第十二章抗微生物药物

兽医药理学山东农业大学石有斐

兽医药理学本文档共197页；当前第1页；编辑于星期三\14点14分第十二章抗微生物药物概述第一节抗生素第二节化学合成抗菌药第三节抗真菌药第四节抗病毒药第五节抗微生物药的合理使用兽医药理学本文档共197页；当前第2页；编辑于星期三\14点14分内容概述一、概念二、化疗药的药理学研究内容四、细菌的耐药性与耐药机制三、抗菌药的作用机理五、抗菌药的分类六、抗生素的效价兽医药理学本文档共197页；当前第3页；编辑于星期三\14点14分1.化学治疗药——凡是对侵袭性的病原体（包括微生物、寄生虫或癌细胞）具有选择性抑制或杀灭作用，而对宿主没有或只有轻度毒性作用的化学物质，即称为化学治疗药，简称化疗药。

2.抗微生物药——是指用来抑制或杀灭病原微生物（包括细菌、真菌、支原体、病毒等），防治全身感染性疾病的一类药物，也称抗感染药。一.概念

3.抗生素——原称抗菌素，是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，在低浓度下就可选择性的抑制或杀灭其他微生物的化学物质。有些抗生素具有抗病毒、抗肿瘤和抗寄生虫作用。也可经人工改造形成半合成抗生素，如氨苄青霉素、头孢氨苄等。兽医药理学本文档共197页；当前第4页；编辑于星期三\14点14分一.概念化学治疗药抗微生物药抗菌药

抗生素半合成抗生素

化学合成抗菌药兽医药理学本文档共197页；当前第5页；编辑于星期三\14点14分一.概念

4.抗菌谱——是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌谱是兽医临床选药的基础。根据引起发病的病原微生物的种类的不同，及敏感药物的不同,可选用不同抗菌作用的抗菌药物。

①窄谱抗菌药——凡仅作用于单一菌种或某属细菌的药物称窄谱抗菌药。例如：青霉素主要对革兰氏阳性细菌有作用;链霉素主要作用于革兰氏阴性细菌。

②广谱抗菌药——凡能杀灭或抑制多种不同种类的细菌，抗菌谱的范围广泛，称广谱抗菌药。例如：四环素类、氯霉素类、广谱青霉素类、第三代头抱菌素、氟喹诺酮类等。兽医药理学本文档共197页；当前第6页；编辑于星期三\14点14分一.概念

5.抗菌活性——就是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。可用体外抑菌试验和体内试验治疗方法测定。

①抑菌活性——药物具有抑制病原菌生长繁殖的能力，而无杀灭作用。将这样的药物称为抑菌药。例如：磺胺类、四环素类、氯霉素、林可胺类、泰妙菌素等。

②杀菌活性——药物具有杀灭病原菌的能力。将这样的药物称为杀菌药。如：青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、头孢菌素类、硝基呋喃类、多肽类抗生素等。兽医药理学本文档共197页；当前第7页；编辑于星期三\14点14分一.概念

抗菌药的抑菌作用和杀菌作用是相对的，有些抗菌药在低浓度时呈抑菌作用，而高浓度呈杀菌作用，如大环内酯类药物。另外两种抑菌药联合应用可称为杀菌药，如磺胺类+三甲氧苄啶。然而动物机体的防御机能却十分重要。如果抑菌药用量充足，时间合理，而且机体防御机能又强，可以起到杀灭作用。对于杀菌性抗菌药，如果用量不足，时间短，而且机体防御机能又差，也达不到杀灭作用。兽医药理学本文档共197页；当前第8页；编辑于星期三\14点14分一.概念6.最小抑菌浓度(MIC)——能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称为最小抑菌浓度。体外抑菌试验对临床用药具有重要参考意义。7.最小杀菌浓度（MBC）——能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度称为最小杀菌浓度（使活菌总数减少99%或99.5%以上）。8.抗菌药后效应（PAE）——是指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。几乎是所有抗菌药对细菌的一种特有效应。PAE以时间长短表示。如β-内酰胺类对革兰氏阳性菌的PAE为2～6h。且大多数情况下，抗菌药浓度越高，接触时间越长，PAE越长。兽医药理学本文档共197页；当前第9页；编辑于星期三\14点14分抗菌药的应用和开发考虑三方面因素：①药物的杀菌作用要强；②对宿主机体的损伤要小；③不易产生耐药性（不被细菌已有的耐药酶破坏，或不诱导细菌产生耐药酶）。二、化疗药的药理学研究内容兽医药理学本文档共197页；当前第10页；编辑于星期三\14点14分三、抗菌药的作用机理1.阻碍细胞壁合成2.阻碍蛋白质合成3.影响细胞膜通透性4.抑制DNA合成β-内酰胺类头孢菌素类杆菌肽万古霉素磷霉素30S:氨基糖苷类四环素类50S:氯霉素类大环内酯类林可霉素类泰妙菌素多粘菌素类两性霉素B制霉菌素氟喹诺酮类新生霉素灰黄霉素喹恶啉类硝基咪唑类5.影响RNA合成利福平6.影响叶酸合成磺胺类、TMP6.影响糖代谢或生物转化硝基呋喃类黄霉素头孢曲松+丁胺卡那多西环素+氟苯尼考新霉素+土霉素兽医药理学本文档共197页；当前第11页；编辑于星期三\14点14分四、细菌的耐药性与耐药机制（一）耐药性问题—我们面临的挑战1.HarrisSR,FeilEJ,HoldenMTetal.EvolutionofMRSAduringhospitaltransmissionandintercontinentalspread.Science.2010，327(5964):469-74.2.常维山,王应文,孙金华等.我国部分地区鸡源大肠杆菌耐药性分析.山东畜牧兽医，2009，30：44-46.兽医药理学本文档共197页；当前第12页；编辑于星期三\14点14分AmapshowingthegeographicalspreadofMRSAST239兽医药理学本文档共197页；当前第13页；编辑于星期三\14点14分兽医药理学本文档共197页；当前第14页；编辑于星期三\14点14分兽医药理学本文档共197页；当前第15页；编辑于星期三\14点14分四、细菌的耐药性与耐药机制（一）耐药性概念①课本上认为：耐药性是指病原菌在多次接触化疗药后，产生结构、生理及生化功能改变，而形成具有抗菌药的变异菌株，它们对药物的敏感性下降甚至消失。此概念与拉马克的用进废退的“获得形状遗传”或米丘林-李森科主义的“定向变异”学说相吻合。②达尔文进化论者认为：耐药菌的产生自然选择和筛选的结果。耐药菌是在进化过程中形成的，经过抗菌药的筛选，敏感菌大部分被杀灭，不敏感菌成为优势菌，从而出现耐药性较为严重的现象。③质疑与争议：细菌在加入抗生素的环境中，是否会加速其随机变异？“定向变异”真的不存在？如果存在又是如何发生“定向变异”？生命体难道真的不具有为了适应环境自我调整的能力？如有具有这种自我调整的能力，那是否又具有可遗传性呢？另外，已产生耐药性的细菌在无抗菌药环境中是否可以重新变异为不耐药细菌呢？

兽医药理学本文档共197页；当前第16页；编辑于星期三\14点14分达尔文进化论与长颈鹿进化模式图四、细菌的耐药性与耐药机制（一）耐药性概念耐药性——是指病原微生物对某一类或某几类抗微生物药物不敏感或敏感性降低的现象，称为耐药性。

