化疗相关性呕吐的防治策略

（优选）化疗相关性呕吐的防治策略本文档共33页；当前第1页；编辑于星期二\10点44分提高缓解率恶性肿瘤治疗目标延长生存期延长DFS根治提高生活质量细胞毒药物在肿瘤治疗中占据重要的地位本文档共33页；当前第2页；编辑于星期二\10点44分癌症患者对化疗的担忧：恶心，呕吐——最令癌症患者恐惧的经历不能正确的认识化疗的有益性害怕和担心身体不能耐受化疗的毒副作用10%~20%需要化疗的患者拒绝症状严重程度（评分）呕吐1（168）恶心2（156）脱发3（108）顾虑将要进行的化疗4（96）在门诊接受治疗5（54）不得不接受注射6（53）呼吸短促7（49）持续疲劳8（47）失眠9（40）影响家庭/伴侣10（39）影响工作/家务11（34）焦虑/紧张12（29）抑郁13（26）体重下降13（26）本文档共33页；当前第3页；编辑于星期二\10点44分直观目测法(VAS):严重CINV对病人的影响接近死亡味觉改变SunCetal.SupportCareCancer.2005血小板减少症MedianVASScores症状减轻化疗引起的恶心呕吐1级CurrentHealth脱发抑郁耳毒性体重增长性功能障碍记忆丧失便秘下肢痛疲劳Flu周围神经病变腹泻排尿困难化疗引起的恶心呕吐4级化疗引起的恶心呕吐6级化疗引起的恶心呕吐5级死亡PerfectHealth化疗引起的恶心呕吐2级黏膜炎化疗引起的恶心呕吐3级粒缺性发热完全控制黏膜炎死亡中度延迟性恶心急性和延迟性CINV未控Visualanalogscale必须全程控制本文档共33页；当前第4页；编辑于星期二\10点44分化疗导致的恶心呕吐影响病人的生活质量本文档共33页；当前第5页；编辑于星期二\10点44分内容化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述化疗药物的致吐风险分类止吐药物的使用小结本文档共33页；当前第6页；编辑于星期二\10点44分化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述化疗药物的致吐风险分类止吐药物的使小结内容本文档共33页；当前第7页；编辑于星期二\10点44分化疗导致的恶心呕吐分为三类：

急性延迟性预期性本文档共33页；当前第8页；编辑于星期二\10点44分顺铂迟发性恶心/呕吐的自然病程KrisMJetal.JClinOncol.1985;3:1379-84.01020304050607080900-2424-4848-7272-9696-120HoursaftercisplatinPercentwithnauseaorvomitingVomitingNausea本文档共33页；当前第9页；编辑于星期二\10点44分医生的预测vs.患者的实际感受

患者实际发生率更高（延迟性更明显）高度致吐化疗中度致吐化疗GrunbergS.etal.Cancer2004;100:2261本文档共33页；当前第10页；编辑于星期二\10点44分化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述化疗药物的致吐风险分类止吐药物的使用小结内容本文档共33页；当前第11页；编辑于星期二\10点44分化疗药物致吐风险分四类本文档共33页；当前第12页；编辑于星期二\10点44分本文档共33页；当前第13页；编辑于星期二\10点44分CINV的其它高危险因素Age<50yearsWomen>menHistoryoflightalcoholuse(饮酒史）Historyofvomitingwithpriorexposure（之前化疗所致呕吐史）

tochemotherapeuticagentsOtherrisksHistoryofmotionsickness（晕病）Historyofnauseaorvomitingduringpregnancy（妊娠早期的恶心呕吐）Historyofanxiety（焦虑病史）ASHP.AmJHealthSystPharm.1999:56:729-764;BalfourandGoa.Drugs.1997:54:273-298.本文档共33页；当前第14页；编辑于星期二\10点44分强致吐方案（AC或P）使用标准止吐的随机对照研究表明：半数未能控制本文档共33页；当前第15页；编辑于星期二\10点44分化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述化疗药物的致吐风险分类止吐药物的使用小结内容本文档共33页；当前第16页；编辑于星期二\10点44分止吐药物的发展历史本文档共33页；当前第17页；编辑于星期二\10点44分CINV相关神经递质分类*Gamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.5-羟色胺乙酰胆碱组胺内啡肽类多巴胺

