，Nouriast改善了帕金森病患者的剂末现象，并且耐受性良好。腺苷A2A受体拮抗剂 》上（KyowaHakkoKirin稿）。每月药物快讯-20137JANSSENHIVJanssenPharmaHIVPrezistaNaive(R800mg片剂（darunavirethanolate，地瑞那韦乙醇盐）在获制剂批件（见2012年7月23日《》）。PrezistaNaive800mg片剂获批用于治疗初治HIV或无地瑞那韦耐药突变的复治HIV患者。每日用药一次制剂PrezistaNaive400mg片剂于2009年推出（JanssenPharma稿）。这一剂量制剂早先获得了FDA和欧盟的批准。AmritaTherapeutics公司研究人员已经设计出新型抗组成，由提取自需氧菌的纯化或合成蛋白质、变异/截短衍生物或化学修饰肽构成，据有望用于治疗，特别是HIV。例如，一种提取,)巴细胞内的HIV-1NL4-3。这种蛋白质能强效抑制CD4+淋巴细胞内HIV-1主要分离株G和C分化体的。此外，该蛋白还能明显抑制表达HIV-1Env和Tat的效应器HeLa细胞与表达CD4的目标人胚肾HEK293细胞的融合(WO 所报告的数据来自一项多中心、开放、单组II期试验，这项试验评价了口服苹果酸法米替尼治疗晚期复发和/或转移性鼻咽癌患者的安全性和疗效（ClinicalTrials.标识号NCT 苏恒瑞公司研制，可抑制肥大细胞/干细胞生长因子受体Kit（原癌c-Kit）、血小板源生长因子受体(PDGFR)和血管内皮细胞生长因子(VEGFR)。患者(N=58)每日接受一次25mg法米替尼。临床受益率为34.5%。分别观察到4例和17例患者部分缓解和疾病稳定。中位无进展生存期为85天。血小BAYER披露治疗的新型FGFR抑制BayerScheringPharma公司和BayerInlectualProperty一队研究人员设计出一种新型二取代苯并噻吩基–(FGFRFGFR1FGFR3)抑制剂，据报道可用于治疗。一种示例化合物抑制了昆虫Sf9细胞内表达的谷胱甘肽S-转移酶标记FGFR3和FGFR1（对应IC50值为1.4和4nM），时间分辨荧光能量转移(TR-FRET)检测中显示出的选择性胜过丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶mTOR（1mcM时抑制18.6%）。这种产品还能抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的人成纤维细胞生长抑制因子2(FGF-2)诱发增殖，IC50为0.2nM(WOEMAGSKGlaxoSmithKline(GSK)公司证实EMA人用药品(P)已推荐Tafinlar(R)（dabrafenibmesilate，甲磺酸达拉菲尼）治疗表达丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-raf(BRAF)V600突变晚期（不可Tafinlar与其相比，延迟了疾病进展，改善了有效率。Tafinlar口服给药，适用于单药治疗。此外，GSK公司还证实，对于既往曲妥珠单抗联合化疗药治疗进展的激素受体转移性成人患者，P也推荐Tyverb(R)（拉帕替尼）与曲妥珠单抗联用治疗其中肿瘤过表达酪氨酸-蛋白激酶erbB-2(HER2)的患者。P的意见将交给欧洲采用，以决定是否授予上市（EMA稿；GlaxoSmithKline稿）。FDA在5月份批准了达拉菲尼。CollabRx公司与芝加哥大学医疗中心就临床和解读达成胸科肿瘤计划合作。根据此项首创联合计划，CollabRx公司的内容和技术资源将与芝加哥大学医疗中心实施的检查结果相结合。这些检查旨在让医生在制定抗癌治疗计划中考虑肿瘤的独特谱。具体来说，CollabRx公司将通医疗中心实施的突变成套检查结果与CollabRx提供的临床可操作并动态更新的知识进行配比，提供整套的医疗信息学。这些知识包括特定突变谱及相关治疗策略（如药物和临床试验）的临床影响（CollabRxBETAPHARMAHDAC6BetaPharma6(HDAC6)染。一种选择性化合物抑制人HDAC6活性的IC50为1.76nM(WO ROCHE公司在安全性后暂停阿格列扎的III期试Roche公司在获得AleCardio试验（ClinicalTrials. 标识号NCT ）定期安全性结果后，决定终止AleCardioIII期试验及涉及阿格列扎（aleglitazar）的所有其他试验。这项研究的独立安全性和数据监测因安全性信息和缺乏疗效而建议暂停这项试验。AleCardio试验旨在评价阿格列扎治疗最近发生急性冠脉综合征和2型患者的疗效和安全性。将进一步分析试验数据以彻底了解这些结果，将在日后的医学会议上发布（Roche稿）。治疗1型的新型候选药NOX-芝加哥举办的学会会议上报告了一种治疗的新型候选药。NoxxonPharma公司的NOX-G16(L-)(Spiegelmer[R])。体外研究已表明对高血糖素(1.7nM)AMP(cAMP)IC502.4nM。小鼠模3小时内达峰，Cmax17.5mcM6.6小时。链脲菌素诱发糖尿病小鼠中，每日注射一次NOX-G16使葡萄糖水平呈剂量依赖性降低，无一发生低血糖。