兽医药理学本文档共197页；当前第17页；编辑于星期三\14点14分1.大肠杆菌抗链霉素的影印培养实验四、细菌的耐药性与耐药机制（二）细菌耐药性自然选择的证实兽医药理学本文档共197页；当前第18页；编辑于星期三\14点14分1.大肠杆菌抗链霉素的影印培养实验四、细菌的耐药性与耐药机制兽医药理学本文档共197页；当前第19页；编辑于星期三\14点14分2.果蝇对DDT抗药性的进化实验

实验一：把许多果蝇养在一起，让它们可以自由交配，同时用一定剂量的杀虫剂DDT喷在一片玻璃片上，把玻璃片放在养果蝇的瓶子中。果蝇群体一代一代地繁殖，每代群体都用DDT处理，药剂量逐渐增加，过了十多代以后，果蝇群体的抗药性可以比原有果蝇品系增加几百倍。

实验二：把果蝇两两配对，放入瓶中，每瓶中放入一对果蝇，并繁殖成为一个家系。然后，将每个家系的果蝇分两瓶饲养，一瓶放有DDT，另一瓶不放。如果某一家系中放DDT的一瓶死亡率高，那么整个这个家系都予以淘汰，如果某一家系放DDT的一瓶存活率很高，就将同系的另一瓶不放DDT的选留下来，并一对一对再分开繁殖为若干家系。对第二次分开的家系仍按前法分为二瓶，并分别处理、饲养、继续选留存活率高又没有经过DDT处理的类型。每经过一次测试和选择，都增加DDT的剂量。如此循环往复，经过十多次的选择，出现了具有明显抗药性的家系，其抗性增加的速度与实验一相似。然而,实验二具有抗药性的果蝇的父母并没有接触过DDT。说明DDT仅起甄别作用，这证实了达尔文的自然选择学说。四、细菌的耐药性与耐药机制兽医药理学本文档共197页；当前第20页；编辑于星期三\14点14分四、细菌的耐药性与耐药机制（三）耐药性分类耐药性交叉耐药性多重耐药性（对多种抗菌药物都耐药）完全交叉耐药性（双向）部分交叉耐药性（单向）（结构相似药物）常维山等.我国部分地区鸡源大肠杆菌耐药性分析.山东畜牧兽医，2009，30（1）：44-46兽医药理学本文档共197页；当前第21页；编辑于星期三\14点14分兽医药理学本文档共197页；当前第22页；编辑于星期三\14点14分（四）细菌产生耐药性的机制

病原微生物1.固有耐药性2.突变耐药性3.获得耐药性1.产生灭活酶类2.改变膜通透性3.改变靶位结构4.改变代谢途径5.增强主动外排四、细菌的耐药性与耐药机制（诱导突变、自发突变）（转化、转导、接合、转座）

表型改变

遗传变异6.形成生物被膜兽医药理学本文档共197页；当前第23页；编辑于星期三\14点14分接合兽医药理学本文档共197页；当前第24页；编辑于星期三\14点14分转化兽医药理学本文档共197页；当前第25页；编辑于星期三\14点14分转导兽医药理学本文档共197页；当前第26页；编辑于星期三\14点14分转座兽医药理学本文档共197页；当前第27页；编辑于星期三\14点14分AcrB转运体A兽医药理学本文档共197页；当前第28页；编辑于星期三\14点14分ATP结合盒转运体兽医药理学本文档共197页；当前第29页；编辑于星期三\14点14分细菌形成的生物被膜兽医药理学本文档共197页；当前第30页；编辑于星期三\14点14分各类抗菌药物主要耐药机制兽医药理学本文档共197页；当前第31页；编辑于星期三\14点14分四、细菌的耐药性与耐药机制（五）如何去应对细菌耐药性问题？8.合成灭活酶抑制剂2.研制主动外排泵抑制剂3.开发抗内毒素药物进行菌毒兼治1.筛选或合成新型抗菌药7.研制耐药质粒消除剂4.表达抗菌多肽或转录反义RNA的质粒药物研究10.寻找新的药物作用靶点设计新药9.动物源性抗体工程药物的研究5.研发新型免疫增强剂6.研制细菌侵染受体拮抗剂耐药菌8.独特复方8.高效疫苗兽医药理学本文档共197页；当前第32页；编辑于星期三\14点14分四、细菌的耐药性与耐药机制（六）本实验室开展的相关工作药物抗内毒素作用研究兽医药理学本文档共197页；当前第33页；编辑于星期三\14点14分KawamataY,FujiiR,HosoyaM,etal．AGprotein-coupledreceptorresponsivetobileacids.JBiolChem.2003,278(11):9435-9440兽医药理学本文档共197页；当前第34页；编辑于星期三\14点14分VerenaKeitel,MarkusDonner,StefanieWinandy,etal.ExpressionandfunctionofthebileacidreceptorTGR5inKupffercells.BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications2008，372：78–84兽医药理学本文档共197页；当前第35页；编辑于星期三\14点14分五、抗菌药的分类1.按抗菌谱和应用分类（1）主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素：

青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可胺类、新生霉素、杆菌肽、泰妙菌素、万古霉素等。（2）主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素：

氨基糖苷类、多黏菌素类等。（3）广谱抗生素：

四环素类、氯霉素类、磺胺类、喹诺酮类、喹噁啉类、硝基咪唑类等。兽医药理学本文档共197页；当前第36页；编辑于星期三\14点14分五、抗菌药的分类1.按抗菌谱和应用分类（4）抗真菌抗生素

灰黄霉素、制霉菌素及两性霉素B等。（5）抗寄生虫的抗生素

莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙里菌素、伊维菌素、潮霉素B、越霉素A等。（6）抗肿瘤的抗生素

丝裂霉素C、正定霉素、博来霉素、光辉霉素等。（7）促生长抗生素黄霉素、喹乙醇、维吉尼霉素等。兽医药理学本文档共197页；当前第37页；编辑于星期三\14点14分五、抗菌药的分类2、根据化学结构分类（1）β-内酰胺类

青霉素类（青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等）、头孢菌素类等（头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋等）。

近年来发展了非典型——β-内酰胺类——如：碳青霉烯类(亚胺培南)、单环β-内酰胺类(氨曲南)、β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸和舒巴坦)及氧头孢烯类(拉氧头孢)等。兽医药理学本文档共197页；当前第38页；编辑于星期三\14点14分五、抗菌药的分类2、根据化学结构分类（2）氨基糖苷类

链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等。（3）四环素类

土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素、米诺环素等。（4）氯霉素类

氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。兽医药理学本文档共197页；当前第39页；编辑于星期三\14点14分（5）大环内脂类

红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。（6）林可胺类

林可霉素、克林霉素。（7）多肽类

杆菌肽、多黏菌素B、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素等。五、抗菌药的分类2、根据化学结构分类兽医药理学本文档共197页；当前第40页；编辑于星期三\14点14分五、抗菌药的分类2、根据化学结构分类（8）多烯类

制霉菌素、两性霉素B等。（9）含磷多糖类

黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主要用作饲料添加剂。（10）抗寄生虫药

大环内脂类的阿维菌素类抗生素和聚醚类(离子载体类)抗生素，如莫能菌素等，均属抗寄生虫药。兽医药理学本文档共197页；当前第41页；编辑于星期三\14点14分六、抗生素的效价

效价是评价抗生素效能的标准，也是衡量抗生素活性成分含量的尺度。每种抗生素的效价与重量之间有特定转换关系。我们在使用抗生素时，应当知道每种抗生素的效价与重量的换算关系。常用抗生素的重量单位与国际单位变换：

