MSD白三烯受体拮抗剂：针对炎症 控制咳嗽症状

白三烯受体拮抗剂：针对气道炎症控制咳嗽症状白三烯受体拮抗剂：针对气道炎症白三烯受体拮抗剂：控制咳嗽症状白三烯受体拮抗剂：针对气道炎症控制咳嗽症状白三烯调节剂花生四烯酸白三烯白三烯受体5-脂氧合酶（5-LO）5-脂氧合酶抑制剂（齐留通）白三烯受体拮抗剂孟鲁司特普仑司特扎鲁司特DahlenSE.EuroJPharm2006;533:40-56根据作用于白三烯代谢途径的不同环节，白三烯调节剂分为两种白三烯受体拮抗剂是在明确构效关系的基础上发展合成的白三烯受体拮抗剂与白三烯受体结合，抑制白三烯的作用研究显示白三烯受体拮抗剂能使正常情况或哮喘状态下白三烯的量效曲线右移约25~1000倍DahlenSE.EuroJPharm2006;533:40-56白三烯受体拮抗剂剂抑制激素敏感炎症介质

(如细胞因子)白三烯受体拮抗剂糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂联合

共同影响气道的炎症过程SampsonDZ.ClinExpAllergy1999;29:1449–1453BarnesPJ.AmJRespirCritCareMed1996;154:S21–S27ClaessonHE,etal.JInternMed1999;245:205–227PriceDBetalThorax2003;58:211–216吸入型糖皮质激素阻断白三烯半胱氨酰白三烯激素敏感炎症介质

(如细胞因子)Peters-godenM,etJAllergyClinImmunol2003;111:S37-48糖皮质激素无法抑制白三烯的合成细胞肺泡巨噬细胞肥大细胞中性粒细胞嗜酸粒细胞嗜碱粒细胞单核粒细胞白三烯的合成：减少或：增加：无效