根据这些数据，NOX-G16可成为治疗1型的潜在候选药。此外，还将对治疗2型开展的临床前PROCYSBI获P的正面推欧洲人用药品 P)已经采纳了推荐RaptorPharmaceutical公司重酒石酸半胱 inebitartrate）缓释胶囊（2575mg）Procysbi(TM)治疗确诊肾病性胱氨酸尿症予以上市Procysbi疗法延长治疗，都表明始终连续控制了半胱氨酸。预计欧洲将在数月之内做出决定（RaptorPharmaceutical稿）。每月药物快讯-20138GILEADCOBICISTATEMAGileadSciences公司的Tybost(cobicistat)150mg片剂获得EMA人用药品(P)的肯定性意见。该意见建议给这种细胞色素P4503A4(CYP3A4)抑制剂授予市场证，其作用是药动学增效剂，增强HIV蛋白酶抑制剂阿扎那韦300mgo.d.或达芦那韦800mgo.d.治疗成人的量。上市证的药物警戒计划即将启动（GileadSciences稿）。Cobicistat已在欧洲获批作为固定药物复方制剂Stribild(R)的一部分（艾维雷韦、cobicistat、富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩曲他滨）。JANSSENPEPSCANHIVJanssenR&D爱尔兰和PepscanSystems两家公司联手了作用为HIV融合抑制剂的新型多肽，据可用于治疗HIV。以某个多肽为例，其抑制了野生型HIV-1IIIB的，EC50为0.05nM，有50%血浆时EC50升高2倍；带Q40H或V38A突变的HIV-HXB2D毒株中，MT4-LTR-EGFP细胞中两株的EC50均无变化(WO JANSSENHIVJanssenPharmaHIVPrezistaNaive(R800mg片剂（darunavirethanolate，地瑞那韦乙醇盐）在获制剂批件（见2012年7月23日《》）。PrezistaNaive800mg片剂获批用于治疗初治HIV或无地瑞那韦耐药突变的复治HIV患者。每日用药一次制剂PrezistaNaive400mg片剂于2009年推出（JanssenPharma稿）。这一剂量制剂早先获得了FDA和欧盟的批准（见2013年11月13日和2013年1月16日《药物》）。CovX冰岛公司设计出一种由免疫球蛋白功能区组成的多肽，据称有可能用于治疗、例，其κ恒定区轻链包括D77A突变，靶标是白介素-13受体亚单位α-2(IL-13RA2)，在细胞毒性检测中与毒素-0101hu08-(CLK-D77A)-0101结合，强效抑制PC3-MM2的生长及恶性黑色素瘤A-375肿瘤细胞系，IC50值分别为4.9和7.9ng/mL。此外，该结合物静脉给药，明显抑制了小鼠PC3-MM2肿瘤生长(WO IMMUNOGENEGFRFDAINDFDA已经受理了ImmunoGen公司IMGN-289的IND申请。这样该公司就能让此药进入临床试验，其目标是拟于今年第四季度开始。将先用一项多中心I期试验评价IMGN-289，这项试验旨在评估(NSCLC)(SCCHN)(EGFR)患者队列评价其活性。ImmunoGen预计这些队列包括SCCHN、鳞状细胞NSCLC和对EGFR抑制NSCLC。IMGN-289EGFR的癌细胞，ImmunoGenEGFREGFR抑制剂有效的ImmunoGen公司的硫醚交联剂将强效DM1细胞杀死剂粘附在该抗体上（ImmunoGen稿）Cellmid公司与Abcodia公司签署合作协议，使用Cellmid公司MK-ELISA对一批纵向标本中期因子（midkine，MK）展开检查。这起合作的初衷是验证中期因子是筛查和早期诊断结直肠癌的有用标记物。标本由Abcodia公司提供，检查则由Cellmid公司实施。Abcodia公司通过"英国癌筛查合作试验"了5百万分标本，拥有此独特生物库的独家权限。该生物库源自20万名原本健康的。次招募以来，已有27000人诊断为。20万队列中5万人提供了年度标本，使其成为早期（甚至是在症状出现前）检查中期因子水平的一个独特纵向资源。这宗合作协议将可检查多个适应症，但初期目标是早期发现和筛查结直肠癌（Cellmid稿）。AETERNAZENTARIS公司启动ZOPTARELIN多柔比星治疗内膜癌的III期试评价AEternaZentaris公司zoptarelin多柔比星（AEZS-108）治疗对含铂/紫杉烷化疗耐药内膜癌女性的III期研究ZoptEC（ZOPTarelin多柔比星治疗内膜癌；ClinicalTrials. 120zoptarelin多柔比星和多柔比星用于局部晚期、复发性或转移性内膜癌二线治疗进行比较。共约500例左右患者将参与这项试验，主要疗效终点是中位总生存期的改善。合同临床开发机构Ergomed将承担这项试验临床和行政费用的30%（高达1000万）。Zoptarelin多柔比星使用的是合成肽载体和化疗药多柔比星组成的杂交分子。这是晚期临床开发中使多柔比星专门针对促激素释放素GnRH受体表达肿瘤的首个静脉药物，从而制造出靶向性更强但对健康组织破坏较小的治疗药物。