第九章心血管系统药物课件

心血管系统药第九章学习内容一、调血脂药二、抗心绞痛药

三、抗高血压药四、抗心律失常药

五、治疗休克的血管活性药学习目标

一、熟悉调血脂药、抗心绞痛药，以及中枢性降压药的常用药物的名称、结构特点、主要用途和贮存原则二、掌握β-受体阻断药，抗高血压药，抗心律失常药和治疗休克的血管活性药的名称、理化性质、用途及贮存原则。重点难点

硝酸异山梨酯、硝酸甘油、盐酸普萘洛尔、利血平、卡托普鲁卡因胺、盐酸普鲁卡因胺、盐酸肾上腺素的结构特点、理化性质。

心血管系统药物：指作用于心脏或血管系统的药物，使用后能改善心脏功能，调整循环系统各部分的血液分配或心脏血液的总输出量或改善血液成分。

根据药物治疗疾病的类型不同，可分为：调血脂药

抗心律失常药抗心绞痛药抗高血压药治疗休克的血管活性药五类血浆脂蛋白Lipoprotein

血脂包括：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷酯及游离脂肪酸等结合成脂蛋白于血液中运转乳糜微粒CM极低密度脂蛋白VLDL

低密度脂蛋白LDL高密度脂蛋白HDL中等密度脂蛋白IDL脂蛋白分为五种：第一节调血脂药甘油三酯（TG）胆固醇（CH）磷脂（PL）载脂蛋白（apo)

血脂血浆或血清中所含的脂质，以及与载脂蛋白所形成的各种脂蛋白在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡如果比例失调则表示脂代谢失常。

动脉粥样硬化（AS）由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。是导致动脉粥样硬化(AS)的发病的主要原因。如：高血脂、高血压、吸烟、高血糖等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞移行增生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性HDL异常纤维肌性内膜增生粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死【动脉粥样硬化(AS)的发病机制冠心病、脑梗死

调血脂药:用于调节血脂的含量，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病的一类药物。调血脂药是影响血浆中胆固醇和甘油三酯的合成与代谢而发挥作用，调节血脂的药据此可分为四类：苯氧乙酸类烟酸类羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂抑制剂其他类一、苯氧乙酸类胆固醇在体内的生物合成的起始原料是乙酸，因而人们在设想寻找乙酸的衍生物干扰胆固醇的生物合成从而达到降低胆固醇的目的，发现苯氧乙酸类化合物可降低血浆胆固醇。1962年氯贝丁酯用于临床后，又先后研发出氯贝酸铝等苯氧乙酸类的药物。苯氧乙酸类降血酯药的构效关系：1.异丁酸、易水解的羧基、烷氧羰基是降脂活性的必要条件；

3.脂肪酸部分的季碳原子并非活性必需，只有一个烷基取代亦有活性

2.分子中的芳基部分保证了亲脂性，并能与蛋白质链某些部分互补。增加苯基数目，活性有增强的趋势

苯氧乙酸降血酯药的化学结构分为芳基和脂肪酸两部分，其构效关系为：

4.苯环的3，5位或2，5位以甲基、甲氧基、氯双取代有增强降酯作用。

5.在碳原子上有双甲基取代降酯作用最强。

6.以硫取代芳基与羧酸之间的氧可以提高降血脂作用。非诺贝特(fenofibrate,力平脂)／／／／／O／

‖Cl＼＼＼O／／H3CCH3CH3CH3‖OO︱

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味；几乎不溶于水，氯仿中易溶解，丙酮、乙醚中易溶，乙醇中略溶；熔点78～820C。化学名称

2-甲基-2-(4-(4-氯苯甲酰基)苯

氧基)丙酸异丙酯

结构中含氯原子，用氧瓶燃烧法进行有机破坏，以4%NaOH溶液吸收，再加稀硫酸酸化，放冷，溶液显氯化物的性质反应。

分子中含酯键，因空间位阻较大，酯键相对稳定。若与醇制KOH共热可使其水解。

本品应避光，密封保存。

临床应用：Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症。二、烟酸类烟酸水溶性维生素，可降低血浆中的胆固醇和甘油三酯的浓度，有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。