每天吸入糖皮质激素的剂量:1444µg933µgPavordIDetal.AmJRespirCritCareMed1999;160:1905-190902468101214对照组所有哮喘患者持续哮喘患者哮喘急性发作48小时内P<0.02*P<0.05*P<0.02**与正常对照组比较即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯痰液中白三烯浓度（pg/ml)孟鲁司特安慰剂痰中嗜酸粒细胞（%）白三烯受体拮抗剂和糖皮质激素均可减轻哮喘的气道炎症PalmqvistM,etal.Allergy2005:60:65–70氟替卡松P=0.02P=0.031009080706050403020100痰中嗜酸粒细胞（%）白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症PizzichiniE,etal.EurRespirJ1999;14:12±18.p=0.026孟鲁司特安慰剂a)9070503020100d)治疗前治疗后治疗前治疗后白三位烯受趣体拮去抗剂咏可减诊轻哮彩喘的造气道着炎症外周血嗜酸粒细胞自基线的改变（109/L）p<0膛.0容01Th汇eo汁do胃re幕F妖R,洞e敏t外al汪.见Ar数ch考i股nt猫er晚n手me牲d问19羽98鬼,妇15朵8(食8)弄:疾12代13努-1灵22打0-0舱.1藏2-0瓣.0罢9-0子.0养6-0轧.0嘱30361215研究挡观察志时间歼（周获）安慰剂孟鲁司特0白三宫烯受累体拮周抗剂耀可减乱少不同启剂量少抗原榆刺激列下气峰道淋巴细胞狭数目BA碰L淋巴细胞数目(k/吸mL)Ca拌lh评ou载n节WJ尸,摘et另a码l.毁A挂m减JRe荡sp份irCr论itCa券re园M烦ed坐1足99巴8;神1效57奴:赔13桥81侦–1满38差9白三般烯受羡体拮蜂抗剂馅可减独轻哮灰喘的唱气道绒炎症020406080生理钢盐水低剂浑量抗踪蝶原中剂闻量抗升原高剂办量抗漆原白三朴烯受匠体拮急抗剂安慰宽剂BA枕L：支仔气管与灌洗榆液p<0幻玉.01BA丝式LTN掠F-含量（pg筒/m是l)Ca裤lh词ou序n瓦WJ拥,纪et故a纽奉l.房诚A方m剂JRe拨sp否irCr夹itCa针re退M弹ed欲1吩99部8;优1功57窄:愤13嫩81伴–1扶38繁9白三耀烯受鼠体拮斥抗剂未可明窜显减苦少高剂世量抗蛾原刺遇激下气道TN辉F-含量010绵020嗽030悄040傻050越060引070狠0生理省盐水低剂线量抗完原中剂陪量抗稻原高剂斧量抗熔原安慰默剂白三信烯受巡寿体拮域抗剂等可减欢轻哮甩喘的开气道煮炎症BA凉L：支员气管僚灌洗捎液TN被F-：肿遭瘤坏砍死因浩子白三惭烯受虹体拮太抗剂p<0亩.01白三派烯受剩体拮料抗剂征可减似轻过的敏性督鼻炎堪的气组道炎逢症外周血嗜酸粒细胞自基线的改变（%）*与安尚慰剂廊组比灵较p<0啄.0堆01Th直eo海do颗re姓F萝R,袋e茧t我al愧.宴Ar搜ch选i修nt狂er瓣n邮me悔d摸19在98构,赛15茄8(闹8)抱:强12避13游-1旦22家0-2酿0-1拉5-1孙0-5安慰寇剂组孟鲁所司特松组05+1塔.1杠%-1核6.傍9%*0氯雷而他定刻组白三浙烯受近体拮含抗剂略与白番三烯懂受体厌结合澡，抑本制白察三烯侧的作悬用即使灾吸入厘高剂春量糖百皮质惹激素脉也不架能抑匹制白牌三烯白三造烯受袜体拮屑抗剂著可以逢减少裹慢性浓咳嗽河患者推嗜酸珍粒细忆胞等怒气道数炎性稻细胞躁的数荷量以恳及组茄胺等值炎性起介质所的释扬放白三缩慧烯受辽体拮钢抗剂糕通过河抑制傲气道日炎症忠，达夺到控差制相邪关症胃状，押如慢证性咳蛾嗽的子目的小结白三死烯受夜体拮播抗剂衰：针峡对气厘道炎疗症白三率烯受笛体拮直抗剂浊：控锐制咳延嗽症是状白三岛烯受带体拮娃抗剂挨：针坛对炎纳症堆控制躺症状孟鲁虾司特躲治疗老咳嗽矿变异弓性哮独喘Sp身ec者to蜘r价SL逼,e捏t乎al云.An壮n叠Al坊le予rg饺y点As夜th摄ma丧I攻mm振un收ol问2苍00漂4臂;9心3(牙3)桶:2疾32弯-6随机移、双废盲、坛安慰票剂对掘照研舍究14例咳丸嗽变屯异性烦哮喘舒患者8例接盆受孟足鲁司麦特10踪蝶mg治疗，6例接农受安美慰剂7摔~声10天导蹦入期镰，4周治攀疗期评价目指标败：咳润嗽频可率咳嗽频率自基线降低Sp型ec价to驶r免SL疏,祝et钉a邮l.An剖n记Al辫le娘rg惊y年As绣th只ma袜I淡mm棋un启ol邮2旋00决4寺Se认p;姿93尽(3菜):皮23李2-鼠6-2泳0.坊70传%-7鼓5.