Zoptarelin多柔比星还在进行治疗三阴的II期试验 识别号）以及治疗和癌的II期试验（AEternaZentaris稿）拜耳公司已经合成了新系列蛋白激酶B（PKB/Akt，特别是Akt-1和/或Akt-2）抑制剂，据可用于治疗，特别是。以一种取代后咪唑并吡啶[I]为例，其抑制了重组Akt-1和Akt-2酶，时间分辨荧光能转移(TR-FRET)测定中IC50值分别为29和14nM。该产品同时抑制了Akt（S743处）和p-4E-BP1（T70处）的磷酰化，人KPL-4细胞中IC50分别为7.5和nM。此外，该化合物对KPL-4和人乳腺MCF7细胞表现出抗增殖活性，细胞测定中IC50值分别为15和27nM(WO )。另一种选中的取代吡唑嘧啶，[II]，对Akt-1和Akt-2的IC50值分别为0.066和0.46mcM，抑制了Akt和p-4E-BP1的磷酰化，KPL-4细胞中的IC50值分别为0.13和1.8mcM，表现出的IC50值分别为1.9和1.8mcM(WO EMAP对阿法替尼给予肯定性意EMA人用药品( P)已经对BoehringerIngelheim公司阿法替尼给予了肯定性意见，该药是以商品名Giotrif(R)申报的，用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性肺癌。 P的肯定性意见根据的是关键性LUX-Lung3试验的数据，这项全球性III期试验对阿法替尼和培美曲塞/顺铂化疗治疗 识别号NCT 为一线治疗的受试者的中位无进展生存期(PFS)为11.1个月，而培美曲塞/顺铂治疗患者为6.9个月。值得注意的是，带有两种最常见EGFR突变del19或L858R的肿瘤患者，接受阿法替尼患者顺迟，与更好地控制限制生活的疾病相关症状有关。阿法替尼在已经以商品名Gilotrif(TM)获批（见2013年7月15日《药物》）。此外，该药已向亚洲和世界各地机构申报，用于治疗带有EGFR突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者（BoehringerIngelheim稿）。CALIFORNIASTEMCELLFDAIIICaliforniaStemCell(CSC)FDA递交了一项随机、双盲、III期研究的方案，使用该公司的患者特异性抗癌免疫疗疗复发性III期或IV期转移性黑色素瘤受试者。这项多中心研究将探讨皮射自体树突细胞的疗效，注射剂中装有混悬在GM-CSF内的辐照后自体肿瘤细胞(DC-TC)。该方案大2502:1DC-TC3周每周用药一次，随5个月每月用药一次。主要和唯一疗效终点是总生存期。CSCIIIII期方案的，II期研究中IV期黑色素瘤患者的合并中位5年生存率为51%（CaliforniaStemCellSYNTAPHARMACEUTICALS公司ENCHANT-1试验的数SyntaPharmaceuticals已经了ENCHANT-1试验的初步结果，这项试验正在对ganetespib单药治疗新诊断局部晚期或转移性受体酪氨酸蛋白质激酶erbB-2(HER2)阳性或三阴(TNBC)患者进 识别号NCT ）。ENCHANT-1是一项II期"机遇窗"研究，旨在评价12周标准治疗前ganetespib单药治疗的临床活性。这项研究达到进入试验第二阶段的预定标准。本研究最初招募的5例HER2阳性患者中，2例在3个周期（12周）研究治疗内达到肿瘤客观缓解，2例疾病稳定。可评价疗效的首批10例TNBC招募患者中，2例用ganetespib单药治疗后达到肿瘤客观缓解，3例达到疾病稳定。本研究还通过比较基线和第3周PET扫描，评估了代谢反应。5例HER2阳性患者中，4例取得代谢反应。13例行基线后PET扫描的TNBC患者中，6例取得代谢反应。迄今为止已有700多例患者使用ganetespib治疗的既往经验，与其一致的是，ENCHANT-1试验中最常见的不良为轻到中度一过性腹泻，一般用标准药物治疗便可处理。预计ENCHANT-1的结果将在今年晚些时候的医学会议上报告。Ganetespib是热休克蛋白HSP90的选择性抑制剂，多项临床试验都在对其进行评价（SyntaPharmaceuticals稿）。FDA心血管和肾病药物顾问一致投票建议批准BayerHealthCare公司的利奥西（riociguat），该药以拟用商品名Adempas(TM)申报，用于治疗WHO1组的肺动脉高压(PAH)和WHO4(CTEPH)2月提交申请，争取批准使用该药治疗PAH改善运动能力、改善WHO功能分级、延迟临床，以及治疗手术治疗后持续性/复发性CTEPH或不可手术CTEPH以改善运动能力及WHO功能分级（见《药物，2013年2月11日》）。受理NDA后，FDA授予riociguat优先资格。呈交给顾问的资料包括一项2704III16周和12周后6分钟步行试验(6MWT)结果明显改善，具有统计学意义。研究中使用Riociguat后多个次要终点也改善。若经FDA批准，riociguat将为创建一类新的治疗药物。该候选药通过刺激可(sGC)(NO)sGCNO的敏感性（BayerHealthCare稿）。ELILILLY新型LTB4受体拮抗EliLilly&Co.