鱼精蛋白的药理及临床应用课件整理

鱼精蛋白的药理及临床应用阜外心血管病医院麻醉科王古岩历史81868年,Miescher从鱼精子头部细胞核内发现一种含氮的碱性物质命名为鱼精蛋白(protamine)。其由精氨酸组成,带大量正电荷,生物学作用是同带负电的核酸磷酸盐基团结合81936年,Hagedorn等人应用鱼精蛋白加胰岛素皮下注射延长后者的吸收。选择鱼精蛋白是因为它的碱性PH值能够使胰岛素处于离子化状态,从而延缓吸收。而另外一些人将鱼精蛋白同肝素混合在一起想制成长效的预防血栓的皮下注射液,但事与愿违,他们获得的是白色沉淀物。Chargaff和0lson认识到沉淀物是多聚鱼精蛋白阳离子和多聚肝素阴离子组成的盐。从此鱼精蛋白成为中和肝素抗凝作用的药物。来源和制备大部分脊椎动物精子的头部都能合成鱼精蛋白。药用鱼精蛋白从鱼精液中提取,最后产物是干粉末制成10mg/m1的溶液,包括硫酸鱼精蛋白和盐酸鱼精蛋白,者无明显差别。应用和作用二种长效胰岛素制品含鱼精蛋白。鱼精蛋白锌胰岛素中每单位胰岛素含1015ug鱼精蛋白,鱼精蛋白NPH(neutralprotamineHagedorn)胰岛素中每单位胰岛素含3-6ug鱼精蛋白鱼精蛋白主要用于中和肝素引起的抗凝。应用和作用2(1)鱼精蛋白中和肝素的抗凝血酶作用远强于中和肝素的抗因子X的作用,因此如需加强其中和肝素的作用可给予凝血酶而不是因子X。(2)因为猪小肠粘膜肝素抗因子X活性的能力强于牛肺肝素,因此如想要用鱼精蛋白中和时应选择应用牛肺肝素应用和作用392(3)由于鱼精蛋白不能有效中和抗因子Ⅹ的活性,而低分子量肝素主要通过抗因子Ⅹ发挥抗凝作用,因此低分子量肝素用于体外循环的抗凝受到限制。应用和作用4R鱼精蛋白通过影响血小板功能,作用于内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活物(t-PA)表现出抗止血的性质。人和狗应用后可引起血小板减少症,肝素一鱼精蛋白复合物能抑制凝血酶介导的血小板聚集,此外鱼精蛋白还能与凝血酶结合,抑制后者促进纤维蛋白原转化成纤维蛋白的作用给药方式、分布、消除静脉注射中和肝素,皮下注射仅用于延长胰岛素的吸收8在循环血中存在肝素时,鱼精蛋白和肝素可形成大的复合物,过量的鱼精蛋白可产生更大的复合物。网状内皮系统将这些颗粒分解消除。由于静脉注射后首先在肺循环形成肝素——鱼精蛋白复合物,因此肺的巨噬细胞应参与清除过程。鱼精蛋白还可以和其它血浆蛋白结合,结合的意义尚不清楚。循环血中的蛋白酶将体内的鱼精蛋白降解,其中包括羟肽酶N,它还能清除过敏毒素和激肽旁路的产物。人体内鱼精蛋白从血浆中的消除时间尚不清楚。剂量鱼精蛋白中和肝素的推荐剂量范围很广,应从四方面考虑。中和的合适比率是多少。从04ng/10Unit都是安全的。因不同时间,温度和其它环境因素,选择的凝血试验和结果而异22.需要中和的肝素的量:是肝素总量还是体内剩余的肝素量?鱼精蛋白滴定试验可以计算体内剩余的肝素量从而得出鱼精蛋白的量。剂量3.要考虑到肝素反跳。方法是将lmg/100unit的鱼精蛋白呈分成2部分,其中75%在停CPB后给予,25%在回输机器血