遗传病的诊断、治疗和预防

第八章遗传病的诊断、治疗和预防第一节遗传病的诊断第二节遗传病的治疗第三节遗传病的预防当前第1页\共有74页\编于星期二\15点第一节遗传病的诊断一、概念及类型二、临床诊断三、系谱分析四、细胞遗传学检查五、生化检查六、基因诊断七、皮纹分析八、产前诊断当前第2页\共有74页\编于星期二\15点一、遗传病的诊断概念及类型第一节遗传病的诊断1.遗传病的诊断

医生对某病是否为遗传性疾病做出的诊断，是开展遗传咨询和预防工作的前提。2.遗传病诊断的类型（2）按诊断时间分:3种遗传学特殊诊断一般诊断临床诊断（1）按诊断方法分：2种症状前诊断出生前诊断当前第3页\共有74页\编于星期二\15点（1）按诊断方法分2种临床诊断当前第4页\共有74页\编于星期二\15点二、临床诊断（临症诊断）第一节遗传病的诊断临床诊断从病史——症状——体征入手！当前第5页\共有74页\编于星期二\15点1.病史—很重要，要求准确、详尽。①家族史

家族成员有无同病者，需耐心。②婚姻史

结婚年龄、次数、配偶的健康状况；夫妻双方及父母家系有无近亲婚配。③生育史

生育年龄、子女数及健康状况。流产、早产或死产史，有无新生儿死亡。若儿童患者，要了解患儿有无产伤、窒息和母亲人参早期病毒感染、服用药物、接触致畸因子等。二、临床诊断（临症诊断）当前第6页\共有74页\编于星期二\15点二、临床诊断（临症诊断）2.症状和体征(1)多数遗传病在婴儿期或儿童期既有特殊症状和体征表现，且持续存在，可与一般病区别。如：白化病、软骨发育不全症、多指、唇裂等。(UPI/BettmannNewsPhotos)软骨发育不全症当前第7页\共有74页\编于星期二\15点二、临床诊断（临症诊断）2.症状和体征(2)有些遗传病具有部分共同的症状和体征，但每种遗传病也有特殊的表型。如：同为智力低下，但有伸舌样痴呆面容的是先天愚型；毛发发黄伴有特殊腐臭尿味是苯丙酮尿症;叫声特殊的猫叫综合症。苯丙酮尿症先天愚型猫叫综合征当前第8页\共有74页\编于星期二\15点二、临床诊断（临症诊断）2.症状和体征(3)由于遗传的异质性，仅凭症状和体征很难做出准确的判断，还需借助其他手段。当前第9页\共有74页\编于星期二\15点遗传的异质性当前第10页\共有74页\编于星期二\15点三、系谱分析（一）系谱分析的作用1.有助于区别所患疾病是遗传病还是非遗传病。2.有助于区分是单基因病、多基因病还是染色体病。3.若是单基因病，有助于区别是常染色体还是性连锁；是显性还是隐性的。4.预期再发风险。当前第11页\共有74页\编于星期二\15点三、系谱分析（二）系谱分析应注意事项“四要四不要”，获得完整、准确、详细、可靠资料。1.要亲自诊察，不要只听咨询者口述。2.要使系谱中成员足够多（3代以上患者），详细记录，不要遗漏、不完整。3.要注意患者及家属的文化水平、心理状态等，不要材料不真实。4.要考虑遗传度异质性、注意新基因的突变等不典型系谱，不要轻率下结论。当前第12页\共有74页\编于星期二\15点三、系谱分析（三）系谱分析的步骤1.绘制系谱，通过分析确定是否属于遗传病。2.若是遗传病，确定遗传类型：单基因病？多基因病？染色体病？3.若单基因病，确定遗传方式；确定家系各成员基因型。4.估计可疑携带者及子女发病风险。5.对家系有风险成员提出合理建议和意见。当前第13页\共有74页\编于星期二\15点三、系谱分析当前第14页\共有74页\编于星期二\15点三、系谱分析当前第15页\共有74页\编于星期二\15点三、系谱分析多指的系谱当前第16页\共有74页\编于星期二\15点四、细胞遗传学检查（一）染色体检查（核型分析）