青霉素钠——1mg等于1667IU。青霉素钾——1mg等于155IU。多黏菌素B游离碱——1mg为l0000IU，制霉菌素——1mg为3700IU。其他抗生素多是1mg为l000IU。如：

100万IU的链霉素粉针，相当于1g的纯链霉素碱;25万IU的土霉素片，相当于250mg的纯土霉素碱。

兽医药理学本文档共197页；当前第42页；编辑于星期三\14点14分第一节各类抗生素一、β-内酰胺类抗生素二、氨基糖苷类抗生素三、四环素类抗生素四、氯霉素类抗生素五、大环内酯类抗生素六、林可胺类抗生素七、多肽类类抗生素八、其他抗生素兽医药理学本文档共197页；当前第43页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

1.化学结构

β-内酰胺类抗生素是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类和一些非典型β-内酰胺类抗生素。青霉素类其母核为6-氨基青霉烷酸（6-APA），头孢菌素类7-氨基头孢烷酸（7-ACA），侧链R基不同时形成不同类型的β-内酰胺类。兽医药理学本文档共197页；当前第44页；编辑于星期三\14点14分2.抗菌机制青霉素结合蛋白（粘肽合成酶）+青霉素、头孢菌素类（胞浆外）M：N-乙酰胞壁酸五肽G：N-乙酰葡萄糖胺

兽医药理学本文档共197页；当前第45页；编辑于星期三\14点14分3.影响β-内酰胺类抗生素抗菌谱的因素兽医药理学本文档共197页；当前第46页；编辑于星期三\14点14分3.

青霉素类抗生素（1）天然青霉素一、β-内酰胺类抗生素

天然青霉素系从青霉菌的培养液中提取获得，主要含有：青霉素F、G、X、K和双氢F五种。其中以青霉素G（又名苄青霉素）的作用最强，性质较稳定，产量亦较高，应用最广。主要包括天然青霉素和半合成青霉素。兽医药理学本文档共197页；当前第47页；编辑于星期三\14点14分青霉素G[理化性质]①青霉素是一种有机酸，从青霉菌的培养液中提取获得，性质稳定，难溶于水。②常用其钾盐（青霉素G钾）或钠盐（青霉素G钠）为白色结晶性粉末。水溶液在室温放置易失效；20万IU/ml青霉素溶液于30℃放置24h，效价下降56%，青霉烯酸含量增加200倍，临床应用时要新鲜配制。（所以只有粉制剂，没有注射液，用时用注射用水稀释；如使用不完，放置不要过久）。

一、β-内酰胺类抗生素

兽医药理学本文档共197页；当前第48页；编辑于星期三\14点14分①吸收：内服易被胃酸和消化酶破坏，仅少量吸收。但新生仔猪和鸡内服大剂量(8万～10万IU/kg)青霉素吸收较多，能达到有效血药浓度。肌注或皮下注射后吸收较快，一般15～30分钟达到血药峰浓度，并迅速下降。常用剂量维持有效血药浓度仅3～8小时。

一、β-内酰胺类抗生素

青霉素G[药动学]兽医药理学本文档共197页；当前第49页；编辑于星期三\14点14分②分布：吸收后在体内分布广泛，能分布到全身各组织，以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高；骨骼、唾液含量较低。不能通过血脑屏障。当中枢神经系统或其他组织有炎症时，青霉素则较易透入。（脑膜炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素进入量增加，可达到有效血药浓度）。一、β-内酰胺类抗生素

青霉素G兽医药理学本文档共197页；当前第50页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

青霉素G③半衰期：青霉素在动物体内的半衰期较短，（静注约为0.5～1.2小时；肌注0.52～2.56小时），种属间的差异较小。

肌注给药的半衰期分别是马2.6、水牛1.02、犊牛1.63、猪2.56、兔0.52h；静注给药后的半衰期分别是马0.9、牛0.7～1.2、骆驼0.8、猪0.3～0.7、羊0.7、犬0.5、火鸡0.5h。兽医药理学本文档共197页；当前第51页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

青霉素G④转化与排泄:

青霉素吸收进入血液循环后，在体内不易破坏，主要以原形从尿中排出，给药后1h内在尿中排出绝大部分药物。

肌注治疗剂量的青霉素钠或钾的水溶液后，通常在尿中可回收到剂量的60～90%，在尿中约80%的青霉素由肾小管排出，20%左右通过肾小球过滤。

青霉素可在乳中排泄。因此，给药奶牛的乳汁应禁止给人食用，因为在易感人中可能引起过敏反应。牛奶生产残留可影响乳的发酵。

兽医药理学本文档共197页；当前第52页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

青霉素G[抗菌谱]①抗菌作用:青霉素属窄谱的杀菌性抗生素。抗菌作用很强，低浓度抑菌，高浓度杀菌。青霉素对革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感，常作为首选药。

②对青霉素敏感的病原菌主要有:链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、李氏杆菌、破伤风梭菌、魏氏梭菌、牛放线杆菌、产气荚膜梭菌、钩端螺旋体等。③大多数革兰氏阴性杆菌对青霉素不敏感。兽医药理学本文档共197页；当前第53页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

青霉素G④作用期

青霉素对处于繁殖期正大量合成细胞壁的细菌作用强，而对已合成细胞壁，处于静止期者作用弱，故称繁殖期杀菌剂。哺乳动物的细胞无细胞壁结构，故对动物毒性小。[耐药性]①耐药菌株——除金黄色葡萄球菌外，一般细菌不易产生耐药性。②耐药机制——耐药金葡菌能产生大量的β-内酰胺酶，使青霉素水解而失去抗菌活性。对耐药金葡菌感染的治疗，可采用半合成青霉素类、头孢菌素类、红霉素及氟喹诺酮类药物等进行治疗。兽医药理学本文档共197页；当前第54页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

青霉素G①主要用于革兰氏阳性球菌所引起的：马腺疫、链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄球菌病、乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎、创伤感染等;②革兰氏阳性杆菌所致的：炭疽、恶性水肿、气肿疽、气性坏疽、猪丹毒、放线菌病，肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染；钩端螺旋体病。③对鸡球虫病并发的肠道梭菌感染，可内服大剂量的青霉素。④但对兔大量喂服不但不能治疗，还会导致肠道梭菌感染。⑤对破伤风用青霉素时，应与抗破伤风血清合用。[应用]兽医药理学本文档共197页；当前第55页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

青霉素G用药途径：

在兽医临床，青霉素的给药途径常常采用肌内注射、皮下注射和局部应用。局部应用是指乳管内、子宫内及关节腔内注入等。用药间隔时间：

青霉素在动物体内的消除很快，血中有效浓度维持时间较短。但在体内的药效试验证实，间歇地应用青霉素水溶液时，青霉素消失后仍继续发挥其抑菌作用(抗生素后效应)，细菌受青霉素杀伤后，恢复繁殖力一般要6～12h，故在一般情况下，每日2次肌注能达到有效治疗浓度。但严重感染时仍应每隔4～6h给药一次。兽医药理学本文档共197页；当前第56页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

青霉素G

青霉素的毒性很小。其不良反应除局部刺激外，主要是过敏反应，人医较为严重。在兽医临床上，马、骡、牛、猪、犬中己有报道，但症状较轻。主要临床表现为流汗、兴奋、不安、肌肉震颤、呼吸困难、心率加快、站立不稳，有时见寻麻疹，眼险、头面部水肿，阴门、直肠肿胀和无菌性蜂窝织炎等，严重时休克，抢救不及时，可导致迅速死亡。[不良反应]兽医药理学本文档共197页；当前第57页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