P物质氨基丁酸呕吐反射本文档共33页；当前第18页；编辑于星期二\10点44分不同阶段CINV与不同神经递质相关本文档共33页；当前第19页；编辑于星期二\10点44分止吐药物分类5-羟色胺拮抗剂NK1R拮抗剂多巴胺拮抗剂吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等)苯丁酮类(氟哌啶醇)甲氧氯普胺皮质激素苯二氮卓类(劳拉西泮)：皮质机制大麻酚类(屈大麻酚,大麻隆)抗阻胺药：止吐和对抗多巴胺受体拮抗剂的张力障碍作用草药：姜、薄荷本文档共33页；当前第20页；编辑于星期二\10点44分5-HT3受体拮抗剂的研发成功:止吐革命性进步

分代英文名通用中文名（商品名）研发与上市公司首次上市时间上市国家国内上市时间第一代短效5-HT3受体拮抗剂Ondansetron昂丹司琼(枢复宁)葛兰素史克1991英美1995Granisetron格拉司琼(凯特瑞)罗氏1994美国1996Tropisetron托烷司琼(呕必停)诺华1992瑞士1997Azasetron阿扎司琼(苏罗同)日本吉富制药1995日本1998Ramosetron雷莫司琼(奈西雅)日本山之内1996日本2003Dolasetron多拉司琼法国sanofi-aventis公司1997澳大利亚、美国无第二代长效5-HT3受体拮抗剂Palonosetron帕洛诺司琼瑞士HelsinnHealthcare2003美国2008本文档共33页；当前第21页；编辑于星期二\10点44分第一代5-HT3RA与第二代疗效比较第二代相当或优于第一代呕吐全程控制第二代优于第一代急性呕吐延迟性呕吐恶心程度本文档共33页；当前第22页；编辑于星期二\10点44分*Log-scale.†Invitrodata;clinicalsignificancehasnotbeenestablished.Palonosetronhasabindingaffinityatleast30-foldhigherthanother

5-HT3receptorantagonists.5-HT3受体抑制剂的药代动力学GranisetronTropisetronDolasetronOndansetronPalonosetronDrug9.08.07.34.040.0Half-Life(h)‏8.918.817.608.3910.45BindingAffinity(pKi*)‏本文档共33页；当前第23页；编辑于星期二\10点44分RelativeRisk(95%CI)昂丹/格拉司琼更好或更轻

0.40.50.60.70.8

0.91.01.11.21.31.4帕洛诺司琼更好或更轻急性期恶心延迟期恶心P=0.0004

P<0.00001P=0.0008P=0.0008急性呕吐延迟性呕吐头痛P=0.29头晕P=0.12便秘P=0.30腹泻P=0.44

恶心呕吐发生风险率25%（4个研究，N=1298）JClinOncol27,2009(suppl;abstre20620)不良反应发生风险明显降低帕洛诺司琼VS昂丹、格拉、多拉司琼Meta分析本文档共33页；当前第24页；编辑于星期二\10点44分近30年化疗相关止吐治疗疗效显著提高本文档共33页；当前第25页；编辑于星期二\10点44分CINV治疗策略的发展Monotherapy单一治疗(a5-HT3RA)DualTherapy双治疗

(plusdexamethasone)加地塞米松TripleTherapy三联法治疗

(plusdexamethasone

andNK1

receptorantagonist)加地塞米松、NK1受体拮抗剂more本文档共33页；当前第26页；编辑于星期二\10点44分高度致吐风险化疗的药物预防5-HT3R拮抗剂NK1受体拮抗剂地塞米松劳拉西泮125mgpo115mgiv8-24/3/100/5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h第1天第2天第3天第4天本文档共33页；当前第27页；编辑于星期二\10点44分中度致吐风险化疗的药物预防5-HT3R拮抗剂NK1受体拮抗剂地塞米松劳拉西泮125mgpo115mgiv8-24/3/100/5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6h第1天第2天第3天本文档共33页；当前第28页；编辑于星期二\10点44分地塞米松12mg/日或丙氯拉嗪10mgq4-6h或甲氧氯普胺20-40mgPOq4-6h/1-2mg/kgIVq3-4h±苯海拉明25-50mgq4-6h±劳拉西泮0.5-2mgq4-6h低度致吐风险化疗的药物预防本文档共33页；当前第29页；编辑于星期二\10点44分预期性呕吐的预防预期性恶心呕吐最有效的治疗方法是在每个抗肿瘤治疗周期中使用最佳止吐方案来阻止它的发生。行为疗法已用于治疗预期性恶心呕吐。系统脱敏法可能有益。催眠和诱导联想是另一种行为疗法，已经在治疗预期性恶心呕吐中显示出一定的成功性。抗焦虑药劳拉西半和阿普唑仑常与止吐药联合使用来治疗预期性恶心呕吐。本文档共33页；当前第30页；编辑于星期二\10点44分呕吐的解救治疗总原则给予不同类型止吐药非口服给药多种药物联合（