医学免疫学第六6细胞因子副本

由活化细胞分泌的具有高活性、多功能的小分子物质，主要介导和调节免疫应答及炎症反应。细胞因子包括由淋巴细胞分泌的淋巴因子、单核-巨噬细胞分泌的单核因子以及其他细胞分泌的各种因子。细胞因子的概念本文档共60页；当前第1页；编辑于星期一\13点15分细胞因子的共同特点细胞因子的分类及功能细胞因子受体细胞因子的生物学活性细胞因子和临床本文档共60页；当前第2页；编辑于星期一\13点15分第一节

细胞因子的共同特点本文档共60页；当前第3页；编辑于星期一\13点15分一、细胞因子的基本特性小分子蛋白质（8~30kD）单体存在可溶性高效性与相应的受体结合发挥作用半衰期短效应范围小，近距离作用本文档共60页；当前第4页；编辑于星期一\13点15分二、细胞因子的作用方式自分泌（autocrine）:作用的靶细胞是其产生细胞，如：T细胞产生的IL-2刺激T细胞本身生长。旁分泌（paracrine）:细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，但是二者临近。内分泌（endocrine）:某些细胞因子，如TGF-β、TNF等，通过血液循环对远距离的细胞发挥作用。本文档共60页；当前第5页；编辑于星期一\13点15分本文档共60页；当前第6页；编辑于星期一\13点15分本文档共60页；当前第7页；编辑于星期一\13点15分1.多效性：一CK多靶多效2.重叠性：多CK一靶一效3.协同性：一CK强化它CK4.拮抗性：一CK抑制它CK5.网络性：多CK互相平衡6.多源性三、细胞因子的功能特点本文档共60页；当前第8页；编辑于星期一\13点15分IL-4肥大细胞Th细胞B细胞细胞因子的多效性多效性本文档共60页；当前第9页；编辑于星期一\13点15分T细胞B细胞细胞因子的重叠性IL-2IL-4IL-6IL-2IL-7IL-15重叠性本文档共60页；当前第10页；编辑于星期一\13点15分Th细胞B细胞细胞因子的协同性IL-4+IL-5本文档共60页；当前第11页；编辑于星期一\13点15分本文档共60页；当前第12页；编辑于星期一\13点15分本文档共60页；当前第13页；编辑于星期一\13点15分本文档共60页；当前第14页；编辑于星期一\13点15分

IL-2IFN-TNF-细胞因子的多向性与多源性IFN-T细胞T细胞NK细胞本文档共60页；当前第15页；编辑于星期一\13点15分第二节细胞因子的分类及功能本文档共60页；当前第16页；编辑于星期一\13点15分第二节细胞因子的分类白细胞介素（interleukin,IL）干扰素（interferon,IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生长因子

（growthfactor,GF）

趋化性细胞因子

（chemokine）本文档共60页；当前第17页；编辑于星期一\13点15分白细胞介素(Interleukin,IL)

是能够介导白细胞与白细胞之间和白细胞与其他细胞之间相互作用的细胞因子.国际免疫学会公布的白介素已有35中（IL-1、IL-2.....IL-35）本文档共60页；当前第18页；编辑于星期一\13点15分IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF)

1.细胞来源主要由活化T细胞产生。2.作用方式以自分泌和旁分泌方式发挥效应。3.主要生物学功能（1）活化T细胞，促进增殖，细胞因子产生；（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；（3）促进B细胞增殖和分泌抗体；（4）激活巨噬细胞。本文档共60页；当前第19页；编辑于星期一\13点15分干扰素(interferon,IFN)

由多种细胞产生的具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的可溶性糖蛋白.

IFNI型IFNII型IFNIFNαIFNβIFN-活化T细胞、NK细胞病毒感染的细胞本文档共60页；当前第20页；编辑于星期一\13点15分I型干扰素：IFN-α,IFN-β;产生细胞：病毒感染细胞、白细胞、成纤维细胞等；作用：抗病毒，抗肿瘤，促进MHC分子的表达（免疫调节）本文档共60页；当前第21页；编辑于星期一\13点15分

II型干扰素：IFN-γ；产生细胞：活化T细胞和NK细胞；作用：重要的免疫调节功能增强固有性免疫应答作用增强适应性免疫应答作用增强Th1细胞的活性本文档共60页；当前第22页；编辑于星期一\13点15分肿瘤坏死因子