烟酸有较大的副作用，通常将其制成酯的前药使用。如：

烟酸类降血酯药－22、酯类前药烟酸类降血酯药－33、烟酸类似物4、与苯氧乙酸类拼合物

临床应用：广谱，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。适用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血症。三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂羟甲戊二酰辅酶A还原酶是体内胆固醇生物合成的限速酶；羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可有效降低体内胆固醇水平，用于治疗高胆固醇血症；有一定的肝脏毒性，转氨酶升高，少数病人发生肌氨酸磷酸激酶水平缓慢升高。

药物的选择性强，疗效确切，能显著降低胆固醇的含量，是目前治疗高胆固醇血症的良好药物，主要药物有：HMG-CoA还原酶抑制剂-1HMG-CoA还原酶抑制剂-2HMG-CoA还原酶抑制剂-3

1、8位侧链碳为手性碳，R和S构型的活性相同。该碳上再引入一个甲基，活性增强；引入其它烷基都不如：

甲基；去甲基或将甲基移到位，活性都下降疏水部分最好具有平面性HMG-CoA还原酶抑制剂的结构特点

3、“3和5”任一羟基酰化后，活性都大大降低。“C3和C5”相对构型（顺式）及绝对构型（RR）为最大活性所必须。2、1位侧链内酯或羟基酸是活性中心洛伐他汀（Lovastatin）HHOOOOHOH化学名称：[1S-[1（R﹡），3，7，8（2S﹡，4S﹡）8

]]-2-甲基丁酸1，2，3，7，8-立氢-3，7-二甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-）乙基]-1-萘酯又名：美降之、乐瓦停等。结构特点构效关系本品白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于氯仿、丙酮乙腈中，略溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等，熔点174.50C。水溶液在碱性条件下，内酯环能迅速发生水解，产物为羟基酸，为较稳定化合物，水解反应伴随的副反应则较少。晶体在贮存过程中，其六元内酯环上羟基发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。

洛伐他汀是无活性前药，在体内将水解生成-羟基酸衍生物，这种活性代谢物对羟甲戊二酰辅酶A还原酶具有高度的亲和力，可竞争性地抑制HMG-CoA还原酶的活性，使胆固醇合成受阻，故能有效地降低血浆中的总胆固醇；抑制肝细胞内的胆固醇的合成，使细胞内胆固醇浓度降低而发生代偿性细胞膜上LDL受体数量增加和活性增强，大量LDL被摄取从而使血浆总胆固醇和低密度脂蛋白浓度降低。临床上用于以TC升高为主的混合型高血脂症。

第二节

抗心绞痛药

主要表现:为阵发性前胸压榨性疼痛,可放射至左上臂内侧等部位。心绞痛：是冠状动脉狭窄或痉挛导致冠状动脉供血不足，心肌急性暂时缺血缺氧引起的临床综合征。心绞痛分类：1.稳定型2.不稳定型3.变异型

3.变异型:由冠状动脉痉挛所诱发。

1.稳定型（劳累型）:

发作多由劳累、情绪激动或其他增加心肌耗氧量的因素所诱发；

2.不稳定型:包括初发型、恶化型和自发性心绞痛；发病原理：1.血、氧的供需失平衡2.心绞痛发作心肌耗氧

心肌供氧心肌供氧决定因素：冠脉流量

心肌耗氧决定因素心室壁肌张力（心室容积）

心率

心肌收缩力

冠脉阻力灌流压

侧支循环

心室舒张时间抗心绞痛药

5.抑制血栓形成

1.舒张冠脉—增加心肌供氧

2.舒张小动脉、小静脉

降低心脏前、后负荷心肌耗氧

3.阻断1受体

心率心肌收缩力降低心肌耗氧4.改善心肌能量代谢障碍抗心绞痛药结构类型抗心绞痛药按化学结构和作用机理可分为四类：硝酸酯和亚硝酸酯类钙拮抗剂β-受体阻断剂其他类

硝酸酯和亚硝酸酯类是最早应用于临床的抗心绞痛药，已有100多年的历史，目前这类药物仍然是治疗心绞痛的可靠药物。常用的药物有：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、丁四硝酯等。一、

