恩度联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床效果

恩度联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床效果总结报道如下：1资料与方法1.1一般资回顾性分析20__年2月～20__年12月我院肿瘤内科收治的59例晚期NSCLC住院患者，均经病理学检查确诊，具有可测量或可评价的肿瘤病灶，以往未接受过任何抗肿瘤治疗，无放化疗禁忌证。其中男44例，女15例；年龄44～80岁；鳞癌39例，腺癌0例；肿瘤淋巴结转移（TM）分期均为ⅢB期；KPS评分﹥0分；血常规、肝肾功能、心脏功能等未见明显异常。均经相关医学伦理委员会批准，参与研究者均知情同意。依纳入标准，分为30例恩度联合同步放化疗组（试验组），29例同步放化疗组（对照组）。试验组和对照组的NSCLC住院患者的基本特征比较差异无统计学意义（P0.0，具有可比性。见表1.2治疗方1.2.1试验组治疗方案恩度：7.5mg/m2，一般用法为15mg/d，加入生理盐水500mL中缓慢静脉滴注，第1～14天第1页共7页连续给药，间歇7d重复给药，每次滴注时间为3～4。化疗方案：多西紫杉醇60mg/md1；顺铂30mg/m2，d1～3，21d为1个周期，共～4个周期。放疗方法：调强放疗（IMRT体模来体位固定，进行CT模拟定位，扫描图像范围是从胸廓入口至肋隔角水平，扫描层厚3mm，扫描完成后，图像传输到Eclipse8.6治疗计划系统（美国Varian公司）进行IMRT计划。依据ICRU50号文件来勾画靶区，包括肺部原发灶（GTV-）、累及淋巴结区域（GTV-N），总剂量DT60～76Gy/30～38次，共6～8周。在放疗的第1天同时开始恩度治疗及化疗。1.2.2对照组治疗方案化疗方案：多西紫杉醇60mg/m2，d1；顺铂30mg/m2，d～，21d为1个周期，共3～4个周期。放疗方法：IMRT定，进行CT模拟定位，扫描图象范围是从胸廓入口至肋隔角水平，扫描层厚3m，扫描完成后，图像传输到Eclipse8.6治疗计划系统（美国Varian公司）进行IMRT计划。依据ICRU50号文件来勾画靶区，包括肺部原发灶（GTV-T淋巴结区域（GTV-N），总剂量DT60～76Gy/30～38次，共6～8周。在放疗的第1天同时开始化疗。第2页共7页1.3疗效评按方案治疗2个周期后进行疗效评价。疗效判定[4]为完全缓解（C）、部分缓解（PR（S）、进展（D）（按WHO实体瘤客观疗效评定标准），以CR+PR作为客观有效率（responserate，RR）；CR+PR+SD作为临床获益率（clinicalbenefitrate，CBR）。肿瘤进展时间为治疗开始至PD或末次随访时间。不良反应评定分为0～Ⅳ度（按WHO抗癌毒性分级标准）。1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件分析，组间率比较采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier法计算，以P<0.05为差异有统计学意义。2结2.1近期疗59例患者均可评价疗效。试验组CR5例，PR15例，SD7例，PD3例，RR66.7%，CBR90%。对照组CR2例，PR9例，SD9例，PD9例，RR为37.9%，CBR为69%。两组的RR和CBR比较差异均有统计学意义（P<0.05）。2.2生存率全组病例治疗后均随访至20__年12月，无失访。试验组和对照组1年生存率分别为70.0%（2/30）和51.7%第3页共7页（15/29），1年无进展生存率56.6%（17/3）、44.8%（13/29），试验组的1年生存率、1年无进展生存率均高于对照组，差异均无统计学意义（P>0.05）。2.3不良反59例患者在整个治疗过程中，毒副反应能耐受，安全性良好。