青霉素G在用药后应注意观察，若出现过敏反应，要立即进行对症治疗，严重者可静脉或肌内注射肾上腺素必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，增强或稳定疗效。青霉素的性质不稳定，易发生降解或聚合，青霉素引起过敏反应的基本成分是其降解产物和聚合物（致敏原）。青霉素过敏的解救：兽医药理学本文档共197页；当前第58页；编辑于星期三\14点14分青霉素G的发明发现青霉素的是英国细菌学家亚历山大·弗莱明。1928年，弗莱明在检查培养皿时发现，在培养皿中的葡萄球菌由于被污染而长了一大团霉，而且霉团周围的葡萄球菌被杀死了，只有在离霉团较远的地方才有葡萄球菌生长。他把这种霉团接种到无菌的琼脂培养基和肉汤培养基上，结果发现在肉汤里，这种霉菌生长很快，形成一个又一个白中透绿和暗绿色的霉团。通过鉴定，弗莱明知道了这种霉菌属于青霉菌的一种，于是，他把经过过滤所得的含有这种霉菌分泌物的液体叫做“青霉素”。1929年，弗莱明发表论文报告了他的发现。但是青毒素的提纯问题还没有得到解决，这使这种药物在大量生产上遇到了困难。1935年，英国病理学家弗洛里和侨居英国的德国生物化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、分离和化学结构，终于解决了青霉素的浓缩问题。当时正值二战期间，青霉素的研制和生产转移到了美国。青霉素的大量生产，拯救了千百万伤病员，成为第二次世界大战中与原子弹、雷达并列的三大发明之一。这一造福人类的贡献使弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了1945年诺贝尔生理学和医学奖。青霉素的发现是人类发展抗菌素历史上的一个里程碑。正是青霉素的发现，引发了医学界寻找抗菌素新药的高潮，人类进入了合成新药的时代。1955年3月11日，弗莱明逝世。

兽医药理学本文档共197页；当前第59页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

长效青霉素：普鲁卡因青霉素、苯乙二胺青霉素G由于青霉素G在动物体内维持有效血药浓度时间较短，3-8h，每天需注射3-4次。制成的难溶于水的长效青霉素，如普鲁卡因青霉素、苯乙二胺青霉素G，肌肉注射后青霉素徐缓释放并被吸收，维持时间较长，如普鲁卡因青霉素血浓度维持时间48h，一日注射1～2次；而苄星青霉素Ｇ2-4周１次即可。但长效青霉素血药浓度较低，主要用于治疗对青霉素Ｇ敏感细菌引起的轻、中度感染或作预防感染，也可急性感染经青霉素G基本控制后的维持治疗，但不能代替青霉素Ｇ用于治疗重症急性感染。兽医药理学本文档共197页；当前第60页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

（2）半合成青霉素由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，因此，通过改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等一系列不同品种的半合成青霉素；但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素G。兽医药理学本文档共197页；当前第61页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

①耐酸青霉素类包括青霉素V和非奈西林,特点：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性较青霉素G弱，故不宜用于严重感染。②耐酸耐酶青霉素类常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林、甲氧西林。特点：耐酸可以口服，耐酶，对G+细菌的作用不及青霉素G，对革兰阴性肠道杆菌或肠道球菌亦无明显作用，主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及需长期用药的慢性感染。（2）半合成青霉素兽医药理学本文档共197页；当前第62页；编辑于星期三\14点14分③广谱青霉素类包括氨苄西林、阿莫西林及匹氨西林。特点：耐酸可口服，不耐酶而对耐药金葡菌感染无效，对G+和G-细菌均有杀菌作用，但对G+菌的作用略逊于青霉素G，对绿脓杆菌无效。用途：氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒，也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。④抗绿脓杆菌广谱青霉素类包括羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点：不耐酸，不耐酶，广谱且对绿脓杆菌作用较强。用途：主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。⑤主要作用于革兰阴性菌的青霉素类包括美西林和替莫西林。特点：对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定但对G+菌的作用甚微，因此主要用于革兰阴性菌感染的治疗。一、β-内酰胺类抗生素

兽医药理学本文档共197页；当前第63页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

4.

头孢菌素类抗生素头孢菌素类又名先锋霉素类，是一类广谱、半合成抗生素，与青霉素类一样，都具有β-内酰胺环。是从冠头孢菌的培养液中提取获得的头孢菌素C，其抗菌活性低，毒性大，不能用于临床。以头孢菌素C为原料，经催化水解后引入不同的基团，形成一系列的半合成头孢菌素。根据发现时间的先后，可分为一、二、三、四代头孢菌素。[来源]兽医药理学本文档共197页；当前第64页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素与青霉素相比它有如下特点：

①杀菌力强，抗菌谱广(尤其是第三、四代产品)

②对酸和-内酰胺酶稳定

③毒性小，过敏反应发生率低④与青霉素类抗生素之间无交叉耐药性

4.

头孢菌素类抗生素[抗菌特点]兽医药理学本文档共197页；当前第65页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

4.

头孢菌素类抗生素[药动学]①吸收——可内服的头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克洛及头孢克肟均可从胃肠道吸收。用于注射的头孢菌素肌注能很快吸收，约30分钟血药浓度达峰值。②分布——头孢菌素能广泛地分布于大多数的体液和组织中，包括肾脏、肺、关节、骨、软组织和胆囊。第三代头孢菌素具有较好的穿透脑脊液的能力。③排泄——头孢菌素主要经肾小球过滤和肾小管分泌排泄，丙磺舒可与头孢菌素产生竞争性拮抗作用，延缓头孢菌素的排出。兽医药理学本文档共197页；当前第66页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

4.

头孢菌素类抗生素[抗菌谱]头孢菌素的抗菌谱与广谱青霉素相似，对革兰氏阳性菌、阴性菌及螺旋体有效。

第一代头孢菌素对革兰氏阳性菌(包括耐药金葡菌)的作用强于第二、三、四代。对革兰氏阴性菌的作用则较差，对绿脓杆菌无效。第一代对β-内酰胺酶比较敏感，并且不能像青霉素那样有效地对抗厌氧菌。

第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的作用与第一代相似或有所减弱，但对革兰氏阴性菌的作用则比第一代增强;部分药物对厌氧菌有效，但对绿脓杆菌无效。兽医药理学本文档共197页；当前第67页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

4.

头孢菌素类抗生素第三代头孢菌素的特点是对革兰氏阴性菌的作用比第二代更强，尤其对绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧菌有很好的作用；但对革兰氏阳性菌的作用比第一、二代弱。第三代对β-内酰胺酶有很高的耐受力。

第四代头孢菌素除具有第三代对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用外，抗菌谱更广。对β-内酰胺酶高度稳定，血浆半衰期较长，无肾毒性。[抗菌谱]兽医药理学本文档共197页；当前第68页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

4.

头孢菌素类抗生素注：第三代中的头孢噻肟是专门用于动物，蓝色标注表示可以口服。兽医药理学本文档共197页；当前第69页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

4.

头孢菌素类抗生素[应用]主要用于耐药金葡菌及某些革兰氏阴性杆菌，如：大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染、牛乳腺炎、预防术后败血症等。[不良反应]①过敏反应主要是皮疹。与青霉素偶尔有交叉过敏反应。②肌注给药时，对局部有刺激作用，导致注射部位疼痛。③犬——肌注或静注头孢拉定，常出现严重过敏反应，引起死亡，慎用。兽医药理学本文档共197页；当前第70页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

5.