公司已经合成了一种新型白三烯BLT1(LTB4)受体拮抗剂，据可用于治疗腹主动脉瘤和动脉粥样硬化。该化合物抑制了[3H]-LTB4与含BLT1膜的结合，绝对Ki为5.5nM，表现出的选择性胜过含BLT2膜（绝对IC50=16.5mcM）。该产品抑制CHO-K1细胞内LTB4诱发钙释放，FLIPR检测中相对IC50为6.48nM。此外，该化合物阻断了小鼠和全血单核细胞内细胞外LTB4诱发磷酰化，IC50243814nM。此外还抑制了小鼠和人全血中性粒细胞LTB4-CD11b的表达，IC501.45mcM193nM129SvEv1030和60mg/kgp.o.b.i.d.使用4周、SD大鼠使用3、10、30和60mg/kgp.o.b.i.d，该产品使CaCl2诱发腹主动脉瘤明显减少。最后，LDLr敲除小鼠以3、10和30mg/kgp.o.b.i.d.使用4周，头臂动脉胆固醇酯含量降低，病变面积缩小(WO ABBOTT公司下一代XIENCEXPEDITION支架在获厚生劳动省已经批准了Att公司的IENCEdt(T依维莫司洗脱冠脉支架治疗冠状动脉疾病。已有一百多项研究对53000例受试者使用IENCE药洗脱支架进行了评价，为证明这种新型支架有效提供了临床。Att申办的5在对IENCE支架进行了研究，共有3入IENCEV(R)或IENCEPIE(R)患者参与。此外，自00在推IENCEV以来，还实施了包括研究者发起试验在内的几项其他研究。IENCEpetin利通过已经堵塞的血管，特别是血管解剖复杂的患者。该支架的设计根据的是Att公司的IINK款式，还采用了旨在帮助医生开放难以治疗阻塞块的球囊，确保支架一旦植入就能紧贴在血管壁上（AttNes稿）。TAKEDA公司NESINA获上市TakedaPharmaceutical公司中国食品药品管理局(CFDA)为Nesina(R)（阿格列汀）治疗2型糖尿病颁发了《进口药品证》。Nesina是口服二肽基肽酶4（DPPIV）抑制剂，旨在减缓肠素高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽的灭活。该产品于2010年在获批面市，目前在可2型糖尿病。Takeda公司4月份与Sanofi公司达成协议，合作推广阿格列汀。两家公司现今都在准备该产品的面市（TakedaPharmaceutical稿）。ASTRAZENECABRISTOL-MYERSSQUIBBAstraZeneca和Bristol-MyersSquibb公司再次向FDA递交其NDA，为达格列净治疗成人2型糖尿病争取批准。FDA(PDUFA)》目标日期重新安排到2014年1月11日。FDA于2012年1月发出索取资料以更好地评估使用达格列净利弊完整回复函，再次申报对此做出的回复中，加入了自上次提交研究以来最长4年内的几项新研究和长期资料。该药的II/III期开发计划包括了26项试验，纳入了12000多例成人患者，其中8千多人接受了达格列净。达格列净是钠/2(SGLT2)选择性和可逆性抑制剂，作用与胰岛素无关。该药目前已在欧盟、澳大利亚、巴西、墨西哥和新西兰获批治疗2型（AstraZeneca新闻稿；Bristol-MyersSquibb稿）。PFIZERGHRPfizer公司下属RinatNeuroscience公司发布了能降低胰岛素样生长因子I(IGF-I)水平的新型人生长激素受体(GHR)拮抗剂抗体，据称有望用于治疗肢端肥大症、巨人症、、肾病、关节炎和肺部炎症。以一种从鼠类抗体Ab13提取的人化单克隆IgG2deltaA抗体微粒，其靶标是人GHR细胞外域SS-1，对和食蟹猴GHR具有强效亲合力，Biacore测定中180和107分钟的t1/2时Ka分7.7x10(4)8.9x10(4)1/Ms，kd6.4x10(-5)1.1x10(-4)1/s，KD0.81.2nM。这一抗体在体外以浓度依赖方式阻断了GHR过表达胚肾HEK-293细胞中的STAT5信号传递。此外，食蟹猴以3、10或30mg/kg剂量单次静脉使用该抗体，IGF-I、IGF结合蛋白3(IGFBP-3)和对酸敏感亚单位(ALS)水平分别为最高剂量时的75%、46%和49%。最后，皮下使用3mg/kg这种抗体，也使猴的血液IGF-I和ALS水平有效降低(WO 治疗1型的新型候选药NOX-芝加哥举办的学会会议上报告了一种治疗的新型候选药。NoxxonPharma公司的NOX-G16(L-)(Spiegelmer[R])。体外研究已表明对高血糖素(1.7nM)AMP(cAMP)IC502.4nM。小鼠模3小时内达峰，Cmax17.5mcM6.6小时。链脲菌素诱发糖尿病小鼠中，每日注射一次NOX-G16使葡萄糖水平呈剂量依赖性降低，无一发生低血糖。根据这些数据，NOX-G16可成为治疗1型的潜在候选药。此外，还将对治疗2型开展的临床前(Vater,A.etal73rdAnnuMeetSciSessAmDiabetesAssoc(ADA)(June21-25,Chicago 每月药物快讯-20139FDA批准ABRAXANEFDA已经批准了Celgene公司的Abraxane(R)（白蛋白结合型紫杉醇；注射混悬用紫杉醇蛋白质结合颗粒[结合白蛋白]）联用吉西他滨作为胰腺转移癌患者一线治疗的补充NDA(sNDA)。