是确诊染色体病的主要方法。各种染色体异常综合征、各种异常核型均可准确检出。1.检查方法标本：胎儿皮肤、脐血、绒毛和羊水细胞，外周血、各种组织进行现症患者的检查。细胞培养→染色体制片→核型分析当前第17页\共有74页\编于星期二\15点①智力低下、发育迟缓，伴其他先天畸形者；②已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；③有习惯流产史的夫妇双方；④原发闭经和女性不育症患者；⑤无精子症和男性不育症患者；⑥恶业血液病患者；⑦35岁以上的高龄孕妇；⑧接触各种致畸物质者；（需要估计其造成的危害程度）⑨有两性内外生殖器畸形者（一）染色体检查（核型分析）2.染色体检查适应指正（检查对象）当前第18页\共有74页\编于星期二\15点当前第19页\共有74页\编于星期二\15点当前第20页\共有74页\编于星期二\15点（二）性染色质检查包括：X染色质、Y染色质检查。样本：口腔粘膜细胞、发根鞘细胞、阴道粘膜细胞、羊水脱落细胞、绒毛膜细胞、毛囊细胞。染色：甲基蓝染色液、荧光染料、硫堇染色。用途：性染色体数目畸变的疾病诊断、性连锁遗传病、胎儿性别鉴定。X染色质A、B、C、D、E：

分别为含0、1、2、3、4、5个X染色质

Y染色质当前第21页\共有74页\编于星期二\15点生化检测的材料

血液、活体组织（肝、肾、皮肤、甲状腺、肠粘膜）以及培养的成纤维细胞。五、生化检查生化检查

用生化手段，定性、定量分析机体中酶和蛋白质及其代谢产物的检测方法。是诊断单基因疾病的首选方法，最常见的是检查酶的缺陷。当前第22页\共有74页\编于星期二\15点当前第23页\共有74页\编于星期二\15点当前第24页\共有74页\编于星期二\15点六、基因诊断1.基因诊断概念利用分子生物学的方法，在DNA和RNA分子水平上对某一基因进行诊断，从而对特定的疾病进行诊断的方法和过程。当前第25页\共有74页\编于星期二\15点六、基因诊断2.基因诊断的特点当前第26页\共有74页\编于星期二\15点六、基因诊断3.基因诊断的临床意义当前第27页\共有74页\编于星期二\15点六、基因诊断4.常用的方法核酸分子杂交聚合酶链式反应（PCR）（1）核酸分子杂交具有一定同源性的两条核酸单链在一定条件下，根据碱基互补的原则形成双链的过程。当前第28页\共有74页\编于星期二\15点（1）核酸分子杂交4.常用的方法当前第29页\共有74页\编于星期二\15点GACU4.常用的方法当前第30页\共有74页\编于星期二\15点（2）聚合酶链式反应（PCR，无细胞克隆）原理：DNA在高温时发生变形而解链，当温度降低后有可以复性形成双链。通过温度变化控制DNA的变性和复性，并设计引物作为启动子，加入DNA聚合酶等，即可以完成特定基因的体外复制。概念：利用DNA聚合酶对特定基因做体外或试管内的大量合成。4.常用的方法当前第31页\共有74页\编于星期二\15点PCR的步骤①DNA变性(95℃)②退火（37-55℃,引物与互补单链结合）③延伸（72℃Taq酶催化合成DNA）①→③循环25-30次，理论上可使目的基因扩增几十万倍乃至上百万倍。当前第32页\共有74页\编于星期二\15点5.基因诊断的应用在感染疾病中的应用（1）病毒——乙肝病毒（HBV），检测乙肝病毒DNA分子。当前第33页\共有74页\编于星期二\15点5.基因诊断的应用（1）病毒——乳头瘤病毒（HPV）当前第34页\共有74页\编于星期二\15点5.基因诊断的应用（2）细菌——幽门螺杆菌（HP）当前第35页\共有74页\编于星期二\15点5.基因诊断的应用（2）细菌——结核杆菌当前第36页\共有74页\编于星期二\15点5.基因诊断的应用（3）肿瘤当前第37页\共有74页\编于星期二\15点5.基因诊断的应用（3）肿瘤当前第38页\共有74页\编于星期二\15点七、皮纹分析皮肤纹理：人类皮肤某些特殊部位（手掌、手指、脚趾、脚掌等）上出现的纹图形。——多基因遗传。嵴纹-凸起的纹沟纹-嵴纹之间的凹陷当前第39页\共有74页\编于星期二\15点七、皮纹分析腕纹掌三叉三叉点atd角是三个三叉点的连线，反应t点的位置。adt当前第40页\共有74页\编于星期二\15点七、皮纹分析当前第41页\共有74页\编于星期二\15点七、皮纹分析远端近端大鱼际50%21三体患者；80%猫叫综合症患者为通贯手当前第42页\共有74页\编于星期二\15点当前第43页\共有74页\编于星期二\15点八、产前诊断产前诊断（宫内诊断）：胎儿出生前，对其在子宫内发育是否正常进行的诊断。1.产前诊断的适应症当前第44页\共有74页\编于星期二\15点