硝酸酯类及亚硝酸酯类药性状：本品为淡黄色、无臭、带甜味的不透明的油状液体,略溶于水,溶于乙醇、氯仿、丙酮。硝酸甘油

Nitroglycerin化学名称：1，2，3-丙三醇三硝酸酯理化性质CH2ONO2CHONO2CH2ONO2

本品在中性和弱酸性条件下较稳定，在碱溶液中易水解，生成有恶臭味的丙烯醛；水解还能游离出硝酸负离子，与二苯胺作用生成蓝色醌式化合物。

稳定性：本品为硝酸酯类，受到撞击、高热时有爆炸的危险，故储存和运输时须加以注意。

作用：本品具有吸收快、起效快的特点，临床主要用于心绞痛。4.高血压危象临床应用

1.控制心绞痛急性发作：高效、速效、舌下含服；对各型心绞痛均有效。

2.急性心肌梗塞:早期使用可缩小梗塞范围,静注但不可过量，否则可降低舒张期冠脉灌注压，加重心肌缺血。3.难治性充血性心力衰竭硝酸异山梨酯IsosorbideDinitrate化学名：1，4:3，6-二脱水-D-山梨醇-2，5-二硝酸酯。又名硝异梨醇，消心痛。

性状：本品为白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮。OOHHONO2O2NO

本品适量加新配制的10%的儿茶酚溶液，再加硫酸，溶液显暗绿色。

稳定性：干燥品较稳定，在酸、碱溶液中水解。受到撞击和高热时有爆炸的危险,储存和运输时须加以注意；为增加安全性，可将其溶解在乙醇中储存和运。鉴别：本品加水和硫酸混合后可水解成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁，液层接界面显棕色环。

作用：

本品有冠脉扩张作用，是长效抗心绞痛药。临床用于心绞痛、冠状循环功能不全、心肌梗死等的缓解和预防。异山梨酯（isosorbide，消心痛）作用与硝酸甘油相似，但作用较弱，持续较长；口服—预防心绞痛，舌下含服—缓解心绞痛个体差异大，不良反应多。

β受体阻断剂是目前唯一肯定的急性心肌梗死后次级预防药。通过减慢心率，减弱心肌收缩力而减少心肌耗氧，缓解心绞痛。主要药物有普萘洛尔、阿替洛尔等。二、β受体阻断药普萘洛尔（propranolol)1.药理作用(1)减低心肌耗氧量：阻断心β1受体→心率↓，心肌收缩力↓→心肌耗氧量↓典型药物(2)改善缺血区心肌供血：阻断心β1受体→心率↓→心舒张期↑→冠状动脉灌流时间↑→心外膜区域向心内膜下流动血液↑→心肌缺血区供血↑(3)改善心肌能量代谢：心肌缺血区供氧↑ 促进氧合血红蛋白分离(4)抑制血小板聚集(1)稳定性及不稳定性心绞痛：对兼有高血压或心律失常者更为适用，不宜用于变异性心绞痛，与硝酸酯类合用可提高疗效，减少药物剂量(2)早期急性心肌梗塞：缩小梗塞范围。2.临床用途硝酸甘油与普萘洛尔联合应用

⑴能减少各自的应用剂量。⑵能抵消各自所产生的不良反应，如硝酸甘油通过扩张外周血管减少回心血量能降低普萘洛尔所引起的左心室舒张末期压力；普萘洛尔通过受体阻断能减慢硝酸甘油所引起的心率增快。

⑶能提高抗心绞痛的疗效，如两药都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减少心绞痛发作次数，增加运动耐力。

1.与硝酸酯类药物合用时，剂量不宜过大。2.选择性β受体阻断药有一定的优越性。3.个体差异大，小剂量开始，停药逐渐减量4.长期用药可使血脂升高，血脂异常者禁用注意事项