MPACT（转移性胰腺临床试验；ClinicalTrials.标识号NCT ）中研究了这种治疗，MPACT是对北美、欧洲和澳大利亚121家861例患者实施的一项III期研究。该研究发现Abraxane和吉西他滨联用，使总生存期中位数较单用吉西他滨延长将近2个月。患者的1年生存率中位数从22%提高到35%。临床试验由ScottsdaleHealthcare和转化组学(TGen)监督（Celgene稿；ScottsdaleHealthcare稿；转化组学稿）。Biogenera公司设计出通过抗机制调节表达的新型寡核苷酸，至少由三组鸟嘌呤（每组至少连续 （序列为5'-GGGTGGATGCGGGGGG-3'）的16个碱基单链肽核苷酸(PNA)寡核苷酸为例，表现出强效抗疗效，抑制了75%的 的增殖(WOBAYERHEALTHCARE在欧洲报批瑞戈治疗BayerHealthCare公司为其口服多激酶抑制剂Stivarga(R)（瑞戈，regorafenib）用于既往两种酪氨酸激酶抑制剂治疗胃肠道间质瘤(GIST)EMAMAA。本次申报之前，该产品用于转移性结直肠癌上月获得欧盟批准（见2013年8月30日《药物》）。Stivarga在、欧洲和获批用于治疗转移性结直肠癌患者，还在和获批用于治疗GIST（见2013年8月30日《药物》）。Stivarga由Bayer公司研发，并由Bayer和Onyx两家公司联合推广。2011年，BayerOnyx公司达成一宗协议，OnyxStivarga用于肿瘤全球GSK公司的TAFINLAR欧盟已经批准了葛兰素史克公司(GSK)的Tafinlar(TM)（甲磺酸达拉菲尼，dabrafenibmesilate），这是一种丝氨酸/B-raf(BRAF)抑制剂的口服靶向治疗药物，适用于单药治疗BRAFV600突变成人患者的不可切除黑色素瘤或转移性黑色素瘤。达拉菲尼不适用于治疗野生型BRAFBRAFV600突变。达拉菲尼的上市根据的是几项多中心全球试验的结果。其中一项III期试验BREAK-3研究（ClinicalTrials.标识号 ）对250例BRAFV600E突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤首治患者使用拉菲尼和达卡巴嗪（化疗）进行了比较。2012年12月的事后分析表明，第12个月时达拉菲尼组的总体存活率为70%，而达卡巴嗪组为63%（见2013年5月30日《》）。其他试验包括II期BREAK-2研究，这是一项多中心单组开放研究，对象是92例未接受过既往治疗、未曾治疗或既往至少一次全身治疗失败的BRAFV600E或V600K突变阳性转移性黑色素瘤患者。另一项II期试验是BREAK-MB开放研究（ClinicalTrials.标识号NCT ），包括172例用过和未用过既往局部治疗的BRAFV600突变阳性脑转移黑色素瘤患者（GlaxoSmithKline稿）。HalozymeTherapeutics公司宣布欧盟为Roche公司治疗受体酪氨酸–蛋白激酶erbB-2(HER2)阳性的赫赛汀(R)（曲妥珠单抗）皮下制剂颁发批件。关键性HannaH研究的数据表明，HER2-阳（ClinicalTrials.标识号NCT HalozymeTherapeutics公司的重组人透明质酸酶(rHuPH20)，给药时间为2–5分钟，而标准的静脉剂型给药则需30–90分钟（HalozymeTherapeutics稿；Roche稿）。GSK公司TYVERB–欧盟已经批准了葛兰素史克公司(GSK)Tyverb(TM)（拉帕替尼）的追加适应症。这份新批件允许该药与曲妥珠单抗联用治疗既往曲妥珠单抗联合化疗药治疗进展的HER2阳性、激素受体(HR-)转移性成人患者。支持该批准的是EGF104900试验，这项随机开放III期研究对拉帕替尼联合曲 标识号NCT 试验的主要终点时无进展生存期，次要终点是总生存期(OS)。新适应症的获准根据的是OS结果，表明拉帕替尼联合曲妥珠单抗的中位OS较拉帕替尼单药治疗延长8.3个月。帕替尼联是一种口服小分子，可抑制表皮生长因子受体（EGFR，HER1）和受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2(HER2)受体的酪氨酸激酶组分。该药于2007年首次获批与卡培他滨联用治疗转移性疾病，目前已在107个国家/地区获批，包括、欧洲、、巴西、俄罗斯、土耳其、韩国及世界其他国家。拉帕替尼和曲妥珠单抗联用已在欧盟、菲律宾、俄罗斯和获批（GlaxoSmithKline稿）。CSL-112(CSLBehring)是在磷脂内重组的纯化人载脂蛋白A-I(ApoA-I)制剂，据逆转了I期试验中69例健康成人的胆固醇转运（ClinicalTrials. 标识号NCT ）。研究受试者单剂量用5–135mg/kg本品治疗，使血浆内ApoA-I水平迅速短暂性升高，与此相呼应的是72小时内及以后高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平保持长时间升高。分析逆转胆固醇转运的每个步骤后，研究者观察到胆固醇外流立即稳步增加，对ATP结合盒亚A成员1(ABCA1)-依赖性组分表示出偏爱，但也涉及ABCA1非依赖性机制。