工业化制备色谱的使用和维护

工业化制备色谱的使用和维护第一页，共三十七页，编辑于2023年，星期日

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CONTENTS第二页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业化色谱项目的标准工作流程StandardProcedure----标准工作流程第三页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业化色谱项目的标准工作流程StandardProcedure-第四页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱的组成及实现原理工业制备色谱色谱柱其他附件控制单元三个重要组成部分第五页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱的组成及实现原理DAC800/1000industrialsystemEXdIIBT4&IP65FDACRFPAR11COMLIANCEDQ/IQ/OQ/PQVALIDATIONDOCUMENTCECERTIFICATESOONAVAILABLESPECIALPATENTDESIGNEDCOLUMNDISTRIBUTOR123第六页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱的组成及实现原理其中包括：1. 溶剂泵A-UP650K，最的流速50L/min,Pmax.10Mpa[或根据客户需求]2.溶剂泵B-UP650K，最大流速50L/min,Pmax.10Mpa[或根据客户需求]3.控制单元-MCU800包括电器柜，正压防爆柜，变频控制器、及防爆电源管理模块、流速及压力指示仪表4.主分离柱-800mm内径DAC包括色谱柱主体、液压缸、气动液压油泵、空气压缩机、快开法兰、活塞、分配器、筛板以及换向机构和安全阀门、升降平台等5.制备型紫外/可见分光检测器smartline2500包括制备型流通池6.8组分自动馏分收集器-收集的组分记录自动检查跟踪，色谱图进行颜色标记，收集过程自动控制7.350L自动匀浆系统8.制备色谱工作站，符合FDACFRPart11相关要求具有分级用户管理、历史记录、操作跟踪、电子签名功能9.使用说明书/安装验证（IQ）/运行验证（OQ）第七页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱的组成及实现原理系统原理图1第八页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱的组成及实现原理系统原理图2第九页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱的组成及实现原理电器原理图:第十页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱的组成及实现原理八种工作模式-正常工作模式第十一页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱的组成及实现原理八种工作模式-进样模式第十二页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱的组成及实现原理八种工作模式-反冲模式第十三页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱的组成及实现原理八种工作模式-清洗模式第十四页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱的组成及实现原理八种工作模式-排气模式第十五页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱的组成及实现原理八种工作模式-装柱模式第十六页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱交付和使用安装确证InstallationQualification(IQ)安装确认计划、安装确认方案及安装确认过程以及

安装确认报告安装确认执行和在验证及周期安装确认主要内容：1）系统的完整性-对照《技术协议书》的供货条款内容检查系统是否完整，运输是否有损坏2）检查安装现场的气、液、电是否符合要求3）检查设备的材质（接触及非接触）4）检查系统部件是否标识清晰，易辨认5）检查文档资料是否齐全（如说明书、图纸等），是否现行版本6）检查仪表的有效期及精度等级7）检查备品备件是否齐全8）培训第十七页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱交付和使用运行确认OperationQualification(OQ)运行确认计划、方案及确认过程以及确认报告确认执行、再验证及周期安装确认主要内容：1）主要部件的功能测试，如泵的启动、停止；检测器自动调零；模式切换等2）主要部件的指标测试：如泵的流速设定误差极限、重复性误差极限等检测器噪声、漂移指标、波长精度、波长重复性指标。对色谱柱的测试：首先进行“水压试验”，然后真正装填色谱柱填料进行柱效测试。3）软件及GMP符合性检查-包括操作员权限、历史记录、检查跟踪等。第十八页，共三十七页，编辑于2023年，星期日工业色谱交付和使用性能确认PerformanceQualification(PQ)性能确认计划、方案及确认过程以及确认报告确认执行、再验证及周期性能确认主要内容：1）验证整套系统是否满足设计的性能指标。2）检查实际样品纯化过程的性能指标，如目标产物的纯度、回收率、产量、成本、溶剂消耗等是否符合设计要求。第十九页，共三十七页，编辑于2023年，星期日常见故障的处理TROUBLE

SHOOTING1.柱效低？

填料老化–更换新填料（借助显微镜观察，同时检

查柱压）装柱过程问题—匀浆液比例不对，匀浆液太粘稠或

填料在装过过程中有沉降装柱压力不够—检查启动液压油泵的输入气源，压力是否达到装柱要求设备硬件问题—检查筛板是否有局部堵塞；检查分配器是否分配良好；检查活塞密封部件是否有泄漏（尤其是填料泄漏）样品问题—检查测柱效的标准样品是否在有效期内，同时检查进样通道是否有扩散效应存在第二十页，共三十七页，编辑于2023年，星期日常见故障的处理TROUBLE

SHOOTING2.本地系统与中控室电脑不能连接？

串口驱动程序问题--请检查串口扩展卡，

重新安装驱动

程序串口设置有误--软件中的串口设置应与计算机串口号

一一对应串口电缆问题——检查串口电缆的误码率。控制板串口芯片损坏或电脑的串口损坏——用“替换法”检查第二十一页，共三十七页，编辑于2023年，星期日常见故障的处理TROUBLE

