药物合成反应习题集

/《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业概论一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？三、什么是化学、区域选择性？举例说明。四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。六、查资料写一篇500字左右的短文.报道药物合成领域的新技术及发展动态？卤化技术〔HalogenationReaction一、简答下列问题1．何为卤化反应？按反应类型分类.卤化反应可分为哪几种？并举例说明。2．在药物合成中.为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？3.在较高温度或自由基引发剂存在下.于非极性溶剂中.Br2和NBS都可用于烯丙位和苄位的溴取代.试比较它们各自的优缺点。4.比较X2、HX、HOX对双键离子型加成的机理、产物有何异同.为什么？5.解释卤化氢与烯烃加成反应中.产生马氏规则的原因〔用反应机理。为什么Lewis酸能够催化该反应？6．解释溴化氢与烯烃加成反应中.产生过氧化效应的原因？7．在羟基卤置换反应中.卤化剂〔HX、SOCl2、PCl3、PCl5各有何特点.它们的使用范围如何？二、完成下列反应三、为下列反应选择合适的试剂和条件.并说明原因。四、分析讨论试预测下列各烯烃溴化〔Br2/CCl4的活性顺序。2．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中.有如下两条路线.各有何特点？试讨论其优缺点。3．以下是三种制备溴乙烷的方法.其中哪种适合工业生产.哪种适合实验室制备？4．在氯霉素生产过程中.对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时.〔1反应有无催化剂？若有.属于哪种催化剂？〔2将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃.滴加少量溴.当有HBr生成并使反应液变色则可继续加溴.否则需升温至50℃直至反应开始方可继续滴加溴.为什么？〔3反应毕开大真空排净溴化氢.反应过程中溴化氢也不断移走.是不是移得越净越有利于反应？为什么？〔4生产过程中.影响因素有哪些？第三章烷基化技术<HydrocarbylationReaction,Alkylation>一、解释概念及简答1．常用的烃化剂有哪些？进行甲基化及乙基化时.应选择哪些烃化剂？引入较大烃基时应选用哪些烃化剂？2．什么叫相转移催化反应？其原理是什么？采用相转移催化技术有什么优点？3．利用Gabriel反应与Delepine反应制备伯胺时.有什么相同与不同点？4．什么是羟乙基化反应？在药物合成中有什么特别的意义？5．进行F-C烃化反应时.芳香族化合物结构、卤代烃对反应有何影响？常用哪些催化剂？如何选择合适的催化剂。6．若在活性亚甲基上引入两个烃基.应如何选择原料和操作方法？并解释原因。二、利用Williamson法制混合醚时.应合理选择起始原料及烃化试剂.试设计下列产品的合成方法.并说明原因.掌握其中的规律。三、完成下列反应四、为下列反应选择适当的原料、试剂和条件.并说明依据。五、利用所给的原料.综合所学知识合成下列产品1．以甲苯、环氧乙烷、二乙胺为主要原料.选择适当的试剂和条件合成局麻药盐酸普鲁卡因。2．以乙苯为主要原料.选择适当的试剂和条件合成氯霉素中间体对硝基-α-胺基苯乙酮盐酸盐。3．以对硝基甲苯、乙酰胺基丙二酸二乙酯、环氧乙烷为主要原料选择适当的试剂和条件合成抗肿瘤药消卡芥。六、设计下列化合物的最佳合成路线〔要求用简单、易得的起始原料第四章酰化技术<AcylationReaction>一、回答下列问题1．何为酰化反应？常用的酰化剂有哪些？它们的酰化能力、应用范围以及在使用上有何异同？2．羧酸和醇的酯化反应有何特点？加速反应和提高收率都有哪些方法？总结酯化反应的其他方法.并用实例加以说明。3．羧酸法酯化反应常用的催化剂有哪些？各有何特点？为什么叔醇和酚不宜用羧酸作酰化剂？要酰化酚类应用哪些方法？4．何为活性酯、活性酸酐？它们的结构各有什么特点？在O、N、C的酰化中有哪些应用？5．胺类化合物的酰化活性一般有什么规律？6．