因此，CSL-112诱发了胆固醇从斑块立即退出，但也通过卵磷脂–胆固醇酰基转移酶增加了游离胆固醇转换为胆固醇。逆转胆固醇外流的其他步骤不受CSL-112影响，因为测量胆固醇酯转移蛋白活性时未发现作用。但HDL甘油三酯水平升高，这是借助竞争机制强迫胆固醇酯从HDL转移为极低密度脂蛋白(VLDL)颗粒，最终转移为低密度脂蛋白(LDL)颗粒。但甘油三酯水平不受CSL-112影响，从机体清除胆固醇的最后一步是肝脏中的LDL受体，用CSL-112治疗后未显示饱和，对载脂蛋白B-100和非HDL胆固醇水平缺乏作用便是其证明。总的来看，这些结果证实CSL-112先使胆固醇从组织初步除去后再进行正常清除。CSL-112的I期临床试验如今已经完成（亦见 标识号NCT ），IIa期试验也已完成，结果将在今年晚些时候出炉（见 标识号NCT ）（Gille,A.etal.ESCCongr(Aug31-Sept4,Amsterdam)2013,Abst1947）。SHIONOGI公司 推出Shionogi（盐野义制药）公司的Irtra(R)LD/HD复方片（厄贝沙坦/三；S-474474）治疗高血压6月份获批之后，在推出了该药（见2013年6月28日《药物》）。Irtra由血管紧张素II受体拮抗剂厄贝沙坦和利尿剂三组成，上月进入《医疗(NHI)价格 （低剂量）片由厄贝沙坦100mg和利尿剂三1mg组成，而HD（高剂量）片则由厄贝沙坦200mg和利尿剂三1mg组成。高血压未控制患者每日口服用药一次IrtraLD/HD复方片，与单用Irbetan(R)（厄贝沙坦）相比能更为有效地控制收缩压和舒张压（Shionogi稿）。WANBANGPHARMA公 研制SIRONABIOCHEM公司的SironaBiochemCorp.公司已签署意向书，将Sirona公司在中民研制和商业化钠/葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的独家授予WanbangPharma公司。Sirona公司将收取预付款、实现研发和里程碑时高达950万的里程碑付款以及产品的销售分红付款。WanbangPharma公司将按中国国家食品药品监督管理要求注资和主持所有临床研究，并将所有临床试验结果提供给Sirona公司以寻求申请（SironaBiochemCorp稿）。PDA批准VIIVHEALTHCARE公司TIVICAY治疗HIV-FDA批准了ViiVHealthcare公司的Tivicay(R)(dolutegravir)50mg片与其他抗逆转录药联用治疗年满12岁且体重至少40kg的HIV-1成人和儿童。支持这项批准的是4项关键性III期试验的数据，其中治疗了2557例HIV成人。其中两项试验招募了初治患者。这些试验中有一项称为SPRING-2，对每日一次含dolutegravir方案与每日两次雷特格韦(raltegravir)进行了比较，另外一项试验称为SINGLE，对比每日一次Atri(R)（依非韦仑/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯）评价了每日一次dolutegravir联合阿巴卡韦/拉米夫定（ClinicalTrials. 标识号NCT 和NCT 另一项试验称为SAILING，对未用过整合酶抑制剂治疗的复治患者使用每日一次含dolutegravir方案和 标识号NCT VIKING-3，评估了对多类HIV药物耐药（包括对整合酶抑制剂耐药）复治患者使用每日两次dolutegravir对载量的功效（ClinicalTrials. 标识号NCT ）。Dolutegravir属于一种整合酶抑制剂，通过防止DNA整合到人类免疫细胞遗传物质内而阻断HIV。其用药不受食物影响，一天当中任何时候服用均可。ViiVHealthcare公司还于2012年12月17日向EMA递交了该产品的MAA。还在全球其他市场评价申请，包括、澳大利亚和巴西。此外，该公司还计划今年为dolutegravir和阿巴卡韦/拉米夫定固定剂量复方药提交申报。FDA批准ALEREDETERMINEHIV-1/2AG/ABCOMBOFDA批准了AlereDetermineHIV-1/2Ag/AbCombo检查仪，这是诊断HIV-1和HIV-2的首个快HIV-1p24抗原以及HIV-1和HIV-2抗体。该产品是FDA首个批准的单用一次试验就能独立区分HIV-1p24抗原和HIV抗体结果。检测HIV-1抗原较单用HIV-1抗体试验能更早检测出HIV-1感染。此批准允许AlereDetermineHIV1/2Ag/AbCombo以CLIA（临床改进）中度复杂医疗器械进行销售；该公司目前计划在今年晚些时候或2014年年初完成CLIA豁免试验并提交资料。AlereDetermineHIV-1/2Ag/AbCombo检查仪由Orgenics公司制造，这是Alere一家下属公司（FDA稿；Alere稿BHARATBIOTECH推出TYPBAR-TCVBharatBiotech公司推出了第四代抗伤寒病结合Typbar-TCV(TM)(Vi-TT)，现已表明其对成人及月龄或更大婴儿可提供长期防护（见2010年11月18日《》）。