β-内酰胺类抗生素耐药机制①细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感抗生素水解而灭活。②革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶能够与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发挥抗菌作用。③PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低、PBPs增多或产生新PBPs均可使抗生素失去抗菌活性。④细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能进入菌体内到达作用靶位。兽医药理学本文档共197页；当前第71页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

6.

非典型β-内酰胺类抗生素青霉素类、头孢菌素类以外的其他β-内酰胺类统称为非典型β-内酰胺类抗生素。它包括碳青霉烯、单环β-内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂等抗生素。（1）碳青霉烯类抗生素——亚胺培南

亚胺培南（亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。可杀灭大部分革兰阳性和革兰阴性的需氧和厌氧病原菌及对大多数β－内酰胺类的抗菌素耐药的菌株。在体内易被去氢肽酶水解失活，所用本品与肽酶抑制剂西司他丁组成合剂。用于多种细菌的混合感染和需氧/厌氧菌的混合感染，以及在尚未确定病原菌前的早期治疗。

兽医药理学本文档共197页；当前第72页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

6.

非典型β-内酰胺类抗生素（2）单环β-内酰胺类——氨曲南

氨曲南是第一个成功用于临床的单环β-内酰胺类抗生素，对大多数需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用，对G+需氧菌几乎无作用；抗厌氧菌活性微弱。具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者并常作为氨基甙类的替代品使用。兽医药理学本文档共197页；当前第73页；编辑于星期三\14点14分一、β-内酰胺类抗生素

6.

非典型β-内酰胺类抗生素（3）β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸、舒巴坦

①克拉维酸（棒酸）：为氧青霉烷类广谱β-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗菌活性低。与多种β-内酰胺类抗菌素合用时，抗菌作用明显增强。如克拉维酸分别和阿莫西林与氨苄西林组成复方制剂。

②舒巴坦（青霉烷砜）：为半合成β-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌与革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强且不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，但需要与其他β-内酰胺类抗生素合用，有明显抗菌协同作用。如舒巴坦和氨苄西林（1:2）以及舒巴坦和头孢哌酮（1:1）组成的复方制剂。兽医药理学本文档共197页；当前第74页；编辑于星期三\14点14分二、氨基糖苷类抗生素

1.化学结构氨基糖苷类抗生素的化学结构含有氨基糖分子和非糖部分的糖元结合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素。链霉胍链霉双糖胺苷键兽医药理学本文档共197页；当前第75页；编辑于星期三\14点14分二、氨基糖苷类抗生素

2.来源①从链霉菌培养液中获得：链霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、壮观霉素、安普霉素等。

②从小单孢菌属的培养液中获得：庆大霉素、西索米星、小诺米星、福提米星等。③半合成：阿米卡星、奈替米星、异帕米星、阿贝卡星等。兽医药理学本文档共197页；当前第76页；编辑于星期三\14点14分二、氨基糖苷类抗生素

3.本类药物的共同特征①物理性质：均为有机碱，能与酸形成盐。常用制剂为硫酸盐，易溶于水，性质稳定。在碱性环境中抗菌作用增强。②吸收：内服吸收很少，几乎完全从粪便排出，可作为肠道感染用药。注射给药后吸收迅速，大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。用于全身感染时只能注射给药（新霉素除外，毒性最大）③抗菌谱较广：对需氧革兰氏阴性杆菌的作用强；对厌氧菌无效；对革兰氏阳性菌的作用较弱；对金葡菌包括耐药菌株较敏感。兽医药理学本文档共197页；当前第77页；编辑于星期三\14点14分二、氨基糖苷类抗生素

3.本类药物的共同特征④不良反应：主要是损害第八对脑神经(听神经,引起药物性耳聋)、肾脏毒性及对神经肌肉的阻断作用。⑤作用机理：均为抑制细菌蛋白质的生物合成，在低浓度时抑菌，高浓度时杀菌，对静止期细菌的杀灭作用较强，为静止期杀菌剂。⑥耐药性：细菌对本类药物易产生耐药性，其发生方式为跃进式。各药间有部分或完全交叉耐药性。兽医药理学本文档共197页；当前第78页；编辑于星期三\14点14分氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类氨基苷类

抗菌机制注：哺乳动物核糖体为80s亚基，可分离为60s和40s亚基。兽医药理学本文档共197页；当前第79页；编辑于星期三\14点14分5.常用氨基糖苷类抗生素链霉素[抗菌谱]链霉素抗菌谱较广。抗结核杆菌的作用在氨基糖苷类中最强，对大多数革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌有效。对大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、鼠疫杆菌、鼻疽杆菌等均有较强的抗菌作用；对绿脓杆菌作用弱；对金葡菌、钩端螺旋体、放线菌也有效。[临床应用]①作为抗结核杆菌和鼠疫杆菌感染的首选药。②对于布氏杆菌病，链霉素与四环素联用疗效良好。③用于巴氏杆菌所引起的牛出血性败血症、犊牛肺炎、猪肺疫、禽霍乱等。④可与青霉素联用治疗放线菌引起的感染。兽医药理学本文档共197页；当前第80页；编辑于星期三\14点14分5.常用氨基糖苷类抗生素庆大霉素[抗菌谱]对对

G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效。临床最常用的氨基糖苷类抗生素。[临床应用]

主要用于耐药金葡菌、绿脓杆菌、变形杆菌和大肠杆菌等所引起的各种疾病。内服还可用于肠炎、细菌性腹泻。

①作为革兰氏阴性杆菌感染的首选药。②对于绿脓杆菌感染疗效显著，常与羧苄西林联合用药。③用于耐药金葡菌引起的感染效果良好。兽医药理学本文档共197页；当前第81页；编辑于星期三\14点14分5.常用氨基糖苷类抗生素阿米卡星（丁胺卡那霉素）[抗菌谱]作用、抗菌谱与庆大霉素相似。特点是对庆大霉素、卡那霉素耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷白杆菌等仍有效；对金葡菌亦有较好作用。[临床应用]对于常用氨基糖苷类产生耐药菌株的感染——首选。该药钝化酶稳定，不会为此类酶钝化而失去抗菌活性。用于治疗耐药菌引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎及敏感菌引起的各种感染等。兽医药理学本文档共197页；当前第82页；编辑于星期三\14点14分5.常用氨基糖苷类抗生素安普霉素是一种黑暗链菌产生的氨基糖苷类新兽用抗生素，20世纪80年代由美国开发成功，其特点是抗菌谱广，不易产生抗药性，可用于鸡大肠杆菌、沙门氏杆菌和支原体引起的感染。作为药物型饲料添加剂，安普霉素能明显促进增重和提高饲料转化率，在畜禽养殖领域得到广泛应用。兽医药理学本文档共197页；当前第83页；编辑于星期三\14点14分[抗菌谱]5.常用氨基糖苷类抗生素安普霉素抗菌谱广，对革兰氏阴性菌特别是对其他抗生素耐药的大肠杆菌和沙门氏杆菌等致病菌有相当强的抗菌作用，对革兰氏阳性菌（某些链球菌）、密螺旋体和某些支原体也有较好的抗菌作用。[临床应用]对鸡的大肠杆菌、沙门氏菌、支原体疗效显著。也可治疗猪大肠杆菌病和其他敏感菌所致的疾病，以及疗犊牛肠杆菌和沙门氏菌引起的腹泻。兽医药理学本文档共197页；当前第84页；编辑于星期三\14点14分5.常用氨基糖苷类抗生素其他①大观霉素（壮观霉素）：作为淋球菌感染的首选药。与林可霉素联用可治疗支原体引起的猪气喘病和鸡慢性呼吸道疾病。②新霉素：在氨基糖苷类中，新霉素毒性最大，一般禁用于注射给药。内服给药后很少吸收，用于肠道细菌的感染。③奈替米星：毒性最小的氨基糖苷类抗生素，抗菌谱与庆大霉素近似，但不易产生耐药性。兽医药理学本文档共197页；当前第85页；编辑于星期三\14点14分1.化学结构本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母核，均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应用于临床。三、四环素类抗生素