其他β受体阻断药还有阿替洛尔，美托洛尔、纳多洛尔，卡替洛尔等，也可用心绞痛的治疗。三、钙通道阻滞药（钙拮抗药）

（1）.氟桂嗪类：氟桂嗪、桂利嗪（2）.普尼拉明类：普尼拉明（3）.其他类：哌克昔明（一）、钙拮抗剂的分类1.选择性钙拮抗剂：

（1）苯烷胺类：维拉帕米（2）二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平（3）地尔硫卓类地尔硫卓2.非选择性钙拮抗剂：药理作用1.抑制心脏：负性肌力、负性频率和负性传导作用2.舒张血管和其他平滑肌3.抑制血小板集聚和增加红细胞变形能力4.抗动脉硬化作用5.抑制兴奋—内分泌偶联

作用方式1.状态—依赖性结合：静息态、开放态和失活态2.频率（使用）—依赖性阻滞3.受体间的相互影响临床应用1.心绞痛：变异型、稳定型和不稳定型2.心率失常3.高血压

4.肥厚性心肌病5.脑血管疾病6.其他：心肌缺血、动脉粥样硬化等常用于抗心绞痛的钙通道阻滞药硝苯地平（nifedipine，心痛定）地尔硫卓（diltiazem，硫氮卓酮）维拉帕米（verapamil，异搏定）（二）、典型药物

1.二氢吡啶类

具有很强的血管扩张作用，其作用药物有硝苯地平、尼莫地平和氨氯地平等。NHNO2COOCH3H3COOCCH3H3C123456硝苯地平NHNO2COOCH2CH2OCH3（CH3）2CHOOCCH3H3C123456尼莫地平化学名：1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3,5-吡啶二甲酸二甲酯又名：心痛定、硝苯吡啶、硝苯啶。硝苯地平

NifedipineNHNO2COOCH3H3COOCCH3H3C123456

性状：本品为黄色结晶性粉末，无臭，无味；几乎不溶于水，易溶于氯仿、丙酮。

稳定性：本品遇光极不稳定，分子内发生光化学歧化作用，降解为硝基苯吡啶衍生物，对人体有害，故在生产、储存及使用中均应避光。

鉴别：本品以丙酮溶解，加20％氢氧化钠溶液3～5滴，振摇，溶液显橙红色。

作用：本品有较低的首过效应，口服吸收好，作用强度为硝酸甘油的20倍。

临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，对顽固性、重度高血压也有疗效。尼莫地平NimodipineNHNO2COOCH2CH2OCH3（CH3）2CHOOCCH3H3C123456

化学名：2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢-3，5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙基-（1-甲乙基）酯。又名：

硝苯甲氧乙基异丙啶

性状：本品为淡黄色粉末，无臭，无味；遇光不稳定。几乎不溶于水，易溶于三氯甲烷、丙酮和乙酸乙酯，微溶于乙醚。

取尼莫地平适量加乙醇溶解后，加新配制的FeSO4、H2SO4、NaOH，强烈振摇，生成灰绿色沉淀，随即变成红棕色。

遇光不稳定，故在生产、使用和贮存中要遮光、密封，在干燥处保存。

本品为脑血管扩张药，主要用于脑血管疾病，治疗高血压、脑血管痉挛、中风、偏头痛和老年性脑功能障碍。

2.芳烷基胺类

芳烷基胺类药物主要有维拉帕米，其分子结构中有手性中心，有明显的立体选择性，其左旋体是室上性心动过速的首选药，右旋体用于治疗心绞痛。

盐酸维拉帕米verapamilHydrochloride·HCl

化学名：

α

–[3-[[2-（3,4-二甲氧苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α

–异丙基苯乙腈盐酸盐。商品名：异搏定，戊脉安

性状：白色粉末，无臭，味苦；水中溶解，易溶于乙醇、甲醇或氯仿。

水溶液呈弱酸性，pKa=8.6。对热、酸碱稳定。维拉帕米的甲醇溶液，在紫外线照射下2小时，降解50%。

在盐酸维拉帕米的水溶液中加入适量的硫氰酸铬胺试液，即生成淡红色沉淀。

水溶液显氯化物的特殊性质。

维拉帕米：

舒张冠状动脉作用较弱，对变异型心绞痛多不单独应用，对稳定型心绞痛有效。其抗心律失常作用明显，特别适用于伴有心律失常的心绞痛患者。

3.苯并噻氮卓类

苯并噻氮卓类是具有高选择性的钙桔抗剂。主要作用于心肌和血管平滑肌。代表药物有地尔硫卓等。盐酸地尔硫卓diltiazem

Hydrochloride

·HCl

化学名：顺-（+）5-[2-（二甲氨基）乙基]-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂卓-4（5H）酮盐酸盐。商品名：麝恬尔心，硫氮卓酮，蒂尔丁等。