在Friedel-Crafts酰化反应中.酰化剂的结构、被酰化物的结构、催化剂、溶剂这些因素对反应有何影响？并举例说明问题。7．为什么用酰氯进行氧酰化和氮酰化时.反应中要加碱？用哪些碱？这些反应在操作上有哪些特点？二、完成下列反应112243435566778899101011111212131314141515三、给下列反应选择合适的条件112243435四、讨论及回答问题51．下述反应可采用〔1加催化量的硫酸加热回流；〔2用甲苯带水.两种方法哪种优先？为什么？2．讨论活性酰化剂被酰化物3．在利尿药氯噻酮的中间体对氯苯甲酰苯甲酸的制备中.为什么1mol的邻苯二甲酸酐要用2.4mol的AlCl3为催化剂？若付—克酰化反应中用酰氯为酰化剂.催化剂AlCl3的用量如何？反应结束后.产物如何从反应液中分离？4．氯霉素生产中.对硝基―α―乙酰氨基苯乙酮制备时.〔1何为酰化剂？〔2除加酰化剂外.还加哪种试剂？加料顺序如何？为什么？〔3此反应的主要副反应有哪些？生产上是如何避免的？〔4检测弱点的方法是什么？此方法的基本原理是什么？〔5生产过程影响该反应的因素有哪些？生产中应如何控制反应条件？5．结合头孢拉定的生产过程.说明混合酸酐不制备方法、特点及应用中的注意事项。6．半合成青霉素和半合成头孢菌素的制备方法有哪些？简要说明各方法的特点。五、以下列所给的的物质为主要原料.加上适当的试剂和条件.合成下列产物由甲苯合成〔A、〔B由水杨酸、对硝基苯酚合成解热镇痛药〔C环氧乙烷、甲胺〔CH3NH2、甲苯合成镇痛药盐酸派替啶〔D4．环氧乙烷、四氢呋喃、苯乙腈合成止咳药咳必清〔E第五章缩合反应〔CondensationReaction什么叫缩合反应？缩合反应在药物合成中有哪些方面的应用？以丙酮用氢氧化钡〔或醇盐作催化剂的缩合为例.说明其发生羟醛缩合反应的机理。氯霉素生产过程中.对硝基―α―乙酰氨基―β―羟基苯丙酮制备时.1．反应的催化剂是什么？为何不能用其他的碱作催化剂？2．本反应的主要副反应是什么？生产上是如何避免的？3．影响该反应的因素有哪些？4．生产中操作有哪些注意事项？写出下列反应的主要产物。以指定原料为主合成下列各物质。〔盐酸苯海索〔局麻药盐酸达克罗宁中间体第六章氧化反应<OxidationReaction>一、什么是氧化反应〔广义的和狭义的？按反应特点氧化反应可分为哪几类？各举例说明。二、选用高锰酸钾做氧化剂时.常在什么条件下进行反应？为什么？三、什么是欧芬脑尔〔Oppenauer氧化反应？该反应为什么要在无水条件下进行？在甾体药物的合成中.欧芬脑尔氧化反应的最大特点是什么？四、有机过氧酸在制备和使用时应注意什么〔可查阅相关资料?什么是生物氧化？生物氧化的特点和关键各是什么？举一生物氧化的生产实例。六、氯霉素生产过程中.对硝基乙苯氧化时.1、主要的副产物是什么？生产中是采取何种方式控制副产物的？2、何为催化剂和氧化剂？是如何进行催化剂选择的？3、反应是放热还是吸热？生产过程中是如何进行温度控制的？七、维生素C常用哪两种生产工艺？两种工艺的氧化方法有何不同？说明各中氧化方法的特点。八、为下列反应选择合适的氧化剂和条件。1．2．3．4．5．6．7．8．九、写出下列反应的主要产物1．2．3．4．5．6．7．8．9．10．第七章还原反应<ReductionReaction>一、名词解释1．还原反应2．化学还原3．催化氢化4．克莱门森还原5．黄鸣龙反应6．多相催化氢化7．均相催化氢化二、化学还原剂分哪几类？各举1-2个例子。三、影响多相催化氢化的主要因素有哪些？四、使用RaneyNi、铂催化剂和钯催化剂时对介质的酸碱度有什么要求？试写出它们的应用范围。七、写出RaneyNi的制备原理。八、硝基苯在不同条件下催化氢化可制备哪些产品。九、氯霉素生产过程中."混旋氨基物"的制备时.1、采用何种还原剂？有何特点？2、水分和异丙醇的用量各有何影响？为什么？3、还原剂在生产中是如何处理的？4、影响此还原反应的因素有哪些？5、生产过程中注意事项有哪些？十、选取最适当的试剂及反应条件填在括号内。十一、写出下列反应的主产物。十二、以指定的原料为主合成下列物质。第八章重排反应<RearrangementReaction>一、什么叫重排反应？重排反应有哪几种分类方法？按照不同的分类方法各有哪些类型？二、预测下列重排的主产物.并注明反应名称。三、以所给原料为主.合成下列产物第九章基团保护在药物合成中的应用