兽医药理学本文档共197页；当前第86页；编辑于星期三\14点14分三、四环素类抗生素

2.分类①天然品：

四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素（由不同链霉菌的培养液中提取获得）。②半合成：

多西环素（强力霉素）、美他环素(甲烯土霉素)、米诺环素(二甲胺四环素)等。按其抗菌活性大小顺序依次为：米诺环素>多西环素>美他环素>金霉素>四环素>土霉素。

兽医药理学本文档共197页；当前第87页；编辑于星期三\14点14分3.抗菌谱为广谱抗生素，属快速抑菌剂。除对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外，对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌和某些原虫亦有抑制作用。对结核杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌均无效。在革兰氏阳性菌中，对葡萄球菌、溶血性链球菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌和梭状芽胞杆菌等的作用较强，但其作用不如青霉素类和头孢菌素类;在革兰氏阴性菌中，对大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌和巴氏杆菌等较敏感，而其作用不如氨基糖苷类和氯霉素类。

三、四环素类抗生素

兽医药理学本文档共197页；当前第88页；编辑于星期三\14点14分4.抗菌机制①抑制细菌蛋白质合成：与细菌核蛋白体30s亚基A位特异性结合，阻止aa-tRNA在该位置上的联结，而阻止肽链延伸和菌体蛋白治的合成。但其亲和力很弱，通常为可逆的，因此本品仅起抑菌作用。②改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。三、四环素类抗生素

兽医药理学本文档共197页；当前第89页；编辑于星期三\14点14分三、四环素类抗生素

5.不良反应①局部刺激:

盐酸盐水溶液属强酸性，刺激性大，肌肉注射可产生局部炎症，除土霉素外，其他均不宜肌注。②二重感染:

成年草食动物内服后，剂量过大或疗程过长时，易引起肠道菌群紊乱，导致消化机能失常，造成肠炎和腹泻，并形成二重感染。所以成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服给药，可短时间小剂量注射给药。常用于猪、鸡给药。兽医药理学本文档共197页；当前第90页；编辑于星期三\14点14分6.常用四环素类药物应用土霉素由土壤链霉菌的培养夜中提取获得。[应用]（1）大肠杆菌或沙门氏菌引起的下痢，例如犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄痢和白痢、雏鸡白痢等;（2）多杀性巴氏杆菌引起的牛出败、猪肺疫、禽霍乱等;（3）支原体引起的牛肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等;（4）局部用于坏死杆菌所致的坏死、子宫脓肿、子宫内膜炎等;（5）血孢子虫感染的泰勒焦虫病、放线菌病、钩端螺旋体病等。三、四环素类抗生素

兽医药理学本文档共197页；当前第91页；编辑于星期三\14点14分三、四环素类抗生素

强力霉素

[特点]

多西环素吸收快而完全。血浆蛋白结合率为93%，体内分布广，脑脊液中浓度较高。t1/2长达14～22h。大部分药物随胆汁排出。多西环素抗菌谱、作用机制与天然四环素类相似，但作用较后者强。由于该药具有速效、强效、长效的优点，而且在四环素类中毒性最小，所以目前临床上最为常用。特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。

[应用]

主要用于治疗畜禽支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热等。对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。兽医药理学本文档共197页；当前第92页；编辑于星期三\14点14分四、酰胺醇类抗生素

氯霉素类属酰胺醇类广谱抗生素，主要包括氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考。氯霉素类属广谱抑菌抗生素，对G+、G-菌均有作用，对G-菌作用强于G+。[抗菌谱][抗菌机制]氯霉素类与70s核蛋白体的50s亚基上A位紧密结合，阻碍了肽酰基转移酶的转肽反应，使菌体蛋白不能合成。[不良反应]抑制骨髓造血机能。由于动物和人骨髓造血细胞内线粒体的核蛋白体属70s，从而影响造血机能，可引起血细胞减少和再生障碍性贫血。毒性：氯霉素>甲砜霉素>氟苯尼考。兽医药理学本文档共197页；当前第93页；编辑于星期三\14点14分四、酰胺醇类抗生素氯霉素从委内瑞拉链霉菌培养液中提取获得，是第一个可用人工合成的抗生素，具有左旋光学活性。[应用]对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门氏菌作用最强，为由它们引起各种感染的首选药。主要用于肠道感染，特别是沙门氏菌感染如仔猪副伤寒、幼驹副伤寒、禽副伤寒、雏鸡白痢，仔猪黄痢、白痢、幼驹大肠杆菌病等。亦可用于子宫炎、乳腺炎等局部感染。但因引起可逆性的血细胞减少和不可逆的再生障碍性贫血。我国已禁用于所有食品动物。兽医药理学本文档共197页；当前第94页；编辑于星期三\14点14分四、酰胺醇类抗生素氟苯尼考[应用]属动物专用的广谱抗生素。抗菌谱与氯霉素相似，但抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素。对耐氯霉素和甲砜霉素的大肠杆菌、沙门氏菌、克雷白菌亦有效。（氟苯尼考在结构上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的－OH，阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受该酶影响而被灭活。）主要用于牛、猪、鸡和鱼类的细菌性疾病，如牛的呼吸道感染、乳腺炎；猪传染性胸膜肺炎、黄痢、白痢；鸡大肠杆菌病、霍乱等。不引起造血功能抑制，但有胚胎毒性，故妊娠动物禁用。兽医药理学本文档共197页；当前第95页；编辑于星期三\14点14分五、大环内酯类抗生素1.化学结构大环内酯类系一族由12～16个碳骨架的大内酯环及配糖体组成的弱碱性抗生素。兽医药理学本文档共197页；当前第96页；编辑于星期三\14点14分五、大环内酯类抗生素2.分类①第一代：

红霉素及以红霉素为先导化合物改造的：交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、竹桃霉素、吉他霉素。目前由第一代发展为第三代。大环内酯类药物的抗菌作用、抗菌谱、作用机理、药动学特征等均相似。[特点]红霉素化学性质不稳定，在酸性条件下苷键水解，遇碱酯环破裂，而且不良反应相对较大，胃肠道反应、对肝脏、心脏损害以及耳毒性反应等。第一代改造品种抗菌活性没有增加，但不良反应减少。常用其耐酸制剂：如琥乙红霉素。兽医药理学本文档共197页；当前第97页；编辑于星期三\14点14分五、大环内酯类抗生素2.分类②第二代：