性状：结晶或结晶性粉末，无臭，味苦；熔融时分解。易溶于水、甲醇及三氯甲烷，几乎不溶于苯或乙醚。有旋光性。

盐酸溶解后，加硫氰酸胺试液、硝酸钴溶液和三氯甲烷，充分振荡，静置，三氯甲烷层显蓝色。

对心脏的选择性较其它钙通道阻滞剂高，具有扩张冠脉作用、用于硝酸酯和β受体阻断剂无效的冠心病心绞痛，用于治疗各种变异性心绞痛在内的多种缺血性心脏病及陈旧性心肌梗死引起的心绞痛，同时还具有抗高血压和心律失常的作用。但是与β-受体阻滞合用有发生或加重房室传导阻滞的可能。

抗高血压药第三节

高血压病：是一种以体循环动脉血压持续高于正常水平为主要表现的常见的心血管疾病。

它最终可引起冠状动脉粥样硬化和脑血管硬化而危及生命。抗高血压药物的作用部位和机理紧张脑神经节肾脏心输出量增加血流量增加血管收缩肾素血管紧张素I血管紧张素II醛固酮增大血容积高血压外周阻力增加成人正常血压:舒张压：90mmHg（12.0Kpa）收缩压：140mmHg（18.6Kpa）高血压血压分类收缩压mmHg舒张压mmHgⅠ级高血压140～15990～99Ⅱ级高血压160～179100～109Ⅲ级高血压≥

180≥110单纯收缩期高血压≥140<90高血压分类

原发性高血压（病因不明）继发性高血压（病因明确）

血压的高低主要决定于心输出量和全身血管阻力两个因素。抗高血压治疗的最终目的血压下降靶器官保护延长生存

抗高血压药根据其作用机制可分为四大类（4）肾上腺素受体阻断药：

①β受体阻断药普萘洛尔等。

②α受体阻断药哌唑嗪等。

③α和β受体阻断药拉贝洛尔。1.交感神经的降压药（交感神经阻滞药）

（1）中枢性抗高血压药可乐定等。

（2）神经节阻断药。（3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平、胍乙啶。2.血管舒张药

（1）直接舒张血管药肼屈嗪，硝普钠。

（2）钙通道阻断药硝苯地平等。

（3）钾通道开放药米诺地尔等。3.影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药

（1）血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等。（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦、纈沙坦等。一、中枢性降压药

作用于中枢α受体，减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。本类药物具较高的脂溶性，能透过血脑屏障，产生中等强度的降压作用。如:莫索尼定、利美尼定等。盐酸可乐定ClonidineHydrochloride·HCl化学名称：2-[（2，6-二氯苯基）亚氨基]咪唑烷盐酸盐，商品名：可乐宁、氯压定

性状：白色结晶性粉末，无臭；在乙醚中几乎不溶于，在三氯甲烷中微溶，在水或乙醇中溶解。理化性质

水中溶解后，加入新配制的5%的亚硝基铁氰化钠溶液，再加入NaOH溶液，少量的Na2CO3，振摇，溶液呈紫色，放置后颜色加深。水溶液显氯化物的性质反应。

能直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜上的α2受体和延髓腹外侧核的咪唑啉受体I1亚型，使中枢交感神经冲动传出减少及抑制去甲肾上腺素的释放，使血压降低。

适用于:高血压急症。常有口干、昏睡、头昏、镇静等不良反应。二、作用于交感神经的降压药

作用于交感神经的降压药，既能使交感神经末梢囊泡的交感神经递质释放增加，又可以阻止交感神经递质进入囊泡，导致神经末梢耗竭。本类药物主要有：利血平、胍那佐定、硫酸胍乙定等。利血平

