神经退行性疾病进展

神经退行性疾病进展本文档共37页；当前第1页；编辑于星期二\4点26分本文档共37页；当前第2页；编辑于星期二\4点26分简介神经退行性疾病(Neurodegenerativedisease)是一大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓由神经元组成，神经元有不同的功能，如控制运动，处理感觉信息，并作出决策。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致,随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍。本文档共37页；当前第3页；编辑于星期二\4点26分简介本文档共37页；当前第4页；编辑于星期二\4点26分主要疾病代表阿兹海默病（老年痴呆症）肌萎缩性脊髓侧索硬化症（卢伽雷氏病）亨廷顿氏病（舞蹈症）帕金森病本文档共37页；当前第5页；编辑于星期二\4点26分举例：帕金森病静止震颤：肌肉僵直:

铅管(齿轮)样强直面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:

慌张步态

写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便秘精神症状和智能障碍：

抑郁智能缺陷，严重时痴呆

本文档共37页；当前第6页；编辑于星期二\4点26分举例：帕金森病本文档共37页；当前第7页；编辑于星期二\4点26分本文档共37页；当前第8页；编辑于星期二\4点26分发病机制——多巴胺学说脊髓前角运动神经元抑制尾核AchAch能神经兴奋DA能神经黑质DA纹状体相互调节动态平衡维持机体锥体外系正常运动功能DA本文档共37页；当前第9页；编辑于星期二\4点26分DADAAChACh正常人帕金森病人本文档共37页；当前第10页；编辑于星期二\4点26分

ArvidCarlsson2000年诺贝尔生理医学奖本文档共37页；当前第11页；编辑于星期二\4点26分发病机制——氧化应激学说

黑质纹状体DA能神经-胆碱能神经功能失衡学说

DA的氧化应激-自由基学说

正常时，DA代谢产生H2O2，需过氧化氢酶等清除；老年人，酶的含量活性减少（PD病人更少），H2O2在Fe2+催化下氧自由基生成增加，攻击DA能神经元。本文档共37页；当前第12页；编辑于星期二\4点26分发病机制——氧化应激学说本文档共37页；当前第13页；编辑于星期二\4点26分自噬自噬体（autophagosome）自噬溶酶体清除异常积聚的蛋白质、长寿命蛋白以及受损细胞器、维持细胞内稳态本文档共37页；当前第14页；编辑于星期二\4点26分本文档共37页；当前第15页；编辑于星期二\4点26分自噬

与神经退行性疾病大脑神经元内蛋白的异常积聚

α-突触核蛋白(α-synuclein)、淀粉样前体蛋白、Tau蛋白、Huntingtin蛋白神经元：不可再生细胞无细胞分裂实验：特异性抑制小鼠大脑的自噬本文档共37页；当前第16页；编辑于星期二\4点26分自噬

与神经退行性疾病AD

β-淀粉样蛋白(Aβ)Tau蛋白γ-分泌酶和Aβ均存在神经元自噬小体中脑皮层活检标本：

自噬小体及其他前溶酶体自噬小泡的显著增加本文档共37页；当前第17页；编辑于星期二\4点26分自噬

与神经退行性疾病PDLewy小体

α-突触核蛋白PINK1常染色体隐性遗传PD致病基因Parkin常染色体隐性遗传PD致病基因本文档共37页；当前第18页；编辑于星期二\4点26分利用光阱观察蛋白质凝聚β–淀粉样蛋白在脑神经细胞中的过度凝聚是导致阿尔茨海默病（老年痴呆症）的重要原因。多伦多Scarborough大学的AnthonyVeloso教授利用新发现的光诱捕技术观察了这一现象。文章发表在英国皇家学会的《Analyst》杂志上。本文档共37页；当前第19页；编辑于星期二\4点26分利用光阱观察蛋白质凝聚本文档共37页；当前第20页；编辑于星期二\4点26分利用光阱观察蛋白质凝聚本文档共37页；当前第21页；编辑于星期二\4点26分利用光阱观察蛋白质凝聚本文档共37页；当前第22页；编辑于星期二\4点26分利用光阱观察蛋白质凝聚本文档共37页；当前第23页；编辑于星期二\4点26分药物靶点研究进展阿尔茨海默病（老年痴呆症）：抑制蛋白磷酸脂酶(PP)-2A的磷酸化活性抑制tau蛋白磷酸化的小分子抑制剂cdk5激酶抑制剂β-和γ-secretase抑制剂基因BACE1APP编码水解本文档共37页；当前第24页；编辑于星期二\4点26分药物靶点研究进展帕金森病：多巴胺受体激动剂烟碱乙酰胆碱受体A2A受体拮抗剂本文档共37页；当前第25页；编辑于星期二\4点26分药物靶点研究进展神经损伤修复：干扰轴突生长抑制因子NogoRho家族鸟苷三磷酸酶(RhoGTP)，神经营养因子(BDNF)等本文档共37页；当前第26页；编辑于星期二\4点26分治疗方法—干细胞移植干细胞stemcell胚胎干细胞成体干细胞本文档共37页；当前第27页；编辑于星期二\4点26分干细胞移植PD胚胎干细胞骨髓间充质干细胞神经干细胞本文档共37页；当前第28页；编辑于星期二\4点26分Stemcell–basedtherapiesforPD本文档共37页；当前第29页；编辑于星期二\4点26分干细胞移植AD骨髓来源干细胞神经干细胞本文档共37页；当前第30页；编辑于星期二\4点26分Stemcell–basedtherapiesforAD本文档共37页；当前第31页；编辑于星期二\4点26分人羊膜细胞人羊膜上皮细胞具有神经细胞生物化学方面的特性，例如:合成和分泌多巴胺，表达多巴胺受体，表达多巴胺转运蛋白等。此外,羊膜上皮细胞能分泌神经营养因子和其他神经递质及调质。本文档共37页；当前第32页；编辑于星期二\4点26分人羊膜细胞本文档共37页；当前第33页；编辑于星期二\4点26分人羊膜细胞将人羊膜细胞注入大脑纹状体治疗帕金森病。本文档