[特点]抗菌谱和抗菌活性与红霉素相近或稍差，对酸稳定，不良反应减少，半衰期长，组织分布高。

罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、罗他霉素、米卡霉素。动物专用品种：泰乐菌素、替米考星。兽医药理学本文档共197页；当前第98页；编辑于星期三\14点14分五、大环内酯类抗生素3.抗菌谱①对革兰氏阳性菌有较强的抗菌作用；②对某些革兰氏阴性菌无作用或较弱;③对某些支原体、放线菌、螺旋体亦有效;④对青霉素耐药的金葡菌亦敏感。大环内酯类抗生素仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期抑菌剂，抗菌谱与青霉素相似。兽医药理学本文档共197页；当前第99页；编辑于星期三\14点14分五、大环内酯类抗生素4.抗菌机制大环内酯类抗生素与细菌核蛋白体50s大亚基结合，作用于P为点，抑制移位酶，阻碍mRNA移位，使肽链不能从A位移到P位上，阻止肽链延长，进而抑制蛋白质合成，产生抑菌作用。兽医药理学本文档共197页；当前第100页；编辑于星期三\14点14分五、大环内酯类抗生素5.常用大环内酯类抗生素红霉素：系从红链霉菌的培养液中提取出来的。①主要用于对青霉素耐药的金葡菌所致的轻、中度感染和对青霉素过敏的病例。②对禽慢性呼吸道病(败血支原体病)、猪支原体性肺炎也有较好的疗效。③红霉素虽有强大的抗革兰氏阳性菌的作用，但其疗效不如青霉素，因此若病原菌对青霉素敏感者，宜首选青霉素。

[应用]兽医药理学本文档共197页；当前第101页；编辑于星期三\14点14分五、大环内酯类抗生素5.常用大环内酯类抗生素泰乐菌素：泰乐菌素系从弗氏链霉菌的培养液中提取获得。[应用]对革兰氏阳性菌的作用较红霉素弱，其特点是对支原体有较强的抑制作用。主要用于防治鸡、火鸡和其他动物的支原体感染。亦可用于浸泡种蛋以预防鸡支原体传播。也可猪的生长促进剂。兽医药理学本文档共197页；当前第102页；编辑于星期三\14点14分五、大环内酯类抗生素5.常用大环内酯类抗生素替米考星：是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素。[应用]替米考星具有与大环内酯类药物相似的抗菌活性，对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌及支原体有效。尤其对胸膜肺炎放线杆菌、巴斯德氏菌、金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、化脓棒状杆菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素更强。临床上主要用于治疗牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道感染及敏感菌引起的奶牛乳房炎。

兽医药理学本文档共197页；当前第103页；编辑于星期三\14点14分六、林可胺类抗生素林可胺类包括：①天然：林可霉素②半合成：克林霉素

兽医药理学本文档共197页；当前第104页；编辑于星期三\14点14分六、林可胺类抗生素1.化学结构R1R2兽医药理学本文档共197页；当前第105页；编辑于星期三\14点14分六、林可胺类抗生素2.抗菌谱二者抗菌谱相似，但克林霉素抗菌活性强于林可霉素4-8倍。林可胺类抗生素抗菌谱较红霉素窄，但相似，对G+菌如金黄葡萄球菌（包括耐青霉素菌株）、链球菌、肺炎球菌、炭疽杆菌、猪丹毒丝菌，某些支原体、钩端螺旋体有效，G-菌作用差。林可胺类抗生素最大特点是对厌氧菌有良好的抗菌活性，如梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌及大多数放线菌对本类抗生素敏感。兽医药理学本文档共197页；当前第106页；编辑于星期三\14点14分六、林可胺类抗生素3.抗菌机制与红霉素相同。与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成。

注意：林可霉素+红霉素=拮抗作用兽医药理学本文档共197页；当前第107页；编辑于星期三\14点14分六、林可胺类抗生素4.临床应用用于敏感的G+菌，尤其是金葡菌、链球菌、厌氧菌的感染，以及猪、鸡支原体病。本品与大观霉素合用，对鸡支原体病或大肠杆菌病的效应超过单一药物。

制剂：盐酸林可霉素、硫酸大观霉素可溶性粉。盐酸林可霉素、硫酸大观霉素预混剂。

兽医药理学本文档共197页；当前第108页；编辑于星期三\14点14分七、多肽类抗生素多肽类抗生素包括：①多粘菌素②杆菌肽③万古霉素④去甲万古霉素兽医药理学本文档共197页；当前第109页；编辑于星期三\14点14分七、多肽类抗生素[来源]多黏菌素系由多黏芽胞杆菌的培养液中提取获得的，有A、B、C、D、E五种成分。兽医临床应用的有多粘菌素B、多粘菌素E（粘菌素、抗敌素）。

1.多粘菌素兽医药理学本文档共197页；当前第110页；编辑于星期三\14点14分七、多肽类抗生素[化学结构]6-MO：6-甲基辛酸DAB：2，4-二氨基丁酸多粘菌素B：X=D-苯丙氨酸多粘菌素E：X=D-亮氨酸

1.多粘菌素兽医药理学本文档共197页；当前第111页；编辑于星期三\14点14分七、多肽类抗生素[抗菌谱]为窄谱杀菌剂，仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌具有强大的杀菌作用。对G+不敏感。其敏感菌有：大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、布鲁氏菌、痢疾杆菌、弧菌、绿脓杆菌等。本类药物对敏感菌作用强，不易产生耐药性或产生极缓慢。

1.多粘菌素兽医药理学本文档共197页；当前第112页；编辑于星期三\14点14分七、多肽类抗生素

1.多粘菌素[临床应用]多粘菌素口服不易吸收，用于全身抗感染对肾脏有严重毒害作用，多粘菌素B的毒性高于多粘菌素E。所以一般用于肠道及其他局部抗感染治疗，如用于治疗畜禽的大肠杆菌性下痢和对其他药物耐药的菌痢。局部用于烧伤和外伤引起的绿脓杆菌局部感染和眼、耳、鼻等部位敏感菌的感染。兽医药理学本文档共197页；当前第113页；编辑于星期三\14点14分七、多肽类抗生素系由苔藓样杆菌（枯草杆菌）培养液中获得。[化学结构]是含噻唑环的对肽化合物。

2.杆菌肽兽医药理学本文档共197页；当前第114页；编辑于星期三\14点14分七、多肽类抗生素[抗菌谱]对G+菌具有高度抗菌活性，对耐药的金葡菌和链球菌属作用强大，对某些螺旋体、放线菌也有一定作用，对G-菌无效。细菌对本品较少产生耐药性。

2.杆菌肽兽医药理学本文档共197页；当前第115页；编辑于星期三\14点14分七、多肽类抗生素

2.杆菌肽[临床应用]本品内服几乎不吸收，肌注易吸收，但对肾脏毒性大，不宜用于全身感染。

①可口服治疗家畜的细菌性腹泻和猪的密螺旋体性泻痢。②局部应用于革兰氏阳性菌所致的皮肤、伤口感染，眼部感染和乳腺炎等。③其锌盐专门用作饲料添加剂。用于幼畜、幼雏促生长和防治肠道细菌感染。兽医药理学本文档共197页；当前第116页；编辑于星期三\14点14分七、多肽类抗生素万古霉素是20世纪50年代从东方链球菌培养液中获得，去甲万古霉素是我国从诺卡菌属培养液中得到，作用稍强于万古霉素，二者是糖肽类抗生素。口服不吸收，静脉注射用于全身感染。本类药品静脉滴注适用于葡萄球菌（包括甲氧西林耐药菌株和多重耐药菌株）、难辨梭状芽孢杆菌所致的所致心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等。