达尔文和表妹爱玛生育六个子女，三个中途夭折，三个终生不育。摩尔根和表妹玛丽生育三个子女，两个女儿莫名其妙的痴呆，儿子智障。当前第45页\共有74页\编于星期二\15点八、产前诊断2.产前诊断的方法（1）物理学诊断技术使用特殊仪器检查胎儿表面。例如：胎儿镜检查、超声波。（2）细胞遗传学技术染色体分析，有无染色体异常，性别等。（3）生物化学方法检测酶及代谢产物，检查代谢病和分子病。

当前第46页\共有74页\编于星期二\15点八、产前诊断3.产前诊断取材技术当前第47页\共有74页\编于星期二\15点第二节遗传病的治疗一、手术治疗二、药物治疗三、饮食治疗四、基因治疗当前第48页\共有74页\编于星期二\15点一、手术治疗1.切除切除病变的器官:多指、睾丸女性化的睾丸、结肠息肉等。2.修补和矫正修补矫正病变的器官：唇裂、腭裂、先天性幽门狭窄、外生殖器畸形等。当前第49页\共有74页\编于星期二\15点一、手术治疗3.移植利用手术将正常器官或组织替换病损的器官或组织的治疗方法。例如：多囊肾患者可进行肾脏移植，白血病可进行骨髓移植。当前第50页\共有74页\编于星期二\15点二、药物治疗原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”当前第51页\共有74页\编于星期二\15点二、药物治疗原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”当前第52页\共有74页\编于星期二\15点原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”二、药物治疗当前第53页\共有74页\编于星期二\15点三、饮食治疗当前第54页\共有74页\编于星期二\15点三、饮食治疗案例

苯丙酮尿症患儿：食用低苯丙氨酸食物。

半乳糖血症患儿：出生3个月内的患儿，通过禁食乳制品可避免肝损伤、使脑功能正常。

糖尿病患者：食用低糖食品。当前第55页\共有74页\编于星期二\15点四、宫内治疗胎儿出生前在母亲子宫内接受治疗。半乳糖血症维生素B12依赖性酸中毒先天性肾上腺皮质增生症当前第56页\共有74页\编于星期二\15点五、基因治疗运用DNA重组技术，设法修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗的目的。1.治疗类型体细胞基因治疗：将正常基因转移到体细胞，使患者症状消失或缓解，有害基因仍能传给后代。性细胞基因治疗：将正常基因转移到性细胞，使其发育成正常的个体，可根治，有害基因仍能传给后代。当前第57页\共有74页\编于星期二\15点第三节遗传病的预防一、环境保护二、遗传病的群体普查三、遗传病携带者的检出四、婚姻指导及选择性流产五、新生儿筛查及出生前干预六、遗传咨询当前第58页\共有74页\编于星期二\15点环境中存在很多导致遗传物质改变的因素，孕妇若长时间接触，使生殖细胞受损，使胎儿患遗传病。