(Tumornecrosisfactor,TNF)TNF-α:巨噬细胞产生（LPS）；TNF-β:又称为淋巴毒素(lymphotoxin,LT），主要由活化T细胞产生。TNF-α和TNF-β共用受体，功能相似，低浓度——直接诱导肿瘤细胞凋亡；高浓度——引起发热、诱导急性期蛋白合成、介导内毒素性休克，与恶液质有关。包括CD40L、FasL、Trail等30余种本文档共60页；当前第23页；编辑于星期一\13点15分集落刺激因子

(Colony-StimulatingFactor,CSF)能够刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖分化并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。体内——刺激造血和细胞的分化。成份：SCF、GM-CSF、G-CSF、

M-CSF、EPO、TPO、IL-11、IL-3本文档共60页；当前第24页；编辑于星期一\13点15分本文档共60页；当前第25页；编辑于星期一\13点15分趋化因子(Chemokine)趋化因子是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。功能：招募血液中的单核，中性粒，淋巴细胞进入感染部位。分类：根据分子N端半胱氨酸（Cys）的数量、位置、排列方式不同，趋化因子被分为四个亚家族。本文档共60页；当前第26页；编辑于星期一\13点15分四个亚族CXC、CC、C和CX3C趋化因子…CXC……C……C……CC……C……C……C…………C……CX3C……C……C…本文档共60页；当前第27页；编辑于星期一\13点15分生长因子

(Growthfactor,GF)具有刺激细胞生长作用的细胞因子.本文档共60页；当前第28页；编辑于星期一\13点15分第三节细胞因子受体本文档共60页；当前第29页；编辑于星期一\13点15分本文档共60页；当前第30页；编辑于星期一\13点15分一、细胞因子受体分类（胞膜外区aa序列同源性）I型细胞因子受体家族：(造血因子受体家族)II型细胞因子受体家族：(干扰素受体家族)III型细胞因子受体家族：(肿瘤坏死因子受体家族)Ⅳ型细胞因子受体家族：(免疫球蛋白超家族)趋化因子受体（CKR）家族：(GPCR)本文档共60页；当前第31页；编辑于星期一\13点15分1.Ⅰ型细胞因子受体家族(造血因子受体家族)

（1）结构特点膜外区近氨基端有四个不连续保守半胱氨酸残基（C），其羧基端存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS，X代表任一氨基酸）残基序列。（2）成员包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF的受体等。2.Ⅱ型细胞因子受体家族(干扰素受体家族)（1）结构特点膜外区近氨基端含有四个不连续保守半胱氨酸残基。（2）成员包括I型、II型IFN的受体。本文档共60页；当前第32页；编辑于星期一\13点15分

3.免疫球蛋白超家族受体

(1)结构特点膜外区具有免疫球蛋白样功能区。

(2)成员包括IL-1、IL-18、M-CSF、SCF的受体本文档共60页；当前第33页；编辑于星期一\13点15分4.Ⅲ型细胞因子受体家族(TNF/NGF受体家族)

（1）结构特点膜外区富含半胱氨酸基序。（2）成员包括TNF受体、NGF受体、FasL及CD40L。5.趋化因子受体家族(G蛋白偶联受体家族)（1）结构特点含有7个疏水性跨膜区(-螺旋结构)，其发挥作用依赖于G蛋白（2）成员包括趋化细胞因子受体是该家族主要成员。本文档共60页；当前第34页；编辑于星期一\13点15分本文档共60页；当前第35页；编辑于星期一\13点15分二、细胞因子受体的共同特征CKR均为跨膜蛋白由胞外区、跨膜区和胞内区组成，胞外区介导与细胞因子的结合许多细胞因子受体常共用相同的信号转导链如IL-6R与IL-11R共用β链本文档共60页；当前第36页；编辑于星期一\13点15分三、可溶性细胞因子受体（sCKR）（1）sCKR缺少胞内区、跨膜区，仅含有胞外区，仍可与相应的CK结合，但亲和力较膜型

细胞因子受体低（2）sCKR在体液中的水平与某些疾病的发生、发展密切相关。本文档共60页；当前第37页；编辑于星期一\13点15分本文档共60页；当前第38页；编辑于星期一\13点15分第四节细胞因子的生物学活性一.介导和调节固有免疫此类细胞因子多由单核-巨噬细胞分泌，包括IFN、TNF、IL-1和IL-6等这些CK可激活巨噬细胞，增强其吞噬和杀菌作用；也可激活NK细胞，发挥抗病毒和抗肿瘤的作用。

