第一节受体阻滞剂

第一节受体阻滞剂演示文稿本文档共17页；当前第1页；编辑于星期六\9点12分（优选）第一节受体阻滞剂本文档共17页；当前第2页；编辑于星期六\9点12分

代表药物：普萘洛尔

1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐，又名心得安，萘得安。临床上用其消旋体，但左旋体1-[（1-methyl-ethyl）amino]-3-（1-naphthalenyloxy）-2-propanolhydrochloride的活性强于右旋体。要求命名。本文档共17页；当前第3页；编辑于星期六\9点12分有些国家已开发上市了它的单一异构体。主要用于治疗心率失常，心绞痛和高血压。本文档共17页；当前第4页；编辑于星期六\9点12分普萘洛尔(Propranolol)的发现历史兴奋b1受体的药物（肾上腺素类）可用于升高血压和抗休克，如果阻断b-受体，势必可阻断交感神经，减少心肌耗氧量。由于肾上腺素结构的N异丙基可增强一般的b-受体激动作用，故，Black从此结构出发来寻找b-受体阻断剂。本文档共17页；当前第5页；编辑于星期六\9点12分第一个b-受体阻断剂是3,4-二氯异丙基肾上腺素（1957年），但有很强的内源性拟交感活性。本文档共17页；当前第6页；编辑于星期六\9点12分1962年，用二氯用碳桥取代（芳环）成丙萘洛尔，动物实验中发现有致癌倾向。本文档共17页；当前第7页；编辑于星期六\9点12分

后来，又引入了氧亚甲基，发现了普萘洛尔(Propranolol)，1964年上市，至今仍然使用。它是非选择性b-受体阻断剂。后相继合成了一系列洛尔类药物（芳氧丙醇胺类）。有的是b1-的选择性药物。Black因此获诺贝尔奖。本文档共17页；当前第8页；编辑于星期六\9点12分代谢本品口服后在肝脏中代谢，生成a-萘酚和相应的芳香氧基丙酸。本文档共17页；当前第9页；编辑于星期六\9点12分合成：a-萘酚与氯代环氧丙烷反应，产物再与异丙胺缩合。本文档共17页；当前第10页；编辑于星期六\9点12分

两个重要的方向：超短效药物的开发，艾司洛尔(Esmolol)，用于心率失常紧急状态的治疗，一旦发现副反应，停药后立即消失。易水解本文档共17页；当前第11页；编辑于星期六\9点12分另一个就是长效阻滞剂的开发，适合高血压患者长期给药的特点，如纳多洛尔(Nadolol)，吲哚洛尔(bopindolol)等。本文档共17页；当前第12页；编辑于星期六\9点12分本文档共17页；当前第13页；编辑于星期六\9点12分SAR:

a.b-受体阻滞剂的基本结构要求与b-受体激动剂异丙基肾上腺素相似，芳氧丙醇胺类尽管插入一个亚甲氧基，但其构象仍与苯乙胺类相似，因此也符合b-受体结合的空间要求。本文档共17页；当前第14页；编辑于星期六\9点12分b.b-受体阻滞剂对芳环的要求不严格，可以为苯、萘、芳杂环或稠环。c.立体选择性与激动剂相似，芳氧丙醇胺类S-form活性较高。本文档共17页；当前第15页；编辑于星期六\9点12分

d.侧链胺基常为仲胺，叔胺则无效；取代基通常是异丙基或叔丁基。

e.‘‘芳氧”中的氧被其电子等排体更换，活性下降。本文档共17页；当前第16页；编辑于星期六\9点12分选择性b-受体阻滞剂美托洛尔。为排除b2-的副作用，开发了选择性b-受体阻滞剂。自从发现4-取代的苯氧丙醇胺普拉洛尔（Pr