Reserpine

化学名称：11，17-二甲氧基-18-[（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氧]育亨烷-16-甲酸甲酯。又名：利舍平

结构特点：六个不对称碳原子，整个分子呈左旋性15、16、20位的H都是顺式，为型17位的OCH3为型16、18位的取代基是顺式，为型3-H差向异构后失效。

性状：白色至淡黄褐色结晶或结晶性粉末，无臭，mp264～2650C。略溶于水，易溶于三氯甲烷、二氯甲烷、冰乙酸，溶于甲醇、乙醇、乙醚等。具有旋光性，具有碱性。理化性质

在光照和有氧条件下能发生氧化反应，生成黄色的3，4-二去氢利血平，具有黄绿色荧光；进一步氧化生成3，4，5，6-四去氢利血平，具有蓝色荧光；再进一步氧化生成荧光的褐色和黄色聚合物。O2光212019181716151413121110987654321NHNCH3O

HHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH3／+O2212019181716151413121110987654321NHNCH3O

HHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH3／+﹨3，4-二去氢利血平3，4，5，6-四去氢利血平212019181716151413121110987654321NHNCH3O

HHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH3

在酸性或碱性条件下，分子中两个酯键水解，生成利血平酸。H+/OH-212019181716151413121110987654321NHNCH3O

HHOCH3

HOOC

OH

HOOC+CH3OH——∣+OCH3OCH3OCH3﹨鉴别反应

加0.1%的钼酸钠溶液后即显黄色，约5分钟变为蓝色。加新制的香草醛试液，显玫瑰红色。

加对二甲氨基苯甲醛、冰醋酸和硫酸混匀，即显绿色，再加冰醋酸，变为红色。故本品应遮光，密封保存。

本品主要通过影响神经节后的神经末梢中去甲肾上腺素摄取进入囊泡而使其被单胺氧化酶降解，耗竭去甲肾上腺素的储存使交感神经冲动的传导受阻，引起血管舒张，血压下降。四、血管紧张素转化酶抑制药

血管紧张素转化酶抑制药主要通过抑制血管紧张素转化酶而抑制紧张素的生成，达到降低血压的目的。

对轻中度的早期高血压疗效显著，作用温和持久。具中枢镇静、镇痛作用。

典型药物性状：本品为白色结晶性粉末，有类似蒜的特臭，溶于水。分子中有两个手性碳原子，具左旋光性。卡托普利CaptoprilNCOOHOCSHCH2CHCH3化学名称：1-[(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸，又名巯甲丙脯酸。

稳定性：本品结构中的-SH，具有还原性，遇光或在水溶液中，易被氧化生成二硫化物。加入螯合剂或抗氧剂可延缓氧化。

具有酸性。可被氧化剂氧化，在酸性条件下，被碘酸钾氧化。

鉴别：取本品适量加乙醇溶解后，加亚硝酸钠结晶和稀硫酸，振摇后，溶液显红色。

作用：为血管紧张素转化酶抑制剂，用于高血压和充血性心力衰竭。有皮疹、瘙痒、味觉障碍等副作用。临床用途：

高血压。单独使用可治疗各种高血压，对于原发性、肾性及高肾素型高血压疗效均佳，慢性心功能不全。

四、α受体阻滞药

α受体阻滞药能阻断血管平滑肌上的α受体，扩张血管，降低血压。盐酸哌唑嗪（Prazosin

Hydrochride）NNH2N—NN—O‖／∣∣∣∣∣∣O∣﹨H3COH3CO—／·HCl

化学名称：1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪盐酸盐性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味；几乎不溶于水，在乙醇中微溶。251nm波长处有最大吸收。水溶液显氯化物的性质反应。

选择性阻断血管平滑肌突触后膜α1受体，阻断突触前膜α2受体的作用弱，故降压时心率加快不明显，不增高血浆肾素活性，不影响肾血流量和肾小球滤过率；长期应用能改善脂质代谢；松弛膀胱及尿道平滑肌，可减轻前列腺增生患者排尿困难的症状。

临床应用：轻中度高血压。适用于有前列腺肥大的老年患者。

不良反应：常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。部分患者出现“首剂效应”。第四节抗心律失常药