3.万古霉素和去甲万古霉素兽医药理学本文档共197页；当前第117页；编辑于星期三\14点14分4.弗吉尼亚霉素从链丝菌属的维吉尼亚链霉菌的发酵产物中分离而得。由M1和S1组分两种成分组成。M1为大环内酯，S1为环状多肽。各自的抗菌范围不同，它们之间有较好的协同作用。这两种组分的结构不同，对S1组分产生耐药性的细菌，对M1组分仍很敏感，所以维吉尼亚霉素几乎不产生耐药性。它仅对革兰氏阳性菌有抑制作用，如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、魏氏梭菌和螺旋体等。作用机理是抑制细菌的核糖体而阻止它对蛋白质的合成达到杀菌效果。口服后仅停留并作用于肠道，主要由粪便排出，残留量很小。临床用于饲料添加剂和防治细菌性下痢，如猪痢疾、鸡坏死性肠炎等。七、多肽类抗生素兽医药理学本文档共197页；当前第118页；编辑于星期三\14点14分七、多肽类抗生素5.硫肽菌素又名硫肽霉素。是由馆山链霉菌的培养液中制得的含硫的多肽类抗生素。它对葡萄球菌等革兰氏阳性菌有较强的抑菌作用。对支原体也有较强的抗菌力。具有抗病促生长作用。兽医药理学本文档共197页；当前第119页；编辑于星期三\14点14分八、其他抗生素泰妙菌素又称泰妙灵、支原净。是从伞菌科北凤菌培养液中提取获得，是一种双萜类动物专用抗生素。[化学结构]兽医药理学本文档共197页；当前第120页；编辑于星期三\14点14分八、其他抗生素泰妙菌素[抗菌谱]本品抗菌谱与与大环内酯类抗生素相似，主要抗革兰氏阳性菌，对金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体痢疾等有较强的抑制作用，对支原体的作用强与大环内酯类。对革兰氏阴性菌尤其是肠道菌作用较弱。[临床应用]主要用于防治鸡慢性呼吸道病，猪支原体肺炎（气喘病）、放线菌性胸膜肺炎和密螺旋体性痢疾等。低剂量可以促进生长，提高饲料利用率。

兽医药理学本文档共197页；当前第121页；编辑于星期三\14点14分第二节化学合成抗菌药一、磺胺类及其增效剂二、喹诺酮类三、喹恶啉类四、硝基呋喃类五、硝基咪唑类兽医药理学本文档共197页；当前第122页；编辑于星期三\14点14分一、磺胺类及其增效剂

1.磺胺类抗生素磺胺类药物具有抗菌谱较广、疗效确实、性质稳定，使用方便，价格低廉等优点。特别是甲氧苄啶和二甲氧苄啶等抗菌增效剂，使磺胺药与抗菌增效剂联合使用后，抗菌谱扩大、抗菌活性大大增强，可从抑菌作用变为杀菌作用。兽医药理学本文档共197页；当前第123页；编辑于星期三\14点14分一、磺胺类及其增效剂

1.磺胺类抗生素[化学结构和分类]磺胺类药物的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)。①用于全身感染的磺胺类药：当R1被不同杂环取代后则可得到口服易吸收。②用于肠道感染的磺胺类药：当R2被不同基团取代后则可得到口服难吸收。③外用磺胺类药：还可得到外用磺胺类药物。R1R2兽医药理学本文档共197页；当前第124页；编辑于星期三\14点14分1948年挪塞(No．hey)通过对大量磺胺类化合物的结构与活性的研究，总结出化学结构和抑菌活性的关系：

(1)对氨基苯磺酰胺基是必需的基本结构，即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处于对位，而邻位或间位异构体无抑菌活性。

(2)芳伯氨基上的取代基对抑菌活性有较大影响，多数磺胺药没有取代基，如有取代基者，必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效，如RCONH-，-R-N＝N-，-N02等，否则无效。

(3)磺酰胺基单取代可使抑菌作用增强，以杂环取代时抑菌作用明显增强，而双取代化合物一般丧失活性。

(4)苯环被其它芳环取代或在苯环上引入其它基团，抑菌活性降低或丧失。

一、磺胺类及其增效剂[构效关系]兽医药理学本文档共197页；当前第125页；编辑于星期三\14点14分一、磺胺类及其增效剂

1.磺胺类抗菌药[抗菌谱]磺胺类属广谱、慢作用型抑菌药。对大多数革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌有效，甚至对衣原体和某些原虫也有效（球虫、卡氏白细胞虫、疟原虫、弓形体等有效）。①比较敏感的病菌:链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌、副鸡嗜血杆菌等。②一般敏感的有:葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、克雷白杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。③无作用：螺旋体、立克次氏体、支原体、结核杆菌等。兽医药理学本文档共197页；当前第126页；编辑于星期三\14点14分一、磺胺类及其增效剂

1.磺胺类抗菌药[抗菌机制]二氢喋啶抗菌增效剂兽医药理学本文档共197页；当前第127页；编辑于星期三\14点14分

1.磺胺类抗菌药一、磺胺类及其增效剂[注意事项]

①对氨基苯甲酸对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类大5000～15000倍，因此，应用磺胺类时，必须要有足够的剂量和疗程，首次常用加倍量(负荷量)，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；②在脓液和坏死组织中，含有大量的对氨基苯甲酸，可减弱磺胺类的局部作用。故局部应用时要清创排脓；③局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因在体内可水解生成对氨基苯甲酸，亦可减弱磺胺类的疗效；④能利用外源性叶酸的细菌对磺胺类不敏感。兽医药理学本文档共197页；当前第128页；编辑于星期三\14点14分一、磺胺类及其增效剂

1.磺胺类抗菌药[临床应用](1)用于全身感染的磺胺类药物

常用药磺胺间甲氧嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺异恶唑、磺胺嘧啶、磺胺地索辛、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺多辛、磺胺等，可用于巴氏杆菌病、乳腺炎、子宫内膜炎、腹膜炎、败血症和呼吸道、消化道及泌尿道感染；对马腺疫、坏死杆菌病，牛传染性腐蹄病，猪萎缩性鼻炎、链球菌病、仔猪水肿病、弓形体病，羔羊多发性关节炎，兔葡萄球菌病，鸡传染性鼻炎、禽霍乱、副伤寒、球虫病等均有效。一般与TMP合用可提高疗效，缩短疗程。对于病情严重病例或首次用药，则可以考虑用钠盐肌注或静脉注射给药。

兽医药理学本文档共197页；当前第129页；编辑于星期三\14点14分一、磺胺类及其增效剂

1.磺胺类抗菌药(2)肠道感染

选用肠道难吸收的磺胺类，如：磺胺脒、酞磺胺噻唑、柳氮磺胺吡啶等。可用于仔猪黄痢及畜禽白痢、大肠杆菌病等的治疗。常与DVD合用以提高疗效。(3)泌尿道感染

选用抗菌作用强，尿中排泄快，乙酰化率低，尿中药物浓度高的磺胺药，如：磺胺间甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶和磺胺异恶唑等。与TMP合用，可提高疗效，克服或延缓耐药性的产生。[临床应用]兽医药理学本文档共197页；当前第130页；编辑于星期三\14点14分一、磺胺类及其增效剂

1.磺胺类抗菌药[临床应用](4)局部软组织和创面感染

选外用磺胺药有：磺胺醋酰、磺胺嘧啶银、磺胺米隆等。磺胺醋酰常用其结晶性粉末，撒于新鲜伤口，以发挥其防腐作用。SD-Ag对绿脓杆菌的作用较强，且有收敛作用，可促进创面干燥结痂。(5)原虫感染

选用磺胺喹恶啉、磺胺氯吡嗪等，用于禽、兔球虫病、鸡卡氏白细胞虫病、猪弓形体病等。(6)其他

治疗脑部细菌性感染，宜采用在脑脊液中含量