本文档共60页；当前第39页；编辑于星期一\13点15分第四节细胞因子的生物学活性二.介导和调节适应性免疫

CK是免疫系统重要的调节因子，具有免疫调节作用的细胞因子主要由活化的T细胞分泌，可调节淋巴细胞活化、增殖、分化，并调节淋巴细胞的效应。如INF-r促进APC表达高水平的MHCII类分子，从而促进CD+T细胞的活化本文档共60页；当前第40页；编辑于星期一\13点15分第四节细胞因子的生物学活性三.刺激造血刺激造血的因子主要包括IL-3、CSF、G-CSF、GM-CSF等四.参与炎症反应感染诱发的多种细胞因子直接或间接的参与炎症反应，如IL-1，TNF等促进血管内皮细胞表达黏附分子，促进炎症细胞渗出本文档共60页；当前第41页；编辑于星期一\13点15分本文档共60页；当前第42页；编辑于星期一\13点15分第五节

细胞因子与疾病细胞因子与疾病的诊断细胞因子与疾病的治疗细胞因子与疾病的预防细胞因子的检测方法本文档共60页；当前第43页；编辑于星期一\13点15分某些情况下特定细胞因子的检测可作为早期诊断和鉴别诊断的指标如，IL-3、CSF产生异常与造血功能异常的疾病有关TNF可诱发急性肝坏死、恶病质（一）细胞因子与疾病的诊断本文档共60页；当前第44页；编辑于星期一\13点15分目前利用基因工程技术生产重组细胞因子，作为生物应答调节剂（BRM）治疗肿瘤、造血障碍、感染等已收到良好疗效，成为新一代的药物。（二）细胞因子与疾病的治疗本文档共60页；当前第45页；编辑于星期一\13点15分1.以补充重组细胞因子为主要手段的细胞因子补充疗法2.以细胞因子抑制剂阻断细胞因子作用的细胞因子拮抗（阻断）疗法3.过继免疫疗法，如将淋巴细胞在体外经细胞因子作用扩增、活化后再回输入集体的LAK疗法4.免疫效应细胞（CTL）介导的细胞因子基因治疗5.细胞因子基因转染肿瘤细胞制备的瘤苗细胞因子疗法可分为：本文档共60页；当前第46页；编辑于星期一\13点15分细胞因子可用于预防某些疾病，如恶性肿瘤患者放、化疗后，导致白细胞、血小板减少，贫血及感染。临床应用CSF、IL-2、IL-6可以防治放、化疗引起的骨髓抑制。（三）细胞因子与疾病预防本文档共60页；当前第47页；编辑于星期一\13点15分细胞因子检测是判断机体免疫功能的一个重要指标，在疾病的诊断、病程观察、疗效判断及细胞因子治疗检测方面有重要意义。检测方法主要有三种：生物学方法免疫学检测方法分子生物学方法（四）细胞因子的检测方法本文档共60页；当前第48页；编辑于星期一\13点15分3.肿瘤的发生与逃逸肿瘤细胞分泌IL-10等抑制性细胞因子。4.免疫系统相关疾病超敏反应：IL-4→IgE

自身免疫病免疫缺陷病器官移植排斥反应本文档共60页；当前第49页；编辑于星期一\13点15分细胞因子与疾病的发生⑴.TNF-α--类风湿关节炎，强直性脊柱炎，银屑病关节炎和银屑病

TNF-α拮抗剂对上诉疾病有治疗作用⑵.TGF-β抑制免疫功能，与肿瘤逃逸相关本文档共60页；当前第50页；编辑于星期一\13点15分⑶.细胞因子及其受体的缺陷包括先天性缺陷和继发性缺陷性联重症联合免疫缺陷病（XSCID）

IL-2受体γ链缺陷→IL-2、IL-4、IL-7功能障碍HIV感染导致Th细胞破坏，免疫功能降低本文档共60页；当前第51页；编辑于星期一\13点15分⑷.细胞因子表达过高炎症、自身免疫病、变态反应和休克等可导致某些细胞因子水平异常升高风湿性关节炎患者滑膜液中IL-1、IL-6和IL-8明显高于正常人，