心律失常：由于冲动起源、冲动传导异常所致的心跳节律和频率的紊乱，是一种严重的心脏疾病。心律失常的类型心动过缓型心动过速型传导阻滞型

心动过缓型：60次/分完全性房室传导阻滞，窦性心动过缓等

心动过速型：100次/分心房纤颤，心房扑动，房性心动过速，室性心动过速，早搏（期前收缩）等。本节主要介绍心动过速型的抗心律失常药。抗心律失常药物的分类方法：传统分类方法IV类：钙拮抗剂I类：钠通道阻滞剂，IA，IB，ICII类：-受体拮抗剂III类：延长动作电位时程药物按作用机制分类Ⅰ类：钠通道阻滞药IA适度阻钠：奎尼丁IB轻度阻钠：利多卡因Ic重度阻钠：氟卡尼Ⅱ类：β受体阻断药：普萘洛尔Ⅲ类：延长APD的药物；胺碘酮Ⅳ类：钙通道阻滞药；维拉帕米其他类：腺苷一、钠通道阻滞药

钠通道阻滞药适度阻滞钠通道，传导。代表药有奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺等。盐酸普鲁卡因胺ProcainamideHydrochloride化学名称：4-氨基-N[2-（二乙胺基）乙基]-苯甲酰胺盐酸盐。H2NCNHCH2CH2N(C2H5)2O·HCl性状：白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，有引湿性；易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿；mp165～1690C。

结构中的酰胺键在强酸、强碱性下或长期放置后能发生水解，比普鲁卡因稳定。结构中的芳香第一胺基易被空气中的氧气等氧化变色，在配制注射剂时可加入NaHSO4作为抗氧剂。

鉴别反应：取本品适量加水溶解后，加FeCl3试液和H2O2溶液，缓缓加热至沸，溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。水溶液显氯化物的性质反应。本品用于治疗阵发性心动过速、频发早搏（对室性早搏疗效较好）、心房颤动和心房扑动、快速型室性心律失常等。临床常用的制剂有片剂、注射剂。盐酸美西律MexiketineHydrochlorideCH3CH3OCH2CH(CH3)NH2HCl

性状：本品为白色的结晶性粉末。在水或乙醇中易溶，几乎不溶于乙醚。又名：慢心律、脉律定。

作用：本品具有抑制心肌传导作用，还有抗惊厥和局部麻醉作用，临床主要用于急、慢性室性心律失常。特别适用于急性心肌梗死和洋地黄引起的心律失常。

鉴别：本品具伯胺结构，水溶液加碘试液生成红棕色复盐沉淀。二、β受体阻断药：β受体阻断药能使心率减慢，心肌的收缩力减弱，延缓心房和房室结的传导。本类药物主要有盐酸普萘洛尔、阿替洛尔等。

普萘洛尔propranolol

化学名称：1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）

丙醇商业名称：心得安

性状：白色结晶性粉末，无臭，味微甜而后苦，遇光易变质。在水和乙醇中溶解，在三氯甲烷中微溶。1%水溶液的pH为5.0～6.5。

对热稳定，对光、酸不稳定，在酸性溶液中，易分解，碱性条件较稳定。水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀。

临床应用：适用于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常（室上性和室性心律失常）。三、钙通道阻滞药钙拮抗药：是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物，又称钙通道阻滞药。

钙拮抗剂的分类

（一）、选择性钙拮抗剂：1.苯烷胺类：维拉帕米2.二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平3.地尔硫卓类地尔硫卓（二）、非选择性钙拮抗剂：1.氟桂嗪类：氟桂嗪、桂利嗪2.普尼拉明类：普尼拉明3.其他类：哌克昔明临床应用：1.心绞痛：变异型、稳定型和不稳定型2.心率失常3.高血压4.肥厚性心肌病5.脑血管疾病6.其他：心肌缺血、动脉粥样硬化等常用钙拮抗药：维拉帕米；地尔硫卓；硝苯地平；尼莫地平维拉帕米地尔硫卓verapamil抑制心脏作用较强，舒张血管较弱，是治疗阵发性室上性心动过速的首选药。diltiazem抑制心脏和舒张血管作用较强，可用于治疗阵发性室上性心动过速和心绞痛。四、延长动作电位时程的药物