两组的不良反应主要包括骨髓抑制、恶心呕吐、心脏毒性、放射性肺炎及食管炎。骨髓抑制包括白细胞、血小板减少及贫血。心脏毒性是心律失常，其发生例数较少且轻微，对症处理后可缓解。试验组中Ⅲ～Ⅳ度白细胞降低13例、血小板降低10例、贫血16例，心率失常5例，放射性食管炎3例，放射性肺炎1例，恶心呕吐0例，对照组中Ⅲ～Ⅳ度白细胞降低10例、血小板降低8例、贫血13例，心率失常2例，放射性食管炎3例，放射性肺炎1例，恶心呕吐11例试验组中Ⅲ～Ⅳ度白细胞降低、血小板降低、贫血和心率失常发生率均高于对照组，但差异均无统计学意义（P>0.0）。两组放射性食管炎及肺炎、恶心呕吐的发生率比较差异均无统计学意义（P>0.0）。3讨目前已经证实CRCT的模式较序贯放化疗的模式好[5]，推荐CRCT为标准治疗方案。其中化疗是以第三代化疗新药加铂类组成为主，放疗一般采用三维适形放疗或者调强放疗，但晚第4页共7页期NSCLC患者5年生存率仍然只有20%[6]。联合应用重组人血管内皮抑制素治疗NSCLC已成为了新的有效治疗方案[7。CRCT联合抗血管生成药物治疗晚期NSCLC的应用问题愈来愈受到关注。1971年，Folkman[8]首先提出了肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的生成，由此提出了实体瘤治疗的一个关键靶点，即抗肿瘤血管生成治疗。重组人血管内皮抑素（Endostatin，ES）是一种重要的血管生成抑制剂，是胶原ⅩⅧ羧基末端一个分子量为20kD的蛋白水解片段。研究表明，ES可以特异性地作用在新生血管的内皮细胞上，从而抑制内皮细胞的迁移，同时促进内皮细胞凋亡来发挥抗血管生成作用[9；另外，ES可以调节肿瘤乏氧诱导因子-（HIF1α）和血管内皮生长因子（VEG）等表达调节血管因子信号通路，改善乏氧状态，实现多靶点发挥抗血管生成作用[10-12]。由于国外生产的内皮抑素性质不稳定、不能大规模的生产出来。而我国研究者通过加了9个氨基酸于内皮抑素肽链末端并采用大肠埃希菌作为表达体系，使该蛋白得以大规模的成功复性，生产出了新型重组人血管内皮抑制素（endosta，YH-1），中文名称恩度。国内许多研究者[13-14通过动物实验发现恩度联合放疗可显著抑制肿瘤生长，证实恩度联合放疗具有抗肿瘤生长的协同作用。其机制可能是恩度能将肿瘤杂乱无章的血管出现了“正常第5页共7页化”，“正常化”这一短暂时期中，肿瘤重新获得了正常的氧供，乏氧状态改善，放疗效果提高[15-16]。同时恩度能够使肿瘤细胞周期重新分布，可提高放化疗效果，从而发挥抗肿瘤协同作用。在动物实验中，ES可通过影响能量代谢和改变肿瘤微环境来增强放疗疗效[17]等[1]研究者进行的Ⅲ期临床研究表明了Endostar联合NP方案化疗能提高晚期NSCLC治疗效果。有研究者[18]进行的多中心Ⅰ+Ⅱ期临床试验提示，恩度联合同期放化疗治疗不可手术切除的Ⅲ期NSCLC近期疗效和耐受性均良好。且本研究结果与徐慧琳等[19]系统评价结果相似。以上的理论和临床试验提示恩度与化疗、放疗联用有增敏作用并可提高临床效果，为本研究提供了理论依据。本研究结果显示，恩度联合CRCT组RR为66.7%（20/3），CBR为90%（27/30）较单用CRCT组提高且差异有统计学意义。机制可能是恩度可以使肿瘤血管出现短暂的“正常化”[20]，增加化疗药物到达肿瘤的浓度发挥更大的杀瘤作用，并改善肿瘤的乏氧状态，提高其放疗效果。另外试验组1年生存率、1年无进展生存率的改善效果略高于对照组，但差异均无统计学意义。需长期随访观察治疗后其局部控制以及总体生存。安全性方面，曾有许多研究报道恩度导致患者出现室上性心动过速的心脏毒性。本研究中发现在试验组中心律失常的发第6页共7页生率略高于对照组，但均较轻微，且差异无统计学意义，未发现严重的心脏毒性反应。本研究结果中其他的毒副反应，如恶心呕吐、骨髓抑制、放射性肺炎及食管炎等，两组间差异均无统计学意义，与文献报道相似[2]。综