——应避免接触！1.辐射：各种射线2.化学物质：诱变剂；苯、甲苯、肾上腺素，乙醇（饮酒）3.病毒：生物五大致畸因子（风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体、弓形体）4.尼古丁：吸烟（星期六婴儿、酒后婴儿）一、环境保护当前第59页\共有74页\编于星期二\15点当前第60页\共有74页\编于星期二\15点当前第61页\共有74页\编于星期二\15点二、遗传病的群体普查1.遗传病的普查对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便掌握人群遗传病的种类、分布、遗传方式及发病率，了解各种遗传病对人群的危害程度，为制定预防措施提供科学依据。2.普查人群（1）样本大小适宜：1‰—1%，至少10万人。（2）代表性要强：不同年龄、不同职业、不同生活环境。当前第62页\共有74页\编于星期二\15点二、遗传病的群体普查3.普查内容个人背景资料病情及检出依据发育史婚姻史生育史4.普查条件要简便易行，准确性高；所选病种应发病率高、危害严重的、可治疗且有具有可靠筛查方法，价廉、可大规模展开的。当前第63页\共有74页\编于星期二\15点三、遗传病携带者的检出1.概念表型正常，但携带致病遗传物质的个体。2.类型(1)隐性遗传病杂合体(2)显性遗传病的未外显性者——外显不全个体(3)表型正常的迟发外显者——延迟显性个体(4)染色体平衡易位携带者、倒位染色体携带者当前第64页\共有74页\编于星期二\15点三、遗传病携带者的检出3.携带者的检出方法(1)临床水平：提供线索，不能确诊。症状：小伤口，流血不止——血友病。(2)细胞水平：染色体、细胞培养——染色体畸变。(3)酶和蛋白质水平：2种

①检测酶和蛋白质量：黑朦性痴呆携带者——氨基己糖苷酶

②检测酶促反应底物或产物量：苯丙酮尿症——苯丙氨酸(4)基因水平：直接检测致病基因。当前第65页\共有74页\编于星期二\15点四、婚姻指导及选择性流产目的——防止患儿出生!1.婚姻指导

★劝阻隐性遗传病基因携带者之间婚配及近亲婚配

★婚前检查：询问病史、体检。2.生育指导及选择性流产

★高龄夫妇不宜生育：男性50岁以后精子突变率高，女性35岁后生育缺陷儿比率增高。★产前诊断：选择性流产。当前第66页\共有74页\编于星期二\15点五、新生儿筛查及出生前干预1.新生儿筛查出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法，在新生儿期针对某些疾病进行筛查。2.采样脐带血或足跟血，使血滴在特定的试纸上进行检查。当前第67页\共有74页\编于星期二\15点五、新生儿筛查及出生前干预3.筛查病种时应考虑的条件①发病率高②有致死、致残、致愚的严重后果③有较准确而实用的筛查方法④筛查出的病有办法治疗⑤符合经济效益我国：对苯丙酮尿症、家族性甲状腺肿、蚕豆病（南方）

————进行筛查当前第68页\共有74页\编于星期二\15点当前第69页\共有74页\编于星期二\15点家族性先天性甲状腺激素合成酶缺陷。甲状腺组织有强大的浓集碘的能力，人的甲状腺每天需要60--80ug的碘，以产生具有生理活性甲状腺激素。家族性甲状腺肿当前第70页\共有74页\编于星期二\15点六、遗