延长动作电位时程的药物也称为钾通道阻滞剂，可用于抗心律时失常。主要药物有盐酸胺碘酮、乙酰尼卡等。盐酸胺碘酮AmiodaroneHydrochlorideOCOIIOCH2CH2N(C2H5)2CH2CH2CH2CH3

性状：本品为白色或类白色结晶粉末，易溶于氯仿、甲醇，微溶于丙酮，不溶于水。又名：乙胺碘呋酮，胺碘达隆

化学名称：（2-丁基-3苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐

作用：本品是广谱的抗心律失常药物，是Ⅲ类抗心律失常药物中的典型药物，选择性阻滞钾通道，延长房室结、心房肌和心室肌的动作电位时程和有效不应期，还有抗颤作用及扩张冠状血管的作用。

鉴别：本品分子结构中的酮基可和2，4-二硝基苯肼反应生成黄色的苯腙衍生物沉淀。适用于成人或儿童各种原因引起的室上性和室性心律失常。长期口服能防止室性心动过速和心室颤动的复发，疗效持久。五、其他类药腺苷adenosine

促进K+外流；增加细胞内cGMP。抑制窦房结、房室结传导，↓自律性，↑房室结ERP需快速i.v给药，t1/2约10-20s。主要用于阵发性室上性心动过速，注射过快可致短暂心脏停搏。治疗剂量下多有胸闷、呼吸困难。

抗心律失常药物按作用方式可分为两种类型，第一种类型药物结构差别较大，称为非特异性作用药物。另一类药物作用于肾上腺素能β受体，属受体阻断剂，是特异性作用药物。此处只讨论非特异性抗心律失常药物的构效关系。六、抗心律失常药物的构效关系非特异性抗心律失常药物大多具有三个结构特征，分别与膜的三个部分作用：芳香环或环系统，这一部分插入膜磷脂的烷基链中；氨基（形成阳离子）与膜多肽的阴离子基结合；具有极性的取代基与膜磷脂的极性端形成氢键，在下式中X，Y为可形成氢键的极性取代基。非特异性抗心律失常药物的活性大小在同一系列化合物中与脂水分配系数有关。脂溶性越大，活性越强。

治疗休克的血管活性药第五节

休克：是机体由于各种病因引起有效循环血量锐减、组织灌注不足所导致的细胞代谢障碍和器官功能受损的综合征。

治疗休克的血管活性药广泛用于抗休克、升高血压、止血和平喘。苯乙胺类药物的结构特点CHCHNH234ab

苯乙胺类药物的基本结构为β

–苯胺，多数药物在侧链上含有一个手性碳原子，多数药物苯环上含有羟基，苯环3，4位上含有羟基的，称为儿茶酚。例如：儿茶酚胺类肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位为OH基非儿茶酚胺类间羟胺、去氧肾上腺素麻黄碱、沙丁胺醇等

因为儿茶酚胺类药物中含有酚羟基，所以此类药物容易被氧化，配制注射剂时须采取措施防止氧化。另外，儿茶酚胺类药物结构中含有酚羟基和氨基，具有酸碱两性，易在胃肠道离解，不易吸收，同时在肠道中能迅速被碱性肠液破坏，所以口服无效。故儿茶酚胺类药物多为注射剂。本类药物主要有：盐酸肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素盐酸多巴胺等盐酸肾上腺素AdrenalineHydrochlorideHNOHHOHO·HCl化学名称：（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐理化性质

白色结晶性粉末无臭、味苦，水中微溶，在乙醇、三氯甲烷、乙醚中不溶；肾上腺素游离体极微溶于水。

结构中含有两个手性碳原子，有两个异构体，其中R（-）异构体比S（+）异构体的作用强。其水溶液在加热或放置后，发生消旋化使活性降低。

水溶液显酸性，遇碱后析出肾上腺素游离体的白色沉淀，故临床上不能与碱性注射剂配伍使用。

本品含有儿茶酚结构，具有还原性，在中性或碱性水溶液中不稳定