9家临床中心大概1200III期研究中，Typbar-TCV98%624婴儿、99%的2–15岁儿童及92%的15–45岁组转阴。该对所有受试组都安且可良好耐受。BharatBiotechTypbar-TCV预装注射器的商业生产。该产品将向全球市场供货，如东南亚、南美、非洲、中亚及南亚地区（BharatBiotech稿）。ASLAS公司在美推出ASTAGRAF预防肾移植后排斥反AslasPharma公司下属子公司AslasPharmaUS已在推出AstagrafXL(TM)（他克莫司缓释剂。该药品是在今年7月19日获FDA批准的（见2013年7月22日《药物》）73个国家/地区批准使用他克莫司缓释胶囊。以巴利昔单抗诱导，他克莫司的推荐起始剂量0.15mg/kg0.1mg/kg每日一次，术后是0.2mg/kg每日一次。该药现有0.5mg、1mg和5mg胶囊（AslasPharmaUS稿）。SBIBIOTECHSBIBiotech公司一个科学家团队设计出一种新型单克隆抗体或抗原结合片段由此特异性结合磷脂酶D4(PLD4)，据有望用于治疗自身免疫疾病。例如，ch11G9.6是一种提取自鼠类单克隆抗体11G9.6并针对PLD4的鼠–人嵌合单克隆IgG1κ抗体，在表达人PLD4的CHO细胞中诱导出抗体依赖细胞介导细胞毒性(50%)。此外，治疗完全耗竭了PLD4阳性外周树突细胞，后者可对外周血单克隆抗体细胞中CpG2216刺激干扰素α的产生造成强效抑制 每月药物快讯-201310MORPHOTEK启动MORAB-004治疗儿科患者的I期研Morphotek是Eisai公司的子公司，启动了MORAb-004（ontuxizumab）治疗复发性或难治性实体瘤儿童患者I期试验的招募工作（ClinicalTrials.标识号NCT 是大概招募65例受试者，第1、8、15和22天静脉给予MORAb-004。无疾病进展或不可接受毒性时，治疗每28天重复一次，最多13个疗程。研究的主要目的包括评估MORAb-004最高耐受剂量和/或II期试验的推荐剂量，以及界定和描述按照此方案使用该药的毒性。其他主要目的包括确定MORAb-004的药动学特点，监测抗人抗体治疗接受该药患者的研制。MORAb-004是与内皮唾酸蛋白/肿瘤内皮标记物1特异性结合的一种研究性单克隆抗体。其靶标在细胞表面周细胞上表达，是肿瘤血管结构的一部分，纤维母细胞上也有表达。Morphotek公司从Ludwig获得开发和商业化MORAb-004的全球独家（ClinicalTrials.；Morphotek稿）。利大于弊让GILEAD提前结束IDELALISIB的III观察到利大于弊之后，GileadSciences公司决定停止评价idelalisib治疗不适合用化疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)复治患者的III期研究（研究116）（ClinicalTrials.标识号NCT 中期分析表明，接受idelalisib+利妥昔单抗患者与单用利妥昔单抗患者相比，对无进展生存期这一主要的安全性可以接受，与利妥昔单抗联用于这一适应症的既往经验一致。Gilead公司已告知FDA计划终止该研究，并将与该机构就申报治疗CLL展开。研究116中随机使用idelalisib的患者将继续接受idelalisib，对照组患者将符合条件在一项扩展研究中开放使用idelalisib治疗。该公司还计划为不宜用化疗但又需要治疗的复发性CLL患者开展拓宽计划。研究116是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，招募了220例复发性CLL复治成人患者，这些患者在完成既往化疗不到24个月疾病进展为可测量淋病，需要治疗但又不适合使用细胞毒性药物治疗。受试者随机分组，在24周内输注8次利妥昔单抗，外加连续每日口服两次idelalisib(150mg)或安慰，直接疾病进展或出现不可接受毒性。Idelalisib4,5-3δ的高选择性强效口服在研抑制剂，正在研制其单药治疗及与已批准研究性治疗联用。该药治疗难治性惰性非霍奇金淋巴瘤的NDA已于上月递交（见2013年9月12日《药物》）。另外，Gilead公司计划今年下半年在欧盟申idelalisib（GileadSciences稿）ALMACDISCOVERY公司专利介绍了新型蛋白激酶AKTAlmacDiscovery6-[4-(1-氨基-3-羟基环丁胺)苯基]-5-苯基（呋喃、噻吩并或吡咯并）[2,3-d]4-酮衍生物作为蛋白激酶Akt抑制剂，特别是Akt-1（蛋白激酶Bα）和/或Akt-2（蛋白激酶Bβ），据可用于治疗。一种示例化合物可抑制Akt-2(IC50<=20nM)，并对Akt-1（IC50介于300nM–1.5mcM)和Akt-3（IC50介于1–6mcM）具有选择性，还可抑制PC-3癌细胞中的pAKT(IC50<=500nM)，在人血浆中的未结合分数超过5%。(WO杜克大学PrestonRobertTisch脑瘤中心的研究人员了一篇文章免疫毒素D2C7-(scdsFv)-PE38KDEL的构建和临床前疗效，其靶标是野生型表皮生长因子受体(EGFR)和缺失突变EGFRvIII。