SHOOTING3.柱压高检查色谱柱前端的压力变送器读数——如果柱压持续

偏高，应尽快找到故障源，并实施解决方案筛板堵塞——系统工作一段时间之后，往往是反复经过重新

装填色谱柱操作后，往往有填料被压碎，这些填料的碎末会不断

进入筛板空隙，造成柱压升高；筛板堵塞的另外原因，有可能

进入色谱柱的样品过滤不彻底造成筛板透过性不好，而产生压力升高液路阀堵塞——检查工作模式通道，依次查看气动执行器控制的球阀是否打开正常4. 检查柱后流速——输出流速是否异常？第二十二页，共三十七页，编辑于2023年，星期日常见故障的处理TROUBLE

SHOOTING4.检测器出现氘灯未能点亮故障？查看GLP信息，看看氘灯的工作时间及电灯次数

如果超过其额定工作时间，会造成自持电压升高，

从而出现电灯不畅现象是否热态开机——氘灯一旦关闭后，不能立即重新电灯

电子击穿氘气分子而发生电离的自由程过短3. 氘灯电源故障——更换另外一只氘灯，看是否可以点亮第二十三页，共三十七页，编辑于2023年，星期日常见故障的处理TROUBLE

SHOOTING5.检测器出现周期性脉冲？气泡原因——检查是否管路中有密封不严的地方

如果气泡进到色谱柱中，至少要用3个以上柱体积驱赶

气泡检查设备周边是否有强震动——氘灯灯丝颤动问题接地不良——没有良好接地，残余电势的干扰引起检查是否色谱柱楼填料！通讯电缆干扰——本地电脑测试6. 检测器故障引发——查看检测器静态指标第二十四页，共三十七页，编辑于2023年，星期日常见故障的处理TROUBLE

SHOOTING6.主控制柜不能上电？

吹扫气压低——检查防爆控制柜的副箱气体压强主机保险丝烧融——更换保险丝控制柜“时间继电器”损坏——更换时间继电器第二十五页，共三十七页，编辑于2023年，星期日常见故障的处理TROUBLE

SHOOTING7.压力变送器的压力值没有显示或和显示不符压力变送器4-20mA信号失调气泡影响——排气压力变送器校正参数变化——重新标定CPU板上的采样电路故障——查看4-20mA信号准换后的电压值是

否正常如果没有显示，一般是由于电缆线故障压力变送器应变片器件失效——联系厂家进行维修第二十六页，共三十七页，编辑于2023年，星期日常见故障的处理TROUBLE

SHOOTING8.涡轮流量计不显示或数值不符？如果“黑屏”，一般为连接电缆故障“涡轮”工作不正常——将“涡轮”拆下进行清洗液路中气泡引起——除气涡轮流量计校正参数失调——重新校准本地CPU板采样电路故障——检查维修第二十七页，共三十七页，编辑于2023年，星期日常见故障的处理TROUBLE

SHOOTING9.色谱柱上的启动液压油泵在运行时时常启动？气动液压油泵的单向阀故障——清洗或更换单向阀气路单元的压力阀关闭不严——更换该阀液压缸活塞串液——联系厂家进行检查、维修第二十八页，共三十七页，编辑于2023年，星期日常见故障的处理TROUBLE

SHOOTING10.柱压不稳定，压力值有很大跳动流动相中存在气泡——检查气泡来源，并采取相应

的措施解决气泡问题，如管路密封性不好，或安全阀

工作等

高压输液泵单向阀失效——依次检查高压输液泵的各个单向阀

超声清洗。3. 装柱压力不够—检查启动液压油泵的输入气源，压力是否达到装柱要求设备硬件问题—检查筛板是否有局部堵塞；检查分配器是否分配良好；检查活塞密封部件是否有泄漏（尤其是填料泄漏）样品问题—检查测柱效的标准样品是否在有效期内，同时检查进样通道是否有扩散效应存在第二十九页，共三十七页，编辑于2023年，星期日常见故障的处理TROUBLE

SHOOTING11.用系统进行生产时，用一段时间后收率变差？填料老化–更换新填料（借助显微镜观察，同时检

查柱压）色谱柱需要再生——如果有条件的话，用溶剂强度从

强至弱的顺序，反复平衡色谱柱。

小流速冲洗色谱柱，梯度冲洗色谱柱柱效降低——测试柱效。分析柱效降低的原因，决定重新装填或者修复

其他有关环节——溶剂、样品、膜过滤等第三十页，共三十七页，编辑于2023年，星期日常见故障的处理TROUBLE

SHOOTING12.泵有震动？

超压——检查系统压力，看是否有堵塞或球阀工作

异常泵轴承保养——高压输液泵需要进行定期保养，更好润滑脂及

耐磨液压油3. 泵体机构问题——根据实际情况进行分析，找出解决原因第三十一页，共三十七页，编辑于2023年，星期日生产车间GLANCINGINTHEWORKSHO