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文档简介

涵的发视制围总迹肝癌是我国常见恶性肿瘤之一,其死亡率在恶性肿瘤中仅次于胃、食道而居第三位。在我国每年约有11万人死于肝癌,占全世界肝癌死亡人数的45%。研究表明原发性肝癌的预后比较差的主要原因是缺乏特异的早期诊断指标和治疗手段,而研究肝癌的发病机理有助于提高肝癌的早期诊断率,指导肝癌的正确治疗综合国内外研究结果,原发性肝癌的主要危险因素是乙型肝炎、丙型肝炎、食物被黄曲霉素(AFB)污染、家族遗传因素、饮水污染、吸烟、饮酒等因素有关。原发性肝癌是多因素长期暴露的综合结果,肝炎病史、乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、肝癌家族史等因素起强烈作用吕分肝癌的发病的原因1癌症发生的分子机理2引起肝癌发生的多种因素1分子机理1.1原癌基因的突变激活癌基因的前身是原癌基因,是有关细胞生长和分化的基因。在外界致癌物(如病毒、化学物质等)的作用下,原癌基因的结构发生改变,包括突变、DNA重排、基因放大等导致基因表达失调,从而引起癌变。1.2肿瘤押制基因异常实验迸明,在杂种细胞中,来自正常亲本细胞的基因组中,存在着肿瘤抑制基因,或称为抗癌基因。它可以抑制表达活化癌基因的肿瘤细胞的致癌性。而肿瘤抑制基因的丢失或功能失活可导致肿瘤的发生。研2引起肝癌发生的多种因素(1)黄曲霉毒素(AFB)的作用(2)调节性T细胞与cD8T细胞与肝癌的发生(3)HcV与肝癌发病的关系(4)HBVX及cOX2的作用(5)抑癌基因p53的作用(6)抑癌基因Tg737的作用(7)TGFB1/Smads信号转导通路(8)胞嘧啶脱氨酶ApOBEC3s在肝细胞肝癌发病机制中的作用(1)黄曲零毒素(AFB)的作用肝毒性最高,在毒变的玉米、花生、麦类及大米中,黄曲素含量最高。当人类摄入上述毒变的粮食后黄曲霉毒素在肝内很快转化为具有活性的物质与大分子物质相结台。AEB的代谢产物可能是一种环氧化物,可与DNA分子的鸟嘌呤残基在N位点行共价结合,改变DNA的模板性质及干扰DNA的转录。由于黄曲霉毒素是一种很强的化学致突变剂,它可与人肝细胞内的dGTP形成加合物,导致G→P突变故P3基因突变可能与黄曲霉毒素有一定关系。(2)调节性T细胞与CD8T细胞调节性T细胞广泛存在于人体血液和组织器官中,是一类发挥免疫抑制功能的免疫细胞,在维持人体自身免疫稳定和调节免疫应答过程中起着关键作用;而人体中CD8T淋巴细胞能够发挥有效的抗癌功能,在控制癌症发生过程中起着关键的作用。临床实验研究证实病人体内异常增加的调节性T细胞可以与自身的CD8T淋巴细胞直接接触,从而破坏CD8T淋巴细胞,使之失去有效的抗肿瘤效应,从而促进了肝癌细胞的恶性增殖。该成果还为肝癌的免疫细胞治疗开辟了新的途径(3)HCV与肝癌发病的关系随着分子生物学与流行病学的发展,国内外研究已证实丙型肝炎是肝细胞肝癌(Hapatitisccarcinoma,HCC)的重要病因。目前研究HcV感染后,首先造成肝细胞损伤,引起

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