典型药物分析实例 地塞米松及其制剂分析 （药物分析课件）

醋酸地塞米松及其制剂分析醋酸地塞米松为肾上腺皮质激素类药物，主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病，严重的支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病，溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等。地塞米松醋酸地塞米松《中国药典》（2020年版）二部，地塞米松质量标准，检查项目包括如下：【性状】【鉴别】【检查】【含量测定】醋酸地塞米松一、性状本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。本品在甲醇、乙醇、丙酮或二氧六环中略溶，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中极微溶解，在水中几乎不溶。比旋度：比旋度为+72°至+80°吸收系数（）为380～410。二、鉴别取本品约10mg，加甲醇1ml，微温溶解后，加热的碱性酒石酸铜试液1ml，即生成红色沉淀。1.与斐林试液的反应10mg加甲醇1ml水浴热的碱性酒石酸铜试液C17-α-醇酮基，具有还原性，可与斐林试剂反应生成橙红色氧化亚酮沉淀。1.与斐林试液的反应二、鉴别取本品约50mg，加乙醇制氢氧化钾试液2ml，置水浴中加热5分钟，放冷，加硫酸溶液（1→2）2ml，缓缓煮沸1分钟，即发生乙酸乙酯的香气。2.醋酸酯的反应CH3CH3OOHFHOCH3OOCH3O二、鉴别醋酸地塞米松结构中C17上为α-醇酮基的醋酸酯，在碱性条件下水解后，再加硫酸溶液，生成的醋酸可与乙醇发生酯化反应，产生的乙酸乙酯具有香气。2.醋酸酯的反应二、鉴别在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。3.高效液相色谱法CH3CH3OOHFHOCH3OOCH3O二、鉴别本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集546图）一致。4.红外分光光度法CH3CH3OOHFHOCH3OOCH3O二、鉴别醋酸地塞米松结构中含有羟基、共轭双键、羰基、α-醇酮基、醋酸酯基，它们在红外光吸收图谱中均有特征吸收峰，可用于鉴别。本品显有机氟化物的鉴别反应。可照现行版《中国药典》通则“一般鉴别试验”中“有机氟化物”的鉴别方法进行鉴别。5.有机氟化物的反应CH3CH3OOHFHOCH3OOCH3O二、鉴别三、检查现行版中国药典采用的是高效液相色谱法方法中的对照品比较法。1.有关物质对照溶液20μl供试品溶液20μl结果判断：供试品溶液的色谱图中如有与对照溶液中地塞米松峰保留时间一致的杂质峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%。1.有关物质地塞米松醋酸地塞米松三、检查其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中地塞米松峰面积（1.0%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中地塞米松峰面积的1.5倍（1.5%）。1.有关物质三、检查醋酸地塞米松除检查“干燥失重”、“炽灼残渣”外，还需检查“有关物质”及“硒”。制剂应进行相应制剂的质量检查。三、检查醋酸地塞米松合成过程中需要使用二氧化硒脱氢，成品中可能引入微量硒。二氧化硒对人体有剧毒，必须对其进行严格控制。醋酸地塞米松中硒的限量为0.005%。2.硒三、检查2.硒按照现行版《中国药典》第四部通则中收载“硒检查法”（二氨基萘比色法）。样品氧瓶燃烧法Se6+盐酸羟胺二氨基萘试液pH2.0±24，5-苯并苯硒二唑环己烷Se4+378nm波长处测定吸光度三、检查四、含量测定现行版《中国药典》中，醋酸地塞米松原料药、片剂、乳膏（色谱条件不同）均采用此种方法进行含量测定。1.高效液相色谱法1.高效液相色谱法（1）色谱条件与系统适用性试验固定相：C18流动相：乙腈-水（40∶60）检测波长：240nm醋酸地塞米松地塞米松取有关物质项下的对照溶液20μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为地塞米松与醋酸地塞米松，地塞米松峰与醋酸地塞米松峰的分离度应大于20.0。四、含量测定取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取醋酸地塞米松对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。1.高效液相色谱法（2）测定法四、含量测定现行版《中国药典》采用高效液相色谱法对醋酸地塞米松进行含量测定，检查方法为外标法。醋酸地塞米松的百分含量为按干燥品计算，含C24H31FO6应为97.0%～102.0%。（3）含量计算100%标示量%

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VRm1.高效液相色谱法四、含量测定2.四氮唑盐比色法醋酸地塞米松C17-α-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中可将四氮唑盐定量的还原为有色甲zaozi