EGFREGFRvIII在胶质母细胞瘤中扩大并过表达，成为治疗干预倍受青睐的一个靶D2C7-(scdsFv)-PE38KDELEGFREGFRvIII细胞外域内的55个氨基酸的序列。D2C7-(scdsFv)-PE38KDEL与野生型EGFR和突变EGFRvIII抗原结合的动力学相似（KD分别为1.6x10-9和1.3x10-9mol/L）。在一批EGFR阳性细胞系、野生型EGFR或突变转染细胞及从异种移植胶质母细胞瘤分离细胞中，D2C7-(scdsFv)-PE38KDEL抑制了蛋白质合成，IC500.182.5ng/mL37度时可7EGFRGBM43中，免疫毒素使生存期延长310%(P=0.006)，过表达野生型和突变EGFR的胶质母细胞瘤鼠异种移植物模型D270MG166%(P0.001)EGFRvIIINR6M纤维母细胞的异种移植小鼠中，该药使生存期改善28%(P=0.002)，而对照免疫毒素则未能使这些细胞的生存期有任何受益。D270MG模型中检查了对流增强给药后的药物分布，有证明该药在肿瘤内均匀分布 n,V.etal.ClinCancerRes2013,19(17):BAYER披露治 的新型TTK抑制Bayer（拜耳）公司的研究人员已经准备了一种新型取代咪唑并吡啶，作用为双重特异性蛋白激酶TTK抑制剂，据可用于治疗。用时间分辨荧光能量转移(TR-FRET)检测，选中化合物抑制重组人TTK活性的IC50为1.5nM。该化合物还在HanWistar大鼠肝细胞中表现出良好的代谢稳定性，此外，还在体内试验中表现出肝血流清除率和最高口服生物利用度改善(WO 欧洲申报扩大ARZERRA说明书纳入一线GlaxoSmithKline和Genmab两家公司宣布向EMA提交Arzerra(R)(ofatumumab)上市的变更，将其与含烷化剂疗法联用治疗不宜用氟达拉滨疗法的慢性淋巴细胞白血病(CLL)初治患者。此次申报主要根据的是一项国际性、多中心、随机III期研究的结果，这项研究对400多例初治CLL患者联用奥 标识号NCT ）。5月份宣布了头等重要结果，完整结果计划将于12月见报。这是Arzerra自其获批以来首次修改说明书适应症（Genmab稿）。FDA近日授予奥法木单抗用于初治CLL为"突破性疗法"称号（见2013年9月17日《药物》）。BOEHRINGERINGELHEIM公司 BoehringerIngelheim公司的Giotrif(R)（afatinib，替尼）荣获欧洲上市，单药治疗首次用表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)并伴有EGFR突变激活的局部晚期或转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这项批准根据的是关键性LUX-Lung3III期试验（ClinicalTrials. ；见2013年7月31日《药物》）及其他III期和II期肺癌研究的数据。LUX-Lung3III期试验的数据表明，使用替尼作为一线治疗的患者，几乎活了1年而无肿瘤再生长，而培美曲塞/EGFR突变（Del19或L858R）的NSCLC受试者，接受替尼活了13.6个月而无肿瘤进展该药在欧盟获批是继在（见2013年8月23日《药物》）、和墨西哥获批之后。替尼在台湾和墨西哥也是以Giotrif的商品名获批的，而在则以商品名Gilotrif(TM)获批。目前该药正在接受亚洲和全球其他市场的（BoehringerIngelheim稿）。FDA批准ADEMPAS治疗CTEPH和FDA已经批准了BayerHealthCare公司的Adempas(R)(riociguat)片剂治疗两种肺动脉高压（见2013年8月7日《药物》）。该药适用于手术治疗后持续性/反复性慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH；世界卫生组织[WHO]第4组）或不可手术CTEPH成人以改善运动能力和WHO功能分级。还适用于治疗肺动脉高压（PAH；WHO1组）WHO功能分级并延迟临床。Riociguat是可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂，属于的一类新药。这是FDA批准的首个和唯一一个用于手术治疗后持续性/复发性CTEPH或不可手术CTEPH的药物。这也是治疗PAH的唯一获批口服药物，单药治疗或与内皮缩血管肽受体激动剂或素联用均有效。确定对PAH功效的研究主要包括WHO功能2–3级、特发性或遗传性PAH病因(61%)或与结缔组织疾病相关PAH(25%)患者。对于所有女性患者，因存在胚胎–毒性的风险，故只有通过风险评价和减低策略(REMS)计划后才能用riociguat（BayerHealthCare稿）。Riociguat治疗PAH和CTEPH在美国都属罕用药资格。这是riociguat的第二次获批；上月批准了该药（见2013年9月26日《药物》）。BAYER公司RIOCIGUAT治疗血栓栓塞性肺动脉高压 BayerAdempas(Rriociguat)(WHO)II或III肺动脉高压成人