贱70柱%-8糠0%-7裹0%-6基0%-5胶0%-4缺0%-3罚0%-2楼0%-1锻0%0%安慰去剂孟鲁诸司特p<0摇.0技5（%）孟鲁色司特抛治疗榆咳嗽淋变异抽性哮高喘Sp愉ec功to名r珍SL啦,公et砍a孝l.An陪n稀Al耐le谜rg候y酒As类th圈ma朴I柜mm年un萝ol纱2秤00配4引Se宏p;堵93注(3权):买23膜2-辜6孟鲁渠司特比治疗谅咳嗽播变异问性哮惊喘806040200孟鲁奴司特安慰奔剂咳嗽频率自基线改变（%）基线治疗1周治疗2周治疗3周治疗4周白三税烯受车体拮峰抗剂下治疗怜咳嗽齿变异钩性哮绿喘随机遣、双丑盲、船安慰羡剂交播叉研你究13例咳辞嗽变惑异性常哮喘蛇患者蛋，其拜中8例为才吸入β受体激动巾剂难建治性碍和5例吸蜡入皮洗质激涛素难瓦治性贴患者接受哪白三央烯受蠢体拮坏抗剂乌治疗14天评价止指标赵：咳冬嗽分松数、雁咳嗽拔反射难敏感蜘性结果庭：白三均烯受舰体拮漆抗剂筹对所乓有患言者的末咳嗽者敏感樱性均优有抑讯制作爹用，凉并显丸著减滩轻咳乡丰嗽症昂状Di来cp午in京ig惧ai坝ti称sPV似,暂et财a沸l.铲J崇A寻st钉hm午a.瞒2添00涝2既Ju蒜n;雹39艇(4蔽):梳29缘瑞1-区7咳嗽积分p=0陡.0穷00仓6白三书烯受循体拮展抗剂乘可显牛著降低CV腔A患者咳嗽源症状铅积分，8例吸简入β受体核阻断枕剂难霞治性患者7例疗蓝效良冠好Di卧cp剩in诱ig奇ai萌ti丹sPV谷,思et住a呆l.领J赏A孤st项hm胳a.篮2献00慎2什Ju次n;镇39施(4链):龙29窜1-瞒7白三立烯受闪体拮走抗剂针治疗旅咳嗽戒变异师性哮抗喘7.曾753.脸25012345678910治疗白前治疗滔后白三化烯受恋体拮背抗剂满治疗牵咳嗽瓜变异至性哮杀喘咳嗽木变异勤性哮钩喘的千阶梯规式治绵疗Di先cp辩in絮ig咽ai钓ti谨sPV事.漫Th影or种ax抱2扇00厦4;箩59认:7由1–嗓72步骤1、吸险入支驳气管禽扩张陪剂（β受体驱激动层剂）*步骤2、吸彻入糖拜皮质好激素步骤3、白犹三烯毕受体抚拮抗蔑剂（LT托RA绘s）＃步骤4、全简身给羡予糖触皮质山激素围（口事服）*:尽管β受体唱激动欠剂可钥以在1周内龙改善遗症状晶，但诱为完象全消色除咳练嗽，戏仍需彼应用暑糖皮炎质激结素＃:LT果RA海s是否评应该忙取代看，或退仅作剪为吸河入糖权皮质撒激素腿治疗坡的补锈充，损目前垒尚未负完全级清楚魄。应蔬进行更多证旨在思评估LT税RA项s对气美道炎冻症及遣气道盼重塑卷作用同的临距床研两究白三轿烯受糟体拮夹抗剂把预防宅哮喘效患者换的感腿冒样新症状回顾堵性群协组研治究，洒旨在确评价决白三鞭烯受销体拮乓抗剂捎对感么冒样强症状局预防搞的可乌能性27株9例哮喘残患者分为孕两组祖，白钓三烯谱受体衫拮抗哗剂治晒疗组珠（LT据RA改+）与白弯三烯投受体简拮抗摸剂未络治疗榜组（LT顿RA－）评价始两组场患者供的感依染次威数、威哮喘胀急性必发作推次数为期1年Ho辞ri保gu泽ch遥i1当T指,霸et受a控l.Al磨le宇rg务ol脸og退yIn判te烤rn乳at蜂io组na揭l.粥2截00捉7;纤56蕉:队1-固5对于颜无论踏是否驼吸入糖皮质只激素白，白三长烯受鸽体拮额抗剂可以踏显著冷减少烧哮喘张患者感染的发庸生频见率1年内的感染次数p<0徐.0索5p<0副.0子5p<0泽.0僚5Ho举ri应gu犹ch素i1能T婚,盟et赚a侦l.Al励le稍rg茂ol含og苗yIn革te州rn奏at屑io升na刑l.络2友00芦7;库56攻:策1-碗50.姑30.材30.微31.枝61.仆32.痒300.塘511.颠522.骆53合计吸入创糖皮写质激网素未吸胳入糖膜皮质豆激素LT迈RA骆+LT荷RA－白三兴烯受康体拮慢抗剂生预防观哮喘煮患者曾的感叙冒样湖症状白三岁烯受勾体拮牙抗剂惹的疗杀效与uL津TE4水平尘相关选取48例轻-中度仇哮喘岩患者给予东孟鲁爹司特模治疗4周疗效芽判定娘标准有效巡寿：症状奥积分旦下降闻值>允20愧%；β2受体因激动丢剂用壳量下娱降值>卡20雪%；1秒量轿（FE鼓V1）提野高值>而10盘%无效奴：其争它均打为无脸效治疗陕后25例明耻显临拨床改肥善（朽反应际者）春；23例无抗明显封改变瓣（无到反应炉者）比较核基线忽有反秤应者仔和无础反应背者的锈尿白种三烯E4（uL钻TE4）水平白三亡烯受央体拮修抗剂斯的疗蔬效与忧基线uL毕TE4水平穿相关uL求TE4（ng/L肌酐园）p<0哈.0洽522奶4.5017社5.雾30030609012仪015薄018雾021她024昂027宣0300有反动应者无反粮应者白三朴烯受获体拮洲抗剂治疗匠有效贩者的uL皂TE4水平显著陵高于宾治疗搜无效兄者白三待烯受由体拮亚抗剂什的疗昼效与uL建TE4水平根相关608010苏001234FE壳V1/预计撤值（%）LguL汪TE422例慢涛性咳隶嗽患建者（舱男性13例，鲜女性9例）同接受哭孟鲁误司特（5m粒g/日）锅治疗4周旨在新了解讨孟鲁台司特宫的临熄床疗殿效与形患者劝基线氧血清祸嗜酸艺粒细胞阳弊离子帜（S-王EC找P）含双量、船嗜酸灾粒细尊胞计博数及Ig乒E水平亿的关系在治离疗的拍第3周，有14例患广者（68至%）的弹咳嗽巧停止对孟畏鲁司腊特治生疗有权反应洲的患饼者的基线S-而EC锁P水平麦及嗜识酸粒细吩胞计废数均魂显著旷高于江无反付应者Ko激pr哑iv厦aF,吼e毯t绑al匙.熔J底As骨th柜ma慢.州20屑04破O士ct腔;徐41恋(7角):旧7粉15傍-2形0.白三彼烯受带体拮狡抗剂朴的疗犹效与肃基线S-据EC清P水平凉相关慢性柔咳嗽感患者威，如线果检语测血清S-咬EC表P水平或嗜酸枪粒细润胞计址数升高叙，应趟用孟掩鲁司悬特治斧疗可里临床涌获益S-援EC途